GPC-Ⅱ-3液间歇低温灌流保存兔心脏的形态学研究

目的探讨对移植供心具有长期保护作用的新技术。方法新西兰大白兔25只随机分为实验组(20只)和对照组(5只),用自制的GPC-Ⅱ-3液,间歇低温灌流连续保存(1～4℃)兔心24～192h,观察其组织结构的变化。结果保存120h以内的兔心脏,其组织结构与对照组无明显区别;心肌细胞、心内膜、心外膜清晰;心肌细胞横纹清楚,细胞核染色质分布均匀;心肌细胞间质无明显水肿、增宽现象;心肌细胞核的双层核膜清晰;线粒体无肿胀,其双层嵴膜清楚,基质致密;肌原纤维清楚,排列整齐,明带、暗带分明;心肌细胞闰盘清楚,结构完好;心肌毛细血管内皮细胞及其基膜完整、结构清楚。保存144h的兔心,肌原纤维清楚,排列整齐,明带、暗带分明,但线粒体嵴有所减少或消失,毛细血管内皮细胞开始出现溶解现象。保存168～192h的心脏,心肌细胞核染色质有较明显的凝集现象,甚至出现小片状坏死;线粒体明显肿胀,嵴消失;毛细血管内皮细胞溶解,但其基膜仍然完整。结论用GPC-Ⅱ-3液以间歇低温灌流的方法能够保存兔心脏的组织结构120h。     

狗心淋巴回流障碍时窦房结亚微结构及心电图改变

对狗心淋巴回流障碍时窦房结亚微结构及ＥＣＧ改变进行了研究。ＥＣＧ显示：心率加快，Ｓ－Ｔ段抬高，Ｔ波方向改变和Ｐ－Ｒ间期延长。窦房结的明显变化是线粒体脱嵴呈空泡状，有时见多个线粒体空泡融合成大泡。心肌细胞膜断裂，肌原纤维排列紊乱，肌微丝断裂，溶酯体增多，但糖原颗粒减少。此变化可能与淋巴郁滞后结缔组织的反应性改变有关。结果为某些心脏疾病机理研究和治疗提供了参考。     

大鼠心肌细胞超微结构的增龄变化

目的：探讨心肌细胞超微结构增龄变化的规律。方法：取健康雄性大鼠，电镜观测左心房和左心室细胞超微结构的形态和定量变化。结果：随年龄增长，心房肌节长度、线粒体数量各年龄段间无差异，心室肌节长度、线粒体数量各年龄段间存在显著差异；闰盘逐渐典型、复杂；心房中心钠素颗粒不断增多。结论：心房肌节长度、线粒体数量一生中基本不变；幼年到青年为心室肌节和线粒体迅速发育期；心室肌原纤维增长既有肌节数目增多，又有肌节长度增加。     

糖尿病大鼠心肌病理变化及脂质过氧化和一氧化氮的改变

目的：研究糖尿病心肌的病理变化及其发生机制。方法：用光镜及透射电镜观察四氧嘧啶诱导的糖尿病1个月大鼠心肌形学改变,并测定心肌细胞超氧化物歧化酶（SOD）、谷膛甘肽过氧化物酶（GSH－Px)、一氧化氮合酶（NOS）的活性及一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量。结果：光镜下见心肌细胞萎缩、嗜酸性变及空泡变性,间质纤维增生,透射电镜下见线粒体扩张、嵴变短,内质网扩张,骨原纤维破坏,间质胶原纤维增生。SOD、GSH－Px活性下降,NOS活性及NO、MDA含量增加。结论：糖尿病大鼠心肌病变主要为心肌萎缩、线粒体扩张及肌原纤维破坏,间质纤维增生,脂质过氧化作用及NO所致的损伤可参与其中。     

天保宁对阿霉素所致大鼠心肌线粒体毒性的保护作用

应用电镜细胞化学方法，从心肌细胞超微结构和细胞素Ｃ氧化酶的改变方面，观察了天保宁对阿霉素所致心肌细胞线粒体损伤的保护作，霉素造成的大鼠心肌细胞肌原纤维排列紊乱，线粒体肿胀，嵴断裂及细胞色素Ｃ氧化酶活性降低，可明显地被抗氧天保宁所防止，说明天保宁能够清除阿霉素所产生的有害自由基，对心肌细胞起保护作用。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠膈肌的保护作用

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠膈肌的保护作用。方法: 用光镜和透射电镜观察EGb对糖尿病大鼠膈肌的形态学改变,并测定膈肌线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果:糖尿病大鼠膈肌线粒体SDH、SOD活性下降,NOS活性及MDA、NO含量增高;电镜下主要表现为膈肌线粒体扩张,嵴变短,空泡化。EGb治疗组病变明显减轻。与糖尿病组比较,膈肌线粒体SDH、SOD活性升高,NOS活性及NO、MDA含量下降。结论: EGb通过减轻自由基和过量一氧化氮对膈肌线粒体造成损伤,提高SDH活性,改善线粒体呼吸链的功能,从而对糖尿病大鼠膈肌起到保护作用。     

棉酚对动物腓肠肌影响的电子显微镜观察

本文报道了醋酸棉酚对雄猴、大鼠和豚鼠腓肠肌超微结构的影响。雄性恒河猴按4毫克/公斤/日服棉酚两年,其腓肠肌超微结构基本保持正常。但个别动物腓肠肌肌细胞核出现固缩和核膜分离。成年 Wistar 雄性大鼠服抗生育剂量棉酚(20、30毫克/公斤/日×30)时,除光滑内质网轻度扩张及核膜分离外,腓肠肌超微结构与对照比较无明显变化。豚鼠实验亦得到类似结果。大鼠服棉酚剂量加大到(60毫克/公斤/日×37)时,虽然大部分肌原纤维仍保持正常的周期性结构,可见递次重复的明带和暗带。但某些肌原纤维失去正常纹理,有的Ⅰ带明显加宽,还有少数肌原纤维开始断裂、溶解,而线粒体未见明显病变。当大鼠服药时间延长至55日时,上述病变更加明显。线粒体细长,排列紊乱,同时更多的肌原纤维出现萎缩和断裂,表现为原纤维型坏死。豚鼠口服棉酚(60毫克/公斤/日×25)时,肌原纤维变化不甚明显,而部分线粒体出现不同程度的肿胀变性,损伤严重的线粒体嵴断裂溶解,表现为线粒体型坏死。本文初步分析和讨论了以上结果与低钾性肌无力的关系。     

缺氧对肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞5—羟色胺转载体基因表达 …

目的：探讨无氧（０％Ｏ２＋９５％Ｎ２＋５％ＣＯ２）和低氧（２．５￣３％＋９％Ｎ２＋５％ＣＯ２）对新生小牛肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）和肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）５－羟色胺转载体基因表达的影响。方法：应用细胞培养，核到分子杂交技术。结果：无氧组和低氧组（１．５ｈ、３ｈ、６ｈ）ＰＡＥＣ５－羟色胺转载体ｍＲＮＡ表达显著同于常氧组（Ｐ〈０．０５），而无氧和低氧１２ｈ至４８ｈ对ＰＡＥＣ５－羟色胺转载体ｍＲＮ     

牛磺酸对低氧条件下豚鼠心室肌细胞动作电位和ATP敏感性钾电流的影响

目的：研究牛磺酸对低氧条件下单个豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感性钾电流（IK-ATP）的影响。方法： 应用100%纯氮饱和灌流液建立低氧模型和膜片钳全细胞记录技术。结果： 与对照组比较，低氧组心肌动作电位时程（APD）明显缩短，同时诱导出IK-ATP；给予牛磺酸后，使低氧时缩短的APD恢复至正常，并能剂量依赖性地抑制IK-ATP。结论： 牛磺酸具有抑制豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感钾通道（KATP）开放的作用。     

低氧预适应对移植大鼠肝细胞线粒体超微结构的影响

目的 观察低氧预适应(HP)对移植大鼠肝细胞线粒体超微结构的影响. 方法 采用改良的自体肝移植模型模拟肝移植过程,将72只SD大鼠随机分为正常对照(NC)、自体移植(AT)和低氧预适应(HP)3个组,每组24只.HP为术前用8%氮氧混合气体处理90min,分别于术后1、6、24h处死大鼠取肝脏标本,透射电镜观察肝细胞及线粒体的形态学改变,并用图像分析系统定量评判线粒体超微结构的改变程度. 结果 透射电镜下见AT组线粒体肿胀明显,膜模糊不清,部分膜破裂,线粒体嵴疏松溶解,有空泡形成;而HP组线粒体结构基本正常,仅有轻度肿胀,线粒体排列整齐,膜基本完整,线粒体嵴密集,未见空泡形成;定量分析线粒体的面积、周长及直径均和AT组有显著性差异(P<0.05),HP组线粒体损伤程度较AT组有明显改善. 结论 线粒体超微结构的改变是移植后肝细胞损伤的早期变化,HP可改善这一变化以减轻肝细胞损伤.     

Ultrastructure of myocardial cells of yaks permanently living at high altitudes

The ultrastructure of the myocardial cells of the left and right ventricles and of the interventricular septum of Altai and Pamir yaks, permanently living at altitudes of 3000–3600 m above sea level, was studied. Electron-microscopic investigation of the myocardial cells revealed myocardia with a special ultrastructure of their cristae as well as ordinary mitochondria. In some groups of mitochondria the cristae consisted of polyhedral undulating membranes, and in other groups as polyhedral reticular structures. A large accumulation of glycogen granules was discovered beneath the sarcolemma, in the perinuclear zone of the crytoplasm, and between the myofibrils. The results indicate that mitochondrial cristae, twisted into a certain structural orderliness, leading to an increase in their number and useful area, ensures the working efficiency of the mitochondria. The large accumulation of glycogen granules in most of the myocardial cells evidently helps to maintain the energy potential of the myocardium and prevents it from developing hypoxia.Department of Internal Medicine and Department of Electron Microscopy, Central Research Laboratory, Kirghiz Medical Institute. Translated from Byulleten' Éksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 81, No. 6, pp. 729–732, June, 1976.     

异甘草素对低氧诱导的大鼠肺动脉结构重建的影响

目的 观察异甘草素对缺氧性肺动脉高压（HPH）大鼠模型的肺动脉压力的变化,右心室肥厚程度及肺血管结构重建的影响,探讨异甘草素对HPH的抑制作用及其可能机制。方法 雄性SD大鼠30只随机分为对照组、HPH组、异甘草素组,每组各10只。HPH组和异甘草素组大鼠置于缺氧箱中建立大鼠HPH模型。异甘草素组中,每只大鼠腹腔注射异甘草素剂量为10 mg/(kg·d),从缺氧前1周开始给药直到缺氧结束。对照组和HPH组大鼠腹腔注射等体积0.5% DMSO。测定各组大鼠平均右心室压力(RVSP);称重法测得各组大鼠右心室游离壁（RV）及左心室加室间隔（LV+S）质量,以及RV/（LV+S）;HE染色观察肺动脉病理形态改变,计算血管厚度百分比(WT%)及面积百分比(WA%);ELISA法检测各组大鼠血清及肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。Real-time PCR检测各组大鼠肺组织中的NADPH氧化酶4(NOX4) mRNA的表达。结果 HPH组大鼠RVSP、RV/LV+S、WT%,以及WA%明显高于对照组大鼠（P<0.01）,然而异甘草素组大鼠RVSP、RV/LV+S、WT%,以及WA%均明显低于HPH组大鼠（P<0.01）。HPH组大鼠肺组织及血清中的SOD含量较对照组明显降低,而MDA含量则明显增高（P<0.01）。异甘草素组大鼠肺组织及血清中的SOD含量较HPH组大鼠明显增高,而MDA含量则明显降低（P<0.01）。 Real time PCR结果显示,异甘草素有效抑制了低氧诱导的大鼠肺组织中NOX4 mRNA的高表达（P<0.01）。结论 异甘草素抑制由低氧诱导的HPH大鼠肺动脉压力升高、右心室肥厚,以及肺动脉管壁的增厚,可能与异甘草素抑制HPH大鼠体内的氧化损伤有关。     

缺血后适应减轻大鼠肢体缺血再灌注后的心肌损伤

目的: 探讨肢体缺血后适应(LIPostC)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后心肌的保护作用。方法: Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血再灌注+缺血后适应组(IR+IPostC组)。制作大鼠LIR模型,IR+IPostC组在缺血后,实施肢体松解-结扎各5 min,反复5次,即缺血后适应,然后再进入持续的血流再灌注阶段。生物化学方法测定血清肌酸激酶(CK)及其MB同工酶(CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,测定血清及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)水平。电镜下观察心肌组织超微结构变化。结果: 与对照组比较,IR组及IR+IPostC组血清CK、CK-MB、AST、LDH、α-HBDH及cTnI水平均升高,心肌组织及血清MDA及XOD水平升高(P<0.05),而SOD活性降低(P<0.05)。与IR组比较,IR+IPostC组血清CK、CK-MB、AST、LDH、a-HBDH及cTnI水平均降低(P<0.05),血浆及心肌组织的MDA及XOD有所降低而SOD水平升高(P<0.05)。电镜下可见C组心肌肌原纤维排列整齐,明暗带清晰,线粒体基质致密,嵴排列紧密整齐。IR组可见肌丝排列紊乱或消失,基质明显水肿,线粒体大部分或全部的嵴和膜融合或消失,空泡化明显,糖原数量明显减少。IR+IPostC组心肌上述病理改变有所减轻。结论: LIPostC可减轻LIR对心肌的损伤作用。     

促红细胞生成素预处理在大鼠心肌缺氧复氧损伤中的抗氧化效应

目的观察促红细胞生成素（EPO）预处理在大鼠心肌缺氧复氧（H/R）损伤中的抗氧化效应。方法 W istar成年雄性大鼠60只,分为对照组、EPO预处理组（EPO组）,每组30只。EPO组大鼠经腹腔注射5 000 U/kg重组人促红细胞生成素,对照组注射同体积生理盐水。两组各15只大鼠于给药24 h后采血,检测血清心肌酶活性,取心肌组织,检测超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）以及丙二醛（MDA）含量,电镜下观察心肌超微结构;每组其余15只大鼠置于常压缺氧环境中（O2的体积分数为7%）12 h后,移至常压常氧环境中2 h,予H/R损伤,取血及心肌组织,检测以上各指标。结果 H/R损伤前2组SOD、GSH以及MDA水平差异无统计学意义（P〉0.05）。H/R损伤后两组心肌SOD活力及GSH含量较损伤前显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,而MDA含量较损伤前显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,EPO组SOD活力、GSH含量高于对照组（P〈0.01）,MDA含量显著低于对照组（P〈0.01）。H/R损伤后两组的血清心肌酶活性显著高于损伤前（P〈0.01）,而EPO组显著低于对照组（P〈0.01）。H/R导致对照组心肌超微结构显著异常,而EPO组基本正常。结论 EPO预处理在心肌H/R损伤中具有抗氧化作用,这可能是其在H/R损伤中心肌保护作用的重要机制之一。     

钙敏感受体在大鼠心肌缺血/再灌注损伤的表达变化及与心肌损伤关系

目的： 观察钙敏感受体（CaSR）在大鼠心肌缺血/再灌注时的表达变化，揭示其与心肌缺血/再灌注损伤的关系。方法： Wistar大鼠随机分为5组：假手术组（sham组）、缺血再灌注1、2、4和6 h组（I/R 1 h、2 h、4 h、6 h组）。采用冠状动脉结扎和松结的方法，复制大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型，记录左室收缩压（LVSP）和左室内压最大变化速率（±dp/dtmax），测定血清LDH、SOD活性和MDA含量，透射电镜观察心肌超微结构变化， RT-PCR法检测心肌组织中CaSR mRNA的表达变化。结果：LVSP、左室内压±dp/dtmax及SOD活性随再灌注时间延长而减低，LDH活性和MDA含量在再灌注2 h时最高；心肌超微结构损伤在再灌注1 h、2 h较重，随再灌注时间延长而减轻；大鼠心肌缺血/再灌注1 h、2 h心肌组织CaSR的mRNA表达升高，再灌注4 h、6 h后降低。结论： CaSR mRNA表达多时心肌损伤较重，CaSR可能参与了心肌缺血/再灌注损伤。     

肺动脉平滑肌细胞凋亡在大鼠低氧性肺动脉重构自然逆转中的作用及分子机制

目的:研究肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)凋亡在低氧性肺动脉重构自然逆转中的作用,并探讨其可能机制。方法:24只SD大鼠随机均分为常氧4周组、低氧4周组、低氧4周后复氧1周组及复氧6周组。分别检测右室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)、肺动脉中膜厚度(medial thickness,MT)和中膜面积(medial area,MA),以及肺动脉中膜自噬、凋亡等在低氧-复氧中的变化。大鼠原代PASMCs分为常氧48 h组、低氧48 h组、低氧48 h后复氧24 h组及常氧72 h组,观察PASMCs凋亡和自噬在低氧-复氧中的变化。再将PASMCs分为常氧72 h组、低氧48 h后复氧24 h组及低氧48 h+氯喹(自噬抑制剂)干预后复氧24 h组,观察PASMCs低氧阶段的自噬对其复氧阶段凋亡的影响。结果:(1)低氧使大鼠RVSP、右室肥厚指数、MT及MA显著升高(P0.05);复氧后上述指标逐渐降低。(2)低氧使肺动脉中膜LC3表达升高,P62表达降低,复氧后上述分子的表达逐步恢复正常。低氧显著降低了中膜cleaved caspase-3的表达,复氧1周其表达显著高于低氧组。(3)低氧期原代PASMCs cleaved caspase-3/PARP的表达显著低于常氧组,复氧后其表达明显升高(P0.05);PASMCs LC3和P62的表达在低氧期显著降低(P0.05)。(4)抑制了PASMCs低氧阶段的自噬后,其复氧阶段cleaved caspase-3/PARP表达显著降低(P0.05)。结论:PASMCs的凋亡参与了低氧性肺动脉重构的自然逆转;复氧期PASMCs凋亡的发生可能与其低氧期的自噬有关。     

Coronary artery ligation and reperfusion in alloxan-diabetic rabbits: ultrastructural and haemodynamic changes.

The effects of left circumflex coronary artery occlusion (40 min) and subsequent reperfusion (60 min) on haemodynamics and myocardial ultrastructure were investigated in control and 10-week alloxan-diabetic rabbits. Before ligation, significant ultrastructural abnormalities, including mitochondrial swelling, disruption of cristae and deposition of lipids, were observed in hearts of diabetic animals. Occlusion of the coronary artery caused further worsening of the ultrastructural changes, including increased swelling and fragmentation of mitochondria, clumping and margination of nuclear chromatin and glycogen depletion in both control and diabetic animals. Following reperfusion, the ultrastructural alterations became even more marked, as characterized by disruption of mitochondria, hypercontraction of myofibrils and the presence of numerous amorphous electron-dense bodies. Paralleling these myocardial structural changes which were more prominent in the diabetic animals was a progressive worsening of haemodynamics, an increased incidence of arrhythmias (especially ventricular fibrillation) and cardiogenic shock in diabetic animals undergoing coronary artery ligation and reperfusion. Our studies indicate that reperfusion of the ischaemic diabetic myocardium accelerates tissue damage and is more detrimental than reperfusion in control animals.     

四毒清防治脂多糖性心肌损伤的机制研究

目的:观察中药复方四毒清对LPS引起的心肌损伤以及心肌TNFα和自由基生成的影响,探讨四毒清防治内毒素性心功能障碍的机制。 方法:将小鼠随机分成4组:对照组、LPS组、四毒清防治组和四毒清组,分别用蒸馏水和四毒清(0.2 mL/10 g)灌胃3 d,每天2次,最后1次灌胃后2 h,腹腔注射 LPS(30 mg/kg)或生理盐水(0.2 mL/10 g)。测定小鼠血浆肌酸激酶(CK)、心肌超氧化物歧化酶 (SOD)的活性以及心肌TNFα和丙二醛(MDA)的含量,并观察心肌组织结构和超微结构的改变。 结果:LPS注射后12 h和24 h,小鼠心肌组织出现明显水肿,肌原纤维肿胀、排列稀疏,心肌间质可见少数红细胞;电镜观察显示,心肌细胞核皱缩、染色质边集,部分肌丝断裂,线粒体肿胀。四毒清防治组小鼠心肌病理改变明显轻于LPS组;LPS组小鼠血浆 CK的活性和心肌TNFα含量明显高于对照组和四毒清防治组,心肌SOD活性明显低于四毒清防治组,而心肌 MDA的含量没有显著差别;四毒清组和对照组比较,除心肌MDA含量外,上述其它指标没有明显差别。结论:四毒清能减轻内毒素诱导的心肌损伤,其机制可能与四毒清抑制心肌TNFα生成有关。