mTOR信号通路与癫痫研究进展

癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病,许多学者就癫痫的发病机制进行了很多相关研究,但其具体机制仍然不清。随着现代生物和细胞生物学技术的发展,研究者们开始在分子和信号水平研究其发生发展机制,大量研究证据表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)这一信号通路在癫痫的发生发展过程中发挥了重要作用,本文将就m TOR在癫痫方面的研究作一综述。     

mTOR信号通路与白血病靶向治疗研究进展

mTOR是P13K／Akt信号通路下游的一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,通过调节细胞周期进程、蛋白质合成和降解、细胞能量代谢等多种途径发挥重要的生理功能,在细胞的生存、生长、增殖过程中起着中心调控点的作用。新近研究显示mTOR信号通路异常调控与白血病具有相关性,靶向mTOR可能成为白血病治疗的新方向。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与胶质瘤

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一个重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,mTOR信号通路通过调节细胞周期、蛋白质合成等途径发挥重要的作用,处于生长调节的中心环节,其异常活跃与胶质瘤等恶性肿瘤的发生、发展有关。GOLPH3是新近发现的癌基因,可同时激活mTORC1和mTORC2,导致细胞内S6K1、Akt同时增高,加速蛋白合成、     

mTOR信号通路在造血及其它系统衰老中作用的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用.mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6蛋白激酶和4E-BP1等来调节细胞的活动.近年来,mTOR分子及其相关信号通路在衰老调控中所起的作用渐渐被人们所认识.对mTOR信号通路在衰老中的生物学功能和调节机制的研究,不仅可以深入了解细胞自我更新和分化的机制,而且对衰老及其相关疾病的治疗、预防及寻找潜在的治疗靶点与药物具有重要意义.本文主要介绍mTOR信号通路在造血系统及其他系统衰老中研究的最新进展.     

雷帕霉素抑制mTOR活性阻抑ALK阳性淋巴瘤细胞株生长的研究

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性淋巴瘤的关系.方法 采用Western blot法分析雷帕霉素作用于Karpas299、BaF3/NPM-ALK及BaF3细胞前后,mTOR相关蛋白表达的改变;MTT法检雷帕霉素对细胞增殖的影响;Annexin V/PI染色法检测雷帕霉素对细胞凋亡的影响;PI染色法检测细胞周期改变.结果 ALK+ Karpos299、BaF3/NPM-ALK和BaF3细胞均高表达mTOR信号通路磷酸化蛋白、磷酸化p70S6K(p-pTOS6K)及4E-BP1(p-4E-BP1)蛋白.去除IL-3 1 h的BaF3细胞p70S6K及4E-BP1蛋白去磷酸化.10 nmol/L雷帕霉素作用48 h,p-p70S6K及p-4E-BP1蛋白表达下降,以p-p70S6K蛋白表达下降为主.相对于对照组各细胞株的抑制率为Karpas299细胞24.4%、BaF3/NPM-ALK细胞37.8%和BaF3细胞61.6%.Karpas299细胞在10 nmol/L雷帕霉素作用后细胞凋亡率从(11.97±0.11)%增至(15.87±0.62)%(P<0.05);BaF3细胞凋亡率由(3.23±0.11)%增至(7.67±0.49)%(P<0.05);BaF3/NPM-ALK细胞凋亡率从(1.90±0.47)%增至(2.80±0.27)%(P>0.05),无诱导调亡作用.三株细胞在10 nmol/L雷帕霉素作用48 h后,G1期细胞比率均有不同程度的增加,以BaF3/NPM-ALK细胞最为显著,从(37.63±1.91)%增加至(69.77±5.44)%;其次为Karpas299细胞,从(31.13±2.51)%增至(40.70±1.47)%;BaF3细胞最少,由(53.57±2.22)%增至(63.70±1.20)%(P值均<0.05).结论 NPM-ALK融合蛋白激酶激活了mTOR信号通路;雷帕霉素通过抑制mTOR活性,使细胞周期停滞于G1期,从而抑制ALK+淋巴细胞肿瘤性生长.     

石菖蒲对抑郁模型大鼠海马组织mTOR信号通路相关蛋白表达的影响

目的:探讨石菖蒲对抑郁模型大鼠海马组织mTOR信号通路相关蛋白表达的影响。方法:采用孤养结合慢性不可预见应激方法造成大鼠抑郁,在7、14、21、28d时,检测各组大鼠旷场实验中水平运动、垂直运动得分,并用Western印迹法检测各组大鼠海马组织mTOR信号通路相关蛋白的表达变化。结果:21d、28d时,与对照组比较,模型组垂直运动和水平运动得分减少(P0.01);与模型组比较,中、西药组垂直运动和水平运动得分增加(P0.05、0.01)。21d、28d时,与对照组比较,模型组大鼠海马Akt、mTOR、p70S6K和elF-4E蛋白的表达下调(P0.01);与模型组比较,中、西药组大鼠海马Akt、mTOR、p70S6K和elF-4E蛋白表达增加(P0.01)。结论:石菖蒲的抗抑郁效应可能通过激活mTOR信号通路相关蛋白的表达而实现。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路基因突变与癫痫的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路通过多种途径, 参与调控细胞的生长发育、增殖迁移和存活自噬等过程。相关基因突变会导致mTOR通路过度激活, 进而改变神经元的结构和功能, 与癫痫等神经系统疾病相关。mTOR通路不同基因突变与各种临床表型存在一定联系, 在不同的动物模型中均有验证。本文回顾总结了目前mTOR通路基因突变与癫痫的研究进展, 并讨论基因突变与临床表型的相关性。     

mTOR通路下游核心分子的mRNA表达水平与初发AML患者临床特征的关系

目的:探讨初发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓单个核细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、真核细胞翻译启始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF-4E)及真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1(eIF4E binding protein1,4E-BP1)mRNA表达水平与临床特征的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR检测59例初发AML(AML组)和15名健康人(对照组)的骨髓单个核细胞中的4E-BP1、eIF-4E及mTOR mRNA表达水平,以正常人平均表达水平作为分组标准,结合AML患者的临床特征进行相关分析。结果:AML组中4EBP1、eIF-4E和mTOR mRNA高表达者分别占50.9%、59.4%和45.8%。4E-BP1高表达组PLT数显著低于4E-BP1低表达组(P=0.044);eIF-4E高表达组骨髓原始细胞比例高于eIF-4E低表达组,但差异无统计学意义(P=0.068);mTOR高表达组骨髓原始细胞比例及髓外侵犯显著高于mTOR低表达组(P=0.040,P=0.029),mTOR高表达组贫血比例高于mTOR低表达组,但差异无统计学意义(P=0.082)。结论:mTOR通路下游核心分子的mRNA表达水平与初发AML患者骨髓原始细胞增殖、PLT数、贫血及髓外侵犯关系密切,相关检测有望为制定有效安全的化疗方案以及防治贫血、出血等化疗不良反应提供参考。     

心肌细胞中AE蛋白的功能及可能的信号传导通路

心肌细胞中存在阴离子交换蛋白(Anion Exchanger,AE),其主要作用是转运Cl-/HCO3-,调节细胞内pH和细胞内[Cl-],从而维持正常生理状态下心肌的兴奋-收缩耦联,决定心脏的整体电学特性[1]。     

Wnt信号通路在脑血管粥样硬化中的研究进展

目前,颅内动脉瘤、脑血管狭窄等脑血管疾病已经成为威胁人类健康的隐患之一。血管粥样硬化是一系列脑血管疾病的发病基础。近年来,越来越多的研究证实,Wnt信号通路广泛参与脑血管粥样硬化的发生。因此,本文对Wnt信号通路在血管内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞功能障碍中的作用进行总结,以探讨Wnt信号通路在脑血管粥样硬化发生发展中的作用机制,为脑血管疾病的研究提供新方向。     

mTOR信号通路调控1,25二羟维生素D_3抑制喉癌细胞Hep-2细胞增殖的研究

目的研究1,25二羟维生素D3抑制喉癌细胞Hep-2细胞增殖作用以及对雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法用不同剂量1,25二羟维生素D3(10-8 mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L)分别处理Hep-2细胞24、48、72h,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测Hep-2细胞的增殖情况,并计算抑制率;采用流式细胞仪分析1,25二羟维生素D3对Hep-2细胞周期分布的影响,Western blot检测1,25二羟维生素D3对mTOR信号通路的影响。结果不同浓度1,25二羟维生素D3均可抑制Hep-2细胞增殖,改变细胞周期分布,使G0/G1期Hep-2细胞比例增高。1,25二羟维生素D3干预后Hep-2细胞TSC1、TSC2蛋白表达较对照组增高(P0.01),Rheb蛋白表达明显降低;mTOR蛋白及其磷酸化水平表达与对照组比较均降低(P0.01),mTOR蛋白磷酸化表达降低尤为明显(P0.01);4EBP-1蛋白表达较对照组增高(P0.01)。结论 1,25二羟维生素D3改变喉癌细胞Hep-2细胞周期分布,影响mTOR信号通路蛋白表达,从而抑制细胞增殖。     

PI3K/mTOR信号通路在利培酮联合拉莫三嗪治疗癫痫所致精神障碍患者中的表达

目的:探讨磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在利培酮联合拉莫三嗪治疗癫痫所致精神障碍患者中的表达变化及意义。方法:癫痫所致精神障碍患者80例随机分为对照组和研究组各40例,对照组接受拉莫三嗪单独治疗12周,研究组接受利培酮联合拉莫三嗪药物治疗12周,观察患者疗效。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)、简明精神病量表(BPRS)、社会功能缺陷筛选量表评分(SDSS)评定患者临床反应。采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清中通路蛋白(PI3K、AKT和mTOR)和细胞因子(BDNF、NGF、TNF-α和IL-Iβ)的浓度变化。结果:与对照组相比,研究组临床疗效明显升高(χ~2=8.556,P=0.036)。与对照组相比,研究组的PANSS、BPRS、SDSS评分降低,血清PI3K、AKT和mTOR浓度降低,血清BDNF和NGF浓度升高,TNF-α和IL-1β浓度降低(均P0.05),TESS评分差异无统计学意义(P0.05)。结论:血清中PI3K/mTOR信号通路在临床应用利培酮联合拉莫三嗪治疗癫痫所致精神障碍的过程中具有重要作用。     

氢离子通过mTOR通路抑制CD8tT细胞功能

摘要:目的探讨氢离子(H*)对 CD8*T细胞功能及哺乳动物雷帕霉素( Rapamyein )靶蛋白( mammalian target of rapamycin ,mTOR)信号通路的影响。方法通过磁珠分 选的方法从人外周血单个核细胞( PBMC)中分选出CD8*T细胞,流式细胞术检 测CD8*T细胞的百分比并验证其纯度。根据细胞培养基的不同pH值将培养基分为对照组(pH为7.2~7.4) 、pH 6.7组和pH6.5组。细胞计数法检测不同pH分组中CD8*T细胞的增殖能力。流式细胞术检测经PMA/离子霉素刺激后不同pH分组CD8*T细胞中细胞因子TNF-a和IFN-γ的表达水平,并进一步分析在Rapanycin作用下, CD8*T细胞中TNF-a、IFN-γ水平以及S6蛋白磷酸化水平。qRT-PCR 检测不同pH分组中CD8*T细胞TNF-a和IFN-y mRNA的表达水平。Western blot 检测不同pH分组CD8*T细胞中mTOR信号通路相关蛋白AKT和S6的磷酸化水平。结果pH6.7组和pH6.5组中CD8*T细胞的增殖能力显著低于对照组(P<0.05 ) ;CD8*T细胞内细胞因子TNF-a和IFN-Yy mRNA水平显著低于对照组(P<0.05),其蛋白质表达水平与对照组相比亦显著降低(P<0.05), mTOR信号通路相关蛋白AKT和S6的磷酸化水平显著低于对照组( P<0.05)。经Rapamyein作用后,pH 6.5+Rapamyein组中CD8*T细胞S6蛋白磷酸化水平以及细胞因子TNF-ax、IFN-γ的表达水平均显著低于对照+Rapamyein组(P<0.05)。结论H*可 抑制CD8*T细胞的功能,且与mTOR信号通路相关。     

Smad信号转导通路及其在心血管疾病中的作用

Smad基因超家族是一类胞内信号蛋白，主要是调控TGF-β的细胞内信号转导。随着对TGF-β的研究深入及其作用的多样性，Smad信号转导通路的研究已涉及疾病的各个领域。心血管疾病作为危害人类健康的一大类疾病，疾病发生的各个环节包括信号转导及调控都是不容忽视的。本文就Smad信号转导对心血管疾病的影响作一综述。     

mTOR/S6K1信号通路与有氧运动改善小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗间的关系

目的：探讨有氧运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌中mTOR/S6K1和PGC-1α的影响,分析其分子生物学机制。方法： C57BL/6小鼠高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗模型。后小鼠随机分为安静组（HC）和运动组（HE）。HE组施以6周跑台有氧训练。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化。ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot和免疫荧光法检测骨骼肌中mTOR、S6K1及其磷酸化蛋白（pS6K1-Thr389）和PGC-1α mRNA和蛋白的表达。结果：与HC组相比,小鼠HE组6周有氧运动后体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著下降;葡萄糖耐量也得到明显改善;骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低,而PGC-1α mRNA和蛋白明显升高。结论：有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加胰岛素抵抗小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善胰岛素抵抗。 关键词 胰岛素抵抗; 有氧运动; 哺乳动物; 雷帕霉素靶蛋白; 核糖体S6激酶1; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子α     

Cripto-1、mTOR在宫颈癌组织中的表达与病理学特征的关系

目的探讨宫颈癌组织中Cripto-1蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达及与肿瘤病理学特征的关系。方法选取我院2015年11月至2017年1月收集的手术后宫颈癌组织标本80例(宫颈癌组)、宫颈上皮瘤变组织80例(CIN组),采用免疫组化染色(SP)检测两组标本中的Cripto-1蛋白、mTOR蛋白表达,并分析两类蛋白表达的关系、与宫颈癌的病灶大小、分化程度、淋巴结转移、病理学分期的关系。结果宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率66.25%、m TOR蛋白阳性表达率62.50%,CIN组的Cripto-1蛋白阳性表达率27.50%、mTOR蛋白阳性表达率25.00%;两组比较差异具有统计学意义(P0.05);宫颈癌组的Cripto-1蛋白与mTOR蛋白表达呈显著的正相关关系(r=0.594,P0.05);FIGO分期(Ⅲ期+Ⅳ期)发生淋巴结转移的宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率显著的高于FIGO分期(Ⅰ期+Ⅱ期)未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P0.05);发生淋巴结转移的宫颈癌的mTOR蛋白表达率显著高于未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P0.05)。结论 Cripto-1、m TOR在宫颈癌组织中高表达,Cripto-1与肿瘤分期及淋巴结转相关,mTOR与淋巴结转移具有一定的相关性。     

血管内皮细胞生长因子-C及其受体信号通路与血液系统疾病

血管内皮生长因子-C(VEGF—C)是VEGFs家族成员，主要和具有酪氨酸激酶活性的受体VEGFR-2，3结合并使之活化，产生信号传递给下游分子调节肿瘤血管新生及淋巴管生成；并能促进肿瘤细胞增殖及转移。针对VEGF—C及其受体的靶点治疗越来越受到重视。本文就VEGF—C在血液恶性疾病中的研究进展进行综述。     

多发性骨髓瘤相关信号通路与miRNA相互调控的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,目前仍未找到治愈的方法。MM细胞的增殖、迁移及耐药与信号通路转导有关。研究发现,微小RNA(MicroRNA,miRNA)在MM中表达异常,并且对信号通路和抑癌基因起重要的调控作用。因此,miRNA被认为是新型的生物学标志物和潜在的治疗靶点。近年来,对于MM中miRNA的表达水平及相关机制的研究众多,本文就目前MM中miRNA参与调控的信号通路以及miRNA靶向结合的mRNA作一综述。     

mTOR-4EBP1/p70S6K1信号通路在良、恶性胸腔积液中的表达研究

目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-真核启动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/核糖体蛋白S6激酶1(p70S6K1)信号通路在良、恶性胸腔积液中的表达情况,为恶性胸腔积液的发生机制及诊疗靶标研究提供新思路、新方法。方法 选取恶性胸腔积液作为恶性测定组(44例),良性胸腔积液作为良性对照组(44例),实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测mTOR、4EBP1及p70S6K1mRNA表达情况,Western blot检测mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、4EBP1、磷酸化4EBP1(p-4EBP1)、p70S6K1及磷酸化p70S6K1(p-p70S6K1)蛋白表达情况。结果 RT-qPCR结果显示,恶性测定组中mTOR、4EBP1及p70S6K1 mRNA表达水平明显高于良性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果显示,恶性测定组中p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K1蛋白表达水平明显高于良性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组mTOR、4EBP1、p70S6K1蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0....