氯丙嗪和甘露醇对兔周围神经缺血再灌注损伤的保护作用

本实验主要是通过观测周围神经缺血再灌注损伤时电生理，神经细胞内钙离子，自由基含量和组织结构的变化及氯丙嗪和甘露醇各自的保护作用。结果表明，缺血6小时应用氯丙嗪、甘露醇，再灌注5小时后潜伏期（LAN）由3．756±0．206ms减至2．584±0.233ms和2．216±0．096ms；传导速度（NMCV）由12．418±1.011m／s增至18．760±0．483m／s和21．320±0．676m／s；波幅（AMP）由1．262±0.256mV增至4．358±0.242mV和7．108±0．439mV。神经细胞内钙由77．794±8．268μg／g减至24．770±2.245μg／g和42.138±3．489μg／g．缺血6小时应用氯丙嗪、甘露醇再灌注30分钟，自由基由37．545±4．475（Ymax／μg）减至25．206±2.963（Ymax／μg）知11．135±1．806（Ymax／μg）．组织形态学的变化也说明损伤程度得到明显抑制．甘露醇的作用优于氯丙嗪．二者均可用于防治周围神经的再灌注损伤。     

甘露醇对肠组织缺血再灌注损伤保护作用的研究（摘要）

甘露醇对肠组织缺血再灌注损伤保护作用的研究(摘要)@张文夺$昆明医学院第二附属医院普外科!昆明650101,研究生甘露醇;;肠缺血再灌注损伤;;保护作用;;丙二醛;;超氧化物歧化酶     

甘露醇对缺血再灌注大鼠脑保护作用的机制研究

目的 观察甘露醇对缺血再灌注大鼠脑组织神经损伤、炎症、氧化应激及神经元凋亡的影响,并探究其潜在的机制与丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路之间的联系。 方法 线栓法建立大鼠缺血再灌注脑损伤模型。60只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘露醇组、甘露醇+二甲双胍组。检测大鼠神经缺损、脑组织含水量、中风率及海马组织病理损伤;酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）;TdT介导的dUTP末端标记法（TdT mediated dUTP terminal labeling,TUNEL）检测脑组织神经元凋亡;蛋白免疫印迹实验检测脑组织磷酸化（phosphorylation,p）-p38蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38）、p-细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase,ERK1/2）、p38、ERK1/2蛋白。 结果 相较于假手术组,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、中风率、脑组织神经元凋亡率均升高,神经元病理损伤加重,血清TNF-α、IL-6、MDA升高,SOD降低,脑组织p-p38、p-ERK1/2蛋白表达升高（P＜0.05）。甘露醇给药后,大鼠的上述指标明显反向调控,且甘露醇的这种作用可被二甲双胍削弱。 结论 甘露醇可减少缺血再灌注对大鼠脑神经的损伤,抑制脑炎症和氧化应激反应及神经元的凋亡,发挥保护脑作用的机制与抑制MAPK信号通路的活性有关。     

地塞米松、甘露醇对大鼠全脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的 :观察地塞米松、甘露醇对缺血再灌注损伤脑组织的作用。方法 :Wistar大鼠 4 2只 ,随机分为 6组 ,正常对照组 (n =5 ) ;假手术组 (n =6 ) ,仅电凝双侧椎动脉 ;缺血对照组 (n =7) ,电凝双侧椎动脉 ,夹闭双侧颈总动脉 10min后恢复脑血流灌注 ;地塞米松治疗组 (n =8) ,脑缺血复灌后腹腔注射地塞米松 10mg·kg-1,每日 2次 ;甘露醇治疗组 (n =8) ,脑缺血复灌后尾静脉注射 2 0 % (体积分数 )甘露醇 10ml·kg-1,每日 3次 ;地塞米松复合甘露醇治疗组 (n =8)脑缺血复灌后腹腔注射地塞米松 10mg·kg-1,每日 2次 ,同时给予 2 0 %甘露醇 10ml·kg-1,尾静脉注射 ,每日 3次。 6组均于 72h后断头取脑 ,于颞叶最宽处切取 3mm厚冠状面脑组织切片 ,行病理HE染色和TUNEL染色 ,计数海马区神经元密度和缺血细胞。其余脑组织行干—湿称重法测脑水含量。结果 :各药物处理组均能有效减轻脑水肿。与其他处理组比较 ,地塞米松处理组缺血性脑损伤表现最严重 ,而在地塞米松复合甘露醇处理组脑损伤表现最轻。结论 :地塞米松可加重脑缺血再灌注损伤 ,甘露醇具有确切的减轻再灌注脑损伤的作用 ,甘露醇复合地塞米松治疗效果最佳     

雌激素对兔视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

视网膜缺血再灌注（RIR）损伤是由多种因素引起的复杂病理生理过程,在临床经常遇到,如视网膜血管栓塞性疾病的溶栓治疗、青光眼高眼压患者的降压治疗等。研究证明,细胞凋亡是视网膜缺血再灌注损伤中神经细胞主要的死亡形式,是视网膜神经细胞变性的最后共同途径。雌激素（estrogen）是一类维持机体正常生理状态的甾体类激素,在体内通过与雌激素受体（estrogenreceptor,ER）结合等途径发挥其生理功能。雌激素在体内除了具有促进女性生殖器官发育、成熟、维持女性性征和调节生殖功能外,还具有广泛的生物活性,如能明显降低缺血性心脑血管病和视网膜中央静脉阻塞的发生,并对缺血组织有保护作用”。本实验通过建立兔视网膜缺血再灌注损伤模型,     

葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用。方法：20只雄性新西兰大白兔随机分成缺血组（A组,n=10）及葛根素组（B组,n=10),夹闭腹主动脉肾下段20min,建立兔脊髓腰尾段血模型,B组于夹闭前10min静脉注射葛根素30mg.kg^-1,A组则静脉注射生理盐水,测定夹闭前、后及再灌注后血浆中丙二醛（MDA）浓度及超氧化物歧化酶（SOD)活性,再灌注4,8,12,24及48h分别对动物后肢运动功能评分;再灌注48h后,处死动物,制作切片,观察其组织病理变化。结果缺血及再灌注后B组MDA值明显低于A组（P＜0．05）,而OD活性明显高于A组（P＜0．05）;再灌注后4,8,12,24及48h时的神经功能评分B组明显高于A组（P＜0．05）;光镜下,与A组相比,B组脊髓组织损伤显著减轻,形态基本正常的前角细胞较多。结论葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

缺血预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨缺血预处理 (IP)对兔肺缺血 /再灌注 (I/ R)损伤的保护作用。 方法 :将 30只新西兰白兔随机分为对照组 (C组 )、缺血 /再灌注组 (I/ R组 )和缺血预处理组 (IP组 ) ,每组 10只。对比观察各组同侧肺静脉血氧分压 (Pa O2 )、肺湿 /干重比、血清及肺组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)、髓过氧化物酶 (MPO)含量和肺组织形态学变化。结果:再灌注后 I/ R组 Pa O2 呈进行性下降 ,尤以再灌注 30 min内明显 ;IP组 Pa O2 、SOD活性和 MPO含量均优于 I/ R组 (P <0 .0 5 ) ,肺湿 /干重比和 MDA含量均低于 I/ R组 (P <0 .0 1) 。结论 :肺的缺血预处理可通过减轻肺毛细血管的通透性 ,提高机体抗氧化自由基的能力 ,减轻 I/ R损伤 ,起到保护肺脏的作用。     

开博通对兔缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的：在兔急性心肌缺血再灌注损伤模型上观察开博通对再灌注损伤心肌的影响。方法：２０只大耳白兔随机分为２组Ⅰ组（对照组，ｎ＝１０），心肌缺血４５ｍｉｎ，再灌注１８０ｍｉｎ，未给治疗；Ⅱ组（开博通组，ｎ＝１０），心肌缺血２０ｍｉｎ时从左股静脉注入开博通８．８ｍｇ／ｋｇ，药量持续至实验结束，总缺血时间不变，分别观察２组的心功能变化，心肌梗死范围变化，再灌注期间心律失常的发生率，缺血区心肌ＳＯＤ活性变化。     

肢体缺血再灌注致肠损伤及丹参的保护作用

目的：通过动物实验观察丹参作肢体缺血再灌注所致肠损伤的保护作用。方法：８０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成正常对照组，缺血３ｈ和缺血３ｈ用丹参３个组。实验组于缺血再灌注１，２，３和２４ｈ取材光镜对比观察和组织学评估。结果：肢体缺血和再灌注后，实验组肠粘膜固有层毛细血管扩张、充血、大量多核白细胞浸润。大肠和小肠粘膜厚度和隐窝深度明显减少（Ｐ〈０．０１），小肠绒毛高度相对增加（Ｐ〈０．０１）。隐窝细胞有变性坏死，用丹参组的病变明显轻于未用丹参组。结论：丹参能有效地减轻肢体缺血再灌注所致的肠损伤。     

川芎嗪对幼兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨川芎嗪(LZ)对幼兔肺缺血再灌注损伤中肺的保护作用。方法:将36只实验用幼兔随机分成缺血再灌注组(I/R)、假手术组(S)和川芎嗪组(LZ60mg/kg),每组12只。建立在体幼兔肺缺血再灌注模型,并检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)的水平。测定肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞(PMN)计数、计算肺湿干重比(W/D)和光镜下观察肺组织病理改变。结果:I/R组与S组相比,SOD活性下降,W/D、MDA含量及MPO活性均显著增加,肺组织病理损伤明显。LZ组与I/R组相比,W/D、SOD活性增加,MDA含量、MPO活性降低及再灌注肺BALF中性粒细胞计数LZ组低于I/R组(P<0.05),肺组织病理损伤明显减轻。结论:川芎嗪能明显减轻幼兔肺缺血再灌注损伤,其作用机制可能与抑制中性粒细胞在肺内积聚、减轻氧自由基造成的肺损伤有关。     

左旋精氨酸对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察左旋精氨酸对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响。方法 :复制在体兔肺缺血再灌注损伤模型。 30只日本雄性大耳兔 ,随机分为三组 :假手术组 ,缺血再灌注组 (IR组 )和左旋精氨酸 +缺血再灌注组(Larg组 )。对比观察各组血浆SOD活力 ,NO、MDA含量 ,肺组织湿干重比 (W /D) ,肺损伤组织学定量评价指标 (IQA)及光镜和电镜下的组织形态学改变。结果 :缺血再灌注后Larg组血浆NO含量和SOD活力较S组、IR组明显升高 (P <0 .0 1) ,MDA、W/D、IQA较IR组明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;IR组镜下见有肺组织水肿 ,肺泡损伤严重 ,内皮细胞线粒体水肿或空泡化 ,毛细血管内炎性细胞浸润 ;而Larg组肺组织上述改变明显减轻。结论 :在体兔肺缺血前预先用L Arg处理 ,可减轻随后的缺血再灌注损伤 ;其机制之一可能与L Arg抗氧自由基作用有关     

缺血预处理对在体兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

采用在体兔肺缺血再灌注模型，评价缺血预自理对６０ｍｉｎ缺血６０ｍｉｎ再灌注肺损伤的保护作用。结果显示：预处理组较对照组的氧合功能好。毛细血管通透性的损伤和肺超微结构的损伤较对照组轻微，肺组织超氧化物歧化酶含量亦较高。表明缺血预自理对在休兔肺缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

甘露醇和低温对兔骨骼肌缺血再灌流损伤的保护作用

通过兔后肢缺血模型，观察了甘露醇和低温对骨骼肌缺血再灌流损伤的保护作用。结果：甘露醇和低温可以不同程度地降低再灌流后患肢静脉回流血中细胞内酶（ＣＰＫ、ＬＤＨ、ＡＳＴ）的活性和脂质过氧化反应终末代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量，减轻骨骼肌细胞超微结构的破坏。两者单独应用效果不明显（Ｐ＞０．０５），联合应用效果非常明显（Ｐ＜０．０１）。提示自由基介导的脂质过氧化反应参与骨骼肌缺血再灌流损伤，甘露醇和低温对其具有协同保护作用。     

钙拮抗剂对缺血心肌再灌注损伤的保护作用

一过性心肌缺血时因能量的耗竭而导致的心肌细胞内钙超负荷是引起再灌注损伤的重要基础。钙拮抗剂阻滞钙通道，防止细胞内钙超负荷，并通过减少能量代谢，提高心肌抗缺血能力，有效地减轻心肌组织的再灌注损伤。     

甘露醇对肠组织缺血再灌注损作保护作用的研究

目的:进一步确证肠缺血再灌注损伤及肠缺血再灌注损伤前预先用甘露醇治疗,观察其抗损伤作用.     

金纳多对兔移植肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨金纳多对肺移植术供体肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法建立模拟的兔肺自体原位移植模型。分为单纯缺血再灌注(I/R)组(n=6),改良LPD液灌注(LPD)组(n=6)和金纳多治疗(LPD+E)组(n=6)。监测氧分压(PaO2)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化,左肺作肺组织干/湿重比值(D/W)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活力的测定,并在光镜下观察肺组织病理变化。结果(1)3组再灌注后15、60和90min的PaO2均有明显的下降,但LPD+E组明显好于I/R组(各时点分别为212.2mmHg±53.9mmHgvs122.5mmHg±20.7mmHg,240.5mmHg±52.5mmHgvs64.5mmHg±5.6mmHg,236.5mmHg±51.1mmHgvs100.0mmHg±8.6mmHg,P<0.01),LPD组与LPD+E组相比差异无统计学意义。(2)I/R组和LPD组再灌注后各时点及LPD+E组再灌注后60min、90min后TNF-α水平高于缺血前,但LPD+E组明显低于其余两组(分别为53.0ng/L±6.2ng/Lvs98.5ng/L±2.8ng/L、86.9ng/L±3.5ng/L,56.5ng/L±6.3ng/Lvs103.7ng/L±4.4ng/L、90.2ng/L±2.4ng/L,P<0.05)。(3)I/R组、LPD组和LPD+E组肺组织MDA含量分别为12.4nmol/mg±1.1nmol/mg、9.9nmol/mg±0.9nmol/mg、6.6nmol/mg±0.7nmol/mg,MPO活力分别为14.85U/g±1.40U/g、12.81U/g±1.04U/g、10.38U/g±1.07U/g,各组间比较P<0.01。(4)肺组织D/W比值:I/R组、LPD组和LPD+E组分别为0.1309±0.0122、0.1550±0.0096、0.1775±0.0073,各组间比较P<0.01。(5)病理学改变:I/R组肺组织损伤严重,肺泡间隔大量炎症细胞浸润,肺泡腔内炎症细胞聚集、炎性液体渗出,可见片状出血,LPD+E组病理改变最为轻微,炎症细胞浸润、炎性渗液不显著。结论金纳多对兔移植肺缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能通过与抗氧化、抑制中性粒细胞聚集和炎症因子TNF-α的释放有关。     

高氧液对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :研究高氧液对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用 .方法 :雄性新西兰大白兔 2 0只 ,随机分成对照组 (C组 ,n =10 )及高氧液组 (H组 ,n =10 ) .夹闭腹主动脉肾下段 2 0min ,建立兔脊髓腰尾段缺血模型 .H组于缺血前 2 0min持续以 2 0mL·kg-1·h-1恒速静脉输入高氧液 ,直到再灌注后 2 0min ;C组则采用同种方法静脉输入等容量生理盐水 .测定缺血前 2 0min、缺血后 10min及再灌注 2 0min后 ,血浆中血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α)的含量 ;再灌注 4 ,8,12 ,2 4 ,4 8h分别对动物后肢运动功能评分 ;再灌注4 8h后 ,处死动物 ,观察组织病理学变化 .结果 :再灌注 2 0min后 ,与C组相比 ,H组TXB2 值明显降低 ,6 keto PGF1α明显增高 (P <0 .0 1) ;再灌注后 4 ,8,12 ,2 4及 4 8h时的神经功能评分H组明显高于C组 (P <0 .0 1) .光镜下 ,与C组相比 ,H组脊髓组织损伤显著减轻 ,形态基 p本正常的前角细胞较多 .结论 :高氧液对兔脊髓缺血再灌注损伤有显著的保护作用 .     

雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

研究雌激素对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法按随机数表字法把成年的新西兰大白兔分为A～E 5组,每组9 只。钳夹肾下腹主动脉20 min恢复再灌注;B 组,接受与A 组同样的麻醉和手术准备,但不行缺血/ 再灌注损伤;C 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射200μg/kg 雌激素;D 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射400μg/kg 雌激素;E 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射800μg/kg 雌激素。再灌注48 h后根据Tarlov 法对下肢的神经功能进行评分,然后取脊髓组织苏木素- 伊红染色法（HE）进行病理分析。结果Tarlov 评分中雌激素组的神经功能评分高于A组,与A 组比较有统计学意义（p <0.05）。组织病理表明脊髓的前角运动神经元出现凋亡,有显著坏死。A 组脊髓的前角运动神经元计数少于雌激素组,两者比较差异有统计学意义（p < 0.05）。结论雌激素可明显改善兔脊髓缺血再灌注的下肢神经功能,使脊髓的前角正常运动神经元的数量增加,减小缺血再灌注的损伤。