柿叶黄酮对KKAy小鼠视网膜病变CTGF,VEGF,HIF-1α的影响

目的:观察柿叶黄酮对KKAy小鼠糖尿病视网膜病变(DR)结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),以及低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的影响及其保护机制。方法:取30只8周龄C57BL6/J小鼠作为正常组,另取150只8周龄雄性KKAy小鼠随机分为KKAy模型组、柿叶黄酮高、中、低剂量组、羟苯磺酸钙组,每组各30只小鼠。柿叶黄酮高、中、低剂量组分别给予柿叶黄酮(50,100,200 mg·kg~(-1)·d~(-1))ig,羟苯磺酸钙组给予羟苯磺酸钙230 mg·kg~(-1)·d~(-1)ig,KKAy模型组及正常组给予等量生理盐水灌胃,共16周。检测血糖(FBG),糖化血红蛋白(GHb),血液流变学指标;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测法检测视网膜内CTGF,VEGF,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α的表达。苏木素-伊红(HE)染色观察视网膜组织损伤情况,TUNEL检测视网膜细胞凋亡程度。结果:与正常组小鼠比较,KKAy模型组小鼠的血糖显著升高,GHb的水平显著降低(P0.01),视网膜CTGF,VEGF和HIF-1α的表达显著增加(P0.01),视网膜组织结构损伤严重。经过16周给药,与KKAy模型组比较,柿叶黄酮中、高剂量组小鼠的血糖显著降低(P0.01),GHb的水平显著提高(P0.01),视网膜CTGF,VEGF和HIF-1α的表达及明显减少(P0.05,P0.01),视网膜组织损伤情况改善明显。结论:柿叶黄酮对KKAy小鼠DR具有保护作用,其机制可能与调节视网膜内CTGF,VEGF和,HIF-1α的表达有关。     

益气化浊胶囊改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的机制研究

目的:探讨益气化浊胶囊对胰岛素抵抗小鼠C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响。方法:将造模成功的KKAy小鼠随机分为模型组、西药组、中药组,每组各8只。C57BL/6J小鼠作为正常对照组。中药组以益气化浊胶囊1 g/(kg·d)灌胃;西药组以盐酸吡格列酮2.5 mg/(kg·d)灌胃;正常对照组、模型组以给予20 m L/(kg·d)生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。检测各组小鼠血糖、胰岛素、CTRP3、TNF-α水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:治疗后中药组小鼠血糖、血清胰岛素、HOMA-IR、TNF-α水平参数明显低于模型组,血清CTRP3水平参数明显高于模型组。结论:益气化浊胶囊能显著增加胰岛素抵抗小鼠CTRP3水平参数,降低TNF-α水平参数,改善模型小鼠胰岛素抵抗。     

山柰酚对2型糖尿病小鼠骨骼肌PI3K-AKTGLUT4信号通路的影响

目的：探讨山柰酚对KKAy小鼠骨骼肌PI3K/AKT/GLUT4信号通路的影响。方法：以自发型2型糖尿病KKAy小鼠为动物模型,通过对糖尿病小鼠进行为期6周的山柰酚灌胃给药治疗,利用生化、免疫组织化学及免疫印迹法等检验方法,检测PI3K-AKT-GLUT4信号通路重要靶点的表达,探讨山柰酚改善糖尿病KKAy小鼠骨骼肌胰岛素敏感性及对胰岛素信号转导通路PI3K-AKT-GLUT4的影响。结果：山柰酚具有显著降低KKAy小鼠体重、空腹血糖、随机血糖的作用,ITT实验结果说明：山柰酚能够显著降低胰岛素注射30min时的血糖,显著降低ITT曲线下面积,改善胰岛素抵抗。此外,山柰酚能够显著上调KKAy小鼠骨骼肌PI3K、AKT、GLUT4基因的表达,能够上调AKT、GLUT4蛋白的表达。结论：山柰酚具有显著降低KKAy小鼠血糖、体重的作用,能够改善胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调骨骼肌PI3K-AKTGLUT4信号通路有关。     

黄芪多糖对实验性2型糖尿病大鼠肝脏组织中解耦联蛋白2表达的影响

目的研究高脂加STZ诱导的糖尿病大鼠肝脏组织中解耦联蛋白2(UCP2)表达变化,并探讨黄芪多糖(APS)对糖尿病治疗作用及可能机制。方法将雄性SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、正常+APS对照组(B组)、糖尿病组(C组)及APS治疗组(D组),每组8只,饲养期间定期检测动物血糖(BG、FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、血胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)。于APS治疗第8周末,取各组动物的肝脏组织冻存,以West-ern blotting检测UCP2的表达。结果C组出现高血糖、糖耐量降低等2型糖尿病特征,经APS治疗8周后,D组各项实验指标均有显著改变,并且肝脏组织中UCP2表达水平较C组明显上升(P<0.01)。结论APS能够降低血糖,改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其作用机制可能与APS增加肝脏组织中UCP2表达有关。     

中药复方糖耐康对KKAy糖尿病小鼠低度炎症信号通路的影响

目的:观察中药复方糖耐康对KKAy小鼠血糖、体重及低度炎症通路中关键因子的影响。方法:选取自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠65只及 C57BL/6J 小鼠13只屏障系统饲养,给予高脂饲料喂养,连续给药8周后,评价静脉空腹血糖(禁食8 h以上)及体重变化,采用半定量酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)的水平。蛋白免疫印迹法检测肌肉组织核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平。结果:中药糖耐康给药组中,尤其高剂量组,能够显著降低模型组血糖水平(P<0.05),具有一定控制体重增长趋势的作用; 可下调炎性因子TNF-α、IL-1β及MCP-1的水平(P<0.05),下调肌肉组织中NF-κB蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:糖耐康可能通过抑制炎症信号通路中关键炎性因子的表达水平,抑制机体低度炎症反应,从而起到改善胰岛素抵抗及抗糖尿病的作用。     

糖耐康对糖尿病KKAy小鼠IL-6及TNF-α的影响

目的 观察中药糖耐康对2型糖尿病KKAy小鼠血清及脂肪组织IL-6和TNF-α的影响.方法 以发病周龄的KKAy小鼠为研究对象,加高脂饲料制备2型糖尿病模型,经灌胃精耐康8周后,血糖仪试纸法测空腹血糖(FBG),ELISA法测血清及脂肪组织IL-6和TNF-α的含量.结果 糖耐康能很好地降低血清及脂肪的IL-6和TNF-α水平(P均＜0.05),高低剂量疗效相近.结论 糖耐康可降低KKAy小鼠血清和脂肪细胞的IL-6和TNF-α水平;有助于降低血糖水平.     

镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用

目的:以糖尿病KKAy小鼠为研究对象,观察镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将40只雄性SPF级KKAy小鼠随机分为5组,分别为模型组、镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组、阳性药组,每组8只;另选8只C57BL/6J小鼠为正常组。正常组和模型组ig生理盐水,镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组,分别按100,200,400 mg·kg-1·d-1剂量ig,阳性药组ig吡咯列酮10 mg·kg-1·d-1。连续4周。每周监测小鼠体重、空腹血糖和餐后血糖。4周后,眼眶静脉取血,离心取血清;取胰腺组织。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠空腹胰岛素水平,并计算胰岛素分泌指数(ISI),胰腺组织苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察胰岛结构变化。结果:与正常组比较,模型组KKAy小鼠空腹血糖明显升高,餐后2 h血糖明显升高,胰岛素水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低(P0.05),模型组KKAy小鼠胰腺组织病变较为明显;镰形棘豆总黄酮对降低糖尿病小鼠体重作用不明显,与模型组比较,在ig 7,28 d时,空腹血糖明显降低,在ig 14 d后,餐后2 h血糖明显降低(P0.05),在治疗28 d后,与模型组比较,镰形棘豆总黄酮高剂量具有促进胰岛素分泌的作用;中剂量组具有增强胰岛素敏感性的作用(P0.05),HE染色显示各药物组具有保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭的作用。结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上具有降低2型糖尿病小鼠血糖,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗的作用。     

糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导的影响

目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响。方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡咯列酮组,并选C57bl/6J小鼠为正常对照组,连续灌喂给药60 d。60 d后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并对胰岛进行病理学检查。用实时定量RT-PCR法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中PI3-K及GluT4的mRNA的表达。结果:糖耐康高剂量组的FPG、TNF-α水平较模型组显著降低(P<0.05),高,低剂量组PI3-K及GluT4mRNA表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),且糖耐康在一定程度上能够保护胰岛β细胞,延缓β细胞衰竭,对血脂及FFA有降低趋势。结论:通过提高胰岛素信号转导受体后途径中PI3-K的表达,从而改善GluT4的转位是糖耐康改善胰岛素抵抗状态的可能作用机制之一。     

大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4表达影响的实验研究

目的:探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性的机制。方法:将20只KKAy小鼠按血糖值随机分为模型组(DM)和大黄素治疗组(EM),并选10只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药8周。8周后测定血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA(PPAR-γmRNA)及葡萄糖转运蛋-4mRNA(GluT-4mRNA)在脂肪组织的表达水平。结果:与DM组比较EM组FBG明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-γmRNA及GluT-4mRNA的丰度表达明显升高(P<0.05)。结论:大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPARγmRNA及GluT-4mRNA表达,并改善胰岛素敏感性。     

益气生津袋泡茶对KKAy小鼠胰岛素抵抗影响的实验研究

目的通过观察益气生津袋泡茶(YQSJ)对KKAy小鼠随机血糖、胰岛素抵抗指数的影响,揭示YQSJ改善胰岛素抵抗的可能作用机制。方法 KKAy小鼠20只随机分为YQSJ、对照组(CON)2组,每组10只;另设10只C57小鼠作为正常对照组(NOR)。YQSJ给药剂量为30 g生药/kg,CON及NOR给予等体积水灌胃。尾尖采血检测各组小鼠随机血糖,给药4周时进行血糖、血清胰岛素含量测定。结果益气生津袋泡茶可显著降低自发性2型糖尿病KKAy小鼠的随机血糖(P0.05)、降低胰岛素抵抗指数(P0.01)。结论提高胰岛素敏感性可能是益气生津袋泡茶降低随机血糖、改善糖代谢紊乱的机制之一,但具体作用靶点仍需进一步系统研究。     

KKAy糖尿病脑病模型的探索及相关机制研究

目的:针对糖尿病引起的认知障碍而目前研究缺少比较理想动物模型的难题,我们探索采用KKAy自发性2型糖尿病小鼠建立糖尿脑病模型,为糖尿病脑病机制以及新药筛选评价研究提供实验基础和依据。方法:采用转基因KKAy小鼠作为模型对照组,野生型C57BL/6小鼠作为正常对照组。通过对其体重血糖及糖耐量等指标的测定,判断是否出现了典型的2型糖尿病症状及胰岛素抵抗。通过行为学实验Morris水迷宫和小鼠自主活动实验验证认知功能损伤,通过病理染色检测其海马皮层神经元的改变、脑室皮层萎缩程度及眼微血管病变,采用免疫组化测定脑内BDNF的表达,生化法和ELISA检测其胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高、低密度脂蛋白、胰岛素水平及炎症因子水平变化,Western Blot测定PI3K/AKT通路及Tau蛋白磷酸化表达变化程度。结果:与正常对照组相比,自发性KKAy小鼠血糖明显升高并维持高糖状态,体重明显增加,自主活动程度显著下降(P <0. 05或P <0. 01)。生化法结果显示,与正常对照组相比,模型对照组小鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高,GSP含量显著增加,血清胰岛素增加,胰岛素抵抗指数增加(P <0. 05或P <0. 01)。Morris水迷宫结果发现,与正常对照组相比,模型对照组通过高脂饮食诱导至28周龄后出现认知功能显著下降,通过病理组织染色观察发现模型对照组小鼠脑室有明显扩张趋势,大脑皮层变薄萎缩,大量神经元细胞固缩,排列紊乱,海马椎体细胞层结构清晰,较多神经元细胞固缩。免疫组化结果发现,与正常对照组相比,模型对照组脑中BDNF表达明显减少。眼视网膜PAS染色发现,模型对照组视网膜血管出现明显损伤,可能诱导脑微血管病变。ELISA结果显示,与正常对照组相比,模型对照组TNF-α水平显著升高,IL-6和CRP水平有明显升高趋势。WB结果发现,模型对照组中海马和皮层组织中GSK-3β磷酸化表达显著增加,Tau蛋白及其磷酸化程度显著增加,Aβ表达明显增加(P <0. 05或P <0. 01)。结论:糖脂代谢障碍相关疾病导致的认知功能障碍作为糖尿病的一种容易忽略但非常重要的并发症应当重新认识,本研究发现KKAy小鼠是一种稳定可靠的2型糖尿病模型,通过高脂饮食长时间诱导后可出现严重认知功能障碍及脑部病理生理改变,符合糖尿病脑病基本病理情况,可作为糖尿病脑病模型进行研究。其发病机制可能与PI3K/AKT/GSK-3β通路有极大的关系,也可能通过炎症的产生和脑血管病变而导致认知障碍的发生,本模型可用于糖尿病脑病的药效及机制研究。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织胰岛素受体及其底物-1的影响

目的研究黄芪多糖(APS)对糖尿病大鼠肾组织胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的影响及其治疗糖尿病的作用机制。方法用APS治疗高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病(DM)大鼠,检测血糖,IR及IRS-1的变化,观察APS对糖尿病大鼠的作用。结果DM大鼠血糖含量明显升高(P<0.01),IR及IRS-1表达明显降低(P<0.01);APS能明显增加DM大鼠IR及IRS-1的表达(P<0.01),降低血糖水平(P<0.01)。结论APS可降低糖尿病大鼠血糖水平,其机制可能与提高糖尿病大鼠肾组织中IR,IRS-1的表达,增加组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素信号传导有关。     

“双固一通”灸法对糖尿病及糖尿病周围神经病变大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察"双固一通"灸法对糖尿病及糖尿病周围神经病变大鼠血脂代谢、炎性因子分泌及肝脏组织中胰岛素受体(InsR)基因表达的影响。方法:大鼠分为正常组(A组)、糖尿病模型组(B组)、糖尿病模型艾灸治疗组(C组)、糖尿病周围神经病变模型组(D组)、糖尿病周围神经病变模型艾灸治疗组(E组),于4周、8周治疗结束后空腹眼底静脉采血测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),于治疗4周、8周后,用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子TNF-α、白介素IL-6的含量,以及运用实时定量聚合酶链式反应方法检测肝脏胰岛素受体InsR的含量。结果:C组与B组相比,TC、TG、LDL-C水平降低(P 0. 05),HDL-C水平升高(P 0. 05); E组与D组相比,TC、TG、LDL-C水平降低(P 0. 05),HDL-C水平升高(P 0. 05)。B组和D组血清肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-6的含量显著高于A组(P 0. 05);与B组比较,C组大鼠TNF-α与IL-6的含量均降低(P 0. 05);与D组比较,E组大鼠TNF-α、IL-6的含量均降低(P 0. 05)。B组和D组肝脏胰岛素受体InsR表达明显低于A组(P 0. 05); C组与B组相比,InsR表达明显增加(P 0. 05); E组与D组相比,InsR表达明显增加(P 0. 05)。结论:"双固一通"艾灸法治疗后,改善了糖尿病及周围神经病变大鼠血脂紊乱以及炎性因子分泌的情况,也使得糖尿病与周围神经病变大鼠的胰岛素受体数量增加、功能增强,改变了胰岛素受体数量和功能缺陷所导致的胰岛素作用减弱的状态,进而改善胰岛素抵抗情况,这可能也是"双固一通"艾灸法防治糖尿病及糖尿病周围神经病变的作用机制之一。     

乌饭树叶多糖对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及NF-κB、PPARγ蛋白的影响

目的:研究乌饭树叶多糖对自发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及NF-κB、PPARγ蛋白的影响。方法:对7周龄的KKAy小鼠进行空腹血糖(FBG)检测,以FBG≥11.1 mol/L的小鼠作为2型糖尿病小鼠模型。将成模的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(320 mg/kg)、乌饭树叶多糖低剂量组(200 mg/kg)、乌饭树叶多糖高剂量组(400 mg/kg),每组10只,连续灌胃给药6周。另设C57BL/6J小鼠10只作为空白组,灌胃给予等体积生理盐水。末次给药2 h后,检测小鼠给药前后的空腹血糖、血清胰岛素含量;显微镜观察胰腺组织的病理学变化;检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量;ELISA法检测胰腺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测胰腺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)的表达。结果:二甲双胍组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠血糖均低于模型组(P0.05)。二甲双胍组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠血清胰岛素浓度均明显高于模型组(P0.05)。二甲双胍组及乌饭树叶多糖高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C含量明显低于模型组,HDL-C含量明显高于模型组(P0.05)。二甲双胍组、乌饭树叶多糖低剂量组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠胰腺中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量明显低于模型组(P0.05)。二甲双胍组、乌饭树叶多糖低剂量组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠胰腺中PPARγ的表达高于模型组(P0.05);二甲双胍组及乌饭树叶多糖高剂量组小鼠NF-κB的表达低于模型组(P0.05)。结论:乌饭树叶多糖可降低2型糖尿病小鼠血糖、血脂、炎症因子,促进胰岛素释放,调节NF-κB、PPARγ蛋白表达,改善胰岛素抵抗的情况。     

黄芪多糖对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织GLUT4表达的影响

目的探讨研究黄芪多糖(APS)对2型糖尿病大鼠的作用及对骨骼肌组织GLUT4表达的影响。方法SD大鼠随机分为:正常对照组、黄芪多糖对照组(APS组)、2型糖尿病组(TIIDM组)和2型糖尿病黄芪多糖治疗组(TIIDM APS组),5周后测血糖、血清胰岛素和GLUT4的水平。结果TIIDM组和TIIDM APS组血糖均高于对照组(P<0.01),TI-IDM APS组血糖低于TIIDM组(P<0.01);各组间血胰岛素水平差别无显著性(P>0.05);TIIDM组骨骼肌组织GLUT4的表达低于对照组和TIIDM APS组(P<0.01)。结论APS可降低TIIDM大鼠血糖水平,其机制与提高糖尿病大鼠骨骼肌中GLUT4表达有关。     

"双固一通"针法对糖尿病大鼠血清TNF-α的影响

目的:探讨"双固一通"针法对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及可能作用机制.方法:将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(A组),模型组(B组),"双固一通"常规针刺组(C组),"双固一通"强刺激组(D组),后3组行链脲左菌素腹腔注射造模,于后2组治疗两个疗程后检测血糖、血清胰岛素及TNF-α.结果:C组、D组使糖尿病大鼠血糖、血清TNF-α水平降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.05),但C组、D组之间相比无显著性差异(P>0.05);对于降低的胰岛素,C组、D组有升高的趋势,与模型组相比有显著性差异(P<0.05).结论:"双固一通"针法在降低血糖的同时使大鼠的TNF-α水平降低,这可能是其改善糖尿病胰岛素抵抗的机制之一.     

中药复方糖耐康干预KKAy小鼠胰岛素信号转导受体后通路作用机制研究

目的观察中药复方糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导受体后通路的影响。方法将KKAy小鼠40只采用随机数字表法分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡格列酮组各10只,另取10只C57bl/6J小鼠作为正常对照组。各药物组灌胃相应剂量药物,正常对照组及模型组灌胃无菌水,连续给药60天。给药期间每周测量小鼠随机血糖、饮水量及体重变化,60天后测定小鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素敏感指数(ISI),Western blot法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中蛋白激酶B(PKB/Akt1αSer 473)磷酸化、糖元合成激酶3β(GSK-3β)蛋白的表达。结果随给药时间的延长,糖耐康对多饮症状的改善逐渐明显,对体重无明显影响。糖耐康高剂量组FPG、FIns、ISI水平均较模型组显著降低(P0.05),PKB/Akt1αSer 473蛋白磷酸化水平较模型组明显升高(P0.05),GSK-3β蛋白表达较模型组明显下降(P0.05)。结论调节胰岛素信号转导受体后途径中PKB/Akt1αSer 473磷酸化、GSK-3β蛋白表达,可能是中药复方糖耐康改善胰岛素抵抗状态的作用机制之一。     

黄芪注射液对2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾损伤病理改变的影响

目的:从肾功能和肾组织形态变化观察黄芪对2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏病理改变的影响,研究黄芪对糖尿病肾病的有关作用机制.方法:雄性KKAy小鼠饲养至14周龄时随机分成模型组和黄芪治疗组(ip,3 mL·kg-1·d-1).同龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组.分别于20,24,28周龄时检测各组小鼠血糖、血清肌酐和血尿素,光镜、电镜下观察各组小鼠不同周龄时的肾脏病理变化情况.结果:模型组KKAy小鼠从20周龄开始血糖、血尿素水平明显高于正常组小鼠(P＜0.01),24及28周龄时血清肌酐水平明显高于正常组小鼠(P＜0.01).黄芪治疗组KKAy小鼠从20周龄开始血糖明显高于正常组小鼠(P＜0.01),但低于模型组小鼠(P ＜0.05或P＜0.01);24及28周龄时血清肌酐水平明显低于模型组小鼠(P＜0.01);从20周龄开始血尿素水平明显低于模型组小鼠(P＜0.01),与正常组比较无明显差异.从20周龄开始模型组KKAy小鼠开始出现肾小球系膜区增宽,基底膜增厚,肾小管上皮细胞胞浆出现空泡,肾间质胶原结缔组织增多等病理变化,且随周龄增加病变加重;经黄芪注射液后治疗后的的KKAy小鼠,以上病变出现不同程度改善.结论:黄芪注射液能改善2型糖尿病KKAy小鼠肾功能,减轻肾脏病理损害,具有肾脏保护作用.     

通心络抑制KK/Upj-Ay小鼠视网膜组织HIF-1a/VEGF/VEGFR-2表达

目的:观察通心络对自发糖尿病KK/Upj-Ay小鼠视网膜组织缺氧诱导因子-1a(HIF-1a),血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)基因及蛋白表达的影响,探讨通心络对糖尿病视网膜病变的保护机制。方法:40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组和通心络低、中、高剂量组(通心络生药1,2,4 g·kg-1,ig给药12周),实验以C57BL/6小鼠为正常组。用血液黏度仪测定全血黏度和血浆黏度、红细胞变形聚集仪测定红细胞聚集指数;应用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠视网膜组织中VEGF和VEGFR2的基因表达;Western blot法检测视网膜组织中HIF-1a,VEGF,VEGFR2蛋白的表达。结果:与正常组C57BL/6小鼠比较,模型组小鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数明显升高(P0.01);与模型组比较,应用通心络中、高剂量治疗的KK/Upj-Ay小鼠红细胞聚集指数明显降低(P0.05,P0.01);高剂量通心络组的低切全血黏度降低(P0.05),血浆黏度较模型组也显著降低(P0.01)。模型组小鼠视网膜组织HIF-1a,VEGF,VEGFR2蛋白和VEGF,VEGFR2 mRNA表达较正常组明显增高(P0.01);通心络ig治疗后,各剂量组HIF-1a,VEGF,VEGFR2 mRNA和蛋白表达水平均较模型组明显下降(P0.01)。结论:通心络可抑制自发性糖尿病小鼠视网膜组织HIF-1a/VEGF/VEGFR-2信号途径,此作用可能与其改善糖尿病血液流变学相关。     

黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKA~y小鼠心脏组织IRE1α和XBP1表达的影响

目的:探讨黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKAy小鼠的心脏保护作用机制,为中医药治疗糖尿病心肌病提供实验依据。方法:将造模成功的KKAy小鼠按血糖随机分为模型组和观察组(黄芪注射液联合葛根素注射液),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,并于20周龄、24周龄、28周龄分别处死小鼠。荧光定量PCR测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1U、XBP1S的表达,蛋白免疫印迹检测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1蛋白的表达。结果:模型组小鼠20、24、28周龄心脏组织IRE1α的mRNA和蛋白表达比正常组明显增加(P0.01),观察组20周龄IRE1α蛋白表达较正常组增加(P0.01),但观察组各周龄IRE1αmRNA和蛋白表达均低于模型组(P0.01或P0.05);模型组小鼠各周龄XBP1S mRNA和XBP1蛋白表达、28周龄XBP1U的mRNA表达比正常组增加(P0.01或P0.05),观察组各周龄XBP1蛋白表达和20、24周龄的XBP1S mRNA表达较模型组降低,而28周龄XBP1S和XBP1U的mRNA表达均分别比模型组和正常组增加(P0.05)。结论:黄芪注射液联合葛根素注射液可在一定程度上抑制2型糖尿病动物KKAy小鼠心脏组织中内质网应激信号分子IRE1α和XBP1的表达,减轻内质网应激,保护2型糖尿病KKAy小鼠的心脏功能。