低分子尿蛋白在评估多发性骨髓瘤早期肾损害中的作用

本研究旨在评估低分子尿蛋白诊断多发性骨髓瘤(MM)早期肾脏损害的临床诊断意义。回顾性分析2004年1月至2012年5月初诊的278例MM患者临床资料,按肾脏损害分为3组:肾小球损害组(血肌酐Scr≥2mg/dl)143例;肾小管损害组(Scr<2 mg/dl,尿视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)≥0.5 mg/L,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖胺酶(N-acetyl-β-D-aminoglucoamidase,NAG)≥17.8 U/g.cr)114例;无肾小球和肾小管损害的正常组21例。对3组间性别、年龄、分型、分期、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、尿RBP及尿NAG等临床和实验室指标的差异进行比较,进一步分析所有患者尿RBP、尿NAG与血尿素氮(BUN)、血Scr、血胱抑素-C(Cys-C)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白、24 h尿轻链的相关性;并分析61例行肾脏活检患者的肾小管间质病变评分与低分子尿蛋白的相关性,使用ROC曲线比较尿RBP和尿NAG对MM早期肾脏损害的诊断效果。结果表明,肾小球损害组尿RBP显著高于肾小管损害组,而尿NAG显著低于肾小管损害组,两组尿RBP和尿NAG显著高于正常组;尿RBP与血Scr、血BUN、血Cys-C、24 h尿蛋白呈正相关,与Ccr呈负相关,而尿NAG与24 h尿蛋白、Ccr呈正相关,与血Cys-C呈负相关;肾小管间质病变与尿RBP显著相关,与尿NAG相关性较弱。结论:尿RBP与肾小管损害有明显的相关性,与尿NAG相比能更好地反映肾损伤的程度,并且特异性更高。     

尿蛋白电泳检测在早期糖尿病肾病中的应用

目的 探讨尿蛋白电泳在早期糖尿病肾病(DN)检测中的应用价值.方法 对48例尿微量白蛋白(mAlb)定量为15～300 mg/24 h的2型糖尿病患者进行尿蛋白电泳并记录干化学尿蛋白、尿糖、尿隐血及糖化血红蛋白等相关资料.同时对10名正常对照者进行尿蛋白电泳.结果 尿蛋白电泳结果显示48例患者中肾小管性蛋白尿8例(17%)、肾小球性蛋白尿36例(75%)[包括单纯白蛋白性肾小球性蛋白尿32例(67%)、选择性肾小球性蛋白尿4例(8%)]、未检出尿蛋白条带4例(8%).各组间尿蛋白扫描百分比差异有统计学意义(P<0.05).正常对照组未检出尿蛋白条带.8例肾小管性蛋白尿中有2例mAlb结果≤30 mg/24 h.肾小管性尿蛋白百分比与糖化血红蛋白呈正相关(r=0.300).结论 肾小管损伤在早期DN中占有相当比例,使用尿蛋白电泳结合尿mAlb检测可减少早期DN肾小管性蛋白尿漏检.     

维生素C对糖尿病肾病大鼠肾小球纤维连接蛋白表达的影响

目的:观察维生素C对糖尿病大鼠肾小球纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法:利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、维生素C(VitC)治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球FN表达。结果:(1)造模组大鼠均出现肾脏功能损害。(2)VitC对血糖无影响,但能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,FN表达显著降低。结论:VitC无降糖作用,但能显著降低肾小球FN表达,具有确切的肾脏保护作用。     

2型糖尿病病人尿肾脏标志蛋白分析

糖尿病肾病的发生发展可能与病程、血糖、血压、血脂等因素有关。糖尿病肾脏病变不仅肾小球损害，同时肾小管也受损。尿白蛋白、尿转铁蛋白是肾小球标志蛋白，可反映肾小球损害；尿al-微球蛋白是肾小管标志蛋白，能反映肾小管损害。作自2004年1月至2005年2月对2型糖尿病病人尿蛋白及相关危险因素的分析，为能早期诊治糖尿病肾病提供依据。     

糖尿病患者尿微量白蛋白检测的意义

目的 通过检测糖尿病患者尿微量白蛋白,评估肾脏损害情况,并探讨病程、空腹及餐后血糖控制水平对肾功能的影响,同时采取干预措施,预防肾脏损害进一步发展.方法 测定24 h 尿微量白蛋白、空腹、餐后血糖、糖化血红蛋白、血尿酸、肌酐、尿素氮.结果 80 例糖尿病患空腹、餐后血糖、糖化血红蛋白达标越差,患者24 h 尿微量白蛋白排出量就越多、血尿酸、肌酐、尿素氮也明显上升,24 h 尿微量白蛋白排出量、与糖化血红蛋白(r ＝0.831,P ＝0.000 )、空腹血糖(r ＝0.643,P ＝ 0.000 )、餐后2 h 血糖(r ＝0.674,P ＝0.000 );肌酐与糖化血红蛋白(r ＝0.718,P ＝0.000 )、空腹血糖(r ＝0.681,P ＝0.000 )、餐后2 h 血糖(r ＝0.686,P ＝0.000 )均呈正相关.结论 糖尿病患者肾脏损害的发生、发展与病程、血糖控制水平呈显著性正相关,尿微量白蛋白是早期发现肾脏损害的敏感指标,可从反应糖尿病患者肾脏损害的发展情况,为临床早期提供理论依据.     

慢性肾脏病76例尿蛋白成分与病理相关分析

目的:探讨慢性肾脏病患者的尿蛋白成分与不同病理类型之间关系。方法:76例肾病患者均接受了经皮肾穿刺活检术,对病理改变进行评分,采用散射比浊法行尿蛋白成分分析,检测患者的血肌酐、24h尿蛋白定量,计算肾小球滤过率。结果:各种肾脏病中以硬化性肾小球肾炎患者的肾小球滤过率最低而尿β_2微球蛋白浓度最高。轻微病变性肾炎患者的24h尿蛋白定量最高而尿白蛋白浓度也最高。结论:各种肾脏病患者病理类型不同尿蛋白成分也有差异,对尿蛋白成分的分析可以评估肾脏病理损害的程度。     

糖尿病肾病与糖尿病肾病合并非糖尿病肾病的病理及临床特征分析

目的分析糖尿病肾病（DN ）合并非糖尿病肾病（NDRD ）的临床病理及临床特征。方法选取本院肾内科收治的临床诊断为DN的患者56例,肾脏穿刺进行肾脏活体组织检查,通过病理诊断将患者分为DN组和NDRD组,分析NDRD患者的病理类型,并检测比较两组的糖尿病（DM ）病程、糖化血红蛋白、血压、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、血清白蛋白、尿蛋白定量、血尿、视网膜病变的差异。结果①经肾脏组织活检,56例患者中NDRD患者24例,占42．9％,DN患者32例,占57．1％,对24例NDRD患者进行病理类型分类,其中Ig A肾病比例占33．0％居首,其次是膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、高血压肾损害、微小病变、局灶节段硬化性肾炎、新月体性肾小球肾炎,比例占为25．0％、20．2％、8．3％、4．2％、4．2％、4．2％;②与DN组比较, NDRD组DM病程、糖化血红蛋白水平及血尿、视网膜病变比率均显著高于DN组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）,与DN组比较,NDRD组血肌酐、血尿素氮、血尿酸、血清白蛋白、尿蛋白定量均无明显差异（ P ＞0．05）。结论临床诊断的DN的患者经肾脏活检发现有一部分为NDRD ,此类患者IgA型肾病比较多见, DM病程、糖化血红蛋白、血尿、视网膜病变对鉴别二者具有一定的指导意义。     

厄贝沙坦联合普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的：探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及厄贝沙坦联合普罗布考对其表达的影响。方法采用高糖高脂高胆固醇饮食并配合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）、厄贝沙坦组（DI）,厄贝沙坦＋普罗布考组（DP）,检测各组大鼠体重、随机血糖、24h尿量、24h尿蛋白定量（24hUTP）、SCR、BUN,行HE染色观察大鼠肾脏一般结构;免疫组化观察MCP-1的表达;RT-PCR观察MCP-1mRNA的表达。结果与NC组比较,各组大鼠肾脏病理损伤加重,24h尿量、24hUTP、随机血糖、SCR、BUN、肾脏MCP-1mRNA及蛋白均明显增加,体重减轻（P＜0.05）;与DN组比较,DI组、DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白下降,体重增加（P＜0.05）;与DI组比较,DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白水平下降（P＜0.05）;其余指标无明显改善（P＞0.05）。结论 MCP-1参与了糖尿病肾病的发生发展;厄贝沙坦及普罗布考能够降低糖尿病肾病MCP-1的表达,缓解肾脏病理损伤,联合后效果更明显。     

肾络康冲剂对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的:探讨肾络康冲剂对实验性IgA肾病大鼠的治疗作用.方法:运用牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖方法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为模型组、肾络康冲剂组、贝那普利组,并同时设立空白组.实验共14周,药物干预后常规检测尿红细胞计数、尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐、血尿素氮.用免疫荧光、免疫组化的方法分别检测肾组织病理和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果:肾络康冲剂组可显著减少尿红细胞计数、尿NAG、血肌酐、血尿素氮(P＜0.05),显著降低TGF-β1在肾脏肾小管间质的表达.肾络康冲剂组与贝那普利组均可显著降低24 h尿蛋白(P＜0.01),但两组间比较差异无显著性(P＞0.05).结论:肾络康冲剂可明显减少IgA肾病大鼠免疫复合物的沉积,减轻系膜增生,下调TGF-β1的表达.改善肾功能,延缓肾纤维化和肾衰.     

nephrin表达与糖尿病肾病预后相关性研究

目的分析糖尿病肾病患者肾脏组织及尿液中nephrin表达与临床预后的相关性。方法经肾活检诊断为2型糖尿病肾病患者32例,用直接免疫荧光法检测肾脏组织nephrin表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测尿液nephrin表达水平,观察nephrin表达与临床预后的关系。结果糖尿病肾病组肾脏nephrin表达较正常对照组明显减少,尿nephrin/尿肌酐比值较正常对照组明显升高。根据肾脏nephrin表达水平分成高表达组和低表达组,低表达组糖尿病病程较长、糖化血红蛋白更高、白蛋白及eGFR较低、24小时尿蛋白定量及血肌酐较高,尿nephrin/肌酐值比值较高(P均0.01)。同时也发现低表达组肾脏肾小球、肾小管间质、间质炎症及动脉硬化病变均较高表达组严重(P0.01)。糖化血红蛋白升高与nephrin损伤有相关性,nephrin损伤与尿蛋白增多、eGFR下降有显著相关性。两组间肾脏生存率差异有统计学意义(P0.01)。采用单因素COX相关回归分析提示肾脏nephrin表达量下降,尿液nephrin排泄增加是肾脏预后不良的影响因素。结论糖尿病肾病患者肾脏nephrin蛋白及尿液nephrin蛋白检测有助于糖尿病病情及预后判断。     

来氟米特对糖尿病大鼠肾组织中P-选择素表达的影响

目的探讨P-选择素在糖尿病大鼠肾组织中的表达及来氟米特对其影响。方法高糖高脂饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病动物模型。随机分为糖尿病组(B组)和来氟米特干预组(C组),另设鼠龄匹配的正常对照组(A组)。第8、9、12、16周,监测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白A1(HbA1c)、血脂、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胰岛素(Insulin)及24小时尿蛋白定量。第9、16周各组随机处死6只大鼠,测量肾重指数。另外观察肾脏病理情况。用半定量RT-PCR方法检测肾皮质P-选择素(P-selectin)mRNA表达水平。结果大鼠肾脏病理符合2型糖尿病肾病的改变。与A组相比,第16周时B组血肌酐、尿素氮明显升高(P0.01),24小时尿蛋白定量自糖尿病成模后即开始高于对照组(P0.05),并于12、16周时仍持续增加(P0.01,P0.01)。与B组相比,C组大鼠BUN和Scr第16周时降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01),24小时尿蛋白定量12、16周时较B组降低(P0.05,P0.01)。糖尿病大鼠肾组织中P-selectin表达明显高于对照组(P0.01),来氟米特干预后其表达降低(P0.05)。结论来氟米特可能通过抑制糖尿病大鼠肾组织中P-选择素的表达发挥对肾脏的保护作用。     

黄芪注射液对糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体呼吸及能量代谢的影响

目的:探讨黄芪对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能及线粒体呼吸和能量代谢的影响。方法:选择SD大鼠24只,按随机数字表法分为DN模型组(DN组)、黄芪注射液干预组(黄芪组)和正常对照组(对照组),每组各8只。DN组及黄芪组使用链脲佐菌素制作DN大鼠模型,黄芪组加予黄芪注射液灌胃,正常组和DN组同时给予等量的生理盐水,连续喂养6周。检测空腹血糖、血尿素氮、血清肌酐、24 h尿量及尿蛋白定量,留取肾组织,高效液相色谱法检测ATP、ADP、AMP,提取线粒体,氧电极法检测线粒体3态呼吸速率(T3)、4态呼吸速率(T4)和呼吸控制率(RCR)。结果:与DN组大鼠比较,黄芪组大鼠的血糖水平、血尿素氮、血清肌酐、尿蛋白定量下降,24 h尿量增加,肾脏组织线粒体T3和RCR升高,ATP、ADP含量增加,P均<0.05。结论:黄芪可能通过改善DN大鼠肾脏线粒体呼吸功能及能量代谢,改善DN大鼠肾脏的功能。     

实验性2型糖尿病肾病大鼠模型研究

目的建立2型糖尿病肾病大鼠模型。方法雄性Wistar大鼠高糖高脂喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg／kg）诱导糖尿病大鼠。通过葡萄糖耐量试验和胰岛素抵抗指数判断胰岛素抵抗情况。结果在注射STZ之前,高糖高脂喂养大鼠和对照组血糖基本相似,而血清胰岛素水平明显高于对照组。在注射STZ之后,高糖高脂大鼠血糖明显增高,血清胰岛素降至对照组水平。在第10周末,2型糖尿病大鼠体重、血压、胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白定量和肾重指数较对照组存在差异而肾功无明显差异。。肾脏病理显示2型糖尿病大鼠具有典型2型糖尿病肾病的病理改变。结论联合高糖高脂饮食和小剂量STZ方法建立的动物模型可以用于2型糖尿病肾病的研究。     

盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏足细胞及其蛋白nephrin表达的影响

目的观察盐酸贝那普利对糖尿病大鼠足细胞及其nephrin蛋白表达的影响,初步探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能的机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC组)和实验组。实验组通过一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,造模成功后,随机分为糖尿病对照组(DM组)和贝那普利干预组(DT组),DT组予以盐酸贝那普利10 mg.kg-1.d-1,混悬液灌胃。NC、DM组予以等量0.9%氯化钠注射溶液相应时间灌胃。每周监测各组大鼠尾外周血血糖。4周后,检测糖化血红蛋白(HbA1c)及尿液中nephrin蛋白、白蛋白(ALB)及视黄醇结合蛋白(RBP)。处死大鼠留取肾脏标本,在电镜下观察肾脏组织形态学及足细胞超微结构的变化,采用免疫组织化学方法检测肾组织nephrin蛋白的表达水平。结果造膜4周后,DM和DT组的HbA1c、肾脏肥大指数、尿nephrin/肌酐(Cr)、尿ALB/Cr、尿RBP/Cr与NC组相比,差异有统计学意义(P<0.05),DM和DT组与NC组nephrin表达水平差异有统计学意义(P<0.05),电镜下糖尿病大鼠组与NC组相比肾组织病变明显。与DM组比较,DT组除血糖和HbA1c水平外,其余各项指标二组之间均差异有统计学意义(P<0.05),肾组织病理改变亦明显减轻。结论贝那普利通过上调nephrin表达水平改善修复受损足细胞,减少足细胞脱落,从而减少糖尿病大鼠蛋白尿,对糖尿病肾病发挥保护作用。     

缬沙坦联合辛伐他汀对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨降脂药辛伐他汀及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物缬沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用.方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组(C组)、糖尿病肾病组(D组)、缬沙坦组(X组)、辛伐他汀组(Z组)和缬沙坦及辛伐他汀联合组(L组).5周末检测5组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标的变化;利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微病理结构.结果 D组与C组比较,BG[分别为(20.3±3.2)、(6.1±0.4)mmol/L]、HbA1c[分别为(7.18±0.47)%、(3.37±0.15)%]、TC[分别为(2.69±0.35)、(1.28±0.24)mmol/L]、TG[分别为(3.09±0.37)、(1.18±0.25)mmol/L]明显升高(P均＜0.05);D组Ccr[(0.89±0.19)ml/min]较C组[(1.27±0.33)ml/min]和X、Z、L组显著下降(P＜0.05),D组大鼠UAER[(19.87±3.85)μg/24 h]明显高于C组[(3.67±1.01)μg/24 h](P＜0.05),X、Z、L组大鼠UAER显著低于D组(P＜0.05),而L组改善尤其显著(P＜0.05);D组的足细胞足突严重融合,X、Z、L组仅少量足突融合较D组改善,而L组改善尤其显著.结论 缬沙坦及辛伐他汀单用及联合应用,尤其是联合用药对早期糖尿病大鼠肾脏有保护作用.

Abstract：

Objective To explore the protection of valsartan combined with simvastatin on kidney in early diabetic nephropathy rats. Methods Diabetic nephropathy rats model were induced by streptozocin (STZ) ,the experimental rats were randomly divided into 5 groups: control (group C), diabetic nephropathy (group D) ,diabetes treated with valsartan (group X) ,diabetes treated with simvastatin (group Z) ,and diabetes treated with combined valsartan and simvastatin ( group L). Blood glucose (BG), HbA1c, blood cholesterol ( TC), trigalloylglycerol ( TG ), blood ureanitrogen ( BUN ), serum creatinine (SCr) , urinary albumin excretion rate (UAER) were measured, and the podocyte ultrastructure was observed by transmission electronic microscopy. Results The levels of BG, HbA1c,TC,TG and UAER in group D increased significantly compared togroup C(BG:[20.3 ±3.2]mmol/L vs [6.1 -±0. 4]mmol/L;HbA1c:[7.18 ±0.47]% vs [3.37 ±0. 15]% ;TC: [2. 69 ±0. 35] mmol/L vs [1.28 ±0. 24] mmol/L;TG: [3.09 ±0. 37] mmol/L vs [1.18 ±0. 25]mmol/L) (P ＜ 0. 05 ). Creatinine clearance rates (Ccr) in group D ( [0. 89 ± 0. 19] ml/min ) decreased significantly compared to group C( [1.27 ±0. 33] ml/min) ,as well as group X,Z and L( Ps ＜ 0. 05 ). UAER in group D was significantly higher than that in group C ( [19. 87 ±3. 85] μg/24 h vs [3. 67 ± 1.01] μg/24 h) (P ＜ 0. 05 ), as well as group X, Z and L ( P ＜ 0. 05 ), and the improvement in group L was particularly significant ( P ＜ 0. 05 ). The projections of podocyte in group D severely syncretized, there were slightly improvement in group X, Z and L compared to group D, and the improvement in group L was remarkable. Conclusion The treatment with valsartan, simvastatin and their combination will effectively protect the kidney in early diabetic nephropathy rats,and the effect of using the combination therapy is much better.     

胰岛素强化治疗老年早期糖尿病肾病的疗效

目的 观察胰岛素注射与口服降糖药物对老年早期糖尿病肾病尿蛋白的影响.方法 116例老年早期糖尿病肾病患者随机分为A组(诺和锐及诺和灵N注射)、B组(诺和锐30注射)、C组(甘精胰岛素注射)和D组(口服格列奎酮),治疗12周.观察4组治疗前、后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(HbA.c)、空腹血糖(FBG)、2 h血糖(2 hPG).结果 4组治疗后UAER、HbA1c、FBG、2 hPG较治疗前均有下降,A、B、C治疗组疗效优于D组(P均＜0.05),A组疗效最好.结论 胰岛素注射治疗对老年早期糖尿病肾病有显著疗效,并使血糖控制达标.     

血清vWF、IL-6、CRP与糖尿病患者血管病变的相关性分析

目的探讨von Willebrand因子（vWF）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）与糖尿病患者血管损伤的关联性。方法检测各期糖尿病患者的空腹血糖（Glu）、糖化血红蛋白（HbA1c）、vWF、IL-6、CRP、尿白蛋白和血压，研究各期患者检查指标之间的关联及差异。结果随着糖尿病的发展，所有检测指标的均值表现出明显的增高趋势。糖尿病患者Glu的升高和CRP之间相关系数（r）为0．491，尿白蛋白异常组血vWF、IL-5也增高；肾功能不全组vWF升高与其他组有显著差异；虽然HbA1c与尿白蛋白的r值为0．413，具有相关性，但HbA1c×血压（收缩）与尿白蛋白的r值为0．469，其关联性更强。结论随着糖尿病病程的进展，多种炎症标志物也随之上升，支持了糖尿病被认为是一种炎症性疾病的观点。临床在对糖尿病患者进行血糖控制时，应同时加强对患者炎症反应的控制，以减缓血管的病理变化。IL-6、CRP、特别是vWF可作为糖尿病血管病变控制是否有效的监测手段。     

尿微量白蛋白/肌酐比值对糖尿病肾病早期诊断价值

目的 探讨尿微量白蛋白/肌酐比值在糖尿病肾病早期诊断中的价值.方法 选取确诊为2型糖尿病患者293例和体检健康体检者70例,对其尿微量白蛋白/肌酐比值（晨起空腹及随机）、24小时尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐、尿常规等临床资料进行回顾性分析,观察上述不同检测方法对糖尿病早期诊断灵敏度.结果 晨起、随机尿微量白蛋白/肌酐值与尿微量白蛋白排泄率（urine albumin excretion rateUAER）、24 h尿微量白蛋白定量成显著正相关,晨起空腹尿ACR与UAER、24小时尿微量白蛋白定量的相关系数分别为r＝0.936（P＜0 01）,r＝0.906,（P＜0.01）;随机尿ACR与UAER和24h尿微量白蛋白相关系数分别为r＝0.756（P＜0.01）,r＝0.738,（P＜0.01）.2型糖尿病组尿ACR阳性组和阴性组之间比较尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平无统计学差异,P＞0.05.将血肌酐、尿素氮、尿ACR诊断糖尿病肾病敏感性比较,尿ACR阳性率显著高于前两者,P＜0.01.结论 晨起空腹及随机尿微量白蛋白/肌酐比值两者均可以作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标.     

雷米普利通过抑制胰岛素样生长因子-1减轻糖尿病肾病大鼠肾系膜基质聚集的研究

目的探讨雷米普利对糖尿病肾病(DN)大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及肾系膜基质聚集的影响。方法 SD大鼠分为健康对照组(NC组,n=12)、DN组(n=11)、DN雷米普利干预组(DN+RAM组,n=12),腹腔注射链脲佐菌素构建DN模型,DN+RAM组予雷米普利3 mg·kg-1·d-1灌胃8周,检测肾重/体质量、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐;HE染色和电镜观察肾脏病理改变;免疫组织化学检测肾组织IGF-1表达;Western blot检测IGF-1、纤维连接蛋白(FN)、IV型胶原(Col-IV)和基质金属蛋白酶(MMP)-2表达。结果与NC组比较,DN组大鼠肾重/体质量、FBG、Hb A1c、24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐明显升高,肾小球肥大和系膜基质聚集明显,IGF-1、FN和Col-IV蛋白表达明显增加,MMP-2表达明显降低(P0.05)。与DN组比较,DN+RAM组上述指标除FBG和Hb A1c外均明显改善(P0.05)。IGF-1蛋白表达与24 h尿蛋白定量(r=0.937)、FN(r=0.896)和Col-IV(r=0.871)表达呈显著正相关,与MMP-2(r=-0.826)呈显著负相关(P0.05)。结论雷米普利可通过抑制IGF-1的表达,减轻肾系膜基质聚集,发挥肾脏保护作用。