MicroRNA与细胞自噬调控

细胞自噬是进化过程中高度保守的物质降解再循环过程,是细胞将异常蛋白质、受损细胞器转运至溶酶体降解再利用的活动。自噬过程受到精密的调控。自噬功能障碍与神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤、骨代谢疾病、衰老等的发生有关。MicroRNA是一类对基因进行转录后修饰的非编码单链小RNA。越来越多的证据表明,MicroRNA可以通过调控自噬相关基因及其调节因子来影响自噬水平,是治疗自噬功能障碍所引发疾病的潜在靶点。本文对有关MicroRNA参与自噬调控的最新动态进行综述。     

自噬在急性肾损伤与修复过程中的作用

<正>自噬(autophagy),是真核细胞中广泛存在的一种高度精密的系统,它通过溶酶体介导细胞中多余蛋白质和受损细胞器的降解,以维持细胞内稳态,防止细胞凋亡。研究表明,自噬在许多生理反应和疾病中起着重要作用,如免疫,炎症,发育和老化,神经退行性疾病,癌症等[1]。越来越多的证据表明,自噬参与了许多重要肾脏疾病发生发展,如急性肾损伤,糖尿病肾病和多囊肾病等。对肾脏疾病的相关研究表明,自噬对维护肾脏功能有重要作用。这篇文章主要概述了,自噬在急性肾损伤(AKI)和修复及肾脏纤维化过程中的重要作用。     

自噬在肝癌中的表达及相关机制研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞生物中的一种溶酶体依赖性的降解系统,它通过降解长寿命蛋白和破损的细胞器而在细胞中发挥一系列生物功能,这对保持细胞内环境的稳定有很大的帮助.但在许多生理及病理应激情况下(诸如营养缺乏、内质网应激等)自噬会被过分激活而导致细胞的死亡,这种死亡方式被称为Ⅱ型程序性细胞死亡,又称自噬性细胞死亡[1].自噬与肿瘤、免疫系统疾病、病原体感染及多种神经退行性疾病等许多疾病有密切的关系.     

中药促进髓核细胞自噬延缓椎间盘退变的研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是引发腰痛常见的一种退变性疾病，IDD发生发展的主要原因是髓核细胞受损，自噬作为一种自然的、受机体调节的溶酶体降解途径，通过去除受损的蛋白质和功能失调的细胞器发挥保护作用，对髓核细胞的功能发挥极其重要。近年来，自噬相关基因、蛋白及相关通路陆续被发现和命名，以此更好地引导IDD的治疗进展。越来越多研究发现，中药防治IDD优势明显，疗效确切，调节髓核细胞自噬水平已成为中药防治IDD新的研究方向。因此，本文参考最新相关文献，对中药促进髓核细胞自噬延缓椎间盘退变的研究进展进行综述，为将来临床的诊治和预后研究提供新的思路。     

自噬对椎间盘退行性变作用机制的研究进展

椎间盘退行性变（IDD）被公认为是腰痛的主要原因,约有80%的人会在其一生中遭遇到腰痛^［1］。目前,世界上约有6.5亿人受到腰痛的困扰,仅在美国,每年投入的相关费用就超过了300亿美元,甚至超过了中风、呼吸道感染、糖尿病、冠状动脉疾病及类风湿疾病的费用总和^［2］。腰痛已是导致患者住院治疗的第二大常见病因,也是导致患者长期残疾的主要原因之一^［3］。此外,IDD还是颈部和背部疼痛综合征的主要原因,严重情况下甚至会造成患者残疾^［4］。随着人口老龄化的日渐加重,IDD对人类健康造成巨大危害,也给患者家庭和社会增加了沉重的经济负担。作为一种常见的复杂退行性疾病,其传统治疗措施已无法满足目前的临床需求。自噬细胞保护效应引起学者们的关注。椎间盘髓核细胞通过自噬适应外界环境,维持细胞稳态。适度激活自噬能有效抑制椎间盘细胞凋亡,延缓细胞外基质（ECM）降解。研究自噬在IDD中的作用机制,针对性地干预其病理生理进程,可为IDD的临床治疗提供新的理念。本文通过查阅近年自噬对IDD作用的相关文献,从IDD及自噬的发生机制、髓核细胞凋亡途径及自噬对髓核细胞凋亡的作用机制等方面展开分析,综述如下。     

线粒体自噬在肝相关疾病中的作用

细胞自噬是细胞依赖溶酶体的分解代谢过程,能降解受损蛋白、衰老或损伤的细胞器等细胞结构,来维持细胞内稳态。众所周知,线粒体调节异常是许多疾病的发病机制。本文主要探讨线粒体自噬在肝相关疾病如非酒精性脂肪肝病、肝癌和肝缺血再灌注损伤中的作用。     

自噬在糖尿病血管损害发病中的作用及与创面难愈关联性的研究

20世纪60年代Ashford和 Porter用电子显微镜在人的肝细胞中首次观察到自噬现象,1993年有关学者在酵母中发现自噬相关基因及建立酵母突变模型,使得对自噬分子层面的研究取得了突破性进展.目前认为,自噬是真核细胞特有的一种代谢现象,其实质是细胞内的"自我消化",它是自身受损的细胞器和大分子等物质在溶酶体的参与下被降解的生理过程,对于细胞维持稳态、促进生存意义重大.细胞自噬现象在酵母、线虫、果蝇直至高等脊椎动物的细胞中均广泛存在,它的经典过程可以简单的概括为:细胞在接受刺激信号后,胞浆中出现的膜性结构将需要降解的物质包裹形成自噬体(autophagosome),成熟的自噬体被运输至溶酶体形成自噬溶酶体(autolysosome)后被水解酶降解以实现细胞的"自我消化",而其中的氨基酸、核苷酸等重要代谢产物还可被机体循环再利用,以继续提供能量 [1].自噬分为微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy)3种,而我们一般所说的自噬是指巨自噬.自噬的生理作用主要体现在:①它可通过调控细胞器的更新,进而保持细胞内环境的相对稳定;②自噬可参与机体组织的结构重建;③自噬是细胞对外源性刺激的快速适应性反应;④它的降解产物如氨基酸、核苷酸等可提供能量,供机体循环再利用;⑤当细胞遭受氧化应激和病毒感染时, 自噬可作为细胞的防御机制,清除胞质内受损的细胞器及有害的物质进而保护细胞免受损害 [2-3].此外,自噬与自身免疫和衰老 [4]也有密切关系.     

白藜芦醇与椎间盘退变性疾病

椎间盘退变性疾病发生机制主要包括机械应力、高糖、炎症反应、氧化应激和细胞衰老导致的髓核细胞退变.目前研究发现,白藜芦醇可通过影响椎间盘髓核细胞自噬、凋亡、衰老及细胞外基质表达,达到保护及修复髓核细胞的目的,因此白藜芦醇在椎间盘退变性疾病中的作用值得研究.该文就白藜芦醇对椎间盘退变性疾病中髓核细胞的保护作用及其作用机制进...     

细胞自噬在肾脏疾病中的研究进展

细胞自噬是指细胞向溶酶体运送胞内过多、衰老或异常的蛋白质和细胞器,并进行降解的过程.细胞自噬主要有3种类型:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬.自噬体的形成可以大体归纳为4步:起始、成核、延伸、包裹.全过程均不可缺少自噬相关蛋白Atg的参与.正常状态下细胞自噬维持在低水平状态,当某些应激情况发生时,细胞自噬会大量增加.参与调节细胞自噬的分子机制非常复杂.近年来大量研究提示,细胞自噬在肾脏生理病理上具有重要作用,具有肾保护及损伤的“双刃剑”效用.本文就细胞自噬在肾脏疾病中的研究进展作一综述.     

自噬在骨质疏松与骨稳态中作用的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身系统性骨代谢疾病。随着年龄增加,骨形成受抑制骨破坏增加导致骨量降低与骨折易感性。骨质疏松症形成的分子机制较为复杂,其中自噬与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题。自噬是高度保守的真核细胞物质循环过程,通过降解大分子物质、蛋白质、细胞器,并对降解产物循环利用,保持细胞在应激、能量缺乏等不利环境中稳定生存。随着人们对自噬研究的不断拓展,自噬水平的分子调控通路及其在细胞生理与疾病发展中的作用取得了众多进展,包括神经退行性疾病、癌症、糖尿病、心肌疾病等。许多动物体内外及人体研究显示自噬与包括骨质疏松症在内的骨骼疾病存在着很大关联。自噬在骨组织各细胞增殖、分化、凋亡及保持稳定等多方面扮演重要角色,深度参与骨重塑过程。骨组织各细胞在衰老、活性氧累积、雌激素水平下降、全身炎症水平增高等多种不利因素影响下,自噬水平发生不同程度的改变,导致骨代谢与骨稳态失衡并逐步发展为骨质疏松症。该文在现有的相关文献报告基础上,对自噬与骨稳态、骨质疏松症的关系进行综述,以期对进一步研究提供参考。     

细胞自噬对腰椎间盘突出后重吸收的意义

细胞自噬作为细胞的一种自我保护性机制,可通过降解自身衰老物质而维持细胞稳定,且可被高度诱导,自噬对细胞的降解能力会随年龄的增加而减弱。腰椎间盘突出后的重吸收现象是临床保守治疗腰椎间盘突出症患者有效的机制之一,退行性病变是腰椎间盘突出的主要原因之一,细胞自噬又广泛参与了腰椎间盘的退行性病变,并延缓了退行性病变的发生,同时细胞自噬可潜在性诱导重吸收现象的发生。细胞自噬的研究对椎间盘退行性病变以及腰椎间盘突出后的重吸收现象意义重大,对临床保守治疗腰椎间盘突出症患者具有指导意义,因此应重视细胞自噬在重吸收现象中的研究。     

miRNA在骨关节炎软骨细胞自噬中的调控作用

骨关节炎是以关节软骨变性破坏为主的一种退行性疾病,病因尚不明确,发病与多种因素有关。自噬是一种通过涉及溶酶体机制降解细胞的分解代谢方式,通过再生代谢性前驱物和清除受损的大分子物质及亚细胞碎片来维持细胞的活性,先前大量的研究发现,自噬与骨关节炎的发生发展过程密切相关。微小RNA (miRNA或miRs)是一种大小在19～25个碱基长度的非编码小分子RNA,广泛参与机体的各项生理活动,通过调控相关基因表达在自噬中发挥着关键作用。因此,作者结合国内外近年来最新的文献进展,对关于miRs和自噬在骨关节炎中的作用加以综述。     

Bcl-2在细胞自噬中的作用

细胞凋亡是一种生理性细胞死亡机制,它是由基因控制的细胞自主的有序的死亡过程.细胞自噬是一种自我消化过程,通过包裹细胞内成分,再与溶酶体溶合,进而降解细胞成分.细胞自噬与凋亡之间存在复杂联系,在一定条件下自噬是细胞对应激适应性反应从而避免发生死亡,而在其他环境中,自噬是细胞死亡的替代途径.Bel-2家族成员在细胞凋亡与自噬过程中发挥着交叉性作用.本综述主要总结Bcl-2家族成员在细胞自噬中研究进展.     

自噬在急性肾损伤中的作用研究进展

正一、自噬的概述1.自噬现象的发现1955年,科学家De Duve发现了溶酶体和过氧化物酶体~([1])。1963年,De Duve在电子显微镜下研究溶酶体的结构时在细胞内无意中发现了一种包含有降解的细胞器及溶酶体酶的双层膜结构,后将这种现象命名为"自噬",顾名思义"自食"~([2])。在进一步的研究中,他发现了溶酶体参与了自噬体降解胞内物质的过程。2.自噬的分类及功能在过去几十年的研究中,自噬现象被证明广泛存在于真核细胞的生理及病理过程中。自噬可以分为巨自噬、微自噬以及分     

缺氧诱导因子在椎间盘退变过程中作用机制的研究进展

缺氧诱导因子（HIFs）是一类介导哺乳动物细胞内低氧反应的核转录复合体,目前的研究结果表明,其在椎间盘退变进程中起到重要作用。该文通过综述HIFs在椎间盘组织中的表达、调控以及与椎间盘细胞凋亡、自噬的关系,阐明其在椎间盘退变过程中的作用机制,从而为椎间盘退行性疾病的治疗开辟新思路和新途径。     

微RNA-210抑制人退行性变髓核细胞自噬影响椎间盘退行性变

目的探讨微RNA-210(miRNA-210)对退行性变髓核细胞自噬的影响及其参与椎间盘退行性变(IDD)进程的可能机制。方法收集24例IDD患者(IDD组)和6例腰椎骨折患者(对照组)椎间盘组织进行分离,培养髓核细胞。通过实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测髓核细胞中miRNA-210的表达,通过单丹磺酰尸胺(MDC)染色和蛋白质印迹法检测细胞自噬水平。通过FQ-PCR或蛋白质印迹法检测过表达或抑制miRNA-210对细胞自噬和细胞外基质代谢的影响。通过生物信息学手段寻找miRNA-210与自噬相关的靶基因及miRNA-210的结合位点,并应用双荧光素酶报告实验验证。结果与对照组相比,IDD组髓核细胞中miRNA-210表达量增加,细胞自噬水平降低。过表达miRNA-210会抑制髓核细胞自噬,同时降低Ⅱ型胶原(ColⅡ)及蛋白多糖表达量,升高基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和MMP-13表达量。自噬抑制剂3-MA减弱miRNA-210对ColⅡ、蛋白多糖、MMP-3和MMP-13的调节作用。miRNA-210与自噬相关蛋白7(ATG7)存在结合位点,过表达miRNA-210通过沉默ATG7抑制细胞自噬,激活MMP-3和MMP-13,促进细胞外基质(ColⅡ和蛋白多糖)降解。结论在发生退行性变的椎间盘组织中miRNA-210表达量增加。过表达的miRNA-210可能通过直接作用于靶基因ATG7抑制细胞自噬,促进细胞外基质降解,推动IDD进程。     

自噬在软骨内成骨中的调控作用研究进展

哺乳动物的骨发生有两种不同的形式,一种是膜内成骨,另一种是软骨内成骨,后者是骨骼形成的主要方式。软骨内成骨是由间充质细胞先分化为软骨,随着血管的产生,软骨逐渐被骨组织取代,此过程受到一系列激素及生长因子相互作用、相互调节的严密调控。骨骺生长板中的软骨细胞分裂、成熟、肥大是软骨内成骨的关键过程。自噬是一种广泛存在于细胞中的高度保守的细胞降解代谢途径,利用溶酶体降解胞内物质,重复利用大分子的过程。缺氧和营养缺乏的内环境能使自噬活性相关控制基因激活,大量吞噬溶酶体形成,提高自噬水平。生长板无血管的结构使得位于生长板中间的软骨细胞处于氧气和营养物质相对缺乏的内环境中,对氧气和营养物质较敏感,自噬活性改变,产生相应的调控作用。近年来,不仅自噬在癌症、衰老、中枢神经系统损伤等领域的研究取得了较大进展,学者们对自噬在软骨细胞中的作用及其机制给予广泛关注,发现自噬有利于软骨细胞的生存与细胞外基质的降解。本文主要从自噬调控软骨内成骨的作用及相关调控因子,对自噬在软骨内成骨中的调控进行相关综述,以期能对相关骨代谢性疾病的治疗提供新的思路。     

微血管病变与椎间盘退行性变相关性研究进展

椎间盘退行性变(IDD)是椎间盘突出、椎管狭窄、椎体滑脱等疾病的病理基础,是椎间盘源性下腰痛的主要病因.IDD作为一种慢性退行性疾病,其累及的人口基数大,占用的医疗资源多,给家庭和社会带来沉重负担[1].椎间盘作为全身最大的乏血供组织,其营养供应主要依靠椎体终板的渗透作用.目前关于IDD的发生机制有多种探讨,包括氧化应...     

多形性胶质母细胞瘤患者自噬相关长链非编码RNA预后模型的构建

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度最高的神经系统肿瘤,中位总生存期为9~15个月。自噬是细胞在相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子的过程,其与恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究表明 [1],自噬相关长链非编码RNA(autophagy rel...     

线粒体自噬的调控分子在不同病生理过程中的作用机制研究进展

线粒体自噬与许多疾病的病理过程相关联,了解细胞自噬在不同疾病的病理过程中的具体机制具有重要意义。本文拟对细胞自噬的三种调控方式在不同疾病的病理生理过程中的作用进行综述。探讨线粒体自噬受体NIX/BNIP3和FUDNC1 以及 PINK1/Parkin 途径在神经退行性疾病、糖尿病、细胞死亡、炎症和缺血再灌注损伤中调控机制。明确细胞自噬在疾病中的调控机制,为疾病的诊治提供理论基础。