IL-1β血清水平及IL-1B和IL-1受体拮抗剂基因多态性与胃癌关系探讨

目的 探讨白细胞介素(IL)-1β血清水平及IL-1B和IL-1RN基因多态性与胃癌及幽门螺杆菌(Hp)感染胃癌发生发展的相关性.方法 以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-1β血清水平及抗Hp抗体IgG、IgM和IgA浓度;采用基因芯片技术检测260例胃癌患者和284例不相关联的健康对照人群中IL-1B-31C/T、-511C/T位点单核苷酸多态性(SNP);以琼脂糖凝胶电泳检测IL-1RN基因多态性(VNTR).结果 胃癌组IL-1β血清水平[(802±148) ng/L]显著高于对照组[(501±125) ng/L],P<0.01;胃癌组Hp感染率明显高于对照组[P<0.001, 相对危险度(OR)=2.59].胃癌组IL-1B-31TT基因型频率明显高于对照组(P<0.01,OR=1.95);胃癌组IL-1B-511TT基因型频率明显高于对照组(P<0.05,OR=1.62);Hp阳性(Hp+)胃癌组-511TT基因型频率明显高于Hp阴性(Hp-)胃癌(P<0.05,OR= 2.00);胃癌组T-T单体型频率显著高于对照组(χ2=4.45,P<0.05).不论在胃癌组还是在Hp+胃癌组,携带IL-1B-31T或-511T等位基因者血清IL-1β水平均高于其相应CC基因型携带者,且IL-1B-31T、-511T携带者在Hp+胃癌组较Hp-胃癌组的IL-1β水平显著增高(P<0.001).未见IL-1RN基因型及其他IL-1B基因型与胃癌或Hp+胃癌有显著相关性.结论 IL-1B-31TT基因型与胃癌易感性相关;IL-1B-511TT基因型与胃癌特别是Hp+胃癌易感性相关.IL-1B-31T/-511T等位基因均与IL-1β血清水平显著相关(P<0.001).T-T单体型可能是胃癌的遗传易感因素.     

IL-1B-511单核苷酸多态性与我国胃癌高发区胃黏膜萎缩关系的研究

目的： 研究我国胃癌高发区IL-1B-511基因多态性、幽门螺杆菌(Hp)感染与胃黏膜萎缩的关系。方法： 研究对象为胃癌高发区（陕西）健康志愿者500例，人群按照年龄分成20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁、60岁以上等5组，每组100例。IL-1B-511基因多态性的分析采用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，以血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）浓度和PGⅠ/PGⅡ比值作为胃黏膜萎缩的指标，血清PGⅠ、PGⅡ浓度和抗Hp-IgG抗体的检测均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。结果： 随着年龄的增长，血清PGⅠ的浓度与 PGⅠ/PGⅡ 的比值呈逐渐下降的趋势；在各年龄组中，IL-1B-511 T/T基因型Hp阳性者其血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ低于相应年龄组Hp阴性者（P<0.05）；多因素回归分析提示“IL-1B-511 T/T基因型”、“年龄段”和“Hp”对“PGⅠ/PGⅡ比值”有显著影响 (P<0.05、P<0.05和P<0.01)。结论： 我国胃癌高发区胃黏膜萎缩的发生与IL-1B-511 T/T基因型、年龄和Hp感染有密切关系，IL-1B-511 T/T基因型增加Hp感染后胃黏膜萎缩发生的危险性。     

RUNX3基因364位点C→T突变与胃癌关系的研究

目的：研究RUNX3基因C364T突变在我国胃癌高、低发区普通人群和胃癌患者中的分布，H.pylori感染者胃粘膜的RUNX3基因C364T突变率，探讨此突变与我国胃癌发生的关系。 方法： 采用PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）分析法检测胃癌高发区169名普通人、86例胃癌患者和胃癌低发区192名普通人和92例胃癌患者的RUNX3基因多态性。同时比较胃癌低发区普通人胃粘膜H.pylori阳性和阴性者的RUNX3突变率。 结果： 在胃癌高、低发区，胃癌患者RUNX3基因C364T突变频率与普通人群无显著差异（χ2=0.57和0.16，P>0.05）。与肿瘤类型也无明显关系。低发区H.pylori阳性者粘膜中，RUNX3基因突变率也无显著增高。 结论： RUNX3基因C364T突变可能不是我国胃癌高、低发区胃癌的遗传易感因素。而且H.pylori感染导致胃癌形成可能不由RUNX3基因C364T突变参与。     

广西壮族人群白细胞介素-1α与β的基因多态性分布

目的：了解白细胞介素-1α（IL-1α）基因-889位点和IL-1β基因-511位点多态性在广西壮族健康人群中的分布。方法：采用PCR-RFLP方法,对上述两位点进行了检测,计算其基因型和等位基因频率。结果：II-1α（-889）和IL-1β（-511）等位基因C、T频率在壮族正常人群中分别为93．9％、6．1％和53．4％、46．6％;与奥地利、非洲黑人、非洲白人健康人群相比,IL-1α（-889）基因型分布及等位基因频率均存在高度显著性差异;与奥地利、非洲白人健康人群相比,IL-1β（-511）基因型分布及等位基因频率存在显著性差异。结论：广西壮族健康人群IL-1α（-889）基因多态性分布与奥地利、非洲黑人、非洲白人不同;IL-1β（-511）基因多态性分布与奥地利、非洲白人不同。     

热性惊厥儿童白细胞介素-1β（-511）基因多态性分析

目的：分析白细胞介素-1β（-511）基因多 态性与儿童热性惊厥易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法和PCR -RELP技术，检测热性惊厥病例组（又分为有家族史组和无家族史组）和健康对照组的白细胞介素-1β（IL-1β）启动子区-511位点（IL-1β-511）单核苷酸多态性（single nucleot ide polymorphisms,SNPs）。结果：IL-1β-511总病例组与对照组的T -T，T-C和C-C基因型分布无显著差异。病例组有家族史患者IL-1β-511（T-T）占46.2% ，无家族史患者占10.3%,对照组占5.7%，3组IL-1β-511基因型分布有显著差异(P<0.01)。结论:有家族史病例组的IL-1β-511（T-T）基因型分布明显高于无家族史病例组及对照组；说明有家族史热性惊厥病人具有明显的遗传基础，IL-1β－511（T-T）基因型可能是其多基因遗传位点之一。     

白细胞介素1B-511多态性与侵袭性牙周炎的关系

目的研究中国人群中IL-1B-511位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与侵袭性牙周炎(aggressive periodontitis,AgP)之间的关系.方法提取122名AgP患者和95名健康对照者外周静脉血基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,分析IL-1B-511位点SNP与AgP的关联性.结果男性AgP组杂合基因型的频率较男性健康对照组升高并有统计学意义(P=0.048);A2 基因型/等位基因A2与吸烟联合作用显著增加了AgP的易感性(基因型:P=0.022;等位基因:P=0.006).结论IL-1B-511位点的SNP可能与中国人群中男性个体的AgP易感性有关;该位点的SNP与吸烟可能对AgP的易感性具有联合效应.     

强直性脊柱炎易感基因IL-1RN和TNF-α的单核苷酸多态性的研究

目的检测中国深圳地区汉族强直性脊柱炎（AS）患者IL-1RN和TNF-α基因的单核苷酸多态性（SNPs）。方法在54名AS患者和42名健康对照者中，采用基因芯片技术对IL-1外显子6上SNPs（31017C／G、30735T／C）、TNF-α启动子上的SNPs（-857C／T）进行基因分型，分析单个位点的等位基因频率和基因型频率是否与AS相关，采用SAS软件分析数据。结果AS患者中，IL-1RN的31017C／G的等位基因G频率和30735T／C的等位基因C频率（分别是60．42％ vs 36．36％，32％ vs17．19％）和IL-1RN的31017C／G的基因型GG频率和30735T／C的基因型CT频率（分别是43．75％vs12．12％，64％vs39．39％）显著性高于健康对照者，差异具有统计学意义（P〈0．01）。TNF-α的-857C／T的等位基因T频率（25％vs9．52％）和基因型CT频率（42．59％vs19．05％）也显著高于健康对照者（P〈0．01）。在健康人中31017CG／857CC基因型组合要显著高于AS患者（P〈0．01），在AS患者中31017GG／30735CT／857CT基因型组合要显著高于健康对照者（P〈0．05），其差异均具有统计学意义。结论IL-1RN基因的31017C／G和30735T／C的两个SNPs及其基因型频率与中国深圳汉族AS之间存在显著相关性，31017CG／857CC基因组合可能是保护性的基因组合，而31017GG／30735CT／857CT组合可能增加AS患病的易感性。     

PTPN11第3内含子基因多态性及H.pylori感染与广西柳州地区胃癌易感性研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11（PTPN11）基因多态性及幽门螺杆菌（H.pylori）感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位（UreB）基因和两步法聚合酶链反应（PCR-CTPP）对广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者的PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析（SNP）。结果胃癌组和对照组H.pylori（＋）者分别为142例（59.7%）和54例（48.2%）,H.pylori（-）者分别为96例（40.3%）和58例（51.8%）,H.pylori感染率在两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。胃癌组和对照组PTPN11基因在该位点的基因型频率分布符合遗传平衡状态且差异无统计学意义（P〉0.05）,但两组间的等位基因分布差异有统计学意义（P〈0.05）。与G/G型相比,G/A型和A/A型不能减低胃癌的发病风险（G/A型：OR=0.642,95%CI：0.397～1.039;A/A型：OR=0.399,95%CI：0.097～1.641）;但将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,带有A基因的个体患胃癌的风险显著降低（OR=0.620,95%CI：0.388～0.992）。根据发病年龄、性别、吸烟史、饮酒史和H.pylori感染对胃癌的易感性进行的分层分析发现,PTPN11基因该位点SNP与胃癌的年龄、性别、吸烟史以及饮酒史无关,H.pylori阳性的A基因携带者相对于G/G型个体患胃癌的风险减少到0.52倍（OR=0.521,95%CI：0.274～0.990）。结论广西柳州地区PTPN11基因第3内含子2460位点A基因携带者能明显降低胃癌的发病风险,H.pylori感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用。     

雷公藤甲素抑制PBMC分泌IL-1β蛋白量与IL-1β基因多态性有关(英文)

 目的：探讨雷公藤甲素对外周血单个核细胞（PBMC）分泌白细胞介素-1β（IL-1β）的抑制作用与IL-1β基因多态性的关系。 方法：采用PCR-RFLP法对31名健康志愿者IL-1β基因启动子区-511位点C-T多态性进行基因型检测，同时进行PBMC培养，用脂多糖（LPS）刺激培养细胞，并予以雷公藤甲素处理PBMC，收集培养上清液，ELISA法检测上清液中IL-1β的含量。 结果：携带IL-1β-511T/T纯合子基因型PBMC经LPS刺激后IL-1β的分泌量明显较非T/T纯合子为高(P<0.05)；雷公藤甲素能显著抑制LPS诱导的C/C和C/T基因型PBMC分泌IL-1β(P<0.05)，但对T/T基因型的抑制作用不明显(P>0.05)。 结论：IL-1β基因-511C-T多态性与IL-1β的分泌量相关，雷公藤甲素对不同基因型的IL-1β抑制作用有差异，这可能是导致雷公藤药理作用出现个体差异的原因之一。     

H.pylori感染及IL-4、PTPN-11基因多态性与胃癌发生、发展的相关性研究进展

胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程,环境因素与遗传因素的相互作用决定了这一过程的发展和结局。幽门螺杆菌（H.pylori）感染和宿主本身胃癌遗传易感性基因的多态性被认为是胃癌的重要危险因素。本文就H.pylori感染及IL-4、PTPN-11基因多态性与胃癌发生、发展相关性研究进展作一综述。     

Association of interleukin 1 gene family polymorphisms with duodenal ulcer disease

Cytokine genes taking part in the immunological response to Helicobacter pylori infection are good candidates to study for genetic predisposition to duodenal ulcer disease (DU). Among cytokines, interleukin (IL)-1beta and its natural specific inhibitor, the interleukin-1 receptor antagonist, are cytokines that play a key role in regulating gastric acid secretion and modulating the immune response in the gastrointestinal mucosa. We aimed to investigate whether polymorphisms in the IL-1B and IL-1RN genes are involved in the susceptibility to duodenal ulcer. DNA from 131 unrelated Spanish Caucasian patients with DU and 105 ethnically matched healthy controls was typed for the IL-1B-511, IL-1B-31, and IL-1B + 3954 gene polymorphisms, and the VNTR polymorphism in intron 2 of the IL-1RN gene by polymerase chain reaction (PCR)-based methods and TaqMan assays. H. pylori status and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) use was determined in all patients and controls. Logistic regression analysis identified H. pylori infection (OR: 9.74; 95%CI = 3.53-26.89) and NSAIDs use (OR: 8.82; 95%CI = 3.51-22.17) as independent risk factors for DU. In addition, the simultaneous carriage of IL-1RN*2, IL-1B-511*C, IL-1B-31*T and IL-1B + 3954*C alleles was a genetic risk factor for DU in patients with H. pylori infection (OR: 3.22; 95%CI = 1.09-9.47). No significant differences in IL-1RN and IL-1B genotypes were found when patients were categorized according to gender, age of onset, smoking habit, NSAIDs use, type of complication and positive family history. Our results provide further evidence that host genetic factors play a key role in the pathogenesis of duodenal ulcer.     

白细胞介素1B及受体拮抗剂基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性

目的　探讨白细胞介素 1B(interlukin- 1B,IL - 1B)基因启动子区域 - 5 11C/ T和白细胞介素1受体拮抗剂 (receptor antagonist,RN )基因在慢性乙型肝炎及正常人群中的多态性 ,初步分析其基因型与慢性乙型肝炎的相关性。　方法　对 190例慢性乙型肝炎患者和 2 4 9名正常人 IL - 1B、 RN基因进行PCR扩增 ,其中 IL - 1B基因用 Ava 限制性内切酶对 PCR产物进行消化 ,然后经琼脂糖凝胶电泳分别对IL- 1B、RN基因多态性进行分析。　结果　 IL- 1B基因在正常人和慢性乙型肝炎患者中 - 5 11C等位基因频率分别为 0 .5 0和 0 .4 8,- 5 11T等位基因频率分别为 0 .5 0和 0 .5 2。 3种基因型频率分别为 CC型 :0 .2 6(6 5 / 2 4 9)和 0 .2 4 (4 5 / 190 ) ;CT型 :0 .4 7(118/ 2 4 9)和 0 .4 9(94 / 190 ) ;TT型 :0 .2 7(6 6 / 2 4 9)和 0 .2 7(5 1/190 )。IL- 1B基因启动子 - 5 11位点 CC型慢性乙型肝炎患者乙肝病毒 DNA水平明显降低 (P<0 .0 5 )。在IL- 1RN的 5种不同组合等位基因 ,只发现 1/ 1、1/ 2、2 / 2和 1/ 4四种基因型 ,其在慢性乙型肝炎患者和正常人中的分布为 1/ 1型 :0 .88和 0 .81;1/ 2型 :0 .0 9和 0 .16 ;2 / 2型 :0 .0 1和 0 .0 1;1/ 4型 :0 .0 2和 0 .0 2。其中 IL - 1RN* 1等位基因频率在慢性乙型肝     

No allelic variant associations of the IL-1 and TNF gene polymorphisms in the susceptibility to duodenal ulcer disease

Recent studies have reported the association of a pro-inflammatory profile of genetic polymorphisms in IL-1B, IL-1RN, TNF-A, and IL-10 genes with an increased risk of non-cardia gastric cancer. Because gastric cancer and duodenal ulcer are mutually exclusive outcomes of Helicobacter pylori infection, we aimed to investigate possible allelic variant associations of several functional polymorphisms in the IL-1B, IL-1RN, TNFA, and LTA genes in the susceptibility to duodenal ulcer. Genomic DNA from 118 patients with duodenal ulcer and 97 healthy controls was typed for the IL-1B polymorphisms at positions -511, -31, and +3954, the VNTR polymorphism in intron 2 of the IL-1RN gene, the TNFA-308, TNFA -238, and the NcoI and BsI LTA polymorphisms by PCR, SSCP and TaqMan assays. H. pylori infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) use was investigated in patients and controls. Logistic regression analysis identified H. pylori infection (OR: 12.86; 95%CI: 3.85-43), NSAID use (OR: 11.95; 95%CI: 4.19-34.05), and family history-ulcer (OR: 3.79; 95%CI: 1.68-8.54) as independent risk factors for duodenal ulcer. When the effect of the combinations of IL-1 and TNF genotypes was studied we found that the distribution of all possible combinations of these eight polymorphisms was similar in duodenal ulcer patients and controls. The simultaneous carriage of alleles IL-1RN*2/IL-1B -31T/IL-1B -511C/IL-IB +3954C/TNF-HaplotypeE negative (termed in some studies as 'low-producing' alleles) was increased in H. pylori-positive duodenal ulcer patients compared to H. pylori-infected healthy controls (10.5% vs. 5.9%) although the difference did not reach statistical significance (OR: 1.85; 95%CI: 0.57-5.99, P = 0.41). Moreover, no differences were found with respect to H. pylori status, NSAID use, age, gender, smoking habit, type of complication, recurrence of the ulcer, and need for surgical treatment. Our data show no association between allelic variants of IL-1 and TNF gene polymorphisms in the susceptibility to and final outcome of duodenal ulcer.     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性与我国胃癌关系的研究

目的：研究PPARγ2 Pro12Ala基因多态性在我国普通人群和胃癌患者中的分布，探讨我国汉人PPARγ2 Pro12Ala基因多态性、幽门螺杆菌 (Hp)感染与胃癌的关系。方法:胃癌患者、健康志愿者各104例，两组人群在性别以及年龄均匹配。采用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析PPARγ2 Pro12Ala基因多态性，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清抗Hp-IgG抗体。结果:胃癌人群Hp感染率明显高于对照人群 (81.7% vs 59.6%，2=12.27，P<0.01；OR=3.0，95%CI=1.6-5.7)。我国汉人普通人群PPARγ2 CC、CG和GG基因型频率分别为91.3%、8.7%、0，G等位基因频率为4.3%。胃癌患者中携带有PPARγ2 G等位基因者比率明显高于对照人群 (19.2% vs 8.7%, P<0.05；OR＝2.5，95%CI=1.1-5.8)，并使Hp感染后胃癌发生的危险性增加 (P<0.01, OR=8.9, 95% CI=2.2-35.7)。结论:PPARγ2 G等位基因与我国汉族人群胃癌的发生有关，增加Hp感染后胃癌发生的危险性。     

Effect of IL-1β and TNF-α polymorphisms on the prognosis and survival of gastric cancer patients

So far, a number of association studies have focused on the effect of polymorphisms in IL-1β and TNF-α genes on the susceptibility to gastric cancer (GC). Here, we evaluate the possible association between common polymorphisms in the IL-1β and TNF-α genes with various clinicopathological characteristics, including overall survival of GC patients. Restriction fragment length polymorphism analysis was performed for IL-1β-31(T?>?C) and IL-1β-511(C?>?T) and TNF-α-857 (C?>?T) polymorphisms in 130 GC patients. IL-1β-31CC and IL-1β-511TT genotypes held a significantly lower risk of lymphatic invasion (IL-1β-31CC vs. others: adjusted OR?=?0.39, 95% CI?=?0.15-0.96, P?=?0.04, IL-1β-511TT vs. others: adjusted OR?=?0.23, 95% CI?=?0.08-0.67, P?=?0.007). The IL-1β-31CC and IL-1β-511TT genotypes were weakly associated with reduced risk of venous invasion (IL-1β-31CC vs. others: adjusted OR?=?0.35, 95% CI?=?0.12-1.05, P?=?0.06, IL-1β-511TT vs. others: adjusted OR?=?0.32, 95% CI?=?0.08-1.20, P?=?0.09). The IL-1β-511TT genotype was also weakly associated with reduced risk of lymph node metastasis (IL-1β-511TT vs. others: adjusted OR?=?0.42, 95% CI?=?0.17-1.04, P?=?0.06). When the TNF-α-857CT and TNF-α-857-TT genotypes were considered as T carrier, the patients with TNF-α-857T carrier showed significantly better overall survival than patients with CC genotype (P?=?0.011). GC patients who have both IL-1β-31 CC and IL-1β-511 TT genotypes and have at least one of protective genotypes (IL-1β-31 CC, IL-1β-511 TT, TNF-α-857 T carrier) were also associated with better prognostic factors, such as lymphatic and venous invasion better survival. IL-1β-31CC, IL-1β-511TT genotype, and TNF-α-857T carrier may have protective effect against GC progression.