shRNA干扰TTF-1基因对肺腺癌细胞EGFR-TKI敏感性及细胞上皮间质化的影响

目的探讨甲状腺转录因子（TTF-1）对肺腺癌细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）药物敏感性及细胞上皮间质化的影响。方法将培养后的肺腺癌HCC827细胞分为空载体组、阴性质粒转染（NC-shRNA）组和阳性质粒转染（TTF-1-shRNA）组,通过shRNA干扰技术抑制细胞中的TTF-1基因表达,用流式细胞仪测定转染前后细胞凋亡率和细胞周期变化。不同浓度的吉非替尼（10、20、40、60滋mol/ml）作用各组细胞72h,CCK-8法检测细胞生长抑制率。5ng/ml转化生长因子-β1（TGF-β1）作用各组细胞48h,细胞出现上皮间质化,Westernblot法测定TTF-1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达。结果与NC-shRNA组、空载体组比较,TTF-1-shRNA组细胞凋亡率明显增加,G0/G1相百分比升高,S相和G2/M相百分比降低（均P＜0.05）;不同浓度吉非替尼作用后,每组细胞的生长抑制率均随药物浓度的增加而升高,不同浓度比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同一浓度时,3组细胞生长抑制率之间的差异有统计学意义（P＜0.05）;TTF-1-shRNA组较NC-shRNA组、空载体组均明显为高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而空载体组与NC-shRNA组比较,仅在吉非替尼20滋mol/ml差异有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β1作用前后,与空载体组和NC-shRNA组比较,TTF-1-shRNA组细胞TTF-1、α-SMA蛋白表达水平均为低,E-cadherin蛋白表达水平均为高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与TGF-β1作用前比较,TGF-β1作用后NC-shRNA组和空载体组TTF-1蛋白表达水平均下降,E-cadherin蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与NC-shRNA组、空载体组比较,TTF-1-shRNA组TGF-β1作用前后细胞E-cadherin、α-SMA蛋白变化不明显,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论shRNA干扰TTF-1基因可增加肺腺癌HCC827细胞对EGFR-TKI药物敏感性,并部分抑制细胞上皮间质化。     

原发性胆汁性肝硬化患者血清中Th17相关细胞因子的表达

目的:观察原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者血清中Th17分化相关细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β）的变化,探讨Th17细胞在PBC发病过程中的作用。方法:采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法比较PBC患者（n=78）、乙型肝炎后肝硬化患者（PHC,n=30）,健康对照（HC,n=60）血清中Th17分化相关细胞因子含量。结果:与HC组相比,PBC患者血清IL-1β、IL-6、IL-17A和IL-23水平显著升高（P<0.05）,而TGF-β水平差异无统计学意义;与PHC组相比,PBC患者血清IL-1β、IL-6和TGF-β水平显著降低,而IL-17和IL-23水平显著升高（P<0.05）。结论:PBC患者处于慢性炎症状态,Th17细胞可能在PBC的发病和发展过程中发挥着重要的作用。     

RhoGDI2调控TGF-β1对气道上皮-间质转化的研究

目的：探讨鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(Rho guanosine diphosphate dissociation inhibitor 2, RhoGDI2)在气道上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transformation, EMT)中的作用,以及可能的作用机制,有助于揭示气道重塑的分子生物学机制并提供新的治疗靶点。方法：构建RhoGDI2过表达气道上皮细胞(16HBE)模型。Western Blot检测RhoGDI2蛋白的表达。构建成功后,Western Blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Snail及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)的表达;同时收集细胞培养上清液,双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测上清液中TGF-β1的表达水平。在RhoGDI2过表达16HBE细胞模型中加入TGF-β1抑制剂,进一步明确TGF-β1在RhoGDI2调控EMT过程中的作用。结果：(1)Western Blot检测16HBE过表达组RhoGDI2表达水平较对照组明显升高(P＜0.01)。(2)过表达组16HBE中N-cadherin、Snail表达较对照组明显升高(P＜0.05、P＜0.01),而E-cadherin表达明显下降(P＜0.01);RhoGDI2过表达组细胞中、上清液中TGF-β1的表达水平亦较对照组明显升高(P＜0.05、P＜0.01)。(3)过表达组中加入TGF-β1抑制剂后,TGF-β1、N-cadherin、Snail表示水平下降,E-cadherin表达水平升高(P＜0.05)。结论：RhoGDI2可通过调控TGF-β1的表达促进人气道EMT过程。     

丹参酮胶囊对糖尿病肾病患者成纤维细胞生长因子23-Klotho轴及血管钙化的影响

目的通过观察糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者成纤维细胞生长因子23（FGF23）、Klotho蛋白与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的相关性，初步探讨丹参酮胶囊对血管钙化的影响。方法选取DN-Ⅳ期患者71例，随机分为治疗组36例，对照组35例，均予基础治疗，治疗组加用丹参酮胶囊，治疗3个月后比较2组血肌酐（Scr）、钙（Ca）、磷（P）、血清白蛋白（Alb）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、全段甲状旁腺激素（iPTH），血清FGF23、Klotho蛋白、TGF-β1、NF-κB、24h尿蛋白定量及C-IMT，选取同时期我院体检中心的健康志愿者35例作为健康对照组。结果治疗组明显降低患者CHOL、TG、血清TGF-β1、NF-κB、FGF23及尿蛋白总量，升高Klotho蛋白水平，抑制CIMT增厚，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关系数显示CIMT与尿蛋白定量、FGF-23水平呈正相关，与Klotho蛋白呈负相关（P<0.05）。结论丹参酮通过调控FGF23-Klotho轴改善CIMT，抑制血管钙化，或许与TGF-β1/NF-κB通路存在某种联系。     

先天性心脏病术后肺部感染与Th17/Treg细胞的相关性

目的探讨Th17/Treg细胞及其细胞因子在先天性心脏病术后肺部感染患儿中的变化及意义。方法选取先天性心脏病行手术治疗的患儿69例,其中术后发生肺部感染47例为肺部感染组,根据严重指数（PSI）分为轻度感染组、重度感染组,无感染组22例。采用流式细胞分析法检测外周血中 Th17 细胞、Treg 细胞占 CD4+T 细胞的比例,酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有研究对象血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-17、IL-21、转化生长因子-β（TGF-β）含量,检测凝血指标,并记录患者入院第1天血清C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞（WBC）计数等实验室指标;应用Pearson法分析分析 Th17 细胞与 Treg 细胞的比例与肺部感染指标的相关性;采用logistic回归分析法评估先天性心脏病患者术后肺部感染影响因素。结果与无感染组相比,轻度感染组CD4+Th17细胞比例、Th17/Treg细胞比显著升高（P<0.05）,重度感染组CD4+Th17、CD4+CD25+Treg细胞比例、Th17/Treg细胞比均显著升高（P<0.05）;与轻度感染组相比,重度感染组CD4+Th17、CD4+CD25+Treg细胞比例、Th17/Treg细胞比均显著升高（P<0.05）;与无感染组相比,轻度感染组与重度感染组IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平升高 （P<0.05）;与轻度感染组相比,重度感染组IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平升高（P<0.05）;Pearson分析显示：CD4+Th17比例与CRP、PCT、BNP呈正相关（r=0.570、0.623、0.515,P＜0.05）;CD4+、CD25+Treg比例与BNP呈正相关（r=0.513,P<0.05）,与CRP、PCT呈一般正相关（r=0.315、0.360,P<0.05）;Th17/Treg比例与CRP、PCT、BNP呈显著正相关（r=0.562、0.613、0.596,P<0.05）。结论Th17/Treg 细胞失衡可能直接参与先天性心脏病术后肺部感染,并与病情发展相关。     

IL-33通过TGF-β1/Smad3信号通路调控CES诱导细胞上皮-间质转化的机制研究

目的 探讨IL-33在烟草提取物(CSE)诱导细胞上皮-间质转化(EMT)形成过程中的作用机制。方法 将人支气管上皮细胞(16HBE)分为对照组、CSE组、CSE+Anti-IL-33组、CSE+IL-33组,按照实验分组分别给予PBS、5%CSE、5%CSE+Anti-IL-33(3μg/mL)、5%CSE+IL-33(40 ng/mL)刺激72 h。免疫荧光检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)荧光强度,Western blot检测细胞E-cadherin、Vimentin、肿瘤发生抑制蛋白2(ST2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、母亲信号蛋白同源物(Smad3)、磷酸化Smad3(p-Smad3)蛋白表达。结果 与对照组比较,CSE暴露后干预各组细胞E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin、ST2、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与CSE组比较,CSE+Anti-IL-33组E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin、ST2、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达降低,C...     

LncRNA FEZF1-AS1调控特发性肺间质纤维化的机制研究

目的 探讨FEZ家族锌指1-反义RNA 1（LncRNA FEZF1-AS1）对肺间质纤维化细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮-间充质相互作用（EMT）的影响及其作用机制。方法 将转化生长因子-β₁（TGF-β₁）作用于A549细胞,诱导肺间质纤维化细胞模型,将其分为空白对照组（A549细胞组）和模型组。Western blotting检测细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）及波形蛋白（Vimentin）表达,观察模型复制是否成功;实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测细胞LncRNA FEZF1-AS1和miR-200c-3p基因表达。根据实验目的和转染质粒不同,将A549细胞分为空白对照组（Blank组）、TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组、TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1组。CCK-8法检测细胞增殖能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell检测细胞侵袭能力。Western blotting检测细胞E-cadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白表达;qRT-PCR检测细胞LncRNA FEZF1-AS1和miR-200c-3p基因表达。结果 模型组E-cadherin蛋白相对表达量较空白对照组降低（P <0.05）,N-cadherin及Vimentin蛋白相对表达量较空白对照组升高（P <0.05）;模型组LncRNA FEZF1-AS1 基因相对表达量较空白对照组升高（P <0.05）,miR-200c-3p 基因相对表达量较空白对照组降低（P <0.05）。与Blank组比较,TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组细胞增殖、迁移、侵袭能力升高（P <0.05）;与TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低（P <0.05）。与TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1组LncRNA FEZF1-AS1基因相对表达量及N-cadherin、Vimentin蛋白相对表达量降低（P <0.05）,E-cadherin蛋白相对表达量升高（P <0.05）;与TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β₁ + Si LncRNA FEZF1-AS1组和Blank组miR-200c-3p 基因相对表达量升高（P <0.05）。结论 LncRNA FEZF1-AS1通过抑制miR-200c-3p促进肺间质纤维化细胞增殖、迁移、侵袭及EMT过程。     

IL-33介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化中的相关作用机制

目的 探讨白细胞介素33（IL-33）介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化（EMT）中的相关作用机制。方法 将25只雄性BALB/c小鼠分为口腔黏膜成纤维化（OSF）组（20只）和对照组（5只）。OSF组通过槟榔碱刺激建立OSF小鼠模型,对照组使用PBS注射液在相同部位给药。观察口腔黏膜组织巨噬细胞表型、IL-33以及转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad通路表达水平;培养人口腔黏膜细胞并与M2巨噬细胞相互作用体外模型,使用IL-33添加剂和TGF-β受体抑制剂,观察EMT标志物表达水平。结果 HE染色和Masson染色证实了口腔黏膜纤维化模型建立成功,与对照组比较,OSF组口腔黏膜组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达水平降低,波形蛋白（Vimentin）表达水平升高（均P＜0.05）。此外,观察到IL-33和TGF-β水平升高以及TGF-β1/Smad通路激活,巨噬细胞在口腔黏膜组织中聚集且表型为M2巨噬细胞。与空白对照组比较,IL-33组E-cadherin水平降低,Vimentin的表达增高（均P＜0.05）;LY-2109761+IL-33组与IL-33组相比,E-cadherin的表达增高,Vimentin的水平降低（均P＜0.05）。Western blot检测TGF-β、p-Smad2和Smad2的表达水平提示,与IL-33组相比,LY2109761+IL-33组IL-33对TGF-β有促进作用（P＜0.05）;IL-33组与空白对照组相比,p-Smad2水平显著提高（P＜0.05）;LY-2109761+IL-33组与IL-33组相比,p-Smad2水平显著降低（P＜0.05）。结论IL-33通过介导M2巨噬细胞调控TGF-β1/Smad通路促进口腔黏膜上皮间质转化     

慢性乙型肝炎患者外周血Treg/Th17检测及其意义

目的通过观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Treg、Th17细胞及其相关细胞因子的变化,探讨淋巴细胞亚群Treg和Th17细胞在CHB发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测70例CHB患者(CHB组)和20例健康体检者(对照组)外周血中Treg(CD4+CD25highCD127lowT)和Th17(CD3+CD8-IL-17+T)细胞频数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10、TGF-β1、IL-17及IL-23水平。结果 CHB组外周血中Treg、Th17细胞频数及其相关因子IL-23、IL-10、TGF-β1水平均明显高于对照组(P<0.05),但IL-17升高不明显(P>0.05)。CHB组Treg/Th17比率明显低于对照组(P<0.05),且轻中度CHB组Treg/Th17比率及TGF-β1水平明显低于重度CHB组(P<0.05)。结论 CHB患者外周血中存在Treg/Th17失衡;Treg/Th17失衡可能参与了CHB的发生发展。     

IgA肾病患者IgA1分子糖基化异常与Th17细胞的相关性分析

目的：探讨IgA肾病患者IgA1分子糖基化异常与Th17细胞的相关性分析。方法：选取50例IgA肾病患者（IgA肾病组）与50例健康体检人员（健康对照组）的临床资料进行回顾性分析,选取时间为2018年2月至2020年5月。比较Th17细胞、Treg细胞、Gd-IgA1、TGF-β、IL-6、IL-17、IL-21、IL-23、血肌酐、白蛋白及尿蛋白定量;采用Pearson法分析Gd-IgA1与Th17细胞、Treg细胞的相关性,以及细胞因子与Gd-IgA1的相关性。结果：IgA肾病组的Th17细胞、Th17/Treg、Gd-IgA1、IL-6、IL-17、IL-21、IL-23、血肌酐、尿蛋白定量均高于健康对照组,而Treg细胞、TGF-β、白蛋白低于健康对照组（P<0.05）。Pearson相关性显示,Gd-IgA1与Th17细胞、Th17/Treg呈正相关（r=0.737/0.810,P <0.05）,与Treg细胞呈负相关（r=-0.487,P<0.05）。Gd-IgA1与TGF-β呈负相关（r=-0.260,P<0.05）,与IL-6、IL-17、IL-...     

肝细胞癌和癌旁肝组织中转化生长因子-β1的表达与nm23-H1蛋白表达的关系

目的探讨肝细胞肝癌中转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1),nm23-HI表达上的关系.方法用免疫组化的方法研究了45例肝癌石蜡标本切片的TGF-β1,及nm23-H1蛋白的表达,进而探讨了TGF-β1的表达与nn2.3-H1之间的关系.结果TGF-β1及nm23-H1与肝癌的转移均显著相关,而二者之间无相关性.结论TGF-β1和nm23-H1表达无相关性,但二者均与肝癌的转移相关.     

血清FGF23与腹膜透析患者主动脉弓钙化的相关性研究

[摘要] 目的 探究血清FGF23水平与腹膜透析（PD）患者主动脉弓钙化的关联。方法 以2017年6月到2019年10月在笔者所在医院行持续非卧床腹膜透析＞6个月的患者为研究对象,搜集临床资料,主动脉弓钙化情况采用胸部正侧位X线片来评价,血清FGF23及血清可溶性Klotho 蛋白( sKL)浓度的检测采用ELISA法。PD患者发生主动脉弓钙化的危险因素采用Logistic回归分析,血清FGF23及sKL预测主动脉弓钙化的准确性、特异性采用受试者工作特征曲线(ROC)进行评价。结果 在72例PD患者中,发生主动脉钙化的患者有39例,占54.20%。PD患者发生主动脉弓钙化与FGF-23、透析龄、血肌酐、磷、校正钙、ALP、iPTH呈正相关( P = 0.011,0.007,0.008,0.047,0.028,0.017,0.006) ,与sKL、Kt/V、RRF呈负相关(P=0.015,0.006,0.003)。多因素Logistic回归分析提示,高水平FGF-23（P=0.012）、高水平血磷（P=0.031）、低水平sKL（P=0.015）是PD患者发生主动脉弓钙化的独立危险因素。ROC曲线提示,FGF-23及sKL预测主动脉弓钙化的灵敏度分别为71.4%、84.2%,特异度分别为94.7%、81.0%。结论 高水平FGF-23和低水平sKL是PD患者主动脉弓钙化的独立危险因素,两者对PD患者主动脉弓钙化诊断的准确性均较高。     

中心夜间透析和传统透析患者循环成纤维细胞生长因子23水平差异及影响因素

目的 比较中心夜间血液透析(INHD)和传统血液透析(CHD)患者循环成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平差异并探讨影响患者FGF23水平的因素.方法 收集第二军医大学长征医院44例INHD及64例CHD患者空腹静脉血,测定患者钙、磷、全段甲状旁腺素(iPTH)、尿素清除指数(Kt/V)、25-羟维生素D、铁蛋白、血红蛋白、血脂、FGF23等指标并比较两组各指标的差异,采用多重线性回归分析探究FGF23的影响因素,Pearson相关性分析探究FGF23与血钙、血磷、钙磷乘积、iPTH、25-羟维生素D、Kt/V的相关性.结果 INHD患者血磷较CHD患者低(P＜0.05),INHD透析充分性明显高于CHD,INHD患者循环FGF23水平低于CHD患者(P＜0.05).FGF23与钙、磷、钙磷乘积相关(P＜0.01),与iPTH及Kt/V不相关.结论 INHD比CHD更能有效改善慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)参数.钙磷乘积是血液透析患者FGF23水平的独立影响因素,INHD通过减少钙磷乘积降低血清FGF23水平可能是其改善患者临床预后的机制之一.     

Levels and dynamic changes of serum fibroblast growth factor 23 in hypophosphatemic rickets/osteomalacia

Background Hypophosphatemic rickets/osteomalacia is a group of diseases characterised by defective mineralization of bone due to hypophosphatemia and low 1,25-dihydroxy vitamin D. To explore the role of fibroblast growth factor 23 （FGF-23） in the regulation of phosphate homeostasis, we measured the circulating concentrations of this growth factor in healthy individuals and in patients with hypophosphatemic rickets/osteomalacia. Methods Nineteen patients with hypophosphatemic rickets/osteomalacia were included in hypophosphatemic group （HP, 12 female and 7 male, mean age was 30 years）, and 19 healthy age-matched individuals served as the control group. Full length FGF-23 fragments were measured by two-site enzyme-linked immunosorbent assay.Results Mean FGF-23 concentrations were significantly higher in the HP group （（87.4±43.6） pg/ml） compared with the control group （（19.2±6.16） pg/ml; P 〈0.001）. In 1 patient with tumour-induced osteomalacia, serum FGF-23 concentrations were 84.1 pg/ml; these concentrations were normalized 2 hours after a hemangiopericytoma resection （7.8 pg/ml）. Subsequently, serum 1,25（OH）2 vitamin D3 concentrations significantly increased from 21.3 pg/ml to 89.3 pg/ml, and serum phosphorus levels were normalized. Conclusions Serum FGF-23 concentrations were markedly elevated in patients with hypophosphatemic rickets. FGF-23 plays an important role in the pathogenesis of hypophosphatemic rickets/osteomalacia.     

碳酸镧与碳酸钙对高磷血症血液透析患者成纤维细胞生长因子-23影响的比较

目的 比较碳酸镧和碳酸钙对血液透析高磷血症患者血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平的影响.方法 56例慢性肾衰竭维持性血液透析患者,血清磷＞1.78 mmol/L、血清钙＜2.38 mmol/L、白蛋白＞30 g/L,限制饮食中磷摄入量约为1 000mg/d.患者随机分为碳酸镧组和碳酸钙组,分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗16周.每2周常规检测血清钙、血清磷水平.在治疗第0、8和16周检测血清FGF-23及全段甲状旁腺素(iPTH)水平.结果 碳酸镧和碳酸钙能降低血磷水平.两组血清校正钙离子和iPTH水平无明显变化.与碳酸钙相比,碳酸镧能有效降低FGF-23,并且血清磷与血清FGF-23水平的改变呈正相关.结论 在血液透析患者中应用碳酸镧可以有效降低血清磷及血清FGF-23,而应用碳酸钙并不能减少血清FGF-23.     

乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与转移和预后的关系

目的评价乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与临床病理特征和预后的关系.方法免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达,并探讨其与临床病理特征和预后的关系.结果VEGF阳性率59.17%,nm-23的阳性率52.50%,VEGF阳性表达与腋窝淋巴结转移正相关,与5年生存率负相关;nm-23的阳性表达与临床分期、腋窝淋巴结转移负相关,与5年生存率正相关(分别为P＜0.001;P＜0.05);VEGF(+)/nm23(-)腋窝淋巴结转移率低于VEGF(-)/nm-23(+),5年生存率高于VEGF(-)/nm-23(+),差异具有显著性(分别为P＜0.001;P＜0.001;P＜0.01).结论乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与转移和预后相关,可作为乳腺癌淋巴结转移和预后的指标之一,联合检测可提高准确性.     

FGF-23通路下调在尿毒症继发性甲旁亢发病机制中的作用

【目的】探讨成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23,FGF-23）调节甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）信号通路下调是否参与在尿毒症继发性甲旁亢（SHPT）的发生。【方法】选取在我院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者50例为SHPT组,尸体甲状旁腺供体8例为对照组,检测血PTH及FGF-23水平,免疫组化测定FGFRl、Klotho、Ki67、ERK1／2、p-ERKl／2、Egr-1的表达。【结果】（1）SHPT组患者血FGF-23与PrI’H呈正比（r=0．438,P=0．001）;（2）与对照组相比,SHPT组甲状旁腺细胞FGFR1（P=0．000）、Klotho（P=0．000）、p-ERK1／2（P=0．001）、Egr-1（P=0．000）的表达显著低于对照组,Ki67（P=0．000）的表达显著高于对照组,ERK1／2（P=0．091）在SHPT组及对照组中的表达差异无统计学意义;（3）与弥漫性增生组相比,结节性增生组FGFR1（P=0．001）、Klotho（P=0．000）、p-ERK1／2（P=0．013）、Egr-1（P=0．036）的表达显著低于弥漫性增生组,Ki67的表达显著高于弥漫性增生组（P=0．001）,ERK1／2在结节性增生组与弥漫性增生组中的表达无统计学差异;（4）SHPT组患者血PTH与甲状旁腺细胞中FGFR1（r=-0．728,P=0．000）、Klotho（r=-0．361,P=0．010）、ERK1／2（r=-0．656,P=0．000）、D—ERK1／2（r：-0．696,P=0．000）、Egr-1（r：-0．439,P=0．001）的表达均呈负相关,与Ki67的表达呈正相关（r=0．695,P=0．000）。【结论】FGF-23调节PTH通路的下调可能参与尿毒症SHPT患者高PTH的分泌过程,在SHPT的发病机制中发挥-定作用。     

成纤维细胞生长因子23与血液透析患者血磷和甲状旁腺激素浓度的关系

目的 观察维持性血液透析患者血中成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF23)浓度,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者FGF23的浓度及其与血磷、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)浓度之间的关系。方法 选取稳定MHD患者50例,健康对照30人,透析患者根据PTH浓度分为A1组(PTH<300 pg/mL)、A2组(PTH为300~500 pg/mL)、A3组(PTH>500 pg/mL)。应用酶联免疫分析法测定血清FGF23和1,25-二羟活性维生素D₃［1,25-dihydroxy-cholecalciferol, 1,25-(OH)₂D₃］浓度,同时测定血清PTH、血钙(Ca²⁺)、磷(P^3－)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、白蛋白(albumin,ALB)等指标。结果 ①透析患者血清Log FGF23水平显著高于对照组,Log1,25-(OH)₂D₃水平显著低于对照组,差异有统计学意义。②Log FGF23水平在PTH>500 pg/mL组显著高于PTH<300 pg/mL组。③LogFGF23与Log PTH、血磷、Log ALP呈正相关,与Log 1,25-(OH)₂D₃呈负相关。④逐步多元线性回归分析显示,血磷、钙磷乘积、Log PTH是影响Log FGF23水平的独立影响因素。结论 维持性血液透析患者血清FGF23升高,且继发性甲状旁腺功能亢进者FGF23明显升高。     

肝细胞肝癌中血管内皮生长因子及nm23-H1蛋白的表达

目的 探讨肝细胞肝癌中与肿瘤转移相关的血管内皮生长因子（ｖａｓｕｃｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）,ｎｍ２３－Ｈ１表达上的关系。方法 用免疫组化及图像分析的方法研究了４５例肝癌石蜡标本切片的ＶＥＧＦ,ｎｍ２３－Ｈ１的表达,进而探讨了ＶＥＧＦ的表达与ｎｍ２３－Ｈ１之间的关系。结果 ＶＥＧＦ及ｎｍ２３－Ｈ１与肝癌的转移均显相关,而二之间无相关性。结论 ＶＥＧＦ     

放射性碘化氟维司群对激素依赖性人乳腺癌治疗作用研究

目的 探明碘化氟维司群对人乳腺癌细胞的生长抑制作用及对裸鼠重要脏器的影响.方法 明确碘化氟维司群对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞杀伤作用的不同;建立MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型,采用不同方式给药,观察肿瘤、肝肾等重要脏器的情况.结果 MTT实验表明碘化氟维司群对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞具有相似的细胞毒作用,但前者稍强于后者,一过性接触实验表明碘化氟维司群能够与MCF-7细胞结合继续发挥肿瘤抑制效应,而在MDA-MB-231细胞则不然(P＜0.05);经尾静脉注射碘化氟维司群后,肿瘤部位有放射性浓聚,占到注射总量的(4.33±0.28)％,瘤体先缩小后增大,血液中的放射性占到注射总量的(20.76±2.54)％,肝肾等脏器也有放射性分布,其分布符合雌激素受体分布状况;瘤体局部注射显示强大的肿瘤杀伤作用,放射性分布基本局限于瘤体区域.结论 碘化氟维司群对乳腺癌MCF-7细胞有良好的抑制作用,是放疗和内分泌治疗作用的叠加,且对裸鼠的一般状况及重要脏器的影响是可控的.