G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属丝氨酸／酪氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存在于各种组织, 能特异地使活化的G蛋白偶联受体(GPCR)发生磷酸化及脱敏化,从而终止后者介导的信号转导通路．现就G蛋白偶联受体激酶的结构、种类及分布、生物学功能及与疾病关系的新进展进行总结与概括,并对其发展进行了展望．     

G蛋白偶联受体激酶4在血压调控中的作用

原发性高血压(Essential hypertension,EH)及其并发症正成为影响人类健康的主要病因,在我国高血压的发病率达18.8%,EH影响的人口超过1.6亿.2004年全球1/4的成年人罹患高血压,预计到2025年1/3的成年人患有高血压[1].     

G蛋白偶联受体激酶4在血压调控中的作用

原发性高血压(Essential hypertension,EH)及其并发症正成为影响人类健康的主要病因,在我国高血压的发病率达18.8%,EH 影响的人口超过1.6亿。2004年全球1/4的成年人罹患高血压,预计到2025     

G蛋白偶联受体激酶4在高血压中的研究进展

正原发性高血压是心血管系统的常见疾病之一,目前,我国高血压患病率约20%,影响人群超过2亿[1-3],而且呈现继续增高的趋势。原发性高血压可以引起脑血管病,肾小动脉硬化,左心室肥厚,充血性心力衰竭,肾衰竭和猝死等,严重影响着人们的身体健康,因此明确高血压的发病机制显得尤为重要。原发性高血压的发病机制极其复杂,遗传因素、环境因素以及众多的神经体液因子共同作用调控着血压的变化。这些体液因子包括多巴胺、血管紧张素、利钠肽、抗利尿激素     

2型糖尿病患者外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2基因表达升高

目的探讨糖尿病对G蛋白偶联受体激酶2（GRK-2）基因的影响及其机制。方法56例40-65岁非高血压2型糖尿病（T2DM）患者为T2DM组,以年龄、性别相匹配的高血压糖尿病患者46例（HT-DM组）和体检健康者29例（NC组）为对照组,提取外周血淋巴细胞RNA,通过RT-PCR半定量检测GRK-2 mRNA表达。结果与HT-DM组相似,T2DM组外周血淋巴细胞GRK-2 mRNA表达水平较NC组明显增加（P〈0.05）。Pearson线性相关分析提示T2DM组患者GRK-2基因表达水平升高与PG、HbA1c、糖尿病病程、年龄、TC水平正相关（P〈0.05）。结论T2DM患者外周血淋巴细胞GRK-2基因表达升高,血糖升高可能是其重要原因。     

G蛋白偶联受体在肝脏疾病中的作用

慢性肝病严重威胁人们的健康,近年来研究发现一些G蛋白偶联受体(GPCR)及相关信号通路参与肝脏的生理病理过程并与非酒精性脂肪性肝病、肝硬化及肝癌等肝脏疾病相关。本文综述GPCR与肝脏疾病的关联,以期为肝脏疾病诊疗提供新策略。     

G蛋白偶联雌激素受体在心血管疾病中的作用

流行病学研究发现雌激素可能在心血管系统中起保护作用,但绝经后的女性雌激素替代治疗的临床效果却不尽如人意。G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)是一种能介导快速非基因组效应的新型雌激素受体,体内外研究发现它能参与心室重构、血压调节、脂代谢和动脉粥样硬化的进程,有望成为心血管疾病预防与治疗的新靶点。     

轻度认知功能障碍研究进展

轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态。根据认知领域损害的类型和数量将MCI分为4个亚型,即遗忘型;伴记忆障碍的多个领域型;无记忆障碍的单一领域型;无记忆障碍的多领域型。MCI可转化为阿尔茨海默病(AD)或其他痴呆、可停留在认知障碍阶段、有些患者认知可恢复正常。遗忘型MCI可能为AD的早期表现,而非遗忘型MCI更有可能发展为其他类型的痴呆如血管性痴呆、额颞叶痴呆或Lewy小体病性痴呆。多领域型MCI特别是伴记忆障碍的多领域型MCI其转化为AD的可能性最高,而单一领域型MCI(遗忘型和非遗忘型)常转化为正常认知状态。但目前对MCI的治疗或预防MCI向痴呆的转化尚无有效方法。许多方法正处在研究阶段,其效果有待进一步确认。     

G蛋白偶联受体40的研究进展

G蛋白偶联受体40（GPR40）是中、长链游离脂肪酸的内源性受体。它介导了游离脂肪酸对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的双时相效应。对GPR40敲除小鼠的研究表明，GPR40缺陷对高脂饮食下的脂肪肝、胰岛素抵抗及糖耐量异常的发生具有保护作用，而β细胞过度表达GPR40则导致β细胞功能的损伤和糖尿病的发生。     

轻度认知功能障碍的研究进展

轻度认知功能障碍是近年的研究热点,是介于正常老化与痴呆之间的过渡状态。本文拟从概念演变、诊断流程、临床分型、神经心理学评估、阿尔茨海默病风险预测以及治疗方法等方面做出阐述。     

轻度认知功能障碍的研究进展

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是常见的认知功能障碍,是介于正常老化和老年痴呆之间的临床状态。MCI作为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的前驱阶段,积极研究MCI对延缓认知功能的进一步减退及发展成AD具有重要意义。该文就MCI的概念、诊断、分类、发病机制、危险因素和干预措施等研究进展作一综述。     

轻度认知功能障碍的研究进展

<正>随着全球人口老龄化的到来以及老年性痴呆(AD)发病率的升高,对于AD的研究已经逐渐上升为全球性范围的问题。根据调查研究显示,每年有10%~15%的轻度认知障碍(MCI)患者发展成为AD。目前国际上对于AD尚未有有效的治疗方法,因此,能够在AD的早期表现阶段,即MCI阶段就给予正确的干预治疗,就有可能会降低AD的发病率〔1〕。1 MCI的概念MCI是一种处于正常老化和AD之间的临床状态,此种状     

轻度认知功能障碍的临床表现

<正> 1 轻度认知功能障碍(MCI)的概念和异质性特点MCI是指存在1个或者几个认知领域(尤其是记忆能力)的损害,其认知功能下降程度比基于年龄或教育程度所出现的自然衰减要严重,但又未达到诊断痴呆综合征条件     

G蛋白偶联雌激素受体介导的缺血性卒中大鼠模型的神经保护作用和机制探讨

目的探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组(6只)、MCAO组(MCAO)组(7只)、MCAO+雌激素组(MCAO+E2,8只)、MCAO+GPER激动剂组(MCAO+G1,8只)和MCAO+GPER拮抗剂组(MCAO+G15,7只)。通过神经功能缺损评分(NSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-3的蛋白表达情况。结果 (1)雌激素水平:OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[(20±9)ng/L比(73±21)ng/L,P0.01]。(2)NSS:MCAO各组NSS均明显高于假手术组(P0.01);MCAO+G1组明显低于MCAO组和MCAO+G15组[(6.0±1.8)分比(11.9±2.0)、(10.0±2.1)分],差异均有统计学意义(均P0.05)。(3)脑梗死体积:假手术组脑梗死体积与其他各组差异均有统计学意义(均P0.01);与MCAO组和MCAO+G15组比较,MCAO+E2组和MCAO+G1组的脑梗死体积明显减小[(19.8±4.0)%、(14.0±2.9)%比(29.7±5.8)%、(27.6±3.6)%],差异有统计学意义(均P0.05)。(4)Western Blot结果:MCAO组和MCAO+G1 5组HIF-1α、JNK和Caspase-3的相对吸光度值均高于MCAO+G1组(均P0.0 1)。结论 GPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关。     

游离脂肪酸与G蛋白偶联受体40

最近研究发现孤儿G蛋白偶联受体40(GPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs),其基因定位于人类染色体19q13.1,基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富,在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与GPR40的结合可以产生一系列生物学效应,包括促进胰岛素的分泌等。另外,一些药物及脂肪酸的衍生物也可以激活该受体。这些有望为探讨肥胖症和糖尿病的发病机理及治疗等研究提供新的突破点。     

G蛋白偶联受体激酶4基因多态与原发性高血压关联研究

人类G蛋白偶联受体激酶4基因定位于染色体4p16.3参与机体对血压的调控。本研究采用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)结合实时荧光分析的方法,对中国江苏南通地区93例健康人,102例原发性高血压患者的G蛋白偶联受体激酶4基因变异(GRK4γ)多态位点A486V进行基因分型,探讨GRK4基因多态与原发性高血压的相关性。1对象与方法对象:①高血压病组:选取2005年7月～2006年1月在我院门诊及住院的原发性高血压患者共102例,诊断标准按照《2003WHO/ISH高血压治疗指南》的分类标准:收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥90mmHg,排除各种…     

游离脂肪酸与G蛋白偶联受体40

最近研究发现孤儿G蛋白偶联受体40(GPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs)，其基因定位于人类染色体19q13．1，基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富，在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与GPR40的结合可以产生一系列生物学效应，包括促进胰岛素的分泌等。另外，一些药物及脂肪酸的衍生物也可以激活该受体。这些有望为探讨肥胖症和糖尿病的发病机理及治疗等研究提供新的突破点。     

G蛋白偶联受体与内分泌疾病

Ｇ蛋白偶联受体与内分泌疾病Ｇ蛋白即鸟甘酸三磷酸结合蛋白，其偶联受体（ＧＰＣＲｓ）是一细胞表面受体大家族。该受体对由Ｇ蛋白调节信号转导的细胞外刺激起反应。分子技术表明，ＧＰＣＲ的基因突变可导致一系列内分泌疾病。作者综述了ＧＰＣＲ基因的激活、灭活以及潜在...     

糖尿病与轻度认知功能障碍

轻度认知功能障碍( MCI)是老年性痴呆重要的危险因素之一,临床上对老年性痴呆干预疗效较差,对MCI的治疗效果较理想,因此,对MCI病因和发病机制的研究有极其重要的临床意义.研究表明,糖尿病可以造成脑组织结构和功能的损害,导致MCI.笔者课题组2011年12月在《Diabetes Care》发表了“2型糖尿病轻度认知功能障碍患者血清可溶性晚期糖基化终末产物受体水平及相关因素研究”,旨在揭示糖尿病与MCI的关系.