TNF-α、sIL-2R与肿瘤的研究进展

在多种肿瘤患者血清中均可检测到肿瘤坏死因子(TNF-α)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)升高,TNF-α和sIL-2R具有独特的生物学功能,在肿瘤免疫调节机制中发挥着重要作用.现将 sIL-2R和TNF-α的生物学特性、在肿瘤免疫中的作用及其在肿瘤临床中的研究进展作一综述.     

窄谱中波紫外线治疗对银屑病患者血清肿瘤坏死因子α水平的影响

目的探讨窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗银屑病的作用机制。方法对50例寻常型银屑病患者进行NB-UVB照射治疗,并检测治疗前后血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,另选40名志愿者作为健康对照组。结果银屑病患者血清TNF-α水平显著高于健康对照组,经NB—UVB照射治疗后,其血清TNF—α水平明显降低,且差异具有显著性。结论NB—UVB治疗银屑病的作用机制包括降低其炎性介质（如TNF-α）。     

可溶性TNF-α受体I重组腺病毒治疗2型糖尿病的实验研究

目的:观察可溶性TNF-α受体Ⅰ重组腺病毒(AdsTNFRⅠ)过继阻断体内TNF-α的生物学活性,探讨其对2型糖尿病模型鼠的治疗作用.方法:利用高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病小鼠模型,观察其TNF-α的表达.在进行可溶性TNF-α受体Ⅰ重组腺病毒过继治疗后,检测治疗前后模型鼠外周空腹血糖的变化,并在蛋白水平与mRNA水平分析外周血及脂肪组织中TNF-α与sTNFR-Ⅰ的表达.结果:该2型糖尿病小鼠模型外周血及脂肪组织中高表达TNF-α.AdsTNFRⅠ过继治疗后,肝组织及外周血中可检测到sTNFRⅠ的表达,并可降低外周血中TNF-α及空腹血糖水平.但AdsTNFRⅠ的治疗不能降低脂肪组织中TNF-α的mRNA表达.结论:AdsTNFRⅠ可中和2型糖尿病模型鼠外周血中的TNF-α水平,并降低其空腹血糖水平,有一定的治疗作用.     

肿瘤坏死因子-α诱导外周血单核细胞分化为破骨细胞

目的:验证肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是否可以直接诱外周血单核细胞(PBMCs)分化为具有骨吸收作用的破骨细胞. 方法:小白鼠PBMCs体外培养中加入TNF-α和白细胞介素-1α(IL-1α)及巨噬细胞克隆集落刺激因子(M-CSF);同时,分别加入细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的拮抗剂RANK:Fc和抗TNF-α中和抗体. 对培养终末细胞作组织化学染色,检测破骨细胞特征性标志物抗酒石酸磷酸酶(TRAP)的表达;并以象牙磨片上虫蚀样骨吸收陷窝的形成为指标检测其生物学活性. 结果:PBMCs体外培养形成大量TRAP阳性的多核细胞(MNCs);象牙磨片上见到虫蚀样骨吸收陷窝,后者的面积对TNF-α呈剂量依赖性. RANK:Fc对此现象无抑制作用,而抗TNF-α中和抗体可完全阻断该现象的发生. 结论:TNF-α能够直接诱导PBMCs分化为具有骨吸收功能的破骨细胞.     

氟伐他汀对TNF-α诱导的组织因子活性与表达的影响

目的 研究不同浓度氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)产生组织因子(tissue factor,TF)含量、活性及TF mRNA表达、TF蛋白水平的影响,探讨他汀类药物在抗血栓形成方面的作用.方法 将同一簇HUVECs进行培养传代,分设空白组、TNF-α组、Flu组及干预组(TNF-α+ Flu组),其中TNF-α+ Flu组中分别以不同浓度Flu干预,采用ELISA方法测定TF含量,用发色底物法测定TF活性,用RT-PCR方法测定TF mRNA表达水平,用Western-blot方法测定TF蛋白表达.结果 TNF-α组TF含量、TF活性、TF RNA表达和TF蛋白水平均较空白组增高(P<0.05);与TNF-α组比较,不同浓度Flu干预组TF含量与活性以及TF mRNA表达和TF蛋白水平均明显降低,差异有显著性(P<0.05);Flu的抑制作用在1 μmol/L以内时呈浓度依赖性,可显著抑制由TNF-α诱导的TF水平及活性(P<0.05),当Flu浓度>1 μmol/L,作用差异无显著性(P>0.05).结论 Flu可有效抑制由TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞TF含量、活性,TF mRNA、蛋白表达水平,提示Flu具有潜在的降脂之外的抗动脉血栓作用.     

肿瘤坏死因子与脑缺血再灌注损伤

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子,参与机体免疫应答和炎症反应.脑缺血再灌注后脑内TNF-α的表达增加,在再灌注损伤病理过程中TNF-α具有损伤与修复双重作用.其作用机制与致炎、促凝血机制、血脑屏障破坏、诱导缺血耐受及神经生长因子生成等有关.     

急性心肌梗死患者TF、TNF-α的变化及其相关性

目的:观察急性心肌梗死(AMI)患者组织因子(TF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与TF活性的变化及其相关性,了解其临床意义.方法:选择AMI组患者64例,正常对照组42例,采用酶联免疫双抗体夹心法测定血浆TF、放射免疫分析法测定血清TNF-α水平,采用发色底物法测定TF活性.结果:AMI组TF、TNF-α水平及TF活性均显著高于正常对照组(P<0.01),AMI组患者血浆TF活性与血清TNF-α水平显著正相关(P<0.01).结论:TF、TNF-α水平及TF活性在AMI中可作为反映凝血异常和炎症状态的指标之一.     

沙利度胺治疗银屑病的疗效及对血清中IL-2、TNF-α的影响

目的:探讨沙利度胺治疗银屑病的疗效及对银屑病患者血清中白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:入选病例随机分成实验组及对照组,分别使用沙利度胺和甲氨蝶呤治疗,疗程12周;治疗前后分别进行PASI评分,以及检测血清IL-2、TNF-α水平,并进行了三者间的相关性分析.结果:实验组临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后实验组与对照组IL-2、TNF-α水平均下降,实验组下降程度明显大于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05);血清IL-2、TNF-α水平与PASI值呈正相关.结论:沙利度胺治疗寻常型银屑病有较好疗效,且不良反应发生率较低;治疗后可明显抑制银屑病血清中IL-2、TNF-α产生;治疗前后IL-2、TNF-α水平与银屑病严重程度相一致.     

抗人TNF-α单克隆抗体对银屑病患者血清TNF-α的中和研究

目的:研究抗人TNF-α单克隆抗体对寻常型银屑病患者血清TNF-α的中和效应。方法:应用双抗体夹心ELISA方法检测正常人及患者血清应用单克隆抗体中和前后TNF-α的浓度改变。应用L929细胞检测正常人和患者血清抗体中和前后的生物学活性变化情况。结果:正常人与银屑病患者血清TNF-α的浓度分别为:(3.146±6.184)pg/ml及(62.723±38.379)pg/ml;其生物学活性分别为:(6.817±5.086)%及(57.498±9.125)%。抗体中和后患者血清TNF-α的浓度为:(0.503±1.178)pg/ml;中和后的生物学活性为:(25.378±14.863)%。结论:寻常型银屑病患者血清中TNF-α的浓度及生物学活性均高于正常对照,而抗人TNF-α单克隆抗体在体外可以很好地中和患者血清中TNFα的浓度及其生物学活性。     

TNF-α对银屑病患者成纤维细胞基因表达的影响

目的:探讨银屑病患者皮肤成纤维细胞在TNF-α作用下基因表达的变化。方法:体外培养银屑病患者皮肤成纤维细胞,以TNF-α刺激为实验组,以正常培养为对照组;用GeneChip Human Genome U133 Plus2.0芯片分析TNF-α作用下成纤维细胞基因表达情况。结果:差异表达基因共有730条,其中上调基因395条,下调335条。差异基因主要参与合成、分解、加工修饰、代谢、运输、调控、分子复合、信号传导、细胞周期与细胞凋亡、发育、免疫等过程。结论:运用基因芯片技术研究成纤维细胞在TNF-α作用下基因表达的变化,可能为探讨银屑病的病因和发病机理的研究提供新的思路。     

重组肿瘤坏死因子-α抗血清对大鼠实验性结肠炎的影响

目的 探讨灌胃给予肿瘤坏死因子-α(TNF-α)多克隆抗体对溃疡性结肠炎的作用。方法 以50mg／kg三硝基苯磺酸(TNBS)经肛门注入大鼠肠腔，复制大鼠溃疡性结肠炎模型；用兔抗人TNF-α多克隆抗体血清10mg／kg给大鼠灌胃，观察一氧化氮(N0)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性及TNF-α在大鼠溃疡性结肠炎组织中的表达。结果 抗TNF-α多克隆抗体治疗可明显减轻溃疡性结肠炎的病理改变，抑制局部结肠组织NO的产生、MPO活性以及TNF-α表达。结论 抗TNF-α血清通过中和TNF-α，可抑制溃疡性结肠炎结肠组织表达TNF-α及炎性介质的释放，从而减轻溃疡性结肠炎的病理损伤。     

他扎罗汀对寻常型银屑病患者血清TNF-α及VEGF水平的影响

目的 研究外用他扎罗汀对银屑病患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的调节作用,探讨他扎罗汀治疗银屑病的机制.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测34例银屑病患者经他扎罗汀治疗前、后外周血清中TNF-α和VEGF水平.结果 银屑病患者他扎罗汀治疗前的血清TNF-α、VEGF水平均高于治疗后(P<0.01)及对照组(P<0.01).治疗前、后血清TNF-α、VEGF水平与PASI分值均呈显著线性正相关.结论 他扎罗汀通过下调TNF-α和VEGF的表达,从而抑制皮损处的炎症反应和血管生成,可能是其治疗银屑病的机制之一.     

氟伐他汀对肿瘤坏死因子-α诱导的组织因子活性与表达的影响

目的：研究不同浓度氟伐他汀（fluvastatin, Flu）对由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECS ) 产生组织因子（tissue factor, TF）含量、活性及TF mRNA表达、TF蛋白水平的影响,探讨他汀类药物在抗血栓形成方面的作用。方法：将同一簇HUVECS进行培养传代,分设对照组、TNF-α组、Flu组及干预组（TNF-α+ Flu组）,其中TNF-α+ Flu组中分别以不同浓度氟伐他汀干预,采用ELISA方法测定TF含量,用发色底物法测定TF活性,用RT-PCR方法测定TF mRNA表达水平,用Western-Blot方法测定TF蛋白表达。结果： TNF-α组TF含量、TF活性、TF RNA表达与TF蛋白水平均较空白组均显著增高（P<0.05）;与TNF-α组比较,不同浓度氟伐他汀干预组TF含量与活性以及TF mRNA表达和TF蛋白水平均明显降低,差异有显著性（P<0.05）;Flu的抑制作用在1μmol/L以内时呈浓度依赖性,可显著抑制由TNF-α诱导的TF水平及活性(P<0.05),当Flu浓度>1μmol/L,作用无显著差异（P>0.05）。结论：氟伐他汀可有效抑制由TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞TF含量、活性、TF mRNA、蛋白表达水平,提示氟伐他汀具有潜在的降脂之外的抗动脉血栓作用。     

肿瘤坏死因子-α与脑缺血

肿瘤坏死因子-α(TNF—α)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,在脑缺血及脑缺血再灌注损伤中的作用日益受到重视,在机体内,单核巨嗜细胞可产生TNF—α,神经系统的神经元、星性胶质细胞和小胶质细胞也能产生TNF—α,并且在脑缺血中的作用极为复杂。现就近几年国内外有关此方面的作用做一简要综述。     

阿维A对寻常型银屑病患者血清TNF—α及IL-8的影响

目的确定肿瘤坏死-α（TNF-α）及白介素-8（IL-8）在寻常型银屑病发病中的作用及阿维A对其的调节作用。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例寻常型银屑病患者经阿维A治疗前后外周血清中TNF-α及IL-8的水平。结果寻常型银屑病患者血清中TNF-α、IL-8的水平较正常人对照组显著增高（P〈0．01）。治疗后血清中TNF-α、IL-8较治疗前显著下降（P〈0．01）。结论阿维A可通过调节血清中TNF-α、IL-8水平而起到治疗作用。     

肿瘤坏死因子-α在心肌产生的胞内信号途径

肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种具有多种生物学效应的细胞因子,参与介导人体多种疾病的发生、发展.     

妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子-α在血清中的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在妊娠高血压综合征患者血清中的表达及其作用.方法 选择2004年9月-2006年12月在我院住院妊高征患者48例,其中子痫前期16例,轻度子痫18例,重度子痫14例,同期妊娠晚期健康妇女20例做为对照组.放射免疫法血清TNF-α测定水平.结果 TNF-α在妊娠期高血压疾病组血清中水平均明显高于正常妊娠组(P＜0.05),且随着病情加重,升高明显.结论 TNF-α参与了妊娠高血压综合征的发病进程,对其测定具有重要意义.     

妊娠高血压综合征患者血浆及胎盘绒毛组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α在妊高征发病机制中的作用.方法采用放射免疫测定方法检测59例妊高征患者和21例正常妊娠妇女血浆TNF-α的含量.用免疫组织化学法,检测妊高征患者及正常妊娠胎盘绒毛组织TNF-α的表达.结果妊高征组血浆TNF-α水平比正常妊娠组增高,P＜0.05.且随妊高征病情的加重呈上升趋势.但轻度妊高征与正常妊娠组之间差异无显著性,P＞0.05.中、重度妊高征与正常妊娠组比较差异显著,P＜0.05.胎盘绒毛合体滋养细胞有TNF-α的表达,且妊高征组胎盘绒毛组织合体滋养细胞TNF-α的表达明显高于正常对照组.结论TNF-α在妊高征的发病中起重要作用.     

肝癌患者血浆IL-1活性和TNF-α含量的测定

目的:研究肝癌患者血浆IL-1活性及TNF-α含量,为进一步探索肝癌发病机理提供资料.方法:应用同位素掺入法、酶联法检测了肝癌患者血浆白细胞介素-1(IL-1)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果:肝癌患者血浆IL-1活性明显低于对照组,而血浆TNF-α含量却显著高于对照组.结论:肝癌患者巨噬细胞活性受抑制,TNF可能部分来自肝癌细胞的自身分泌.     

干扰素α抑制NF-κB活化增强TNF-α诱导的Hela细胞凋亡

目的探讨干扰素α(IFN-α)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及TNF-α诱导核转录因子NF-κB活化的影响。方法细胞分为空白对照组(不加TNF-α),实验组(加TNF-α)、实验组终浓度分别为(5,10,15ng/ml),作用不同时间分为6,12,24 h,与干扰素α(终浓度100IU/ml)共培养2 h,再加入终度与上述相同的TNF-α继续培养3 h,应用免疫组化,免疫印迹方法检测NF-κB活性的变化,采用Tunel法检测细胞凋亡。结果TNF-α诱导Hela细胞凋亡与其诱导NF-κB活化明显相关,100 IU/ml的IFN-α能显著增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡和抑制TNF-α诱导的Hela中NF-κB的活化。细胞凋亡增加率为69.2%(P<0.05),NF-κB活化抑制率为48.0%(P<0.05)。结论TNF-α诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时激活NF-κB;IFN-α可通过抑制NF-κB活化,增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用。