ITP患者治疗前后Breg Treg构成及其相关细胞因子浓度变化和意义分析

目的:探讨免疫性血小板减少症(ITP)患者治疗前后调节性B细胞(Breg)、调节性T细胞(Treg)及其相关细胞因子水平及意义。方法:选取2018年12月至2022年1月在我院治疗的ITP患者103例作为观察组，同时选取健康志愿者103例作为对照组，检测两组Breg细胞、Treg细胞、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)、可溶性程序性死亡1(sPD-1)和可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)差异，同时分析观察组治疗前后Breg细胞、Treg细胞等差异。结果:观察组Breg细胞、Treg细胞、TGF-β、IL-10和IL-4分别为(4.46±1.01)%、(5.11±1.03)%、(2203.19±225.51)pg/mL、(4.06±0.93)pg/mL和(298.32±55.62)pg/mL,明显低于对照组(P<0.05),IL-17和sPD-1分别为(12.01±2.28)pg/mL和(110.32±19.20)pg/mL,明显高于对照组(P<0.05)。观察组和对照组sPD-L1比...     

肝癌患者 TACE 治疗前后外周血 PD-1、PD-L1 的 表达及临床意义

目的??探讨原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术（TACE）前后外周血程序性死亡分子 1（PD-1） 、 配体（PD-L1）的表达及临床意义。方法??采集中南大学湘雅医学院附属海口医院 28 例中晚期肝癌患者（肝 癌组）TACE 治疗前后外周血及 20 例健康体检者（对照组）外周血标本, 流式细胞仪检测 CD4 + T、 CD8 + T 细胞及抗原提呈细胞（APC）表面 PD-1、 PD-L1 的表达, 并随访 PD-1、 PD-L1 表达与肿瘤分化、 疗效的关系。结果??肝癌组外周血CD4+ T、 CD8 + T细胞及APC表面PD-1、 PD-L1表达与对照组比较, 差异有统计学意义 （ P <0.05） ,肝癌组均高于对照组 ; 治疗前后肝癌组外周血 CD4 + T、CD8 + T 及 APC 表面 PD-L1 表达,差异有统计学意义（ P <0.05） ,治疗后较治疗前下降 ; CD4 + T、CD8 + T 及 APC 表面 PD-1 表达也较治疗前下降,但差异无统计学意义（ P >0.05） ; 细胞分化差的肝癌组患者外周血 PD-1、PD-L1 表达较高 ; 治疗效果差的肝癌组外周血PD-1、PD-L1 表达较高。结论??肝癌患者外周血 PD-1、PD-L1 表达升高,治疗前后监测 PD-1、PD-L1 表达可能预测患者预后状态。     

食管鳞癌患者放化疗前后血清sPD-1和sPD-L1的变化及其临床意义

目的分析食管鳞癌患者血清中可溶性程序性死亡受体1(sPD-1)和可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)在同步放化疗前、放化疗结束、放化疗结束1个月后的表达差异及临床意义。方法收集该院2016年7月‐2017年7月确诊为食管鳞癌并行同步放化疗患者46例(实验组),同期健康体检者50例(正常组)。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清sPD-1和sPD-L1的表达情况。应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果食管鳞癌组血清中sPD-1和sPD-L1水平均高于正常组(P=0.045,P=0.008);食管鳞癌组放化疗结束血清s PD-1和s PD-L1水平均高于放化疗前(P=0.026,P=0.003)。放化疗结束1个月后血清s PD-L1水平高于放化疗前(P=0.018)。食管鳞癌组初始sPD-1和sPD-L1的表达水平均与性别、年龄、肿瘤长度、T分期、N分期及临床分期无相关性(P0.05)。食管鳞癌组初始s PD-L1高表达的患者总生存期(OS)差于低表达患者(P=0.046)。结论食管鳞癌患者血清中s PD-1和s PD-L1水平较正常人表达升高,放化疗可上调sPD-1和sPD-L1的表达,sPD-L1高表达的食管鳞癌患者预后较差。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗循环血中sPD-1/sPD-L1与T淋巴细胞亚群相关性分析

目的检测慢性乙型肝炎CHB患者循环血可溶性程序性死亡因子sPD-1/可溶性程序性死亡因子配体-1sPD-L1的水平表达,了解抗乙肝病毒治疗对CHB患者循环血sPD-1/sPD-L1表达水平的影响,分析sPD-1/sPD-L1与ALT、AST、HBV DNA水平间的相关性,探讨sPD-1/sPD-L1水平与CHB患者循环血T淋巴细胞亚群间的关系。方法采用酶联免疫法检测各观察时点的sPD-1/sPD-L1水平表达,运用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用化学发光法检测乙肝病毒感染标志物,及运用全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果治疗前CHB患者循环血sPD-1、sPD-L1表达水平,较健康体检者组及HBV携带者组高表达（P<0.01）;随着抗乙肝病毒治疗时间的延长,其表达水平逐渐下降,在抗乙肝病毒治疗第24周时循环血sPD-1、sPD-L1表达水平较治疗前显著下调（P<0.01）,较健康体检者组、HBV携带者组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前CHB患者ALT、AST、TBIL表达水平及HBV DNA载量与sPD-L1水平间呈正相关;治疗24周后CHB患者循环血中ALT、AST、TBIL表达水平、HBV DNA载量与sPD-1/sPD-L1水平间均无相关性。治疗前CHB患者循环血sPD-1与CD3+T与CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群水平正相关;治疗24周后CHB患者循环血中sPD-1、sPD-L1水平与CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群水平间均无相关性。结论抗病毒治疗能抑制HBV DNA复制并调节CHB患者循环血中sPD-1、sPD-L1及T淋巴细胞各亚群水平表达,可在一定程度上反应肝组织损伤程度和HBV的复制水平。     

类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞表面PD-1的表达及意义

目的观测类风湿关节炎（RA）患者外周血CD4+T细胞表面程序性死亡因子1（PD-1,CD279）表达的变化、探讨PD-1在RA发生、发展中的作用。方法应用流式细胞术检测40例RA患者和20例健康体检者外周血CD4+T细胞表面PD-1的阳性率,对比分析RA患者病情活动组与稳定组间PD-1表达的差异,分析PD-1阳性率与C反应蛋白（CRP）,红细胞沉降率（ESR）,类风湿因子（RF）等临床指标的相关关系。结果病情活动期RA患者外周血CD4+T细胞PD-1阳性率为（32.90±12.15）%,明显高于健康体检者（22.32±6.04）%,差异有统计学意义（P＜0.01）;稳定期RA患者的PD-1阳性率为（27.49±6.79）%,与健康体检者的差异无统计学意义（P＞0.05）。RA患者中,CD4+T细胞表面PD-1阳性率与RF呈正相关（r=0.525,P＜0.01）,与ESR呈正相关（r=0.328,P＜0.05）,与CRP无明显相关性（r=0.232,P＞0.05）。结论病情活动期RA患者外周血CD4+T细胞表面PD-1表达增加,可能对疾病的发生、发展具有重要意义。     

慢性乙肝患者血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1/PD-L1的表达与病情的相关性

目的  研究慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面程序性死亡分子-1（PD-1）/程序性死亡分子-1配体（PD-L1）的表达及其与病情的相关性。方法  选择慢性乙型肝炎患者90例和健康体检者82例进行研究。分别纳入慢性乙肝组和健康对照组,检测外周血细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达量以及血清生化指标。结果  慢性乙肝组患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量显著高于健康对照组,乙型肝炎病毒载量越高、外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量越高;慢性乙肝组患者血清中ALT、AST、IL-6、IL-8的含量均显著高于健康对照组且与外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量呈正相关。结论  慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量显著升高且与肝损伤程度、炎症反应程度相关。

     

频繁复发肾病综合征患儿外周血sPD-1和sPD-L1水平及相关性研究

目的 ：探讨频繁复发肾病综合征患儿血清sPD-1、sPD-L1水平及与临床相关性研究。方法 ：将68例初发激素敏感的PNS患儿纳入本研究,根据复发的频次,分为频繁复发组（FRNS）31例和非频繁复发组（NFRNS）37例,以28例健康儿童为对照组。各组于糖皮质激素（GC）治疗前后分别取血标本。应用酶联免疫吸附法检测各组儿童血清sPD-1、sPD-L1水平。结果 ：GC治疗前,FRNS组、NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于对照组,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于NFRNS组;GC治疗后,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平较对照组上升,NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平与对照组无明显差异,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于NFRNS组;与治疗前比较,FRNS组、NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平较同组治疗前下降;FRNS组GC治疗前sPD-L1水平与CD19+B细胞、NK细胞呈负相关性,sPD-1水平与sPD-L1、CD3+T细胞呈正相关性。结论 ：GC治疗前后高水平的sPD-1、sPD-L1可能与PNS疾病的频繁复发相关;血清sPD-1、sPD...     

PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(sPD-1/sPD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。     

宫颈癌患者PD-1/PD-L1、调节性T细胞的表达及临床意义

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)、调节性T细胞(Treg)及其相关细胞因子在宫颈癌患者外周血和组织中的表达情况。方法 选择2020年1月—2021年8月本院收治的19例宫颈癌患者,19例宫颈癌(CC)患者和23例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为病例组,同期25名健康女性体检者为对照组(NC)。使用流式细胞法和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血Treg上PD-1、Treg相关细胞因子的表达情况。采用多重荧光免疫组化,检测宫颈癌组织中CD8⁺PD-1、CD4⁺Foxp3⁺的表达,并以癌旁组织作为对照。结果 宫颈癌组外周血CD4⁺CD25⁺CD127^low/- Treg、Treg上PD-1、PD-1、PD-L1、叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平均显著高于宫颈上皮内瘤变组和对照组(均P<0.05),宫颈癌组白细胞介素-2(IL-2)、干扰素...     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CD25high Treg上PD-1分子的表达分析

目的：检测系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者外周血CD4＋CD25highTreg及其程序性死亡受体-1（programmed death-1,PD-1）分子的表达,探讨Treg和PD-1表达在SLE中的意义。方法：流式细胞仪检测SLE患者组、正常对照组外周血CD4＋T细胞中的CD4＋CD25highTreg和CD4＋CD25lowT细胞的比例,及其PD-1分子的表达率。结果：CD4＋CD25highTreg在SLE患者组外周血中CD4＋T细胞的比例（0.63±0.31）%与正常对照组（2.07±0.74）%相比明显降低（P〈0.05）,该亚群细胞上PD-1＋的百分率（24.99±18.65）%与对照组（6.97±1.92）%相比显著增高（P〈0.05）;CD4＋CD25lowT细胞的百分率（13.40±8.47）%及其PD-1＋的百分率（2.70±3.06）%与正常对照组（20.16±11.89）%和（0.43±0.36）%相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：外周血CD4＋CD25highTreg数量下降及其PD-1分子表达上调可能在SLE中有重要意义。     

程序性细胞死亡因子1信号通路研究进展

程序性细胞死亡因子1（Ppl）是由PDCD-1基因编码的共刺激分子,PD-1及其配体PD-L1、PD-L2在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1、PD-L信号通路已经被证实与自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等疾病的发展有关。本文对该信号通路的研究进展做一综述。     

抗肿瘤PD-1和PD-L1治疗现状与免疫相关不良反应的机制探索

程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂是一组免疫检查点抑制剂,自2006年5月起,已经有10种靶向PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于肿瘤治疗。尽管PD-1和PD-L1抑制剂对某些肿瘤显示出良好的治疗效果,但是严重的免疫相关不良反应限制了其临床应用。因此,研发同等疗效但不良反应较PD-1/PD-L1抑制剂少的新型药物迫在眉睫。此外,探索免疫相关不良反应的发生机制可以为制定个性化的干预策略提供依据,在PD-1和PD-L1抑制剂研究中的地位同样重要。本综述讨论了几种抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的作用机制及免疫相关不良反应,旨在提醒临床医生在进行抗肿瘤治疗的同时需要监控相关不良反应的发生。此外,本综述还指出了未来PD-1/PD-L1抑制剂可能的研究方向。     

PD-1及其配体在心脏、神经疾病中的研究进展

程序性死亡因子1（PD-1）是免疫球蛋白超家族激活诱导的抑制性受体,它有两个配体：PD-L1和PD-L2。PD-1与其配体PD-L结合后,可调节T细胞的活化及分化,抑制T细胞增殖,发挥对效应T细胞的负性调控作用,参与多种免疫过程,并在动脉硬化、心脏及神经疾病的发生和发展过程中扮演重要角色。因此近年来受到广泛的关注。该文就PD-1／PD-L在动脉硬化、心脏及神经疾病的研究进展予以综述。     

顺铂对TC-1细胞表面PD-L1表达的影响及机制

目的 探讨顺铂对宫颈癌TC-1细胞表面程序性凋亡配体PD-L1表达的影响及其作用机制,为提高宫颈癌化疗效果提供理论依据.方法 MTT方法检测顺铂对TC-1细胞的增殖活力,筛选顺铂最适作用浓度;免疫组化方法检测顺铂、PKD阻断剂G0 6976对TC-1细胞表面PD-L1表达的影响.结果 (1)顺铂对TC-1细胞具有显著的增殖抑制作用,IC50值为25.5 μg/mL; (2)顺铂处理24 h后TC-1细胞表面PD-L1的表达为(64.96±11.55)％,阴性对照组为(39.59±5.99)％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05); (3)顺铂联合PKD阻断剂G(O) 6976处理TC-1细胞24 h后TC-1细胞表面PD-L1的表达为(61.56±3.43)％,顺铂单独处理的TC-1细胞表面PD-L1表达为(79.54±5.09)％,二者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 顺铂可增加TC-1细胞表面PD-L1的表达,阻断PKD途径可显著抑制顺铂对TC-1细胞表面PD-L1表达增加的程度,顺铂可能是通过PKD途径影响PD-L1表达的.     

PD-L1和EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨程序性死亡因子配体1(PD-L1)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的异常表达及其临床相关性。方法收集2009年6月—2011年7月获取的112例有明确组织学病理诊断的NSCLC组织标本、42例良性病变肺组织标本和40例癌旁的正常肺组织标本,用免疫组织化学方法检测PD-L1和EGFR的表达情况,并对其与临床特征的相关性进行分析。结果在NSCLC组织中,PD-L1和EGFR阳性表达率分别为83.9%(94/112)和55.4%(62/112);在良性病变肺组织中,其阳性表达率分别为9.5%(4/42)和4.7%(2/42);在正常肺组织标本中,PD-L1和EGFR均无表达。NSCLC组织PD-L1和EGFR阳性表达率高于良性病变肺组织及正常肺组织标本(P<0.05)。PD-L1表达与NSCLC的临床分期、淋巴结转移和术后生存期有密切的相关性(χ~2=10.053、5.544,8=1.86,P<0.05),但与NSCLC患者的性别、年龄、病理分级、肿瘤大小均无显著相关性(P>0.05)。EGFR的表达与NSCLC患者的术后生存期有密切的相关性(β=1.92,P<0.05),但与患者的性别、年龄、临床分期、病理分级、肿瘤大小和淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。PD-L1的表达与EGFR的表达呈显著的正相关关系(r=0.621,P<0.05)。结论 NSCLC中PD-L1和EGFR的表达与NSCLC的病理变化和预后具有密切的相关性,二者联合检测对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有重要的临床意义。     

卵巢上皮性癌组织中Gab1与PD L1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性

【摘要】 目的 探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体 1（PD L1）的表达情况,并分析Gab1、PD L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法 选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分析法分析其临床及随访资料,收集86份癌组织标本（观察组）及86份癌旁正常组织标本（对照组）,所有组织标本均行Gab1与PD L1蛋白检测,并根据其资料及检测结果记录所有患者年龄、体质量指数等一般临床资料及肿瘤情况、Gab1与PD L1蛋白水平及预后等。结果 观察组中Gab1及 PD L1蛋白的表达水平均显著高于对照组（P＜0.05）;随着卵巢上皮性癌患者临床分期更高、分化程度越低及出现淋巴结转移时其Gab1及 PD L1蛋白的阳性表达率也显著增高（P＜0.05）;Gab1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为7273%和4286%,而 PD L1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为7368%和4583%（P＜0.05）;经非条件单因素Cox 比例风险回归模型显示不同临床分期、分化程度、是否出现淋巴结转移以及Gab1和 PD L1不同表达的卵巢上皮性癌患者间其预后生存时间均存在差异（P＜0.05）;经多因素Cox 比例风险回归模型分析显示临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移以及Gab1和 PD L1阳性均为影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论 Gab1和 PD L1蛋白在卵巢上皮性癌组织中均高表达,随着病情加重其阳性表达率更高,且其阳性表达联合临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化和出现淋巴结转移均为影响卵巢上皮性癌患者预后生存的独立危险因素,故可将其作为临床上评估卵巢上皮性癌患者病情进展和预后的有效指标。     

PD-1／PD—Ls与免疫相关疾病的研究进展

PD-1是CD28分子家族的成员之一,表达于多种免疫细胞表面,通过PD—L1或PD—L2表达负性调控信号。PD—l的免疫受体络氨酸转化基序（ITSM）磷酸化后可以募集SHP2降低PLCg2,P13K,VAV和ERKl／2的激活,进而调控免疫细胞的激活和免疫耐受。PD-1与其配体的相互作用在自身免疫性疾病,感染性疾病和肿瘤等方面均起重要作用。PD-1与其配体的生理学作用表明调控PD-1途径是治疗人类多种疾病的一个靶向目标。本文总结了PD-1与其配体的免疫调控功能以及在相关性疾病中的临床意义。     

PD-1/PD-L1免疫治疗联合多西他赛化疗方案治疗晚期复治性NSCLC的疗效及安全性

目的 探讨程序性细胞死亡受体-1(PD-1)及程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)免疫治疗联合多西他赛化疗方案治疗晚期复治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 回顾性分析2017年07月～2019年07月本院收治的280例晚期复治性NSCLC患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组(n=130)和观察组(...     

Combination strategies of immunotherapy in non-small cell lung cancer: facts and challenges

Immunotherapy has dramatically altered the treatment of non-small cell lung cancer. Currently, the emergence of combination strategies in immunotherapy has brightened the prospects of improved clinical outcomes and manageable safety profiles in the first/second-line settings. However, sub-optimal response rates are still observed in several clinical trials. Hence, alternative combination models and candidate selection strategies need to be explored. Herein, we have critically reviewed and commented on the published data from several clinical trials, including combined immunotherapy and chemotherapy, anti-angiogenic agents, epidermal growth factor receptor/anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors, radiotherapy, and other immune checkpoint inhibitors.     

PDCD5和Livin在子宫内膜癌中的表达及意义

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,近20年来发病率呈上升趋势。肿瘤的发生发展是一个复杂的、多步骤的过程,现研究细胞增殖和细胞凋亡两个过程共同作用导致肿瘤。凋亡抑制因子Livin和促凋亡因子人程序化死亡因子5(PDCD5)共同作用,促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,可能在子宫内膜癌的发生和发展中起重要作用。因此,研究Livin和PDCD5的关系,能为子宫内膜癌的诊断和治疗提供理论依据。