Bcl-2基因家族与重症肌无力

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AchRab)介导的CD4+T细胞依赖的自身免疫性疾病。病变部位位于神经-肌肉的突触后膜,该膜上烟碱乙酰胆碱受体(nAchR)受到攻击后数量减少,导致神经肌肉接头递质传递障碍[1]。细胞凋亡     

重症肌无力中枢神经系统损害的研究

重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种自身免疫疾病。血中存在抗烟碱型乙酰胆碱受体抗体(nicotinic acetylcholine receptor antibody，AchRab)主要引起神经肌肉接头(neuromuscular junction，NMJ)突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor，AchR)损害，是其发病机制。部分MG患者有癫痫发作、锥体束征阳性、脑脊液(ccrebral spinal fluid，CSF)可检出AchRab(肌型)，     

胆碱能抗炎通路及其在脓毒症治疗中的作用

胆碱能抗炎通路是一种神经-免疫调节通路。迷走神经刺激释放的乙酰胆碱与α7 烟碱型乙酰胆碱受体的 相互作用可阻止促炎细胞因子的合成和释放,最终反馈地调节局部或全身性炎症反应。物理方法刺激迷走神经、药 物(如乙酰胆碱受体激动剂)和超声的应用等均可通过胆碱能抗炎通路有效抑制脓毒症的发展。     

α7-烟碱乙酰胆碱受体在肺癌发生、发展及治疗中的作用

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)作为兴奋性和抑制性神经递质的中央调节器,控制癌细胞、癌微环境和远处转移生长因子、血管生成因子和神经营养因子的合成和释放.吸烟和其他潜在的不良环境和生活方式等因素上调nAChRs促癌作用并下调其抑癌作用.其中,α 7-nAChR在肺癌细胞中高表达,并参与癌细胞的增殖、凋亡和迁移,有望成为肺...     

气道乙酰胆碱释放机制及其受体表达

乙酰胆碱（ACh）是气道副交感神经递质，同时作为旁分泌介质由各种不同非神经细胞合成释放。气道几乎所有的细胞都表达烟碱型（N）和毒草碱型（M）受体。本文综述乙酰胆碱在神经细胞和非神经细胞的合成、释放的调控机制。详细讨论气道烟碱型和毒草碱型受体亚型以及它们的信号系统。非神经ACh的释放是通过有机阳离子转运体（OCT）。烟碱受体是配体门控性离子通道，它的激活可以引起阳离子的正内流，从而引起膜的去极化。毒草碱受体属于G蛋白配对受体家族。毒草碱受体和细胞的效应偶联是通过异源三聚体G蛋白来调节的。G蛋白不同的α亚基调节特定的细胞信号，不同的毒草碱受体和不同的G蛋白偶联。病毒感染可以引起毒蕈碱M2受体的功能受损可以引起引起ACh的释放增加。支气管哮喘、慢性阻塞性肺病者的气道可能存在毒草碱受体的过度表达。毒草碱拮抗剂，特别是新的长效拮抗剂噻托溴铵噻托溴铵（tiotropium）对其有明显改善的效果。糖皮质激素可以引起OCT抑制效应、调节ACh的转运和合成，从而对治疗有利。通过信号途径的调节可能会找到治疗气道疾病的新靶标。     

重症肌无力患者烟碱型乙酰胆碱受体抗体致鼠脑干听觉诱发电位

目的：神经肌接头（NMJ）处乙酰胆碱（ACh）传递障碍，是重症肌无力（MG）发病机制．然而，近年有研究表明部分MG患者有中枢神经系统（CNS）受损的症状和神经电生理方面的异常表现，本研究为探讨其机制．方法：从烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAChR－ab）阳性的全身型MG患者血清中提取IgG，将其注入SD大鼠脑室系统，观察其对脑干听觉诱发电位（BAEP）的影响．结果：nAChR－ab使脑干听觉传导功能异常，表现为Ⅰ波后各波消失，Ⅰ-Ⅱ,Ⅰ－ⅤIPLs延长，Ⅴ／Ⅰ波幅比值降低．表明MG患者nAChR－ab可能与CNS中的神经-烟碱型乙酰碱受体…     

烟碱型乙酰胆碱受体亚型的表达调控及其生理意义

位于哺乳动物神经肌肉接头突触后膜上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)直接参与神经肌肉之间兴奋传递,对肌肉完成正常收缩功能具有十分重要的意义.nAChR是一种杂合五聚体蛋白,按亚单位组成的不同分为成熟型受体ε-AChR(α2βεδ)和胚胎型受体γ-AChR (α2βγδ).本文主要对两者在表达时期、分布范围、调控机制和生理意义方面的差异进行综述.     

中枢神经元烟碱型乙酰胆碱受体的显示方法

目的 用重症肌无力（MG）患的乙酰胆碱受体抗体（AChRab)选择性地显示神经元烟碱型乙酰胆碱受体。方法 用Elisa法测定MG患血中的AChRab滴度,然后用硫酸铵盐析和免疫亲和层析法提取纯化AChRab,再用免疫组化法探讨AChRab与大量CNS神经元－nAChR之间的免疫结合反应。结果 首次表明AChRab与神经-nAChR之间的阳性免疫结合反应广泛分布于鼠CNS许多部位,如大脑皮层、脑干各颅神经运动核团、脊髓运动神经元等部位,与用其他方法显示其分布一致或类同。结论MG患AChRab可与大鼠和猴CNS神经－nAChR交叉结合,可用于选择性地显示CNS神经－nAChR。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 研究α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724,rs384470多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型,进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验.结果 TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性(McNemar 2 = 4.21,P＜0.05),且等位基因T携带者,其精神分裂症的易患性是C携带者的1.31倍(RR=1.31,2 (RR)=3.96,P＜0.05);rs384470位点与精神分裂症不存在关联(McNemar 2 =2.34,P＞0.05).结论 提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联.     

神经生长因子受体在腺样囊性癌神经侵袭中的作用

目的研究神经生长因子受体TrkA及p75在涎腺腺样囊性癌（ACC）嗜神经性中的作用。方法采用免疫组织化学方法（S-P法）检测40例涎腺腺样囊性癌组织中TrkA及p75的表达,并比较嗜神经组与非嗜神经组间Tr-kA/p75染色强度相对值的差异并进行统计分析。结果在40例ACC组织中,神经侵袭组19例,非神经侵袭组21例。TrkA表达阳性率90%,嗜神经组TrkA表达较非嗜神经组增强,差异有统计学意义（P〈0.05）。p75阳性表达率90%,嗜神经组p75表达较非嗜神经组亦增强,差异有统计学意义（P〈0.05）。嗜神经组TrkA/p75染色强度相对值较非嗜神经组显著增高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论 TrkA与p75的表达升高与ACC的嗜神经性均有关;TrkA在腺样囊性癌神经侵袭过程中可能发挥更为重要的作用。     

神经生长因子受体在腺样囊性癌神经侵袭中的作用

目的研究神经生长因子受体TrkA及p75在涎腺腺样囊性癌嗜神经性中的作用。方法采用免疫组织化学方法（S-P法）检测40例涎腺腺样囊性癌组织中TrkA及p75的表达,并比较嗜神经组与非嗜神经组间TrkA／p75染色强度相对值的差异并进行统计分析。结果在40例ACC组织中,神经侵袭组有19例,非神经侵袭组21例。Tr—kA表达阳性率90％,嗜神经组TrkA表达较非嗜神经组增强,差异有统计学意义（P〈0．05）。p75阳性表达率90％,嗜神经组p75表达较非嗜神经组亦增强,差异有统计学意义（P〈0．05）;嗜神经组TrkA／p75染色强度相对值较非嗜神经组显著增高,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论TrkA与p75的表达升高与ACC的嗜神经性均有关;TrkA在腺样囊性癌神经侵袭过程中可能发挥更为重要的作用。     

67LR的结构和功能及其与表没食子儿茶素没食子酸酯的相互作用

相对分子质量为67000的层粘连蛋白受体（67LR）是一种细胞外基质的非整合素型表面受体,在肿瘤细胞中表达明显高于正常细胞。它是由一种小分子多肽——相对分子质量为37000的层粘连蛋白受体前体（37LRP）通过脂肪酸乙酰化转变而来。67LR广泛参与肿瘤细胞的生长、转移、侵袭和凋亡过程,不仅是层粘连蛋白的受体,还可作为其他多种病毒和朊蛋白的受体。67LR是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）主要的膜表面受体,EGCG通过与67LR相互作用调控Toll样受体、MAPK和NF．KB等信号转导通路,对肿瘤的生长、转移抑制以及促凋亡有显著作用。文章综述了近年来关于67LR及其与EGCG相互作用机制的研究进展。     

重症肌无力乙酰胆碱受体抗体与猴神经烟碱型乙酰胆碱受体之间的免疫结合反应

目的：探讨重症肌力（myasthenia gravis,MG)患的乙酰胆碱受体抗体（AChRab)与猴中枢神经烟碱型乙酰胆碱受体（神经-nAChR)之间的免疫结合反应。方法：从AChRab阳性的MG患血中提取纯化AChRab,再用免疫组化法探讨AChRab与猴CNS神经－nAChR之间的免疫结合反应。结果：首次表明AChRab可与猴CNS神经－nAChR之间免疫交叉结合,其阳性免疫结合反应广泛分布于猴CNS许多部位,如大脑皮层（Ⅱ,Ⅲ,Ⅴ层）,海马皮层,基底节,下丘脑,脑干运动核团,脑干网状结构,脊髓前角运动神经元,小脑深部核团和皮层哺齿野细胞等呈强或较强阳性反应。结论：MG患AChRab可与猴CNS神经－nAChR交叉结合。     

小胶质细胞上α7 nAChR的功能及相关疾病的研究进展

7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是烟碱型乙酰胆碱受体的一种亚型,其广泛分布于中枢和外周,发挥抗炎及神经保护等作用。在维持正常的学习、记忆、认知、运动等过程中,小胶质细胞在维持中枢神经系统稳态方面发挥重要作用,其过度激活后产生大量炎症损伤神经。而小胶质细胞上表达的α7 nAChR参与了大脑中的"胆碱能抗炎通路",调节小胶质细胞的活化状态、表型转化、致炎因子的释放等,并在多种神经系统疾病(阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、疼痛)中发挥重要作用。未来,小胶质细胞上的α7 nAChR可能成为神经系统疾病治疗的一个突出靶点。     

帕金森病患者的烟碱型乙酰胆碱受体广泛减少

目的:烟碱型乙酰胆碱受体与多巴胺系统关系密切,并且对认知功能起重要作用。本研究旨在比较存活帕金森病患者与健康受试者之间上述受体的差异。方法:采用犤123I犦5-I-3-犤2(S)-2-甲氧基氮杂环丁烷犦吡啶单光子发射计算机断层扫描成像,对10例非痴呆帕金森病患者和15例年龄相匹配     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在老年痴呆疾病中的作用

目前, 在众多烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)中,α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)逐渐成为老年痴呆(AD)发病机制研究热点,主要是因为:1)α7nAChR 对钙离子有相当高的通透性,调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放,能直接影响认知和记忆功能;2)α7nAChR 主要分布在海马和相关皮层,与老年斑的沉积部位一致;3)人们试图通过研究受体的结构、功能及生物学效应,来研发一些选择性的受体激动剂,这些受体激动剂很有可能成为新一代的AD治疗药.     

重症肌无力患者的临床用药

重症肌无力是一种神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病.临床特征为局部或全身骨骼肌稍事活动即易疲劳,经休息或用胆碱酯酶抑制剂可以缓解的慢性疾病.它是一种自身免疫性疾病,基本病理变化是突触后膜表面积减少,膜中烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)含量降低.     

吡虫啉的应用及其安全性研究进展

吡虫啉是一种新型的硝基亚甲基类的内吸杀虫剂 ,具有胃毒和触杀作用。其杀虫机制主要是选择性抑制昆虫神经系统烟碱型乙酰胆碱受体 ,阻断昆虫中枢神经系统的正常传导 ,导致昆虫麻痹进而死亡。吡虫啉的作用具有低毒、广谱、高效、有效期长和不易产生耐药性等特点 ,而对非靶标或有益生物安全。     

鼻腔给予乙酰胆碱受体治疗实验性自身免疫性重症肌无力

实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)是由乙酰胆碱受体(AChR)加弗氏完全佐剂(CFA)免疫动物后制成的人类重症肌无力(MG)动物模型。业已证明EAMG和MG都是针对神经肌肉接头后膜烟碱型AChR的自身免疫性疾病,AChR抗体的产生受AChR特异性CD4~+T辅助细胞调节。 MG临床上至今尚无特异性治疗方法。     

有机磷农药中毒10例阿托品使用观察

意外急性有机磷农药中毒的主要中毒机制为：有机磷与人体内乙酰胆碱酯酰结合成磷酰化胆碱酯酶,后者没有分解乙酰胆碱的能力,造成体内乙酰胆碱蓄积引起胆碱能神经先兴奋后抑制,并在临床上出现一系列毒蕈碱样、烟碱样的中枢神经中毒症状。