IgA肾病治疗进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎.糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)被广泛用于治疗IgAN,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)是人体内广泛存在的细胞内受体,是GC在体内发挥作用的靶点.GC通过与GR结合发挥抑制炎症反应、免疫反应、直接保护足细胞的作用.改善全球肾脏病预后组织指南中也指出GC治疗IgAN的必要性及如何、何时使用.IgAN推荐使用具有肾脏保护作用和减少蛋白尿作用的血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)和/或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)阻断肾素血管紧张素-醛固酮系统,近年来一些新型的制剂如阿利吉仑、过氧化物酶体增殖活化受体γ等已被使用.多靶点治疗也越来越被重视,本文对目前IgAN治疗进展进行综述.     

线粒体分裂融合蛋白表达失衡在IgA肾病小鼠肾脏病理学变化中的作用

探讨线粒体分裂融合蛋白表达失衡在IgA肾病（IgAN）小鼠肾脏病理学变化中的作用,为IgAN的治疗提供一定的实验依据。     

雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望

现代研究表明雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、抑制免疫等多方面作用,被广泛应用于临床治疗各种疾病,在肾脏病领域尤其在IgA肾病(IgAN)的治疗中取得了瞩目的疗效,就雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望作一综述。     

黄芪对IgA肾病大鼠肾组织α-SMA和FN的影响

目的：探讨黄芪对IgA肾病大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响,以观察黄芪对对IgA肾病的治疗作用及抗肾间质纤维化的机理。方法：复制IgA肾病大鼠模型,并给予黄芪治疗,分析肾脏病理改变,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达情况。结果：IgA肾病模型组大鼠肾小球系膜区、肾小管、肾间质病理损害较正常对照组和黄芪治疗组明显加重,模型组大鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光明显增强,与正常对照组（P〈0．001）和黄芪治疗组（P〈0．001）比较均有统计学意义。正常组肾组织有少量α-SMA和FN的表达,而IgA肾病模型组大鼠肾组织中α-SMA和FN表达明显增强,与正常对照组和黄芪治疗组α-SMA（P〈0．05）和FN（P〈0．05）比较差别有统计学意义。结论：黄芪可以抑制IgA肾病大鼠肾组织中α-SMA和FN的表达,从而干预肾间质纤维化,减轻肾脏病理改变,延缓IgA肾病的发生发展。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在IgA肾病中的临床应用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是近年来新发现的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)抑制剂。它的第一个临床作用是用于治疗高血压，而近年来研究表明，其在肾病治疗中可以减少尿蛋白，并有效延缓肾病变的进展。根据IgA肾病(IgAN)的特点，ARB近来被有效用于IgAN的治疗中。作者简要综述ARB的作用机制、病理生理作用与发病机制及其在IgAN中的治疗进展。     

IgA肾病的治疗进展

原发性IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎，以肾小球系膜IgA沉积为主要特征。IgAN是最常见的原发型肾小球疾病，它是各年龄段终末期肾病（ESRD）的重要病因。因此正确的治疗策略对于减少IgAN进展为ESRD具有重要的意义，但至今还没有一种理想的治疗方法能改变IgA在肾小球系膜区的沉积，也没有足够的很好设计的随机对照试验（RCT）来证明现有的治疗策略能缓解IgAN的进展。本文综述最近发表的一系列治疗IgAN的方法，为我们临床治疗IgAN提供参考意见。     

基于肠-肾轴机制对IgA肾病靶向治疗的研究进展

IgA肾病（IgAN）是最常见的肾小球疾病,是导致慢性肾病的主要原因之一,“四重打击”学说为目前公认的发病机制。IgAN与肠黏膜之间存在密切关系,多种肾脏疾病均与肠道黏膜的过度免疫反应密切相关,并提出了肠-肾轴概念。黏膜微生物区系对IgAN免疫调节起重要作用。针对IgAN的治疗亦从传统的激素、免疫抑制剂等观念向分子靶向治疗发展。本文重点阐述IgAN分子机制最新研究进展、肠-肾轴机制、黏膜微生物区系以及分子靶向治疗。     

大鼠IgA肾病模型的建立及血清中IL-6、FN、NO的检测

目的建立大鼠IgA肾病（IgAN）模型，测定大鼠血清中的白介素-6（IL-6）、纤维结合蛋白（FN）、一氧化氮（NO），探讨这些指标水平的变化与IgAN免疫损伤的相关性，为临床治疗提供动物实验研究依据。方法24只大鼠被随机分成3组，每组8只。模型组和治疗组用免疫复合物法复制；正常对照组用生理盐水。10周后，治疗组大鼠被给予雷公藤多甙片3周。留取所有大鼠血清测定IL-6、FN、NO；留取所有大鼠尿液测定红细胞（RBC）、总蛋白量（TPR）；留取所有大鼠肾组织作病理学检查。结果模型组中大鼠尿液中RBC、TPR含量较治疗组及正常对照组显著增高（P〈0．01）；血清中的IL-6、FN的水平较治疗组及正常对照组显著增高（P〈0．01）；血清中的NO水平较治疗组及正常对照组显著降低（P〈0．01）。治疗组的大鼠肾组织病理损伤程度较模型组明显减轻（P〈0．01）。结论血清中的IL-6、FN及NO的水平与RBC数、TPR及肾组织病理损伤程度相关，它们可作为观察IgAN治疗效果的重要指标，也可作为IgAN严重性的预测指标。下调血中的IL-6、FN及上调NO的水平，可减少IgA与FN免疫复合物的形成，从而改善肾组织的免疫损伤。     

黄芪及其有效成分黄芪苷Ⅳ在心血管药理作用的研究进展

中药黄芪为豆科植物膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch．）Bge和蒙古黄芪Astragalus membranaceus（Fisch．）Bge．Var．mongholicus（Bge．）Hsiao的干燥根。黄芪始载于《神农本草经》。味甘、性温，有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿等功效。现代药学研究表明黄芪含有多种有效成分，主要有黄芪皂苷，其中含量较多的为黄芪苷Ⅳ（astragalosideⅣ，AST），黄芪多糖、黄酮类、25种氨基酸、生物碱、蛋白质、维生素，及硒、硅、钴、钼等微量元素。多年来对单味黄芪、复方及黄芪的有效成分进行了大量的心血管药理方面的研究及探讨，已被有效地应用于病毒性心肌炎、冠心病及心力衰竭等的临床治疗。黄芪及其有效成分的作用机制已经从多层次水平进行了研究．其中对AST的药理作用的研究取得一定进展．本文拟对黄芪在心血管方面的药理作用作一综述．并对AST的心血管药理作用作一简要总结。     

IgA肾病的治疗进展

IgA肾病（IgAN）是世界上最常见的原发性肾小球肾炎。有多项研究表明IgA肾病多数预后不佳,目前的治疗方法主要是针对减轻免疫炎症反应,从而达到治疗的目的。经长时间的临床实践发现,西医及中医的治疗方法均可治疗IgAN,研究将近几年中西药治疗方法做一个总结。     

黄芪防治糖尿病肾病的网络药理学研究

目的借助网络药理学预测黄芪作为糖尿病肾病治疗的关键化合物,其有效成分的主要作用靶点及相关通路。方法通过TCMSP数据库及文献研究筛选出黄芪的有效成分,利用TCMSP和Pharmmapper数据库预测有效成分的作用靶点,借助Genecards、OMIM、TTD数据库平台获取糖尿病肾病的作用靶点。再运用Cytoscape软件构建药物-靶点-疾病网络图,在String平台构建靶点蛋白质相互作用的网络。最后通过Bioconductor包和R语言进行基因功能注释和KEGG通路的富集分析。结果筛选得到黄芪治疗糖尿病肾病的有效成分20个和有效靶点124个,通过网络药理分析,黄芪有效化合物中槲皮素、山奈酚和异鼠李素三者可能是核心成分,PTGS2、PTGS1等靶点基因在网络中起着关键性的作用,靶点基因的功能多集中在基因转录方面,其作用的生物路径与AGE-RAGE信号通路关系最密切。结论基于网络药理学探讨了黄芪治疗糖尿病肾病多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展黄芪治疗糖尿病肾病的研究提供了新的思路和方法。     

重复肾活检观察中西医结合治疗IgA肾病的疗效

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是最常见的慢性肾小球肾炎，为了解中西医结合治疗IgAN后在病理上是否存在可逆性改变，我们在近10年中对11例IgAN患者进行重复肾活检，现报道如下。     

IgA肾病J链基因cDNA的克隆和测序

目的：对IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）的J链基因cDNA进行克隆和测序，探讨J链基因在IgAN发病机理中的作用。方法：用PLS刺激体外培养的IgAN患的外周血淋巴细胞，RT－PCR扩增J链基因cDNA，并进行克隆测序。结果：J链基因cDNA序列与正常人一样，结论：未能在IgAN的J链基因表达水平上发现异常，但不能排排除J链基因修饰化或假J链基因在IgAN的病中的作用。     

黄芪心血管药理作用研究进展

黄芪是以蒙古黄芪（Astragalus mongholicus Bge）和膜荚黄芪（Astragalus membranaccus Bge）的根为正品。是中医补气要药，味甘，微温，具有益气补中、补气固表、利尿排毒、敛疮生肌等作用，被临床广泛应用。黄芪成分主要包括黄芪皂苷、黄芪多糖、黄酮类化合物等。对黄芪有效成分心血管药理作用，近些年进行了大量研究，现综述如下。     

羟氯喹治疗IgA肾病的疗效研究

目的 探讨羟氯喹（Hydroxychloroquine,HCQ）在IgA肾病（IgA Nephropathy,IgAN）中的应用价值。方法 32例24h尿蛋白为0.5-2.0g/24小时IgAN患者随机配对分配HCQ组和对照组,HCQ组维持原有双倍剂量肾素血管紧张素阻滞剂等常规治疗基础上口服HCQ 200mg,bid。观察尿蛋白缓解率、24h尿蛋白量、尿沉渣镜检红细胞计数、血肌酐、肾小球滤过率、血钾、血压等指标变化。结果 治疗24周时,HCQ组24h尿蛋白缓解9例（56.25%）,对照组缓解3例（18.75%）;两组间缓解率有显著性差异(P<0.05）。与治疗前相比,两组24h尿蛋白定量有明显下降(P<0.05),但两组间无显著性差异(P>0.05)。治疗前后及两组间在尿红细胞计数、血肌酐、肾小球滤过率、血钾、血压指标上无显著性差异(P>0.05)。结论 HCQ对部分IgAN患者有改善蛋白尿的作用。     

雷公藤甲素对IgA肾病大鼠的肾保护作用及对NLRP3炎症小体的影响

目的探讨雷公藤甲素对IgA肾病（IgAN）大鼠的肾保护作用及其与NLRP3炎症小体的关系。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和雷公藤甲素低、高剂量组。采用口服牛γ-球蛋白（BGG）8周及尾静脉注射BGG方法建立IgAN大鼠模型。于造模完成后灌胃给予低、高剂量雷公藤甲素治疗8周。观察大鼠血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及24 h尿蛋白（24 h TUP）水平;血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-17A、γ干扰素（IFN-γ）及IL-4水平;肾组织中IgA沉积情况;肾脏中IL-1β、Caspase-1、IL-18及NLRP3的表达情况。结果与模型组相比,雷公藤甲素组血清Scr、BUN及尿液中24 h TUP含量明显降低（P < 0.05~P < 0.01）;雷公藤甲素能降低血清中TNF-α、IL-17A、IFN-γ和L-4水平（P < 0.05~P < 0.01）,减轻IgA的沉积（P < 0.01）,抑制IL-1β、Caspase-1、IL-18及NLRP3的表达（P < 0.05~P < 0.01）。结论雷公藤甲素对IgA肾病大鼠肾脏具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活,进而抑制炎症反应。     

血清中白介素-12与IgA肾病疗效分析

目的：探讨血清中白介素-12（IL-12）与IgA肾病疗效关系。方法：经临床和肾活检确诊的IgAN患者60例，比较它们在不同程度尿蛋白排泄量和治疗前后血清中IL—12的变化。结果．IL-12在IgAN活动时升高，随着IgAN治疗好转IL-12降低，结论：因此IL-12可作为IgAN治疗是否好转的标志。     

膜联蛋白-1和巨噬细胞移动抑制因子在IgA肾病模型与人IgA肾病肾组织中的表达及其意义

目的探讨膜联蛋白-1(annexin1)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在IgA肾病模型与人IgA肾病肾组织中的表达及在该病发展中的作用。方法用金黄色葡萄球菌(金葡菌)20肽抗原决定簇诱导IgA肾病模型的建立;选用人IgA肾病的肾活检组织。采用免疫组织化学技术检测上述两种肾组织。结果(1)annexin1在人IgAN肾组织和动物模型肾组织的表达强度与肾小管损伤程度均呈负相关,(P<0.01);(2)MIF在人IgA肾病肾组织和在动物模型肾组织的表达强度与肾小管损伤程度均呈正相关,(P<0.01)。结论annexin1在人IgAN的发展过程中起抑制作用,而MIF可起促进作用。annexin1和MIF在IgAN模型肾组织和人IgAN肾组织的表达的位置和强度均无差异。     

维生素D缺乏与IgA肾病患者肾脏预后的关系

目的：探讨IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者维生素D水平与肾脏预后的关系。方法：回顾性收集和分析2014年1月—2019年3月在南京医科大学第一附属医院经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。将入选者分为25-（OH）D缺乏组和25-（OH）D非缺乏组。研究终点事件定义为肾功能进展,即血清肌酐翻倍或发生终末期肾病。Kaplan-Meier生存曲线法比较两组IgAN患者肾功能进展的差异。采用Cox回归法分析肾脏不良预后的影响因素。结果：共646例IgAN患者入选本研究,25-（OH）D缺乏组485例（75.08%）,25-（OH）D非缺乏组161例（24.92%）。与25-（OH）D非缺乏组比较,25-（OH）D缺乏组患者血红蛋白、血白蛋白、血IgA、血IgG水平较低（均P <0.05）;总胆固醇、尿蛋白定量较高（均P <0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,25-（OH）D缺乏组患者肾功能进展率高于非缺乏组（log-rank检验χ2=4.217,P=0.040）。多因素Cox回归分析结果显示,25-（OH）D缺乏是...     

IgA肾病发病机制研究进展

IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,是引起终末期肾衰竭的重要原因之一。IgAN的发病机制很复杂,人们针对其做了很多研究,但结果尚不十分明了。本文主要从IgA结构异常与清除异常、IgAN与循环免疫复合物沉积、IgAN与病原体、IgAN与局部肾素-血管紧张素系统、IgAN与基因以及IgAN与遗传因素及肾移植等方面介绍IgAN发病机制的最新进展。