TRAIL联合顺铂诱导胶质瘤细胞凋亡的机制

作为新型的抗肿瘤药物,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)已进入临床Ⅱ期试验阶段[1].研究发现,TRAIL可以诱导包括胶质瘤在内的多种肿瘤细胞发生凋亡,但大多恶性胶质瘤细胞对TRAIL耐药[2].前期研究的实验发现,原代培养的胶质瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性不同,检测发现死亡受体(DR)5的表达量不同,并当TRAIL与化疗药物联合作用后可发挥协同作用[3～5].因此,本文进一步对TRAIL与化疗药物联合作用诱导胶质瘤细胞凋亡的机制进行研究,为TRAIL作为肿瘤治疗新药提供新的实验依据.     

非小细胞肺癌铂类抗肿瘤药物耐药的分子机制进展简

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）由于临床症状不明显,导致其确诊时已处于晚期,成为主要的致死性肿瘤之一.NSCLC传统治疗,包括手术切除、术后化疗或化放疗.铂类是治疗多种实体肿瘤的一线药物,以铂类为主的联合化疗方案目前仍是治疗NSCLC的主要方案.顺铂（cis-diamminedichloroplatinu, DDP）作为第一代铂类药物,广泛用于临床治疗.DDP进入细胞后,被水分子取代两个氯离子而激活,作用于DNA上N7嘌呤,形成链内或链间交联,导致DNA损伤,最终激活细胞凋亡途径引起细胞凋亡[1].大多数患者在化疗初期对化疗药物敏感,肿瘤体积缩小,但随着肿瘤细胞增殖速度加快,继续使用原方案治疗,肿瘤组织对化疗药物敏感性下降,肿瘤体积增大导致其复发.复发性肿瘤更有侵蚀性,也更容易发生转移,对传统药物产生获得性耐药.因此,耐药性是影响化疗效果和肿瘤根治的主要原因.     

β-榄香烯抑制甲状腺癌细胞增殖及其作用机制体外实验研究

甲状腺癌是常见的内分泌肿瘤,目前主要靠手术切除和术后<'131>Ⅰ治疗.甲状腺癌对化疗不敏感,目前尚缺乏对该肿瘤有效的化疗药物.β-榄香烯(1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙烯基.环己胺)是我国自行研制的新型抗肿瘤药物,已经证实β-榄香烯对脑肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌等组织的肿瘤细胞具有抑制作用[1～2].本研究拟进一步验证β-榄香烯对甲状腺癌细胞的抑制作用,为治疗甲状腺癌寻找新的化疗药物.     

药物诱导细胞凋亡治疗肝癌

细胞凋亡(apoptosis)是细胞自然衰老、死亡的一种形式,是一切生物正常胚胎发生过程和人类发育过程细胞清除的正常途径。这一过程的紊乱,将导致人类发生多种疾病。许多研究资料表明,肿瘤的发生与细胞凋亡有密切关系,细胞凋亡异常在肿瘤发生和发展过程中具有非常重要的病理生理意义,细胞凋亡参与肿瘤的起始过程,并对癌症的发生起负相调控作用,Dive认为肿瘤的化疗、放疗的目的就是诱导肿瘤细胞凋亡。因此,在肝癌的治疗中不断地探讨新方法新途径,包括化疗药物、放射线、细胞因子、激素和基因编码等。近年来大量实验研究发现,肝癌细胞可以通过人为地触发细胞凋亡而被清除。其中药物诱导细胞凋亡对今后肝癌治疗研究提供了诱人的前景。不同种类的化学药物,生物药物和中药对不同种类肿瘤敏感细胞有促进凋亡作用。部分化疗药物、生物药在体外实验中能诱导肝癌细胞凋亡,如顺铂、环磷酰胺、阿霉素、细胞因子等。下面就药物诱导细胞凋亡治疗肝癌研究简要综述如下。     

mdr1基因启动子绿色荧光蛋白融合载体的构建

多药耐药(MDR)指肿瘤细胞先天存在或经化疗药物治疗后,表现出不仅对所用化疗药物产生耐药性,而且对许多结构上无关和作用机制完全不同的其它抗癌药物产生交叉耐药性,是目前肿瘤化疗失败的主要原因之一。研究发现,肿瘤MDR产生机制非常复杂,研究较多的是mdr1基因及其编码产物P-糖蛋白的表达。近年来,mdr1基因表达调控特别是蛋白激酶C(PKC)在mdr1基因表达调控机制中的     

树突状细胞与同源细胞因子诱导的杀伤细胞共培养细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

目的观察树突状细胞(DC)与同源细胞因子诱导的杀伤 (CIK)细胞共培养后,共培养细胞(DC-CIK细胞)的表型、体外增殖活性和细胞毒活性的变化,并探讨CIK细胞在肿瘤治疗中的作用.方法 (1)提取3名健康献血者的外周血单个核细胞(PBMC),常规诱导出DC与CIK细胞后,将其共培养,动态观察CIK细胞和DC-CIK细胞增殖活性和表型变化;并用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外细胞毒活性;(2)80只BALB/c裸鼠随机分为2组,分别在前肢腋下接种A549肺腺癌细胞和BEL-7404肝癌细胞.10 d后分别选择荷A549和BEL-7404瘤大小相似的裸鼠各30只,全部一次性腹腔注射化疗药物后,每组再随机分成3组.①单独化疗组;②CIK治疗组;③DC-CIK治疗组,每组10只. 单独化疗组注射化疗药物后不再进行任何处理,另2组分别于化疗后的第2、4、6、8、10天腹腔注射CIK细胞和DC-CIK细胞进行免疫治疗.结果 (1)经DC作用后的CIK细胞CD +3CD +56双阳性细胞和CD +8细胞的数量明显升高;(2)DC-CIK细胞的增殖速度明显快于同源CIK细胞,DC-CIK细胞的细胞毒活性远高于CIK细胞;(3)在肿瘤的治疗中,CIK细胞可提高化疗的效果.化疗后25 d,CIK治疗组和DC-CIK治疗组肿瘤受抑制的程度均明显大于单独化疗组,DC-CIK组大于CIK治疗组(P<0.05).结论 DC与CIK细胞共培养细胞是一种强于CIK细胞的免疫活性细胞,在肿瘤治疗中具有更广阔的应用前景.     

自噬相关通路在肿瘤化疗耐药发生中的作用研究进展

自噬是一种存在于绝大多数细胞中的自我降解过程,能够帮助细胞应对环境应激,维持细胞内环境稳态。研究发现,自噬在肿瘤发生和进展中发挥着促进和抑制的双重作用,同时自噬对肿瘤治疗也有着复杂作用,可影响化疗药物的疗效。自噬介导化疗耐药的发生受到多种自噬相关基因和分子机制的调控,如UNC51激酶1、mTOR、Beclin1、沉默信息调节因子2同源物1-去乙酰化叉形头转录因子O亚家族等自噬途径。对自噬调控肿瘤化疗耐药的相关机制进行总结,并探讨自噬生理功能及相关信号通路,有助于为肿瘤的治疗提供理论基础和方向。     

不用维持化疗治疗小细胞肺癌

合并药物化疗和综合方法治疗对小细胞肺癌(特别是局限期)有改善肿瘤反应率和存活率的作用。但多数报道的化疗计划都是连续1～2年的。作者报告一组小细胞肺癌治疗后不用维持化疗的结果。所有病人都经病理或细胞学证实。治疗方法包括:环磷酰胺900mg/M~2、阿霉素45mg/M~2和长春新碱2mg,静注,每3周重复1次,共6个小周期。在     

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胃癌仍然是常见且治疗困难的消化系统恶性肿瘤。许多患者在确诊时,肿瘤已属晚期或已有转移,对失去手术机会的患者,细胞毒性药物化疗效果有限,其毒副反应使很多患者难以耐受。非细胞毒性药物是相对于细胞毒药物而言,常规化疗药物在治疗肿瘤的同时,常常产生严重的毒副反应,包括骨     

胸腹腔灌注顺铂联合微波热疗治疗癌性胸腹水的护理

随着癌症发生率和死亡率的逐年上升，肿瘤患者的治疗及愈后问题越来越受人关注。我科采用微波热疗和胸腹腔化疗联合治疗肿瘤是一种有效的方法，它们有较好的协同作用，在分子水平抑制DNA合成，阻止肿瘤细胞质和细胞核的复制，同时提高化疗药物的细胞毒作用，抑制DNA双链损伤的修复，改善耐药性；在细胞水平上，热疗有利于化疗药物的吸收与利用，提高肿瘤周边药物浓度及细胞膜的通透性。瘤体中心多为乏氧细胞，对热敏感，而瘤体外周细胞对化疗敏感，故两者合用可起到互补作用。现我科使用微波热疗加胸腹腔化疗治疗癌性腹水护理体会报告如下。     

肺阻蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

化疗是综合治疗胶质瘤的主要措施之一 ,但肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性 (MDR)严重影响了其化疗效果。 MDR的产生是多因素的。肺阻蛋白 (LRP)是近年发现的与肿瘤 MDR有关的蛋白质 ,因最初在小细胞肺癌中被发现而得名 [1]。我们用流式细胞术检测了 3 0例人脑胶质瘤组织中 LRP的表达情况 ,以探讨 LRP与脑胶质瘤 MDR的关系。1　资料与方法1 .1　临床资料　本组 3 0份脑胶质瘤标本来自 3 0例脑胶质瘤患者 ,其中男 1 9例 ,女 1 1例 ;年龄 1 6～ 6 8岁 ,平均 40 .3 8岁。肿瘤位于大脑半球 2 6例 ,脑室 2例 ,胼胝体 2例。均为原发胶…     

药物基因组学指导下的肿瘤化疗

1前言从细胞生物学和分子生物学的原理和角度,恶性肿瘤是一类以细胞恶性增殖为基本特征的疾病。肿瘤的化学治疗药物具有细胞毒作用,可以杀死和杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长繁殖等生物学作用,从而可以起到治疗或治愈肿瘤的目的和效果。化疗是一种全身性治疗手段,对肿瘤的原发灶、转移灶和亚临床转移灶等均可产生治疗作用,但化疗的细胞毒作用越来越暴露出其明显的缺陷和局限性:即无选择性、毒副作用大、疗效不满意等。恶性肿瘤的异质性(heterogeneity)很强,体现在临床表现、病理变化、发展过程、治疗反应、预后等方面;就化疗而言,在不同人群…     

胰腺癌靶向药物治疗进展

胰腺癌的药物治疗至今仍是以细胞毒性化疗药物为主。吉西他宾（GEM）是第一个能呈现临床受益、改善患者症状、适度延长中位生存期及1年生存率的化疗药物，是胰腺癌的一线治疗药物。但GEM联合其他细胞毒性药物治疗晚期胰腺癌的疗效差强人意。近年来，研制作用于肿瘤生物学途径特异性靶点的药物成为研究热点，被认为具有巨大的应用前景。本文就此做一综述。     

药物基因组学与非小细胞肺癌的辅助化疗

药物治疗是对肿瘤患者进行全身性化疗的一种手段，术后化疗称之为辅助化疗，目的在于清除潜在的微转移病灶，降低肿瘤转移和复发率，延长Ⅰ-Ⅲ。期肺癌患者的生存率。目前第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的研究处在一个平台期，不管是联合铂类还是三代化疗药物间的联合应用，有效率均保持在30％-40％。近年来的研究结果显示，肿瘤分子生物学特性不同，治疗效果可能不同，如切除修复交叉互补基因（ERCC1）高表达可能与铂类耐药有关，B微管蛋白突变可引起对紫杉醇的耐药.     

联合应用威猛和卡氮芥对脑胶质瘤的杀伤作用及其耐药机制的研究

目的　探讨联合应用威猛、卡氮芥 2种药物对胶质瘤细胞的杀伤作用及联合用药的耐药机制。方法　通过胶质瘤细胞原代培养的方法 ,测定了 2 0例胶质瘤细胞对单独或联合应用威猛、卡氮芥 2种药物的体外敏感性 ,并利用逆转录 PCR(RT- PCR)技术检测各标本中 mdr- 1基因表达的情况。结果　 (1 ) 2种化疗药物联合应有明显优于单独用药 (P<0 .0 5) ,联合用药时肿瘤仍表现出不同程度的耐受性。 (2 )体外药敏试验与 mdr-1基因表达符合良好 (P<0 .0 4 ) ,说明各胶质瘤联合化疗的体外耐药与 mdr- 1 m RNA表达有关。结论　亚硝脲类和鬼臼毒衍生物联合应用对胶质瘤有较好的治疗作用 ;胶质瘤体外药敏试验和 mdr- 1 m RNA检测可以提高胶质瘤化疗的准确性和预见性 ,为肿瘤个体化疗提供科学依据。     

卵巢癌耐药机制的研究进展

<正>卵巢恶性肿瘤是妇科三大恶性肿瘤之一,仅次于宫颈癌,宫体癌,居第三位〔1〕。卵巢癌的治疗主要是以手术为主的综合治疗,但化疗已经起到举足轻重的作用。在临床中很多肿瘤的初次化疗一般可以取得较好的效果,然而最终仍难免复发,其中卵巢癌也是如此〔2〕。随着化疗的进行,卵巢癌细胞逐渐产生耐药(MDR)。卵巢癌术后治疗的失败,在很大程度上是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了MDR。卵巢癌耐药机制的研究主     

TRAIL联合顺铂诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是体内天然的抗肿瘤药物,可由人体的免疫系统正常表达,目前在美国TRAIL已进入临床Ⅱ期研究阶段[1].本课题组在以往研究中发现,TRAIL在胶质母细胞瘤诱导凋亡过程中,发生凋亡抵抗而不能引起肿瘤细胞凋亡[2].因此,本文将研究TRAIL和化疗药物顺铂对非小细胞肺癌细胞联合诱导凋亡的作用,为TRAIL作为新药开发提供更进一步的理论依据,此方面研究国内还未见相关报道.     

非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展

分子靶向治疗是肺癌治疗的新方法.分子靶向治疗药物包括表皮生长因子受体抑制药、肿瘤新生血管生成抑制药和凋亡诱导药等.与传统细胞毒性化疗药物相比,分子靶向治疗能更特异地作用于肿瘤而毒副反应显著减少.虽然目前多数分子靶向治疗药物对肺癌的疗效不佳,但是厄罗替尼、贝伐单抗等对某些非小细胞肺癌(NSCLC)患者的良好疗效展示了这一研究领域的美好前景.本文对近年来NSCLC分子靶向治疗药物的研究进展作一综述.     

晚期非小细胞肺癌维持期治疗新进展

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)维持期的治疗对患者的预后起着不容忽视的作用.经典的维持治疗是指个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解率后,继续采用化疗的一种延续治疗.在无显著毒副作用下,维持治疗直至某个设定的时间点或直至出现疾病进展.维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种化疗药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药物,并且所用的药物剂量相对较小.随着分子靶向药物的崛起,其特异的靶向作用和轻微不良反应,在维持期治疗中更具吸引力.     

局部晚期非小细胞肺癌治疗进展——化学治疗

临床试验结果表明 ,某些单药或联合用药治疗局部晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)优于最好的支持治疗 (BSC) ,化学治疗已成为局部晚期 NSCL C的常规治疗。1　新辅助化疗新辅助化疗的特点是 :1术前采用化疗 ,由于药物通过无损伤的血管 ,使药物分布好 ,可早期消灭肿瘤远处转移灶 ;2具有早期化疗的优点 ,了解化疗的敏感性 ;3提高手术的切除率 ;4改进局部肿瘤控制。在 1998～ 2 0 0 1年进行的多组以泰索帝 (TAT)联合顺铂 (DDP)或卡铂 (CBP)的 期临床试验证实 , a 期 NSCL C采用新辅助化疗的有效率为 6 8%～82 % ,术后完全切除率达 6 9%～ …