一氧化氮在阻塞性黄疸病人肝脏损害中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在阻塞性黄疸病人肝脏损害中的作用。方法　选取 30例阻塞性黄疸 (OJ)病人和 30例对照 ,采用免疫组化方法检测肝脏组织诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)的表达 ,用硝酸还原酶法测定外周血和胆汁中一氧化氮水平 ,用放射免疫法检测肿瘤坏死因子 (TNF) ,计算机图像分析仪对肝脏组织坏死面积进行检测。结果　 (1)OJ组外周血NO、GPT、TBil、TNF和胆汁中NO水平较对照组显著增高 (P <0 0 1) ;(2 )iNOS在 86 7%的OJ肝脏组织中阳性表达 ,在对照组肝脏组织中不表达 ;(3)肝脏组织坏死面积与iNOS表达强度及NO水平呈显著正相关 (P <0 0 1)。结论　NO参与了阻塞性黄疸病人肝脏损害的过程并起重要作用。     

诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂对急性胰腺炎大鼠胰腺组织的影响

目的　探讨急性胰腺炎大鼠胰腺组织中诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)选择性抑制剂(氨基胍 )对胰腺组织的影响。方法　分别测定各组胰腺组织中原生型一氧化氮合酶 (cNOS)和iN OS活性、一氧化氮 (NO)含量 ;观察各组胰腺组织病理变化 ,并对胰腺组织损伤进行评分。结果　与胰腺炎组比较 ,单用氨基胍可明显降低NO含量 [( 2 2 .4± 0 .3) μmol/g ,P <0 .0 5 ] ,而胰腺病理评分无降低 ( 8.8± 0 .6 ,P >0 .0 5 ) ,联合应用L 精氨酸不但可明显降低NO含量 [( 2 5 .6± 0 .4) μmol/g ,P <0 .0 5 ] ,并且胰腺病理评分明显降低 ( 6 .3± 1.4,P <0 .0 5 )。 结论　联合应用选择性iNOS抑制剂和NO供体 ,可降低胰腺组织中NO含量 ,并能改善胰腺组织病理损伤。     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的　探讨一氧化氮 (NO)在膀胱肿瘤中的作用及与肿瘤血管形成的关系。　方法　采用免疫组化方法对 5 8例膀胱移行细胞癌及 14例正常膀胱粘膜标本进行一氧化氮合酶 (NOS)抗体染色和微血管密度 (MVD)计数 ,观察表达结果与肿瘤生物学特性及与肿瘤血管形成的相关性。　结果　诱导型NOS(iNOS)在正常膀胱组织中无表达 ,而在膀胱癌组织中的阳性表达率为 81% ( 47/5 8) ,表达程度与肿瘤分级、分期无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为 ( 3 9.3± 19.5 )和( 2 9.3± 10 .5 ) /HP ,即iNOS的表达程度与肿瘤MVD成正比 (P <0 .0 1) ;内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显表达 ,而移行上皮细胞中未见表达。　结论　iNOS在膀胱移行细胞癌血管形成中有重要作用     

甲状腺激素对脓毒症大鼠血清一氧化氮浓度及肠粘膜一氧化氮合酶的影响

目的探讨补充外源性甲状腺激素对脓毒症大鼠血清一氧化氮 (NO)及肠粘膜诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的影响。方法应用盲肠结扎打孔法制作大鼠脓毒症模型 ,32只雄性SD大鼠随机分为 4组 :假手术组、脓毒症组、T3预防组及T3治疗组。术后 2 4h检测血清NO及甲状腺激素浓度 ,取末端回肠HE染色以判断组织损伤程度 ,同时应用免疫组化检测小肠粘膜中iNOS的表达。结果T3预防组动物死亡率较脓毒症组低 (LogRank检验值 =3 85 ,P <0 0 5 ) ,血清NO浓度降低 (F =19 6 ,P <0 0 1) ,肠粘膜损伤程度减轻 (χ2 =5 30 3,P <0 0 5 ) ,肠粘膜上皮细胞iNOS的表达明显下降(χ2 =4 876 ,P <0 0 5 )。结论脓毒症时补充外源性甲状腺激素对肠粘膜屏障具有明显的保护作用。     

体外培养的人腹主动脉瘤血管平滑肌细胞中一氧化氮的生成和诱生型一氧化氮合酶的表达

目的探讨体外培养的人腹主动脉瘤 (AAA)血管平滑肌细胞 (SMC)及其表达诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)和培养液中生成一氧化氮 (NO)的情况。方法 0 0 2 %Ⅰ型胶原酶消化法进行AAA SMC原代培养 ,平滑肌α 肌动蛋白 (α SMA)鉴定SMC并绘制AAA SMC的增殖曲线 ;免疫细胞化学方法检测AAA SMC中iNOS蛋白的表达 ,并测定原代及 2代细胞培养液中亚硝酸盐和硝酸盐的浓度之和 (NO2 - NO3 -,NOX)。结果酶消化法成功培养AAA SMC ,α SMA阳性率为 4 5 %± 5 8% ,传代培养发现AAA SMC增殖力有限 ;AAA SMC中iNOS蛋白阳性率 86 7%± 4 6 % ,细胞培养液中存在高浓度的NOX。结论AAA SMC存在异常增殖但增殖力有限 ,且细胞可能存在表型变化 ;AAA SMC中iNOS蛋白的高表达及NO的过量生成 ,提示由SMC生成的过量NO可能在腹主动脉瘤发病机制中具有重要作用。     

重症急性胰腺炎患者血和腹水一氧化氮的动态变化

目的　研究诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)活性在重症急性胰腺炎 (SAP)患者中的变化。方法　动态观察 30例重症急性胰腺炎患者发病后血性腹水和外周血一氧化氮 (NO)代谢产物NO2 - /NO3- 的变化。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测外周血单个核细胞iNOSmRNA的变化。结果　SAP患者血性腹水NO2 - /NO3- 含量为 (385 .0± 92 .3) μmol/L与对照组 (41 .3± 1 9.5)μmol/L比较显著升高 (P <0 .0 0 1 )。起病后第 1、7、1 4天外周血NO2 - /NO3- 含量分别为(1 38.8±30 .2 ) μmol/L、(1 2 6 .4± 35 .4) μmol/L和 (77.8± 37.1 ) μmol/L ,随病情好转逐渐下降(P <0 .0 1 )。外周血单个核细胞iNOSmRNA表达在病情严重时显著增强。结论　iNOS活性增强产生过量NO参与重症急性胰腺炎全身病理生理的改变     

胃癌血管内皮生长因子和一氧化氮合酶的表达与胃癌血管生成及临床病理的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在人胃癌中表达的相关性;探讨3者与人胃癌血管生成和临床病理特征的关系;研究一氧化氮(NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法应用免疫组织化学方法检测34例人胃癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达,第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果(1)31例胃癌组织表达VEGF,25例表达iNOS,28例表达eNOS;(2)VEGF与iNOS的表达正相关,与eNOS的表达无相关;(3)VEGF、iNOS的表达与胃癌MVD呈正相关,表达与不表达eNOS其胃癌MVD的差异无显著性意义;(4)VEGF的表达与胃癌淋巴结转移和肿瘤浸润深度呈正相关,与肿瘤分化程度无关;iNOS表达与胃癌的浸润深度呈正相关,与胃癌分化程度及有无淋巴结转移无关;eNOS表达与胃癌浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移均无关。结论(1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响;(2)MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加,说明两者对胃癌血管生成具有促进作用。     

一氧化氮在突出腰椎间盘中的表达及其意义

目的 :研究一氧化氮 (NO)在突出腰椎间盘组织中的含量及组织学定位 ,并对其意义进行探讨。方法 :对 32例腰椎间盘突出患者的突出间盘组织采取两种方法进行研究 :(1) 12例做体外培养 ,用分光光度法测定培养液上清中NO含量 ;(2 ) 2 0例用免疫组化方法对产生NO的细胞类型及组织学定位进行研究。同时对取自 4具新鲜尸体的 12个正常椎间盘采用相同方法做为对照。结果 :突出腰椎间盘组织产生NO的量为 2 0 0 70± 6 5 5 5nmol/g ,正常对照组的NO量为 76 31± 19 49nmol/ g ,两者统计学有显著性差异 (P <0 0 0 1)。免疫组化结果发现 ,2 0例患者椎间盘组织中一氧化氮合成酶表达阳性 16例 ,12个正常椎间盘组织中无表达阳性细胞。结论 :诱导型一氧化氮合成酶主要由突出椎间盘周围的肉芽组织产生 ,阳性细胞主要以成纤维细胞、软骨细胞及淋巴细胞为主。腰椎间盘可自身合成NO ,NO可能在椎间盘退变中起重要作用 ,突出腰椎间盘中的NO主要由突出腰椎间盘周围的肉芽组织产生。     

肝细胞癌中iNOS和P53蛋白的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的　研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)和p5 3蛋白在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法　采用免疫组化和图像分析技术检测 5 9例肝细胞癌患者肿瘤组织中iNOS和p5 3蛋白的表达 ,CD34单克隆抗体免疫组化染色检测肿瘤组织微血管密度 (MVD)。结果　①iNOS和p5 3蛋白在肝细胞癌组织中表达阳性率分别为 81.4 % ( 4 8/ 5 9)和 6 4 .4 % ( 38/ 5 9) ,表达强度 (IOD值 )分别为 5 6 35± 12 87和 335 2± 873。②MVD为 32 .5± 2 .73,以肿瘤边缘和癌旁组织微血管较密集。③iNOS的表达与p5 3蛋白表达呈显著正相关 (r=0 .6 5 ,P<0 .0 5 ) ;iNOS的表达与MVD呈显著正相关 (r=0 .75 ,P<0 .0 5 ) ;p5 3蛋白的表达与MVD呈显著正相关 (r=0 .72 ,P<0 .0 5 )。结论　肝细胞癌组织中存在iNOS和p5 3蛋白的高表达 ;iNOS和p5 3可促进肝癌血管形成     

一氧化氮合酶在大鼠股骨闭合性骨折愈合中的表达及其意义

目的　探讨一氧化氮合酶 (NOS)在大鼠骨折愈合过程中的表达及其意义。方法　Wistar大鼠 40只建立股骨闭合性骨折模型。骨折后第 3天、1、2、4周分别处死每组 10只大鼠 ,取骨痂和对侧正常骨组织 ,苏木素 伊红 (HE)染色和免疫组织化学链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶(SP)法观察骨折愈合及诱生性一氧化氮合酶 (iNOS)、内皮性一氧化氮合酶 (eNOS)和神经性一氧化氮合酶 (bNOS)在骨痂中的表达情况。结果　iNOS主要在成纤维细胞和成软骨细胞中表达 ;eNOS主要在增生血管内膜表达 ,bNOS没有表达。正常的股骨组织内没有NOS的表达。表达iN OS和eNOS的阳性细胞不同 ,并且不同时期其阳性细胞数也不同 ,iNOS在骨折后 1周最多 (P <0 .0 5 ) ,eNOS在骨折后 2周最多 (P <0 .0 1)。结论　iNOS和eNOS在骨折愈合中的表达具有时效性 ,它们在不同细胞内的表达提示一氧化氮可能对骨折愈合起一定的调节作用     

脑出血患者一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及临床意义

目的 探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与脑出血的关系。方法 测定76例脑出血患者及66例健康人血浆NO、NOS含量，分析上述指标在出血后3个时期的变化以及与患者颅内血肿量、是否合并蛛网膜下腔出血和临床预后的关系。结果 与对照组相比，脑出血1～3d组NO、NOS含量明显高于4～7d组、14d组和对照组，NO、NOS变化与颅内血肿量和／或合并蛛网膜下腔出血有一定关系。结论 NO、NOS参与了脑出血病理生理过程，其变化对病情的预后有一定的意义。     

一氧化氮和一氧化氮合成酶在急性肺损伤的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种发病率和死亡率都很高的常见临床疾病. 目前,对ALI病理生理学基础和临床研究方面的了解越来越多,但并没有提出新的治疗策略能够明显改善ALI的治疗.在ALI的动物模型和患者中,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthases,NOS)表达及活性增强和一氧化氮(NO)的增多在ALI的病理生理过程中有重要作用;但临床抑制NO生成以及选择性抑制NOS并没有对ALI的治疗有明显效果.目前提出了不同细胞源性NO的概念,这种NO的细胞源性差异可能对ALI的治疗有潜在的意义.现综述NO和NOS在ALI中的作用.     

比较局麻与全麻对病人血清NOS及NO浓度的影响

目的　比较局麻与全身麻醉对手术病人血清一氧化氮合酶 (NOS)和一氧化氮 (NO)的影响。方法　根据不同麻醉方法将 2 0例颌面外科手术病人分为局麻组 (A组 )和静吸复合全麻组 (B组 ) ,每组 10例 ,在麻醉诱导前、手术切皮和手术开始后 1h抽取静脉血 3ml,分别测定血清NOS和NO浓度。结果　A组血清NOS及NO含量在切皮和术中 1h与术前比较显著增高 (P <0 0 5 ) ,B组血清NOS及NO含量在切皮和术中 1h与术前比较无显著增高 (P >0 0 5 ) ;在切皮和术中 1hB组NOS及NO含量比A组显著降低 (P <0 0 5 )。结论　静吸复合麻醉能明显抑制NOS的活性 ,降低NO的生成     

一氧化氮合酶抑制剂对创伤性休克的干预作用

目的：评价选择性诱导型一氧化氮合酶（iNO）抑制剂氨基胍（AG）和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-N位硝基精氨甲酯（L-NAME）对创伤性休克的治疗效果。方法：40只Wistar大鼠制作创伤性休克动物模型。双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压（MAP）35～45mmHg（4．67～6.00kPa），维持30min，然后回输失血和等量的林格式液。随机分为休克组（10只）,AG组（根据复苏时静脉注射AG含量为10，50mm／kg。则分为AGⅠ，AGⅡ各10只），L-NAME组（10只，复苏时静脉注射LNAME10mg/kg），观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24h大鼠存活率。并留取肺、肝、肾、小肠组织，观察病理改变。结果：大鼠创伤性休克后，血浆NO水平明显高于休克前；AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低，各脏器的病理损害亦显著减轻，存活率明显提高，AGⅡ组效果最好；L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低，各脏器的病理损害无明显变化，存活率无明显提高。结论：NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用AG有助于创伤性休克的改善；L-NAME能降低NO的水平，但对休克的预后无明显改善。     

一氧化氮在大白鼠肝硬变门静脉高压症中的作用

为探讨一氧化氮在肝硬变形成过程中的作用，我们通过观察一氧化氮合成酶在正常鼠和肝硬变、门静脉高压症大鼠肝脏的分布，同时测定了门静脉血亚硝酸盐／硝酸盐离子水平，并监测两组动物的血液动力学指标。结果发现：正常鼠肝脏的一氧化氮合成酶染色阴性，肝硬变鼠肝脏的再生假小叶内肝细胞的一氧化氮会成酶染色为强阳性；两组动物门静脉血的亚硝酸盐／硝酸盐离子的浓度分别为９．８±３．２ｕｍｏｌ／Ｌ，２６．７±６．８ｕｍｏｌ／Ｌ，差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）；肝硬变大鼠的门静脉压力、门静脉血流量显著高于正常大鼠（Ｐ＜０．０５），而内脏血管阻力显著低于正常大鼠（Ｐ＜０．０５）。结果提示：一氧化氮在肝细胞的损伤及肝硬变门静脉高压的血液动力学改变中起重要作用。     

Differential nitric oxide synthase expression during hepatic ischemia-reperfusion

BACKGROUND: In recent years the important role of nitric oxide in hepatic ischemia-reperfusion injury has been increasingly recognised. The prevailing consensus is that reperfusion injury may be partly the result of decreased production of nitric oxide from endothelial nitric oxide synthase and excessive production of nitric oxide from the inducible isoform. We therefore undertook this study to characterize the expression of different nitric oxide synthase isoforms during hepatic reperfusion. METHODS: Male Wistar rats (n = 6) were subjected to 45 minutes of partial hepatic ischemia (left lateral and median lobes) followed by 6 hours of reperfusion. Control animals (n = 6) were subjected to sham laparotomy. The expression of endothelial and inducible nitric oxide synthase was examined using immunohistochemistry and Western blotting. Liver sections were also stained with nitrotyrosine antibody, a specific marker of protein damage induced by peroxynitrite (a highly reactive free radical formed from nitric oxide). RESULTS: Liver sections from all the control animals showed normal expression of the endothelial isoform and no expression of inducible nitric oxide synthase. Livers from all the animals subjected to hepatic ischemia showed decreased expression of endothelial nitric oxide synthase, and all but one animal from this group showed expression of the inducible isoform both in inflammatory cells and in hepatocytes. Western blotting confirmed these findings. Staining with the antinitrotyrosine antibody was also confined to five liver sections from animals subjected to hepatic ischemia. CONCLUSIONS: During the reperfusion period after hepatic ischemia, endothelial nitric oxide synthase is downregulated while inducible nitric oxide synthase is expressed in both hepatocytes and inflammatory cells. The presence of nitrotyrosine in livers subjected to hepatic ischemia-reperfusion suggests that the expression of inducible nitric oxide synthase plays an important role in mediating reperfusion injury in this model.     

冠状动脉旁路术围术期肺动脉血浆一氧化氮合成酶活性与一氧化氮浓度的变化

目的 研究冠状动脉旁路术围术期肺动脉血浆一氧化氮合成酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）浓度的变化。方法 选择30例冠状动脉旁路手术（CABG）病人,在围术期抽取肺动脉血测定NOS和NO值。结果 肺动脉血浆中NOS和NO水平虽有明显变化（P＜0．05）,但NO浓度与NOS活性的增减并不一致：当NOS活性降低时,NO浓度增高;反之当NOS活性显著增高时,NO浓度降低。结论 在行CABG围术期中,肺动脉血浆中内源性NO分泌无法满足应激时自身保护对其的需要。     

去势成年雌性大鼠骨质疏松模型血清NO和N0S的水平及其意义

目的 测定大鼠骨质疏松模型血清中NO和NOS的水平,探讨骨质疏松症与NO和NOS浓度的关系。方法 6月龄成年雌性SD大鼠随机分成实验组和对照组,术前及术后均测量腰椎骨密度,术后分离血清,用改良镀铜镉还原法测定NO含量,用化学比色法测定NOS含量。结果 术前,两组大鼠骨密度差异无显著性,术后,实验组大鼠骨密度明显低于对照组骨密度,差异有显著性(P<0.05)。血清NO和NOS水平实验组明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05),有统计学意义。结论NO和NOS在骨质疏松的病理生理过程中起重要作用。     

骨质疏松发生一氧化氮机制及雌激素调控作用研究

目的　研究骨质疏松发生的一氧化氮机制及雌激素防治骨质疏松作用的一氧化氮通路 ,深入理解骨质疏松症病理过程中一氧化氮作用环节。方法　 45只SD雌性大鼠分为①假手术组(Sham组 ) ;②卵巢切除组 (OVX组 ) ;③OVX +倍美力治疗 (Premarin组 )。进行iNOS原位杂交及iNOS、eNOS免疫组化研究 ,测定其平均灰度值及平均积分光密度 (ODI)作统计指标。结果　iNOS原位杂交实验结果显示 :正常大鼠去卵巢后 ,骨髓腔内及骨小梁表面iNOSmRNA有强阳性表达 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1) ,iNOS免疫组化实验结果也显示OVX组iNOS阳性表达明显较Sham组增加 ;而Pre marin组iNOS表达强度较OVX组明显降低 (P <0 0 5 )。OVX组与Sham组eNOS表达差异无显著性 ,Premarin组较OVX组eNOS表达强度则明显增加 (P <0 0 5 )。结论　NO是调节OB、OC功能活动的一种重要效应因子 ,NO导致细胞因子诱导性骨吸收增强与绝经后雌激素缺乏OP密切相关。雌激素可下调iNOSmRNA表达 ,抑制iNOS蛋白合成 ,从而减轻功能亢进的OC性骨吸收 ,而对骨组织正常生理活动中的eNOS合成 ,有适度促进作用 ,有利于骨组织的重建及骨量的恢复 ,从而重建骨形成 吸收新平衡偶联     

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目的 探讨一氧化氮（nitric oxide,NO)在胆管癌细胞凋亡中的作用机制。方法 通过细胞培养,采用流式细胞仪等测定体外培养胆管癌细胞QB内NO含量,同时检测不同水平NO细胞内细胞凋亡率。结果 低浓度NO对胆管癌QB细胞凋亡无影响,高浓度的NO明显促进QB细胞的凋亡发生。结论 NO对胆管癌细胞内细胞凋亡具有双重作用。