E—cadherin、β—catenin、γ—catenin基因在胃癌组织中表达与侵袭转移的相关性

OBJECTIVE: To study the association of the expressions of E-cadherin, beta;- and gamma-catenins in gastric carcinoma tissues with the invasion and metastasis of the tumor. METHODS: From 60 patients with gastric carcinoma, the paraffin-embedded specimens including 60 carcinoma tissues, 20 precancerous lesions (10 intestinal metaplasia and 10 dysplasia specimens) and 20 corresponding normal tissues adjacent to the carcinomas were obtained for detecting E-cadherin, beta;- and gamma-catenin expressions by immunohistochemistry. RESULTS: Positive staining for E-cadherin, beta- and gamma-catenins was clearly observed on the cellular membrane throughout the epithelium in all the normal and metaplastic gastric mucosa. In 1 out of the 10 specimens of dysplastic mucosa, the staining for E-cadherin and beta;-catenin was absent but gamma-catenin staining appeared normal. Up to 80% (48/60) of the gastric carcinoma specimens presented abnormal staining for at least one of the components of the cadherin- catenin complex, showing a close correlation to Ming's classification, TNM staging and lymph node metastasis (P<0.05). The rates of abnormal expression were 6.67% for E-cadherin, 55% for beta;-catenin and 58.33% for gamma-catenin. CONCLUSIONS: Abnormal expression of E-cadherin, beta;- and gamma-catenins results in loss of epithelial cell-to-cell adhesion, with leads to uncontrolled cell growth, and may therefore participate in malignant transformation of the cells, and closely associates with the invasive growth and metastasis of human gastric carcinoma.     

β-catenin在胃癌及其淋巴结转移癌中的表达及意义

目的探讨β-连接素（β-catenin,β-cat）在胃癌原发灶及相应淋巴结转移癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学（S-P）法检测28例远癌正常胃组织,70例胃癌（48例有淋巴结转移）及相应淋巴结转移癌中β—cat的表达。结果70例胃癌组织中β-cat表达率为68．6％,远低于正常胃组织的阳性率（92．9％）（P〈0．05）。β-catenin在48例胃癌原发灶和淋巴结转移癌中的表达率有较高的一致性（两者均表达占41．1％,两者均不表达占25％）。β—cat的阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,且在胃癌原发灶与其淋巴结转移癌中显著相关（列联系数R=0．317,P〈0．05）。结论β—cat可作为判断胃癌生物学行为的指标,为预测胃癌的转移及预后评估提供依据。     

大肠癌中β-catenin和E-cadherin的表达及其临床意义

目的探讨β-catenin和E-cadherin在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠粘膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和(或)胞核异位表达率显著高于正常大肠粘膜(P均<0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01)。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率显著高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P均<0.01),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。结论β-catenin异位表达与大肠癌的发生有关,是大肠癌发生的早期事件;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

原癌基因产物β-catenin在胃癌组织中的表达

探讨原癌基因产物β-catenin与胃癌发生、分型以及侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测10例胃粘膜肠化生、10例不典型增生及49例胃癌标本中的β-catenin。结果β-catenin在正常胃粘膜和肠化生组织中表达均正常,在1例不典型增生组织中表达丢失,在胃癌组织中异常表达率为55.10％。浸润型胃癌异常表达率为69.69％,膨胀型25％(P<0.01)。无淋巴结转移者异常表达率为33.33％,淋巴结转移者64.71％(P<0.05)。无远处转移者50％,有远处转移者100％(P<0.05)。结论β-catenin与胃癌发生、Ming’s分型密切相关,是肿瘤获得高侵袭转移潜能的重要原因之一     

E-cadherin／β-catenin与CD44V6在胃癌中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中E-钙黏连蛋白（E—cadherin,E-cad）和β-连接素（β—catenin,β—cat）及CD44V6的表达及其与胃癌发生发展,肿瘤分化、浸润和转移的关系。方法：采用免疫组织化学（S-P）法检测70例胃癌、30例癌旁组织、25例慢性萎缩性胃炎和28例胃正常组织中E-cad、β-cat和CD44V6的表达。结果：胃癌组织中E-cad和β—cat的表达明显低于慢性萎缩性胃炎、癌旁组织和正常胃黏膜,E—cad的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴结转移密切相关,与分化程度无关。β-cat阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度密切相关,与淋巴结转移无关。胃癌组织中CD44V6蛋白的阳性表达率明显高于慢性萎缩性胃炎、癌旁组织和正常胃黏膜组织,并与胃癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关,与分化程度无关。结论：E-cad、β—cat及CD44V6的表达分别与胃癌的分化、浸润和转移密切相关,同时检测E—cad、β—cat及CD44V6的表达可作为判断胃癌浸润、转移及预后的良好参考指标。     

E-cadherin和β-catenin在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮型钙粘素(E-cadherin,E-cad)和β-连环素(β-catenin,β-cat)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学En Vision法检测60例ESCC组织和15例正常食管组织中E-cad和β-cat的表达,分析其表达与ESCC临床病理特征的关系。结果:(1)E-cad和β-cat在ESCC组织中的异常表达率分别为61.67%(37/60)和66.67%(40/60),高于正常食管组织(0.00%,0.00%)(P<0.01);(2)E-cad和β-cat在中低分化、侵及肌层及有淋巴结转移患者中的异常表达率分别高于高分化、未侵及肌层及无淋巴结转移患者(P<0.01);(3)ESCC中E-cad和β-cat的表达呈正相关(r=0.679,P<0.01)。结论:ESCC中E-cad和β-cat异常表达促进了肿瘤的浸润和发展,可能作为监测肿瘤恶性程度和判断预后的指标。     

β-catenin在胆管癌中的表达

目的：探讨β-连环素（β-catenin）的表达与胆管癌的临床病理参数和预后的关系,寻找胆管癌早期诊断及判断预后的方法,指导临床对胆管癌的治疗。 方法：采用S-P法对8例正常人胆总管、4例先天性胆总管囊肿和25例胆管癌标本中β-catenin的表达情况进行免疫组化分析研究。 结果：β-catenin在胆管癌组中表达阳性率为100%,明显高于先天性胆总管囊肿（75%）和正常胆总管（62.5%）(Z=-3.03,P<0.01)。β-catenin在胆管癌的表达情况与胆管癌的病理分型(Hc=2.13,P>0.05)、原发部位(Hc=5.25,P>0.05)及黄疸指数(Hc=6.06,P>0.05)无关,与分化程度(Hc=9.35,P<0.01)、浸润深度(Hc=12.62,P<0.01)、神经浸润程度(Hc=9.28,P<0.01)及临床分期(Hc=15.49,P<0.01)有关。 结论：β-catenin在胆管癌中的表达情况与胆管癌的有关临床病理参数有关,可作为胆管癌预后的良好标志物。     

进展期胃癌E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结癌细胞中再表达与NF-κB蛋白表达的临床意义

目的探讨进展期胃癌核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)蛋白的表达,上皮钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)及β-catenin在转移淋巴结内癌细胞中的再表达情况及其与临床病理因素的关系。方法用免疫组织化学染色法检测NF-κB在原发灶和E-cad及β-catenin在86例进展期胃癌原发灶及其相应转移淋巴结内癌细胞的表达情况。结果胃癌原发灶中81.40%(70/86)出现NF-κB阳性,46.51%(40/86)转移淋巴结内癌细胞中出现E-cad及β-catenin再表达阳性,NF-κB与肿瘤的分化程度、病理类型密切相关(P<0.05),E-cad及β-catenin在转移淋巴结内的再表达阳性与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.05),E-cad在转移淋巴结内的再表达与肿瘤的病理类型密切相关(P<0.05),β-catenin在转移淋巴结内的再表达与肿瘤的病理类型无关(P>0.05),NF-κB的表达与E-cad及β-catenin在转移淋巴结内癌细胞中的再表达情况与肿瘤的大小及浸润程度无关(P>0.05)。E-cad及β-catenin在转移淋巴结内再表达存在相关关系(P<0.05),NF-κB在肿瘤原发灶的表达与E-cad及β-catenin在转移淋巴结内的再表达无相关关系(P>0.05)。结论NF-κB的表达与进展期胃癌的发展过程密切相关,E-cad及β-catenin在转移淋巴结中的再表达是进展期胃癌发生的重要事件,二者协同发挥作用,并对癌细胞在转移灶中的聚集生长起重要作用,联合评价其功能具有更重要的临床意义。     

Her2阳性乳腺癌中β-catenin和E-cadherin异常表达及其意义

目的 探讨人乳腺癌中Her2阳性表达与β连环蛋白(β-catenin)及上皮性钙粘索(E-cadherin)异常表达间的关系及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测147例乳腺癌中Her2、β-catenin和E-cadherin表达情况,同时检测19例癌旁正常乳腺和17例乳腺良性病变中β-catenin和E-cadherin的表达作为对照.结果 在乳腺癌组织中,Her2阳性表达与腋窝淋巴结转移、较晚的临床分期及ER、PR阴性表达显著相关(P(0.05):β-catenin的异常表达与腋窝淋巴结转移和较高的组织学分级显著相关(P<0.01);E-eadherin的异常表达与腋窝淋巴结转移和较晚的临床分期显著相关(P<0.05);β-catenin的异常表达与E-cadherin的异常表达正相关(P<0.01);Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达正相关(P<0.01),并且二者还协同促进了乳腺癌的腋窝淋巴结转移(P<0.01).结论 在人乳腺癌组织中Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达呈正相关性,Her2的阳性表达与Wnt/β-eatenin信号通路的异常激活之问可能存在功能上的相互联系.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between positive expression of Her2 and abnormal expressions of β-catenin and E-cadherin and its implications. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expressions of Her2, β-catenin and E-cadherin in 147 samples of human breast carcinoma. The expressions of β-catenin and E-cadherin were also detected in 19 tissues adjacent to the carcinoma and 17 benign breast lesions as controls. Results In breast carcinoma, positive Her2 expression was associated with lymph node metastasis, advanced clinical stage and negative expression of ER and PR (P<0.05). Abnormal β-catenin expression was associated with positive lymph node status and high histological grade (P<0.01). Abnormality of E-cadherin expression was related to lymph node metastasis and advanced clinical stage (P<0.05). Abnormal β-catenin expression was directly correlated with abnormal E-cadherin expression (P<0.01). Her2 positivity showed a direct correlation to abnormal β-catenin expression (P<0.01), and they cooperated in promoting axillary lymph node metastasis in human breast carcinoma (P<0.01). Conclusion A direct correlation between positive Her2 expression and abnormal β-catenin expression exists in human breast carcinoma, and positive Her2 expression may have functional interactions with abnormal activation of Wnt/β-catenin signaling pathway.     

胃癌组织中Pin1和β-catenin的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

目的:探讨胃癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法:应用S-P免疫组化技术检测50例胃癌组织及30例正常胃组织(对照组)中Pin1、β-catenin蛋白的表达,分析两指标间相关性及其与胃癌临床病理学特征和转移的关系。结果:胃癌组织中Pin1与β-catenin的阳性率表达明显高于对照组,分别为24%,62%。Pin1与β-catenin在胃癌组织中的表达密切相关(r=0.51,P<0.01));Pin1异常表达与胃癌病理分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);β-catenin异常表达与病理分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论:Pin1与β-catenin胃癌组织中存在异常表达,且两指标间呈正相关,其阳性表达与胃癌病理分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性。Pin1与β-catenin有可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用,其阳性表达与胃癌侵袭转移有密切关系,并可能成为判断胃癌转移及预后的指标之一。     

胃癌组织中MUC1表达的意义

目的:检测MUC1在胃癌及胃良性病变组织中的表达,探讨其在胃癌诊断和免疫治疗中的意义.方法:采用免疫组化方法检测58例胃癌及26例胃良性病变组织、10例胃正常组织中MUC1的表达.结果:胃癌组织中MUC1阳性表达46例,为深棕色或棕黄色颗粒,主要位于细胞核上;良性病变组织中4例可见弱阳性反应信号;正常胃组织中未见MUC1表达.MUC1在胃癌组织中的阳性表达率与胃良性病变组织及正常组织之间存在显著性差异(P＜0.05).MUC1基因表达与组织学分化及部位无关(P＞0.05);与组织浸润转移及与临床分期有关(P＜0.05).结论:MUC1在胃癌组织中的表达及分布特点可作为胃癌的鉴别诊断指标,有可能作为胃癌免疫治疗的靶分子.     

胃癌中β-连接素的表达及意义

目的探讨胃癌中β-连接素的表达状态，分析其与临床病理参数的关系。方法运用免疫组化SP法检测45例胃癌和20例正常胃粘膜中β-连接素的表达。结果β-连接素在20例正常胃粘膜100％表达，45例胃癌中21例（46．7％）正常表达。胃癌中β-连接素异常表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移情况中差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论β-连接素是影响胃癌发生发展的重要因素，是判断患者预后的重要指标。     

胃癌组织中TRβ1和β-catenin的表达及其临床意义

目的：探讨甲状腺激素受体β1 （thyroid hormone receptor β1,TRβ1）和β连环蛋白（β-catenin）在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法：应用免疫组化SP法和RT-PCR技术检测80例胃癌组织及40例无癌胃黏膜组织中TRβ1和β-catenin蛋白、mRNA的表达,分析两者mRNA表达量与临床病理指标的关系.结果：胃癌组织和无癌胃黏膜组织中TRβ1蛋白的阳性表达率分别为16.25％ （13/80）、80.00％（32/40）;β-catenin蛋白的异常表达率分别为62.50％ （50/80）、0（0/40）.TRβ1 mRNA在无癌黏膜组织中的表达量高于癌组织（P＜0.01）,β-catenin mRNA则相反（P＜0.01）,且两者的表达量与肿瘤分化、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（P＜0.05）.结论：胃癌组织中TRβ1蛋白和mRNA的表达均减少,β-catenin则增加;两者mRNA表达量与胃癌的生物学行为有关.TRβ1和β-catenin有可能参与胃癌的发生、发展和侵袭转移.     

44例胃癌组织Galectin-3和E-cadherin蛋白表达的观察

目的检测胃癌组织中半乳凝素-3(Galectin-3)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,并探讨其与胃癌分化、进展和转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法分别检测44例胃癌和20例癌旁正常胃组织中Galectin-3和E-cadherin表达水平。结果胃癌组织Galectin-3阳性率为84.1%,显著高于正常胃组织(P<0.05);有淋巴结转移组的表达率为93.5%,显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。胃癌组织E-cadherin阳性率为68.2%,显著低于正常胃组织(P<0.05);有淋巴结转移组的表达率为58.1%,明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 Galectin-3和E-cadherin异常表达与胃癌的发生、淋巴结转移相关。     

胃癌上皮型钙粘蛋白表达及其与浸润转移的关系

目的　探讨上皮型钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ, Ｅ－Ｃａｄ）的表达与胃癌发生发展的关系。方法　应用Ｓ－Ｐ免疫组化法和抗Ｅ－Ｃａｄ 抗体观察４４ 例胃癌和正常胃上皮组织中Ｅ－Ｃａｄ 的表达。结果　胃癌组织中Ｅ－Ｃａｄ总阳性率４７．７％ ,正常胃上皮全部表达,Ｅ－Ｃａｄ 的表达与癌组织分化程度、生长方式密切相关（Ｐ＜ ０．０１）,与浸润深度及淋巴结转移相关（Ｐ＜ ０．０５）。结论　Ｅ－Ｃａｄ与胃癌的浸润转移有关,可作为一种新的癌标志物,其表达对判断预后有一定价值。     

β-catenin和MMP-7表达与大肠癌侵袭转移的关系研究

目的探讨β-链接素(-βcaten in)和基质金属蛋白酶7(m atrix m etalloprote inase-7,MMP-7)表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法应用组织芯片和免疫组化技术检测β-caten in和MMP-7在25例大肠正常黏膜及200例腺癌组织的表达。结果腺癌组织与正常黏膜相比-βcaten in胞膜表达显著减弱,并出现明显的细胞质和/或细胞核表达,差异有显著性(均为P<0.01)。腺癌组织MMP-7阳性表达率为72.5%,显著高于正常黏膜16.0%(P<0.01)。淋巴结转移阳性、DukesC/D期腺癌组-βcaten in胞膜表达率分别显著低于淋巴结转移阴性及A期组(P<0.05)。β-caten in胞核表达率及MMP-7阳性表达率在溃疡型、淋巴结转移阳性及Dukes C/D期腺癌组分别显著高于息肉型、淋巴结阴性及A/B期组(P<0.05,P<0.01)。193例大肠腺癌组织中-βcaten in细胞质、细胞核表达与MMP-7阳性表达均呈正相关(r=0.319,r=0.290,P<0.01)。结论致瘤性β-caten in与MMP-7协同表达可能在大肠癌的侵袭转移过程中发挥重要作用。溃疡型与息肉型腺癌可能存在不同的生长调控机制。     

MMP-9和E-cadherin在胃癌中的表达

目的研究MMP-9和E—cadherin在胃癌中的表达，探索胃癌侵袭与转移的分子基础和可能机制。方法采用免疫组化技术检测99例胃癌，16例癌周黏膜石蜡切片标本中MMP-9和E-cadherin表达情况。结果MMP-9表达与Laureffs分型、Borrmanffs分型、浸润深度和肿瘤TNM分期有关；E-cadherin表达与肿瘤细胞分化、Laureffs分型和Borrmann＇s分型有关；在癌与癌周非癌黏膜间E-cadherirL和MMP-9表达的差别具有统计学意义；而且E-cadherin与MMP-9之间存在负相关关系；结论随着肿瘤的演进和异质化，MMP-9和E-cadherin的异常表达率相应逐渐增加，这提示它们在胃癌演进过程中起着关键作用；而且，这两种因素间的互相作用更加速了肿瘤演进过程。     

肾母细胞瘤组织中E-cadherin的表达

目的：探讨肿瘤抑制基因E-cadherin在肾母细胞瘤中的表达及其临床意义。方法：35例肾母细胞瘤（病例组）应用免疫组化SP法检测，其中临床I－Ⅱ期21例，Ⅲ-Ⅳ期14例；或病理分型：有利组织类型（favorable histology,FH)30例，不利组织类型（unfavorable histology,UH)5例。以10例儿童正常肾组织作为对照组。结果：这肾组织E－cadherin的阳性表达率为100％（10／10），而肿瘤组织的阳性率为40％（14／35），2者之间差异有统计学意义。各临床分期及各分型之间E-cadherin阳性表达率差异无统计学意义。结论：E-cadherin作为肿瘤抑制基因在肿瘤发的发生、发展中可能起重要作用。     

TGF-β1和β-catenin在胃癌中表达的相关性分析

目的分析转化生长因子β1（TGF-β1）和β-catenin在胃癌组织中的表达的相关性。方法采用免疫组化方法检测60例胃癌组织中TGF-β1和β-catenin的表达情况。结果 TGF-β1、β-catenin在胃癌组织中的阳性表达率分别为81.7%（49/60）、61.2%（37/60）,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;两者的异常表达均与淋巴转移及分化程度相关（P〈0.05）。结论 TGF-β1和β-catenin在胃癌中的表达可能协同促进胃癌的演进与转移。