大肠癌围手术期血清血管内皮生长因子表达与预后的关系

为探讨大肠癌围手术期患者血清血管内皮生长因子（VEGF）表达与预后的关系,采用酶链免疫吸附测定试剂盒检测8名健康体检者和40例大肠癌患者术前与术后1周血清VEGF的含量,并分析大肠癌患者术后VEGF水平下降程度对持续无瘤生存期的影响。结果显示,大肠癌患者术前VEGF水平为（497．68±128．36）pg／ml,术后1周为（368．56±98．72）Pg／ml,均明显高于健康体检者（224．54±68．23）pg／ml,q术前=8．951,q术后=4．720,P均〈0．01。大肠癌患者术后1周VEGF水平明显下降,q=7．329,P〈0．01。术后VEGF水平下降〈50％组持续无瘤生存期低于VEGF水平下降≥50％组,x2=8．903,P〈0．05。结果表明,VEGF在大肠癌患者血清中高表达,与患者预后显著相关,可作为判断大肠癌预后的有效指标。     

乳腺癌患者血清和肿瘤组织VEGF表达与临床预后的关系

目的探讨乳腺癌患者血清和肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达以及与临床预后的关系。方法以44例乳腺癌患者、13例乳腺良性疾病患者和40例正常人为研究对象，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清VEGF水平，采用免疫组化LSAB法检测其组织中VEGF、雌激素受体（ER）和原癌基因C-erbB-2蛋白的表达，并分析其与临床预后因素如淋巴结转移情况及临床分期的关系。结果乳腺癌组血清和组织中VEGF表达水平（113．88pg／ml，20723．99）均明显高于乳腺良性疾病组（55．79pg／ml，3594．74），P〈0．001，而乳腺良性疾病组与正常对照组（41．30pg／ml，-）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；且血清和组织中VEGF的表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。有淋巴结转移者血清和组织中VEGF的表达水平（129．60pg／ml，28506．82）明显高于无淋巴结转移者（80．80pg／ml，14656．73），P〈0．01；血清和组织中VEGF的表达与肿瘤的临床分期有关（P〈0．01），但与患者年龄和肿瘤大小无关（P〉0．05）。乳腺癌患者血清和组织中VEGF表达水平与组织中ER表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．05），与C-erbB-2表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。结论乳腺癌患者血清和肿瘤组织中VEGF表达呈正相关，且与其临床预后有关，可作为乳腺癌患者预后判断的重要参考指标之一。     

大肠癌组织VEGF-C表达与血管生成和细胞增殖关系的研究

目的：研究大肠癌组织血管内皮生长因子C（VEGF—C）表达与肿瘤血管生成及肿瘤细胞增殖的关系。方法：采用SP免疫组织化学方法，检测81例大肠癌VEGF-C、CD34和Ki-67的表达，并分析VEGF-C与微血管密度（MVD）、Ki-67增殖指数（Ki-67PI）的相关性。结果：81例大肠癌中，VEGF-C表达阳性45例（55．56％）；VEGFC表达阳性的肿瘤其MVD和Ki-67PI高于VEGF-C者（P〈0.05）。VEGF-C表达与MVD、Ki-67PI呈正相关（P〈0.05）。有转移组（包括淋巴结转移和远处转移）的VEGF-C表达明显高于无转移组，表达随肿瘤分期的升高而增强。结论：VEGF-C通过诱导新生血管形成，促进肿瘤细胞的增殖生长，影响着大肠癌的浸润和转移。     

胃癌中血管内皮生长C的表达与淋巴结微转移的关系

目的研究胃癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移及微转移的关系。方法选取67例胃癌患者组织标本,免疫组化技术检测胃癌组织中VEGF-C蛋白的表达．常规HE染色检测所有的淋巴结：在HE染色检查未发现癌转移灶的淋巴结标本中,免疫组化检测微转移病灶的存在情况。使用SPSS16．0统计软件分析VEGF—C与患者临床病理资料以及淋巴结微转移之间的关系。结果67例胃癌组织VEGF-C蛋白表达阳性46例（68．7％）。所有病例的淋巴结总数为902枚：HE染色检查未发现癌转移灶的淋巴结总数为358枚,免疫组化检出存在微转移病灶者16枚（4．5％）。有淋巴结转移组和微转移组的VEGF—C阳性表达率为81．3％（26／32）和88．9％（8／9）,分别高于无淋巴结转移组的57．1％（20／35）和无淋巴结微转移组的46．2％（12／26）,差异有统计学意义（P均〈0．05）。胃癌组织中VEGF—C的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度和浸润深度无相关性。结论胃癌组织中VEGF—C的高表达与淋巴结转移及微转移密切相关。     

VEGF-C和MMP-7的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨胃癌中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达及两者与胃癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法 采用SP免疫组化技术，分别检测60例胃癌组织、癌旁组织及30例癌周区域淋巴结中VEGF-C及MMP-7的表达水平。结果 VEGF-C和MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜及癌旁组织；在区域淋巴结癌转移组中的阳性表达率明显高于无癌转移组（P〈0．01）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C，MMP-7的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；VEGF-C，MMP-7表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浸润深度、TNM分期有密切关系（P〈0．05）。结论 VEGF-C和MMP-7在胃癌中的高表达与胃癌浸润侵袭程度、淋巴结转移有密切关系。     

大肠癌患者VEGF和Endostatin的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨大肠癌患者手术前后血清血管内皮生长因子（VEGF）和Endostatin的动态变化规律及其与临床病理特征的关系。方法：ELISA法检测大肠癌患者（大肠癌组）术前及术后2周血清VEGF和Endostatin水平,并与大肠腺瘤患者（大肠腺瘤组）和健康对照者（对照组）进行比较。结果：1）大肠癌组术前血清VEGF水平显著高于大肠腺瘤组及对照组（P均〈0.01）。2）大肠癌组术前血清Endostatin水平显著高于大肠腺瘤组及对照组（P均〈0.01）。3）大肠癌组术前血清VEGF、Endostatin水平与原发肿瘤大小、细胞分化程度、区域淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关（P均〈0.05）,与性别、肿瘤部位等因素无关（P〉0.05）。4）大肠癌组术后2周血清VEGF水平较术前显著下降,而血清Endostatin水平较术前升高（P均〈0.01）。结论：大肠癌患者血清VEGF和Endostatin水平升高,且与原发肿瘤大小、细胞分化程度、区域淋巴结转移、肝脏转移及Dukes分期等因素有密切关系;血清VEGF和Endostatin水平是评价大肠癌恶性行为、预测浸润和转移程度的有效指标。     

烧伤创面与糖尿病溃疡创面的比较

目的比较烧伤创面与糖尿病溃疡创面的差异，初步分析糖尿病患者溃疡创面难愈的机制。方法分别切取非糖尿病烧伤患者的足部创面（对照组）和糖尿病患者的足部溃疡创面（试验组）组织，行组织块培养。用酶联免疫吸附测定（ELISA）法、反转录-PCR法分别检测创面组织释放的成纤维细胞生长因子2（FGF2）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白质及其mRNA水平；免疫组织化学法检测创面微血管密度（MVD）的变化。人脐静脉内皮细胞分别在含5mmol／L葡萄糖的培养液（正常培养液组）、含30mmol／L葡萄糖的培养液（高糖组）、含30mmol／L甘露醇的培养液（甘露醇组）中培养7d，以ELISA法测定VEGF蛋白质水平。结果对照组患者FGF2、VEGF蛋白质水平分别为（59±3）ng／ml、（56±7）pg／ml，试验组2种蛋白质水平分别为（89±6）ng／ml、（108±5）pg／ml，组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），mRNA比较结果与蛋白质相似；2组的MVD水平，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。体外细胞培养时当培养液含FGF2，高糖组与正常培养液组的VEGF蛋白质水平相近（P〉0．05）；移去FGF2后2、5d，正常培养液组该指标明显高于高糖组（P〈0．05或P〈0．01）。结论糖尿病患者溃疡创面难愈与血管化受到抑制以及调控血管生长的因子低表达密切相关。     

肺腺癌VEGF-C、VEGF-D的表达与MVD、MLVD及淋巴转移的关系

目的探讨肺腺癌中VEGF-C、VEGF-D与微淋巴管密度MLVD（VEGFR-3）、微血管密度MVD （CD34）及淋巴结转移之间的关系。方法免疫组化检测48例肺腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D、MLVD、MVD蛋白的表达。结果VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为70．8％（34／48例）、58．3％（28／48例）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,具有统计学意义,其表达与肿瘤分化程度无关,与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期。在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组（P=0．016）,MLVD显著高于阴性组（P=0．006）,淋巴结转移（P=0．042）增多;而VEGF-D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无显著差异（P=0．943）, MLVD高于阴性组（P〈0．01）,淋巴结转移（P=0．012）增加。结论VEGF-C的表达与肺腺癌血管生成及淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,而VEGF-D的表达只与淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,与血管生成无关。     

乳腺癌组织黏着斑激酶、血管内皮生长因子-C表达与淋巴转移的关系

目的研究黏着斑激酶（FAK）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在乳腺癌组织中的表达，探讨其与肿瘤淋巴转移的关系及两者的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测92例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中FAK、VEGF-C的表达情况。结果92例乳腺癌组织中FAK和VEGF-C的阳性表达率分别为69．6％和46．7％，与良性对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；FAK的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期星正相关（P〈0.01），VEGF-C的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05）；乳腺癌组织FAK和VEGF—C的表达呈正相关（P〈0．01，列联系数C≈0．3952）。结论FAK和VEGF-C蛋白的表达与乳腺癌淋巴转移密切相关，FAK可能通过上调VEGF-C的表达，增强其淋巴管生成作用，进而促使乳腺癌细胞的淋巴转移。     

大肠癌组织中LYVE-1、HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

为探讨淋巴管内皮细胞透明质酸受体1（LYVE-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系,本研究应用免疫组化法检测78例大肠癌组织中LYVE-1、HIF-1α和VEGF蛋白的表达,并与38例正常大肠组织进行比较。结果显示,LYVE-1、HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中的表达率分别为64．10％、56．41％和61．54％,均明显高于正常对照组21．05％、0和31．57％（P〈0．05）。三者表达与大肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、远处转移均无关（P〉0．05）,与淋巴结是否转移和Dukes分期有关（P〈O．05）。HIF-1α与LYVE-1和VEGF均显著相关（P〈0．01）。结果表明,LYVE-1、HIF-1α及VEGF在肿瘤淋巴管、血管生成和转移过程中起重要作用,联合检测LYVE-1、HIF-1α和VEGF可作为判断大肠癌转移和预后的重要指标。     

血管内皮生长因子-C在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在大肠癌中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测94例大肠癌组织标本中VEGF-C的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达。结果VEGF-C在53.2%的大肠癌患者中呈阳性表达;VEGF-C在淋巴结转移阳性组中的表达,与阴性组比较差异有统计学意义(P<0.01);VEGF-C的表达与淋巴管浸润和Dukes分期密切相关(P<0.01),但与年龄、性别、肿瘤的位置、浸润深度和血管浸润均无明显相关。VEGF-CmRNA表达于大肠癌LoVo及LoVo-5-Fu耐药细胞株。结论VEGF-C的表达可能参与肿瘤淋巴管生成,与大肠癌淋巴结转移密切相关。     

人结直肠癌VEGF-C的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子C(VEGF C)在人结直肠癌中的表达及与肿瘤淋巴结转移之间的关系。方法 :选择 47例结直肠癌标本 ,应用免疫组织化学染色方法 ,检测VEGF C在人结直肠癌组织中的表达 ,同时对伴与不伴有淋巴结转移的结直肠癌VEGF C表达的差异进行统计学分析。结果 :VEGF C在结直肠癌组织中的阳性表达率为 44 .7%,其中有淋巴结转移的表达率为 6 0 .0 %,无淋巴结转移的表达率为 17.7%,二者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :结直肠癌可表达VEGF C ,并与肿瘤细胞淋巴转移有关。     

胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系

目的:研究胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)mRNA及其蛋白在5株胃癌细胞株和3对伴有淋巴结转移的胃癌组织及相应的正常黏膜中的表达。此外,还应用免疫组织化学方法检测86例胃癌标本的淋巴管密度(LVD)和VEGF-C蛋白的表达。结果:VEGF-C mRNA和蛋白高表达于3株胃癌细胞,而VEGFR-3 mRNA和蛋白在上述3个细胞株中均呈弱表达。VEGF-C和VEGFR-3 mRNA均表达于3对伴有淋巴结转移的胃癌和相应的正常黏膜组织中,但在正常组织中的表达水平低于肿瘤组织。VEGF-C蛋白在66.3%(57/86)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.001),其表达与淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.01)均密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、组织学类型、浸润深度及远处转移均无明显相关。LVD则与VEGF-C蛋白表达(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)及组织学类型(P<0.05)密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、浸润深度及远处转移无明显相关。结论:在胃癌中,VEGF-C可能通过VEGFR-3信号通道促进淋巴管生成,从而增加胃癌淋巴结转移率。因此,肿瘤淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

The Combination Assay with Circulating Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-C,Matrix Metalloproteinase-9, and VEGF for Diagnosing Lymph Node Metastasis in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer

Background: The aim of the present study was to evaluate the diagnostic utility of levels of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF)-C, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and VEGF and to verify that the combination assay of these circulating factors is a clinically useful indicator to predict the presence of lymph node metastasis in non–small cell lung cancer (NSCLC).Methods: A series of 78 patients who underwent surgery for NSCLC was used in this study. Serum VEGF-C and VEGF and plasma MMP-9 levels were analyzed with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. Logistic regression models were used to analyze the influence of VEGF-C, MMP, and VEGF levels on the probability of presence or absence of lymph node metastasis.Results: Patients with lymph node metastasis had higher serum VEGF- C, VEGF, and plasma MMP-9 concentrations than did those without metastasis (VEGF-C, P = .0004; VEGF, P = .001). Serum VEGF- C reached a sensitivity of 85% and specificity of 68% when a cutoff value of 1762.0 pg/mL was applied, while VEGF reached 80% sensitivity and 59% specificity at 316.8 pg/mL. MMP-9 reached a sensitivity of 63% and specificity of 75% when a cutoff value of 51.4 ng/mL was applied. In the ROC curve analysis, VEGF-C (0.761) had the biggest areas under the ROC curve, followed by MMP-9 (0.723) and VEGF (0.694). Combination assay of three markers had higher sensitivity and specificity for prediction than single-marker assays (AUC = 0.837).Conclusions: This study has confirmed that combination assay of three markers to determine VEGF-C, MMP-9, and VEGF expression in circulation detects lymph node metastasis in NSCLC with higher accuracy than single-marker assays.     

检测微淋巴管及其密度和血管内皮生长因子C对结直肠癌的临床意义

目的探讨检测微淋巴管、微淋巴管密度(LMVD)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达对结直肠癌的临床意义。方法应用5′-核苷酸酶(5′-Nase)组织化学、SABC免疫组织化学(免疫组化)和RT-PCR检测80例结直肠癌组织和癌旁组织及30例结直肠正常组织的微淋巴管、LMVD和VEGF-C的表达,并随访、记录患者的临床病理参数和生存资料,分析其相关性。结果(1)结直肠癌、癌旁、正常结直肠组织的微淋巴管均被染成棕黄褐色。结直肠癌组织微淋巴管管腔封闭或无腔,为无功能淋巴管；癌旁组织微淋巴管丰富,管腔大,为功能性淋巴管。(2)癌旁组织LMVD为9．76±2．85,明显高于结直肠正常组织的5．49±．43(t=8．220,P＜0．01)；也高于癌组织的2．13±0．96(t= 15．118,P＜0．001)。(3)结直肠癌VEGF-C蛋白表达阳性率(48．8%)和相对表达量(1．09±1．20)明显高于正常结直肠组织(0和0),与VEGF-C mRNA表达一致；且VEGF-C表达与LMVD相关。(4) LMVD、VEGF-C表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位大小、大体组织学类型无关(均P＞0．05)；与Dukes分期(P＜0．0001、P=0．0234)、淋巴结转移(P＜0．0001、P=0．0059)和生存期(P＜0．0001、P＜0．0001)密切相关。LMVD还与分化程度(P=0．0168)和肝肺血行转移(P=0．0088)相关。结论结直肠癌癌旁微淋巴管为功能性淋巴管；癌旁的功能性微淋巴管和增高的LMVD及肿瘤VEGF-C表达,可作为结直肠癌淋巴管生成的形态学特征、分子表型和判断结直肠癌患者淋巴转移及预后的重要指标。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子 C(VEGF C)在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法　应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测VEGF CmRNA在 5株胃癌细胞株中的表达情况 ,同时采用免疫组织化学法 ,检测 63例接受根治性切除手术病例的胃癌组织标本VEGF C蛋白的表达。结果　VEGF CmRNA表达于胃癌细胞株MKN 45、SGC 790 1及AGS。VEGF C蛋白则在 5 2 .4%(3 3 /63 )的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中 ,VEGF C表达较无淋巴结转移者更显著 (P <0 .0 1)。同时 ,VEGF C表达与淋巴管浸润和TNM分期密切相关 (P <0 .0 1) ,但与年龄、性别、肿瘤大小、位置、Lauren分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。结论　VEGF C的表达与胃癌淋巴结转移密切相关。     

血管内皮生长因子C对胃癌淋巴结转移及微转移的预测价值研究

目的分析胃癌患者血清中血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达情况及其与淋巴结微转移的关系,初步探讨VEGF-C对胃癌患者的临床价值。 方法选择2012年1月至2016年1月间中山市人民医院行胃癌根治术的患者113例以及同期的健康成人志愿者30例,采用酶联免疫吸附技术（ELISA）检测胃癌患者及健康人群的血清VEGF-C的蛋白质量浓度;免疫组织化学染色法检测常规苏木精-伊红（HE）染色无淋巴结转移的患者淋巴结微转移情况;分析VEGF-C蛋白在血清的表达与患者临床病理资料以及淋巴结微转移之间的关系。 结果113例胃癌患者的血清VEGF-C蛋白质量浓度为（1 687.06±305.21）ng/L,显著高于健康对照的（729.46±182.31）ng/L,差异有统计学意义（t=8.61,P<0.05）。淋巴结转移组66例患者的血清VEGF-C质量浓度为（2 063.75±313.08）ng/L,显著高于无淋巴结转移组47例的（1 208.39±231.92）ng/L,差异有统计学意义（t=7.23,P<0.05）。淋巴结微转移组15例共41枚的VEGF-C质量浓度为（1 306.01±265.69）ng/L,与无淋巴结微转移组32例（1 183.26±206.54）ng/L比较,差异无统计学意义（t=1.92,P>0.05）。不同TNM临床分期的胃癌患者VEGF-C表达水平差异有统计学意义（F=10.21,P<0.05）。以血清VEGF-C质量浓度1 705.60 ng/L为诊断界值,预测淋巴结转移的敏感度和特异度分别为77.3%和83.0%。 结论血清VEGF-C浓度可作为胃癌的辅助诊断指标,检测血清VEGF-C浓度对术前预测胃癌淋巴结转移和提高术前临床分期的准确性有益。血清VEGF-C浓度与胃癌淋巴结微转移的相关性不大。