胰腺癌淋巴管生成及其与生物学行为关系

目的研究胰腺癌淋巴管生成的机制、分布特征及其与胰腺癌临床病理学的关系。方法应用免疫组化双标记方法检测42例胰腺癌和12例癌旁胰腺组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及肾小球足突细胞黏蛋白（Podoplanin）的表达。结果42例胰腺癌组织VEGF—C阳性率为61．9％,12例癌旁胰腺组织中VEGF—C阳性表达率为58．3％,两者差异无显著性（x^2=0．050,P〉0．05）。VEGF-C阳性率与胰腺癌的淋巴结转移有密切关系（x^2=4．822,P〈0．05）,而与胰腺癌大小、组织学分级、神经浸润及临床病理分期无关（P〉0．05）。胰腺癌组织中可见明确的Podoplanin阳性淋巴管,其数目和分布具有明确的异质性。肿瘤边缘组织中淋巴管数最多,其次为肿瘤表浅部,而肿瘤中心区最少;在形态上,肿瘤边缘可以见到较多管腔扩张的淋巴管,而肿瘤中心及表浅淋巴管多为闭锁的条索状或点状。癌旁胰腺中Podoplanin阳性淋巴管分布在呈慢性炎症的胰腺组织周围,多数呈扩张状态。42例胰腺癌组织中LVD为7．67±1．25,12例癌旁胰腺组织中LVD为7．85±0．93,二者差别无显著性（t=0．639,P〉0．05）。胰腺癌组织中LVD与淋巴结转移及临床病理分期有关（t=7．076,6．803,P〈0．01）,而与胰腺癌大小、组织学分级和神经浸润无关（P〉0．05）。胰腺癌组织中VEGF-C的表达与LVD间呈正相关性（r=0．509,P〈0．05）。结论胰腺癌及癌旁胰腺组织中VEGF—C高表达,促进淋巴管增生,可能是临床上胰腺癌早期发生淋巴结转移的重要机制之一。     

血管内皮生长因子-D、 微血管密度及微淋巴管密度的表达与乳腺癌临床病理特征的相关性

目的 探讨乳腺癌中血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)及微血管密度(microvessel density,MVD)、微淋巴管密度(Lymphatic vessel density,MLD)表达情况及意义.方法 收集2009年1月至2016年5月在临沂市肿瘤医院病理科存档病例,其中乳腺癌61例,乳腺增生症23例.采用免疫组化法检测各组织VEGF-D、MVD和MLD表达.结果 乳腺癌组织中VEGF-D蛋白阳性率为62.30%,明显高于乳腺增生组织,差异有统计学意义(χ2=16.215,P<0.05);乳腺癌组织中MVD和MLD分别为(17.70±7.10)和(2.41±0.85),明显高于乳腺增生组织,差异有统计学意义(t=10.900、t=8.795,P<0.05);VEGF-D表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小以及淋巴结转移无明显关系(χ2=0.394、0.032、0.244,P>0.05);MVD和MLD密度与乳腺癌患者年龄和肿瘤大小无明显差异(χ2=0.081,0.126,0.219,0.196,P>0.05);VEGF-D、MVD和MLD密度与乳腺癌组织学分级相关(χ2=13.076、23.892、10.082,P<0.05),随着组织学分级递增,VEGF-D、MVD和MLD密度明显增高;MVD和MLD在乳腺癌伴淋巴结转移中密度明显高于无淋巴结转移(t=2.481、5.791,P<0.05).结论 VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达,可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用,而MVD和MLD与乳腺癌肿瘤分化、转移有一定的关系.     

Smad4的表达与胰腺癌淋巴管生成之间的关系

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)-C和Smad 4在胰腺癌组织内的表达情况,分析VEGF-C和Smad 4的表达与胰腺癌淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法取胰腺癌病例52例,其中,无淋巴结转移组12例,淋巴结转移组40例。应用免疫组化和Western blot技术检测VEGF-C和Smad4在胰腺癌组织内的表达情况。以D2-40作为淋巴管内皮标记物,观察胰腺癌组织内淋巴管生成情况。结果 VEGF-C主要表达于胰腺癌细胞胞质内,在淋巴结转移组的表达水平明显高于无淋巴结转移组。Smad4表达于胰腺癌细胞胞质和胞核内,在无淋巴结转移组的表达水平明显高于淋巴结转移组,Smad4表达阳性组淋巴管数密度明显低于Smad4表达阴性组(=0.02)。Smad4的表达与VEGF-C的表达呈显著的负相关性。结论 VEGF-C在胰腺癌淋巴管的发生及淋巴结转移中发挥重要作用,Smad4可能通过调节VEGF-C蛋白的表达抑制胰腺癌淋巴管生成和淋巴结转移。     

血管内皮生长因子-A与血管内皮生长因子-C在非小细胞肺癌中表达及与淋巴结转移的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-A和VEGF-C在非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)中的表达及与淋巴管生成、转移的关系.方法 以60例肺癌组织作为实验组,20例肺正常组织作为参考组,采用免疫组织化学方法检测其中的VEGF-A和VEGF-C两种蛋白表达,以D2-40 及CD34分别标记组织淋巴管和血管中的内皮细胞,并记录淋巴管的密度,血管作为对比,结合NSCLC临床、病理参数系统分析.结果 ①肺癌组织内VEGF-A蛋白阳性的表达率为73.33%(44/60)明显高于肺正常组织25.00%(5/20)(χ2=14.7641,P=0.0001),VEGF-C蛋白的阳性表达率为83.33%(50/60) 明显高于肺正常组织30.00%(6/20)(χ2=20.3175,P =0.0001).②肺癌组织VEGF-A蛋白阳性的表达高于癌旁周围组织(χ2=4.4815,P=0.0343),癌组织内VEGF-C蛋白阳性的表达高于癌旁周围组织(χ2=8.5333,P=0.0035).③VEGF-A与VEGF-C蛋白的表达和患者的性别、年龄大小、分化的程度、肿瘤大小、组织学无关,但淋巴结转移与PTNM分期呈显著相关(χ2=6.3736,P=0.0116)和(χ2=6.6516,P=0.0099).④VEGF-A蛋白阳性组织中微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD)显著高于阴性组织(t=-7.2735,P<0.005),VEGF-C蛋白阳性的组织中MLVD 显著高于阴性组织(t=6.9338,P<0.005).MLVD与淋巴结转移和PTNM分期显著相关(t=-12.1146,P<0.05).结论 NSCLC组织中VEGF-A与VEGF-C二者蛋白的表达可能通过促进增加淋巴管生成从而促进淋巴结的转移.因此,在NSCLC中VEGF-A和VEGF-C蛋白可作为评估淋巴结转移的重要标记因子.     

淋巴管生成因子-C、-D及其受体在肿瘤淋巴管生成和转移中作用机制

淋巴管生成因子（VEGF）-C,-D及其受体（VEGFRs）在肿瘤组织淋巴管生成和淋巴道转移方面起着重要作用,针对于这些信号传导靶点的分子生物学研究和治疗已成为近几年的研究热点。现就这些因子在细胞内的分子信号传导途径以及在诱导淋巴管生成时,分子信号之间的协同作用作一综述。     

胃癌不同部位血管内皮生长因子C及其受体的表达和淋巴管计数

目的观察胃癌原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)表达水平和淋巴管(LV)计数,探讨3者的相互关系及其临床病理意义。方法49例胃癌手术切除原发灶、36例淋巴结转移灶标本和20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,VEGF-C、VEGFR-3和LV染色方法均为SP免疫组化法。结果胃癌原发灶组织VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及LV计数明显高于癌旁组织[(61.2%比25.0%,P<0.01;57.1%比25.0%,P<0.05;(13.8±5.2)个/HP比(6.8±3.2)个/HP,P<0.01]。胃癌淋巴结转移灶组织VEGF-C、VEGFR-3表达阳性率及LV计数亦明显高于癌旁组织[61.1%比25.0%,P<0.01;58.3%比25.0%,P<0.05;(11.2±4.9)个/HP比(6.8±3.2)个/HP,P<0.01]。组织学分级Ⅱ级、侵袭深度T1～T2、无区域淋巴结转移、N1站淋巴结转移及无远处转移胃癌VEGF-C、VEGFR-3表达阳性率及LV计数均明显低于组织学分级Ⅲ～Ⅳ级、侵袭深度T3～T4、区域淋巴结转移、N2～N3站淋巴结转移及远处转移病例(P<0.05或P<0.01)。VEGF-C、VEGFR-3表达呈高度一致性(P<0.01)。胃癌原发灶及淋巴结转移灶中VEGF-C、VEGFR-3阳性病例LV计数明显高于阴性病例(P<0.01)。结论VEGF-C、VEGFR-3和LV可能是反映胃癌发生发展、侵袭潜力、转移发生及预后的重要生物学标记物。VEGF-C通过与VEGFR-3结合具有促胃癌淋巴管生成作用。     

胃癌不同部位血管内皮生长因子C及其受体的表达和淋巴管计数

目的 观察胃癌原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)表达水平和淋巴管(LV)计数,探讨3者的相互关系及其临床病理意义.方法 49例胃癌手术切除原发灶、36例淋巴结转移灶标本和20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,VEGF-C、VEGFR-3和LV染色方法均为SP免疫组化法.结果 胃癌原发灶组织VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及LV计数明显高于癌旁组织[(61.2%比25.0%,P＜0.01;57.1%比25.0%,P＜0.05;(13.8±5.2)个/HP比(6.8±3.2)个/HP,P＜0.01].胃癌淋巴结转移灶组织VEGF-C、VEGFR-3表达阳性率及LV计数亦明显高于癌旁组织[61.1%比25.0%,P＜0.01;58.3%比25.0%,P＜0.05;(11.2±4.9)个/HP比(6.8±3.2)个/HP,P＜0.01].组织学分级Ⅱ级、侵袭深度T1～T2、无区域淋巴结转移、N1站淋巴结转移及无远处转移胃癌VEGF-C、VEGFR-3表达阳性率及LV计数均明显低于组织学分级Ⅲ～Ⅳ级、侵袭深度T3～T4、区域淋巴结转移、N2～N3站淋巴结转移及远处转移病例(P＜0.05或P＜0.01).VEGF-C、VEGFR-3表达呈高度一致性(P＜0.01).胃癌原发灶及淋巴结转移灶中VEGF-C、VEGFR-3阳性病例LV计数明显高于阴性病例(P＜0.01).结论 VEGF-C、VEGFR-3和LV可能是反映胃癌发生发展、侵袭潜力、转移发生及预后的重要生物学标记物.VEGF-C通过与VEGFR-3结合具有促胃癌淋巴管生成作用.     

膀胱癌VEGF-C的表达与局部淋巴结内淋巴管生成之间的关系

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)-C在膀胱癌组织内的表达情况,分析VEGF-C的表达与膀胱癌局部淋巴结内淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法取膀胱癌病例60例,其中,有淋巴结转移组26例及转移淋巴结30例,无淋巴结转移组34例及淋巴结48例。应用免疫组化法和Western blot技术检测VEGF-C在膀胱癌组织及转移淋巴结内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,检测膀胱癌局部淋巴结内淋巴管生成情况。结果 VEGF-C主要表达于膀胱癌细胞胞浆内及癌组织周围浸润的炎性细胞,在有淋巴结转移的膀胱癌组织中的表达量高于其在无淋巴结转移的膀胱癌组织内的表达量。30例有转移的淋巴结内VEGF-C的表达均呈阳性,并见大量新生的淋巴管,淋巴管腔内可见入侵的肿瘤细胞。在无淋巴结转移组病例中,膀胱癌组织VEGF-C阳性者局部淋巴结内淋巴管密度明显高于VEGF-C阴性者淋巴结内淋巴管密度。结论 VEGF-C的表达与膀胱癌淋巴结转移及淋巴管生成密切相关。     

淋巴管生成因子-C、-D及其受体在肿瘤淋巴管生成和转移中作用机制

淋巴管生成因子(VEGF)-C,-D及其受体(VEGFRs)在肿瘤组织淋巴管生成和淋巴道转移方面起着重要作用,针对于这些信号传导靶点的分子生物学研究和治疗已成为近几年的研究热点.现就这些因子在细胞内的分子信号传导途径以及在诱导淋巴管生成时,分子信号之间的协同作用作一综述.     

肿瘤淋巴管生成与肿瘤转移研究进展

现已证实淋巴管是肿瘤细胞转移播散至局部淋巴结的主要通路。但关于淋巴管发生的分子机制却了解甚少。新近研究证明血管内皮生长因子(VEGF)-C和VEGF-D及其受体VEGFR-3信号通路是淋巴管形成的基础,并在转基因动物模型观察到VEGF-C和VEGF-D可诱导肿瘤淋巴管生成,并促进其淋巴结转移。然而,VEGF-C和-D如何调节肿瘤相关淋巴管生成,对于肿瘤细胞如何从原发肿瘤逃逸,并怎样进入淋巴管,目前仍不清楚。为此,现就近期淋巴管生成与肿瘤转移研究进展作一简要综述。     

腮腺癌中血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体3表达与淋巴结转移

目的:研究血管内皮生长因子C及受体3(VEGF-C、VEGFR-3)在腮腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测62例腮腺癌标本组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达,并计算其阳性表达率。结果:VEGF-C、VEGFR-3在腮腺癌中显著表达,其阳性率分别是51.6%、48.4%,与淋巴结转移密切相关。结论:VEGF-C、VEGFR-3与淋巴结转移有相关性,为肿瘤细胞淋巴道转移提供了条件,可以作为判断腮腺癌患者预后的一个重要指标。     

血管内皮生长因子C在卵巢上皮癌组织内的表达及其预后意义

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)-C在卵巢上皮癌组织内的表达,分析VEGF-C的表达与癌临床病理特征和预后之间的关系,为临床抗淋巴管生成治疗肿瘤及评价患者预后提供理论依据。方法取人卵巢上皮癌组织蜡块78例和术后卵巢癌组织12例,免疫组化法和Western blot法观察VEGF-C在卵巢上皮癌组织内的表达情况。结果免疫组化结果显示VEGF-C蛋白主要表达于卵巢癌细胞胞浆内,VEGF-C在淋巴结转移组卵巢癌组织内的表达阳性率明显高于无淋巴结转移组(<0.01)。Western blot结果可见伴淋巴结转移卵巢癌组织内VEGF-C的表达水平高于无淋巴结转移卵巢癌组织。Kaplan-Meier和Cox回归分析表明,VEGF-C表达阴性患者的五年总体生存率和无瘤生存率均高于表达阳性患者。结论 VEGF-C表达与卵巢上皮癌淋巴结转移密切相关,可以作为判断卵巢上皮癌患者预后的新指标。     

Pancreatic head carcinoma and vascular endothelial growth factor (VEGF-A) concentration in portal blood: its association with cancer grade,tumor size and probably poor prognosis

Introduction

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is overexpressed in pancreatic cancer. Although VEGF has been shown to be a probable marker for poor prognosis, the VEGF concentration in portal blood has not yet been clinically reported in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The aim of the study was to measure VEGF-A portal blood concentration in patients with PDAC and to evaluate its performance as a prognostic marker.

Material and methods

Thirty-six consecutive patients out of 57 operated on for pancreatic head lesion with pathologically verified diagnosis of PDAC were enrolled in this study. We evaluated the VEGF concentration in portal blood samples obtained intraoperatively and associated their values with tumor size, stage, grade and survival.

Results

The portal VEGF-A concentration was associated with tumor grade (G1: 80.52 ±43.05 vs. G2: 185.39 ±134.98, p = 0.006, G2: 185.39 ±134.98 vs. G3: 356.46 ±229.12, p = 0.08), and there was a positive correlation with tumor size (r = 0.42, p < 0.05). In the multivariate regression analysis high levels of VEGF-A were not correlated with poor survival (HR = 5.22, 95% CI = –0.6457 to 3.9513, p = 0.19).

Conclusions

The portal VEGF-A concentration is associated with tumor grade and size. The correlation of portal VEGF-A with poor survival is not clear and needs further investigation.     

VEGF-C表达与胰腺癌淋巴结转移及预后的关系

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)-C在胰腺癌组织内的表达情况,分析VEGF-C的表达与胰腺癌淋巴结转移和预后之间的关系。方法 取胰腺癌病例52例,其中,伴淋巴结转移组36例,无淋巴结转移组16例。应用免疫组化法和Western blot技术观察VEGF-C在胰腺癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,观察胰腺癌组织内淋巴管生成的情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线判断VEGF-C的表达对胰腺癌预后的影响。结果 Western blot和免疫组化法检测结果表明,VEGF-C主要表达于胰腺癌细胞浆内,淋巴结转移组阳性表达量明显高于无淋巴结转移组(p<0.05)。D2-40表达于胰腺癌组织内淋巴管内皮细胞,VEGF-C阳性组淋巴管数密度明显高于VEGF-C阴性组(p<0.05),表明VEGF-C的表达与胰腺癌淋巴管生成密切相关。Kaplan-Meier生存分析表明VEGF-C表达阴性患者的生存率均高于VEGF-C表达阳性患者,VEGF-C的表达影响患者的预后。结论 VEGF-C在胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移过程中发挥重要作用,VEGF-C的表达是影响胰腺癌患者预后的主要因素之一。     

Expression of connective tissue growth factor is in agreement with the expression of VEGF, VEGF-C, -D and associated with shorter survival in gastric cancer

Connective tissue growth factor (CTGF) is believed to be a multifunctional signaling modulator involved in a wide variety of biological or pathological processes including carcinogenesis. The role of CTGF in gastric cancer (GC) has not been reported so far. In the present study the expression of CTGF, vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF-C and VEGF-D on immunohistochemistry in GC and the correlation between the expression of CTGF and VEGF, VEGF-C, VEGF-D were examined, along with the correlation between the expression of CTGF and clinicopathological parameters, as well as survival of the patients with GC. The expression of CTGF was significantly in agreement with expression of VEGF, VEGF-C and VEGF-D (kappa and P, respectively: 0.538, P < 0.001; 0.502, P < 0.001; 0.558, P < 0.001). High CTGF expression was significantly associated with lymph nodes metastasis (P = 0.038) and lower postoperative 5 year overall survival rates (23.9%) compared with those patients with low CTGF expression (48.4%, P = 0.0035). The present findings suggest that CTGF is a useful prognostic marker for GC. High CTGF expression is associated with the risk of lymph nodes metastasis and a poor survival time in GC.     

血管内皮细胞生长因子在肥胖乳腺癌患者乳腺癌组织中的表达及临床意义

 摘要：　目的 探讨肥胖乳腺癌患者乳腺癌组织中血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及临床意义。方法 采集45例肥胖乳腺癌患者,37例正常体重乳腺癌患者,用RT-PCR和免疫组织化学检测肥胖组和正常体重组乳腺癌组织VEGF的mRNA和蛋白表达。结果 肥胖组乳腺癌组织VEGF的mRNA和蛋白表达均高于正常体重组 (P<0.05),并且VEGF mRNA和蛋白表达之间呈正相关(r=0.785,P<0.05);VEGF在肥胖乳腺癌组织中的表达与组织学分级、5年复发转移有关,与患者年龄无关。结论 VEGF在肥胖乳腺癌患者中具有高表达趋势,提示VEGF可能在肥胖相关性乳腺癌的发生、演变及预后中起重要作用。     

CSF-1R和VEGF在人声门上型喉癌的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage colony-stimulating factor receptor,CSF-1R)和血管内皮生长因子(vascular endothelial factor,VEGF)在声门上型喉鳞状细胞癌的表达及其与喉癌淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化方法对30例无淋巴结转移的声门上型喉癌组织标本,15例有淋巴结转移的声门上型喉癌组织标本及10例正常喉组织粘膜标本中CSF-1R和VEGF的蛋白表达进行检测,并对其与喉癌相关的临床病理参数进行统计学分析。结果 CSF-1R和VEGF在声门上型喉鳞癌组织中呈强阳性表达,表达水平显著高于对照组(P<0.05),其中有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 CSF-1R和VEGF在声门上型喉癌过表达与淋巴结转移呈正相关。     

血管内皮细胞生长因子及其受体2在慢性砷染毒大鼠睾丸中的表达及其意义*

目的：研究血管内皮细胞生长因子（ VEGF）及其受体2（ VEGFR2）在慢性砷中毒大鼠睾丸中的表达及意义。 方法：健康清洁级雄性SD大鼠随机分为高、中、低剂量砷染毒组和对照（ 蒸馏水）组,采用经口自由饮用方式 进行染毒,连续染毒6 个月。H-E 染色观察睾丸一般形态学变化,免疫荧光化学法对睾丸组织VEGF 和VEGFR2 的表达进行定位,采用实时荧光定量PCR法检测睾丸组织VEGF 和VEGFR2 的mRNA表达变化,流式细胞术观 察精子的凋亡率。结果：与对照组比较,中、高剂量砷组大鼠体质量明显降低,睾丸组织质量也明显降低,而低 剂量砷组大鼠体质量、睾丸质量、睾丸脏器系数差异无统计学意义。对照组睾丸结构正常,染砷组大鼠睾丸组织 上皮结构疏松,层次排列紊乱,层次逐渐减少,精原细胞出现空泡样改变,睾丸间质充血、渗出等,尤其中、高 剂量砷组有较明显的变化。与对照组比较,各染毒组VEGF 和VEGFR2 的mRNA表达水平均较低,砷染毒组大鼠 精子凋亡率较高,差异均有统计学意义。结论：慢性砷中毒时,VEGF 可能通过旁分泌- 自分泌的方式参与调控 大鼠睾丸的功能,VEGF 及其受体2 在砷中毒大鼠精子发生和发育过程中起重要作用。     

Nuclear translocation of fibroblast growth factor receptor 3 and its significance in pancreatic cancer

Nuclear translocation of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) was previously observed in some kinds of cancer. However, whether the phenomenon occurs in pancreatic cancer (PC), a malignancy with very dismal prognosis, remains unknown. In the present study, FGFR3 expression was firstly detected by Western blot and immunohistochemical staining in specimens of PC. Then, its correlations with clinicopathologic features and patient survival were evaluated. It was shown that FGFR3 was highly expressed in all the nuclear extracts, but in only one out of four whole tissue lysates, of tumor tissues, in contrast to those of non-tumor ones. Using immunohistochemistry, nuclear expression of FGFR3 was found to mainly locate in tumor cells, and was significantly associated with N stage. Furthermore, high FGFR3 nuclear expression was revealed to be associated with poor overall and disease-free survival in univariate analysis. For overall survival in the whole cohort and disease-free survival in patients with curative resection, high nuclear expression of FGFR3 was significant or marginally significant in multivariate analysis. However, its cytoplasmic expression was not related to clinical, pathologic variables and prognosis. These data suggest that nuclear translocation of FGFR3 is frequent and carries clinicopathologic as well as prognostic significances in PC.