左旋精氨酸对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的:研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠动脉粥样硬化斑块及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:将40只Wistar大鼠分为正常对照、高脂血症、动脉粥样硬化及L-Arg 4组,每组10只.除正常对照组外,3组大鼠均予高脂饲料;动脉硬化组辅以维生素D3治疗,L-Arg组在饮水中另加入L-Arg治疗.所有大鼠在实验后7天行手术,90天后观察主动脉粥样斑块形成及NOS的活性,采用高效液相色谱(HPLC)检测血清L-Arg水平.结果:①高脂血症组、动脉粥样硬化组和L-Arg组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明显增高(P＜0.01),而高密度脂蛋白均明显下降(P＜0.01).上述4项指标在高脂血症组与动脉粥样硬化组之间均无显著差异(P＞0.05).②高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg均无影响,补充L-Arg可使其明显增高(P＜0.01,VS其余3组).③胸主动脉HE染色,动脉粥样硬化组动脉形成明显的具有脂质聚集、炎性细胞聚集、钙化等特点的斑块,高脂血症组动脉结构未见明显的改变;L-Arg组动脉管壁有小的钙化和斑块,较动脉粥样硬化组减轻.④胸主动脉诱导型NOS(iNOS)免疫组织化学检测,正常对照组和高脂血症组均为阴性;动脉粥样硬化组为强阳性;L-Arg组为阳性.⑤血管中内皮型NOS(eNOS)活性高脂血症组、动脉粥样硬化组及L-Arg组较正常对照组均下降(P＜0.01),与动脉粥样硬化组比较,L-Arg组有一定的恢复(P＜0.05);iNOS活性高脂血症组较正常对照组无差异(P＞0.05),而动脉粥样硬化组及L-Arg组均显著增加(P＜0.01).⑥高脂血症组和动脉粥样硬化组血清L-Arg浓度与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05),而L-Arg组血清L-Arg浓度与其他3组比较显著增高(P＜0.01).结论:补充L-Arg增加了内皮功能,使动脉粥样硬化的发展减轻,但由于其对iNOS无作用,动脉仍形成斑块.     

乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的 观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制.方法 采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型.将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组).于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Von kossa染色,进行病理形态学观察.结果 模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一.     

辛伐他汀对高脂血症大鼠脂肪细胞凋亡的影响

目的观察辛伐他汀对高脂血症大鼠脂肪细胞凋亡的影响,探讨辛伐他汀降低血脂的分子生物学机制,为临床应用提供理论和实验依据.方法采用自制高脂饲料制备高脂血症大鼠模型,观察大鼠血脂指标以及脂肪细胞凋亡指数的变化.结果高脂血症组大鼠血清TG、Tch及VLDL-ch含量均显著高于正常对照组(P＜0.01),而辛伐他汀组大鼠血清TG、Tch及VLDL-ch水平较高脂血症组均显著下降(P＜0.01),高脂血症组大鼠血清HDL-ch水平均显著低于正常对照组(P＜0.01),辛伐他汀组大鼠血清HDL-ch较高脂血症组显著增高(P＜.01);且接近正常组水平.高脂血症组大鼠脂肪细胞凋亡指数均显著低于正常对照组(P＜0.01),而辛伐他汀组大鼠脂肪细胞凋亡指数较高脂血症组均显著升高(P＜0.01).结论辛伐他汀降低高脂血症大鼠血脂,促进脂肪细胞凋亡,从而达到治疗作用.     

iNOS/NO体系在慢性肝炎患者及肝硬化患者中的表达比较

目的:探讨内源性NO在肝硬化造成门脉高压中的作用.方法:慢性肝炎组(20例)、肝硬化组(20例)及正常对照组(10例),采用硝酸还原酶法测定门静脉血、外周静脉血血浆中iNOS活力,所有受试者于B超下行肝穿刺术,取1.8 cm×0.2 cm肝组织2块,并用免疫组织化学法检测iNOS蛋白表达.RT-PCR方法观察肝组织iNOS蛋白及mRNA的表达.结果:正常对照组、慢性肝炎组与肝硬化组之间两两比较门静脉血及外周静脉血iNOS活力差别均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).正常对照组和慢性肝炎组的门静脉血与外周静脉血之间iNOS活力相比差异无统计学意义(P＞0.05),肝硬化组门静脉血中iNOS活力高于外周静脉血(P＜0.01).慢性肝炎组及肝硬化组iNOS mRNA的相对表达高于正常对照组,肝硬化组高于慢性肝炎组(P＜0.01).慢性肝炎组及肝硬化组iNOS的灰阶值低于正常对照组,肝硬化组低于慢性肝炎组(P＜0.01).结论:iNOS/NO体系在肝硬化发生发展中起重要作用.     

脑络舒宁胶囊降血脂及抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察脑络舒宁胶囊对动物血脂水平及主动脉粥样硬化斑块形成的药效学作用.方法:选用高脂+丙基硫氧嘧啶+胆酸钠+维生素D3复合法建立大鼠高脂血症动物模型,采用脂肪乳剂灌胃法建立兔动脉粥样硬化模型.分离血清并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoA Ⅰ)、载脂蛋白B100(ApoB100)水平;剖取家兔主动脉,光镜下观察主动脉内壁有无泡沫细胞及纤维斑块形成及动脉粥性硬化(atheroselemsis,AS)病变的形成.结果:脑络舒宁胶囊组大鼠血清TC及LDL-C水平的升高程度明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01);脑络舒宁胶囊组家兔血清TC及LDL-C水平也较模型组低(P＜0.01),主动脉粥样斑块的形成程度较模型组明显减轻(P＜0.01).结论:脑络舒宁胶囊具有降低高脂血症动物血清TC及LDL-C的作用,对家兔动脉粥样硬化的形成也有抑制作用.     

脑梗死患者血清胆红素及尿酸浓度的临床研究

目的:研究脑梗死患者血清胆红素和尿酸浓度在脑梗死发生、发展中的作用.方法:测定233例脑梗死患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及尿酸浓度,并与健康体检者(对照组)进行比较.结果:脑梗死组与对照组比较,血清总胆红素、直接胆红素及尿酸浓度均明显增高(P＜0.05).中重型脑梗死组与轻型脑梗死组比较,血清胆红素浓度均明显升高,尿酸降低(P＜0.05).急性脑梗死组血清胆红素浓度均高于亚急性组和对照组(P＜0.05);亚急性脑梗死组与对照组比较血清胆红素浓度差异无统计学意义(P＞0.05).急性和亚急性脑梗死组血尿酸浓度均高于对照组(P＜0.05),而急性与亚急性脑梗死组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:胆红素升高为脑梗死患者在急性期机体的应激反应,血清尿酸浓度升高能反映患者动脉粥样硬化的情况.     

一氧化氮对大鼠肝移植缺血-再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的 探讨一氧化氮(NO)对肝移植缺血-再灌注(I-R)损伤后肝细胞凋亡的影响.方法 96只SD大鼠随机均分为四组:移植组、左旋精氨酸(L-Arg) 100 mg/kg组、L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME) 10 mg/kg组和假手术组,每组根据处理时间不同再随机均分为1、3、6h三亚组.检测大鼠血清ALT及NO含量,HE染色观察肝组织病理学改变,流式细胞术和RT-PCR法分别检测早期细胞凋亡和Caspase-3的表达水平.结果 血清NO含量:L-Arg组＞移植组＞L-NAME组＞假手术组(P＜0.05);血清ALT水平、肝细胞凋亡、Caspase-3 mRNA表达:L-NAME组＞移植组＞L-Arg组＞假手术组(P＜0.05),其中ALT比较,(P＜0.01).结论 NO对大鼠肝移植I-R损伤后肝细胞早期凋亡具有保护作用,且该作用可能是通过下调Caspase-3基因表达实现的.     

乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制。方法采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型。将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组)。于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Vonkossa染色,进行病理形态学观察。结果模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一。     

二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠NO含量及主动脉NOS表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(As)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法雄性SD大鼠采用高脂饲料喂饲 维生素D3复制大鼠动脉粥样硬化模型后,灌胃TSG 120,60,30 mg·kg-1·d-1,qd,连续6周.颈动脉穿刺取血,检测血清NO含量.取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达.实验设辛伐他汀2 mg·kg-1·d-1作阳性对照组.结果与模型组相比,TSG给药组呈剂量依赖性地增加血清及主动脉组织NO的含量,显著提高主动脉组织NOS的水平和eNOS mRNA的表达(P＜0.05),显著降低主动脉组织iNOS mRNA的表达(P＜0.05).TSG高剂量组的作用与辛伐他汀组相近.结论TSG抗大鼠AS的可能机制在于TSG能上调动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制iNOSmRNA的表达.     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.