还原型谷胱甘肽对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标和细胞因子的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法:96例CHB患者随机分为对照组和治疗组(GSH组),治疗前后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法和放射免疫分析法(RIA)测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、玻璃酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氡氨酸氨基转移酶(AST);另设30例健康体检者为健康组。结果:CHB患者血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN和TGF-β1、TNF-α水平较健康组显著升高(P<0.01)。采用GSH治疗8周后ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN和TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组均有显著降低(P<0.01)。结论:GSH能够降低CHB患者血清TGF-β1、TNF-α水平,具有抗炎及抗肝纤维化作用。     

复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化观察

目的:探讨复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:选择慢性乙型肝炎患者80例,随机分为治疗组和对照组.对照组给予口服阿德福韦酯抗病毒以及维生素等基础治疗,而治疗组在对照组的基础上加用复方甘草酸苷治疗.比较两组治疗前后肝功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和血清中肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化情况.结果:治疗组总有效率ALT( 100.00％)、AST(97.50％)较对照组ALT(77.50％)、AST(74.36％)均明显增加(P＜0.05或0.01);治疗组血清HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平较对照组显著下降(P＜0.01).结论:复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化明显优于单独应用阿德福韦酯.     

拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎患者细胞因子及纤维化指标的影响

目的 观察拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 将68例乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组,每组34例,治疗组患者用拉米夫定联合复方鳖甲软肝片口服,对照组患者采用拉米夫定口服,疗程均12个月.治疗前后常规检测肝功能、HBV-DNA含量,用放射免疫法检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC),应用酶联合免疫吸附法(ELISA法)检测血清白介素1(IL-1)、转化生长因子-β1( TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 治疗组治疗后血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、IL-1、TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05).结论 拉米夫定联合复方鳖甲软肝片具有显著的抗纤维化及抗细胞因子作用,明显改善乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的病情及预后.     

复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的影响

目的:探讨复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:128例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,对照组(62例)采用一般护肝治疗,治疗组(66例)在对照组基础上加用复方甘草酸苷治疗,疗程均为12wk。观察治疗前后2组患者血清TNF-α、IL-6水平变化。结果:治疗组肝功能恢复较快,血清TNF-α、IL-6水平显著降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复方甘草酸苷能显著降低慢性乙型肝炎患者血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6水平,从而保护肝细胞。     

异甘草酸镁对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响

目的 探讨异甘草酸镁对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响.方法 选取60例慢性乙型肝炎住院患者,随机分为两组.对照组(n=24)接受一般保肝药物治疗,治疗组(n=36)在对照组基础上加用异甘草酸镁治疗,疗程均为1月,观察各组治疗前后透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量的变化情况.结果 与治疗前相比,治疗组HA、LN、ⅣC及TGF-β1含量治疗后均显著下降(P＜0.05,),而对照组上述指标无明显下降(P＞0.05).与对照组相比,治疗组各指标下降显著(P＜0.05).结论 异甘草酸镁具有降低慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的作用.     

拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血浆细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血浆细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法选择80例轻中度慢性乙型肝炎患者,随机分为观察组和对照组。两组患者均予以门冬氨酸钾镁、肌苷、促肝细胞生长素和维生素C等常规保肝治疗。观察组在此基础上加用拉米夫定片100 mg口服,每日1次,疗程为6个月。结果与治疗前比较,两组患者血浆转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血浆透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)和层粘连蛋白(LN)水平治疗6个月后均明显下降(P<0.01或P<0.05),且观察组下降幅度较对照组更明显(P<0.05)。结论拉米夫定能通过抑制TGF-β1,IL-8,TNF-α等细胞因子的表达,进而抑制肝星状细胞活化,抑制细胞外基质的合成及促进其分解,从而达到抗肝纤维化、治疗慢性乙型肝炎的目的。     

异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的 分析异甘草酸镁对慢性乙型肝炎患者生物化学检查指标的影响。方法 64例确诊为慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和观察组,各32例。在抗病毒治疗的基础上,对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用异甘草酸镁治疗。治疗周期为4周。结果 治疗前观察组肝功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT)、肝纤维化(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)等指标值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后观察组肝功能肝纤维化指标值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 异甘草酸镁较复方甘草酸苷改善肝功能,抑制肝纤维化进程效果更明显,可提高慢性乙型肝炎的临床疗效。     

复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效和对一氧化氮的影响

目的:观察复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎肝硬化的临床疗效和对NO的影响。方法:选择110例慢性乙型肝炎肝硬化患者,随机分为治疗组55例,对照组55例。对照组进行保肝综合治疗,治疗组在保肝综合治疗的基础上加用复方甘草酸苷,12周为一疗程。观察患者临床症状,检测肝功能、Child-pugh计分、肝纤维化指标,行超声检查,检测血清中NO、cNOS、iNOS含量。结果:治疗组患者ALT、AST、ALB、TBIL,Child-pugh计分,肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、IVC改善明显优于对照组;B超检查,门静脉内径和脾脏厚度改善优于对照组;血清中NO和iNOS含量明显降低。结论:复方甘草酸苷可用于慢性乙型肝炎肝硬化患者的治疗。     

恩替卡韦对慢性乙肝肝纤维化患者血清TGF-β1、肝纤维化指标及肝组织病理的影响

目的 观察恩替卡韦(ETV)对慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清TGF-β1、肝纤维化指标及肝组织病理的影响.方法 采用ELISA法检测32例慢性乙型肝炎肝纤维化患者治疗前、治疗48周后血清TGF-β1的水平;治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)采用放射免疫法;并对32例患者治疗前后进行肝脏穿刺活检常规病理染色.结果 治疗48周后,血清TGF-β1水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);血清肝纤维化指标HA、CⅣ、PⅢP、LN较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后肝组织炎症分级、纤维化分期较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 恩替卡韦可通过下调血清细胞因子TGF-β1的表达水平,从而改善慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度.     

复方甘草酸苷片（帅能）治疗儿童慢性乙型肝炎肝纤维化54例临床观察

目的观察复方甘草酸苷片（帅能）口服治疗儿童慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法将54例慢性乙型肝炎患儿随机分为两组：复方甘草酸苷片治疗组28例口服复方甘草酸苷片1片/次,3次/d饭后口服;对照组26例口服护肝片、肌苷片。均为3次/d,疗程6个月。所有患者分别于治疗前后检测谷丙转氨酸（ALT）与谷草转氨酶（AST）、血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）、Ⅲ型前胶原N末编肽（PⅢNP）。结果治疗前各项指标两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。复方甘草酸苷片治疗组和对照组有效率分别为89.2%和69.2%,两组比较差异有统计学意义;复方甘草酸苷片组治疗后血清ALT、AST水平均明显降低,与治疗前比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）;复方甘草酸苷片组治疗后血清ALT、AST水平与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。复方甘草酸苷片组治疗后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论复方甘草酸苷片具有保肝、抗纤维化作用,能改善慢性乙型肝炎患儿的肝纤维化程度。     

水飞蓟宾磷脂复合物对慢性乙型肝炎患者血清细胞因子及肝纤维化指标的影响

目的观察水飞蓟宾磷脂复合物对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法83例慢性乙型肝炎患者按就诊顺序随机分为对照组（n=42）和观察组（n=41）,对照组采用常规保肝和支持治疗,观察组在对照组基础上加用水飞蓟宾磷脂复合物105mg/次,3次／d,治疗前后检测肝功能,用酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β（TGF-β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）,应用放射免疫法检测血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）。结果观察组治疗后血清TGF—β（174．4±49．7）μg/L、TNF—α（89．5±25．8）μg/L、IL-6（232．6±61．7）μg/L及HA（180±54）μg/L、PCⅢ（171±49）μg/L、LN（168±39）μg/L、C1V（153±37）μg/L水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低（P〈0．05）。结论水飞蓟宾磷脂复合物通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子等发挥抗肝纤维化作用。     

乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1检测的临床意义

目的评价乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平测定的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法测定70例急、慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平,并检测肝功能、肝纤维化以及HBV-DNA指标;以健康人18例为正常对照组。结果随着患者病情的加重和肝纤维化的进展,血清IFN-γ水平逐渐下降,而IL-10和TGF-β1水平则逐渐上升。血清IFN-γ水平与TBIL、PCⅢ、CⅣ、HA和LN呈显著负相关,而与ALB和PTA呈显著正相关;血清IL-10水平与TBIL、HA呈显著正相关,而与ALB和PTA呈显著负相关;血清TGF-β1水平与TBIL、PCⅢ、CⅣ、HA和LN呈显著正相关,而与ALB和PTA呈显著负相关(P<0.01)。HBV-DNA阳性患者肝纤四项水平显著高于阴性患者(P<0.05或<0.01)。结论 IFN-γ、IL-10、TGF-β1不仅与肝细胞损伤有良好的相关性,而且与肝纤维化的形成密切相关。因此,测定这些细胞因子水平,在监测慢性乙型肝的发生发展、肝纤维化进展程度以及评价治疗效果及预后具有重要的实用价值。     

康莱特联合顺铂胸腔注人前后胸水PAI-1、TGF-β、TNF-α的测定

目的:观察康莱特联合顺铂胸腔注入前后I型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、转化生长因子13(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)指标的变化,为明确其发生作用机制提供实验理论.方法:将患者随机分为联合用药组、康莱特组和顺铂组,在胸腔注药前及注药24、48 h后取胸水标本,采用酶联免疫方法测定胸水中PAI-1、TGF-β和TNF-α的含量.结果:3组在注药24、48h后PAI-1、TGF-B、TNF-α含量均比治疗前升高,差别有统计学意义(P＜0.05).注药24 h后PAI-1、TGF-β水平在3组间比较差别无统计学意义,而TNF-α在联合组要高于康莱特组和顺铂组,差别有统计学意义(P＜0.05).注药48 h后PAI-1、TGF-β、TNF-α含量在联合组要高于康莱特组,差别有统计学意义(P＜0.05).结论:康莱特和顺铂联合用药后激活PAI-1、TGF-13、TNF-α等细胞因子,产生炎症反应并抑制纤溶活性,促进纤维蛋白生成和沉积并诱导胸膜粘连,其作用效果要优于单纯用康莱特或顺铂.     

复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的疗效观察

目的:观察复方甘草酸苷对酒精性肝硬化的治疗效果。方法:40例酒精性肝硬化患者随机分为治疗组与对照组,前者给予复方甘草酸苷80mL+还原型谷胱甘肽1.20g静脉滴注,后者仅给予还原型谷胱甘肽1.20g静脉滴注,疗程均为2wk。结果:治疗组与对照组总有效率分别为90%、40%(P<0.01),治疗组治疗后的肝功能、肝纤维化指标均明显降低,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。结论:复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化,可显著改善肝功能,抑制肝纤维化。     

茶条槭总黄酮提取物抗小鼠肝纤维化作用及其机制研究

目的研究茶条槭总黄酮提取物(AF)对四氯化碳(CCl 4)致小鼠肝纤维化的保护作用及其作用机制。方法将60只小鼠随机分为模型组、空白对照组、茶条槭总黄酮提取物(AF)高、中、低剂量组(给药剂量分别为400,200和100 mg·kg^-1)和秋水仙碱组(4 mg·kg^-1)。除空白对照组外,其余5组用0.4 g·mL^-1的CCl 4腹壁皮下注射复制小鼠肝纤维化模型,用HE及Masson染色观察肝组织病理变化,用生化试剂盒检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和层黏连蛋白(LN)的含量以及Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的表达水平;用Elisa法检测血清白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;用免疫组化染色检测小鼠肝脏α-肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;用Real-time PCR检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和信号转导分子-2(SMAD2)mRNA的表达情况;用Western blot技术检测肝组织TGF-β1和SMAD-2的蛋白表达水平。结果与模型组比较,AF高、中剂量组血清ALT、AST、LN含量及Col-Ⅳ、IL-8和IL-6水平均明显降低(P<0.05),肝组织α-SMA表达水平显著下降,CCl 4引起的小鼠肝损伤及纤维化程度明显减轻,肝组织TGF-β1、SMAD2 mRNA及蛋白表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AF可减轻实验性小鼠肝损伤并改善肝纤维化程度,其作用机制可能与抑制TGF-β1/SMAD通路的激活有密切关系。     

肝纤维化血清学指标水平与肝癌的相关性研究

目的 研究血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸在肝癌诊断中的价值.方法 采用放射免疫法测定52例原发性肝癌、34例转移性肝癌、34例肝外恶性肿瘤患者及100例健康体检人员血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平,并进行分析比较.结果 治疗前和治疗1、3个月后,原发性肝癌组Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、血清透明质酸水平(计量单位为μg/L)分别为(176±43)、(166±38)、(129±38);(139±34)、(108±31)、(85±32);(123±23)、(100±23)、(93±18);(347±136)、(299±120)、(266±113)μg/L,转移性肝癌组分别为(97±25)、(93±22)、(79±16);(96±31)、(80±28)、(77±19);(93±24)、(80±21)、(62±15);(254±108)、(199±98)、(132±93)μg/L.原发性肝癌组血清透明质酸和Ⅳ型胶原水平在治疗前与对照组[(67±11)、(55±15)μg/L]比较差异均有统计学意义(均P＜0.01),Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白水平明显高于对照组[(55±11)、(54±13)μg/L,P＜0.05)].转移性肝癌组及肝外恶性肿瘤组治疗前透明质酸[(149±68)μg/L]与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).原发性肝癌组治疗前后血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平均明显高于同一时间转移性肝癌组的水平(均P＜0.05).原发性肝癌组各项指标治疗前和治疗1、3个月后之间相比均差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平与原发性肝癌具有相关性,可作为反映原发性肝癌严重程度和预后的指标.

Abstract：

Objective To investigate the significance of serum fibrosis markers in liver fibrosis in liver neoplasms. Methods Radioimmunoassay was used to measure the level of serum procollagen (PC) Ⅲ, collagen type Ⅳ(Ⅳ-C), laminin LN and hyaluronic acid(HA) in 120 patients with liver neoplasms and 100 healthy people.Results Before therapy, the level of Ⅳ-C in the hepatocellular carcinoma group showed significant difference compared with those in control group (P＜0. 01 ). The levels of PCⅢ and LN in the hepatocellular carcinoma group were higher than those in control group ( P ＜ 0.05 ). Before therapy the levels of HA in metastatic cancer of liver group and extrahepatic malignant tumor group were higher than those in control group ( P ＜ 0. 05 ). Before and after the therapy the levels of hepatocellular carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly higher than those in the metastatic cancer of liver group ( P ＜ 0. 05). Before and after the therapy the levels of hepatocellula carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly difference ( P ＜ 0.05 ). Conclusions The levels of serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA are significantly related with the hepatocellular carcinoma. These markers can reflect the fibrosis degree of chronic hepatocellular carcinoma and will be an indicator of prognosis.     

α-干扰素联合苦参素治疗对肝功能和肝纤维化指标的影响

目的:观察α-干扰素(IFN-α)联合苦参素治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的影响。方法:将慢性乙肝患者100例,随机分为治疗组52例,对照组48例。治疗组采用IFN-α5 Mu/d,肌注,q.d,连用2周后改隔日1次,疗程6月。同时加用苦参素注射液600 mg/d,q.d,静滴,3月后改口服苦参素胶囊,300 mg,t.i.d,疗程共6月。对照组则单用IFN-α,剂量疗程相同。疗程结束时,观察两组患者肝功能及血清肝纤维化等指标变化。结果:IFN-α联合苦参素治疗组丙氨酸转氨酶复常率为80.77%,两组比较差异有显著性(P<0.05):治疗组血清透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等指标与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:IFN-α联合苦参素治疗具有改善肝功能和抗肝纤维化等疗效。     

肝硬化患者血清瘦素水平的变化及其意义

目的测定肝硬化患者血清瘦素水平,并探讨其在肝硬化发病过程中的意义。方法采用放射免疫法测定56例肝硬化患者和30例对照者血清瘦素和肝纤维化血清学指标：透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层粘蛋白（LN）的水平,同时做肝脏病理活检。结果肝硬化患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ-C、LN均显著高于对照组（P〈0.01）,且瘦素水平与Child-Pugh分级有关（P〈0.01）,和HA、Ⅳ-C、LN呈正相关（P〈0.01）。结论肝硬化患者的血清瘦素水平明显升高,其可能与肝纤维化的发展相关。