β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

早期关于β3肾上腺素能受体（β3－adrenergicreceptors,β3－AR）的研究主要限于代谢性疾病,近来发现心脏β3－AR激动表现为负性肌力作用,这与心力衰竭（heartfailure,HF）的发生发展密切相关。本文就β3－AR与HF的研究进展作以综述。     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

早期关于β3肾上腺素能受体(B3-adrenergic receptors,B3-AR)的研究主要限于代谢性疾病,近来发现心脏β-AR激动表现为负性肌力作用,这与心力衰竭(heart failure,HF)的发生发展密切相关.本文就β-AR与HF的研究进展作以综述.     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

早期关于β3肾上腺素能受体(B3-adrenergic receptors,B3-AR)的研究主要限于代谢性疾病,近来发现心脏β-AR激动表现为负性肌力作用,这与心力衰竭(heart failure,HF)的发生发展密切相关.本文就β-AR与HF的研究进展作以综述.     

β3肾上腺素能受体在糖尿病并发心力衰竭中的作用

β3肾上腺素能受体(β3AR)是继β1、β2肾上腺素能受体后又发现的一种β肾上腺素能受体。临床调查结果表明,2型糖尿病并发心功能不全的发病率和死亡率明显高于一般人群,是非糖尿病患者的4～8倍[1]。近年来对β3AR在糖尿病及心力衰竭中的研究表明,β3AR激动剂有一定的抗糖尿病作用;在心力衰竭早期产生心肌保护作用,但在心力衰竭晚期则出现促进心力衰竭发展的作用。     

β3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A对心力衰竭大鼠心功能及β3肾上腺素能受体表达的影响

目的：评价β3肾上腺素能受体（β3-AR）阻滞剂SR59230A（SR）对心力衰竭大鼠心功能及β3-AR表达的影响。方法：♂Wistar大鼠85只，取8只设立对照组，其余77只应用异丙基肾上腺素成功建立20只心力衰竭模型后随机分为安慰剂组和SR组，并分别腹腔注射生理盐水和SR，7周后检测超声心动图、血流动力学各指标及β3-AR蛋白表达水平。结果：与安慰剂组比较，SR组短轴缩短率、射血分数、左室收缩末压、左室压力最大上升及下降速率明显增加（P〈0．01或P〈0．05），而心率、左室舒张末压及β3-AR蛋白表达水平显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：β3-AR阻滞剂SR能够改善心力衰竭大鼠心功能，该作用可能与其直接阻滞并下调β3-AR表达有关。     

β3肾上腺素能受体激动剂的减肥作用

β3肾上腺素能受体(β3-adrenoreceptor,β3-AR)主要分布在白色和棕色脂肪细胞上,β3-AR激动剂与之结合可刺激白色脂肪组织分解、棕色脂肪组织非颤栗产热,提高脂肪氧化和能量消耗而减轻体重。     

β肾上腺素能受体信号通路调控心力衰竭心肌纤维化作用机制的研究进展

心肌纤维化与心力衰竭密切相关,心力衰竭的发展伴随着心肌纤维化的病理改变,心肌纤维化是指心肌组织结构中胶原的过度积聚,是不良心肌重构的主要表现,而心肌重构又可降低组织顺应性,损伤心脏功能,促进心律失常的发生,加速心力衰竭的进展。β肾上腺素能受体（βAR）信号通路异常是心力衰竭的重要特征,βAR在心肌的生理调节中起基础性作用,而βAR系统过度激活会促进衰竭心脏的纤维化进程,诱导成纤维细胞增殖、胶原分泌、迁移并向肌成纤维细胞表型转化。本研究将βAR信号通路在心力衰竭心肌纤维化中的作用以及β1AR、β2AR、β3AR与心肌纤维化的关联进行阐述,为有效针对疾病进展的病理机制提供潜在治疗策略的开发。     

心力衰竭发展过程中β_3肾上腺素受体自身抗体的产生及意义

目的为加深对心力衰竭自身免疫机制的理解,研究了在心力衰竭发生发展过程中β3肾上腺素受体(β3AR)自身抗体的产生及其意义。方法采用腹主动脉缩窄法制备心力衰竭大鼠模型,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠血清中针对β3AR细胞外第2环的自身抗体,并观察了其生物效应。结果①实施腹主动脉缩窄术4周后,心力衰竭模型组大鼠心脏质量与体质量的比值明显增加,8周后心功能各项指标显著降低,并随时间进一步加重,光镜下显示心肌呈多灶性变性病变,发生严重胶原纤维化,胶原容积分数显著增加,表明心力衰竭模型制备成功;②心力衰竭模型大鼠血清中β3AR自身抗体水平(吸光度值)在术后4周即明显升高,至8周时达峰值,保持至12周后,该抗体水平又开始下降。这表明在心力衰竭发展过程中,机体可产生β3AR自身抗体,并呈现产生、维持和自然消退的自我消长变化规律;③β3AR自身抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率有明显的抑制效应,该效应可被非特异性βAR拮抗剂bupranolol所阻断,但不能被特异性β1AR和β2AR拮抗剂nadolol所阻断,说明该负性变时效应主要是通过β3AR介导的。结论在心力衰竭过程中产生的β3AR自身抗体可能对心力衰竭的发展有重要的病理生理作用。     

β肾上腺素能受体信号转导机制

20世纪60年代发现了心肌细胞β受体有β1和β2两种亚型，并于80年代成功克隆其cDNA，β2受体是第一个被克隆的β受体。β1和β2受体有54％相同的氨基酸序列胆.1989年Emorine发现了β2受体，人β2受体分别与β1和β2受体有51％和46％相同的氨基酸序列。三种亚型的分布有所不同：β1受体主要分布于心脏和大脑；β2受体在体内有更广泛的表达，以呼吸系统为多；β3受体在脂肪组织中密度最高。三者均能耦联Gs激活腺苷酸环化酶（adenylatecyclase，AC），不同亚型的β受体还能耦联其他类型的G-蛋白。     

特异性β3肾上腺素能受体激动剂研究进展

β3肾上腺素受体(β3 adrenoceptor,β3-AR)主要存在于具有产热功能的棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞上。β3-AR激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,它在2型糖尿病的治疗中扮演重要角色;此外,β3-AR激动剂具有胃肠道解痉作用及心血管作用。自1983年以来,β3肾上腺素受体激动剂的研制与开发在全世界已引起广泛的重视。目前已鉴定研制的β3肾上腺素受体激动剂有32种,9种尚处于开发阶段,5种处于临床试验阶段,10种已终止研发,8种没有研制报道。β3肾上腺受体激动剂的研制与开发必将为肥胖症和糖尿病的治疗提供新的手段和新思路,具有广阔的前景。     

β3—肾上腺素受体激动剂的研究进展

β3－肾上腺素受体（β3AR)主要存在于具有产热功能的棕色和白色脂肪细胞上,β3AR激动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗,纠正产热不足,临床用于治疗糖尿病和肥胖症。文中对β3AR激动剂的结构类型及部分处于临床研究阶段的药物进行了综述。     

选择性β3肾上腺素受体激动剂研究进展

人体B3上腺素受体（β3AR）激动剂对肥胖症、2型糖尿病、肠蠕动功能障碍、前列腺疾病，异常脂蛋白血症、尿频、尿失禁等疾病的动物模型均有治疗作用。现根据其化学结构分类讨论β3AR激动剂的研究进展，以便明确其构效关系，为设计活性更高、选择性更好的β3AR激动剂提供参考。     

β-肾上腺素能受体在心血管疾病治疗中的应用

β-受体阻断剂是近年来心血管疾病治疗中广泛应用的一种药物。它通过阻断心肌细胞膜上的β受体，而引起心率减慢、心肌收缩力减弱，心输出量减少，从而使血压下降、心肌耗氧量下降；β受体阻断剂还有抗血小板聚集、稳定冠状动脉内斑块的作用，故可降低急性冠脉综合征的发生率；对于慢性充血性心衰的病人，长期应用β受体阻断剂可明显延长病人的寿命；β受体阻断剂还可用于心律失常的防治。     

β3肾上腺素受体研究进展

1967年Lands等提出β-肾上腺素受体(β-ARs)应分为β1-和β2-AR两种亚型并被普遍接受。后来发现β-AR激动剂介导的啮齿动物白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)脂解作用不被传统的}AR拮抗剂所阻断，从而提出非典型β-AR的概念。1984年Arch等发现新合成的β—AR激动剂     

β3-肾上腺素受体激动剂类减肥药的研究进展

β3-肾上腺素受体可调节人体热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗并纠正产热不足,可用于治疗肥胖症和2型糖尿病.选择性β3-肾上腺素受体激动剂主要有芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺两类,本文对这些化合物的研究进展进行了综述.     

新型减肥药β3—肾上腺素受体激动剂

β左右-肾上腺素受体激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的非颤栗产热作用。起到抗肥胖作用;通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,起到抗糖尿病的作用。另外,尚有胃肠道的解痉作用及心血管作用等。     

β-3肾上腺素受体激动剂治疗膀胱过度活动症的研究进展

膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁。β3肾上腺素能受体激动剂作为治疗OAB的一种新药,不但效果确切,而且安全,耐受性较好,具有广阔的应用前景。本文从作用机制、不良反应、安全性和有效性方面就β3肾上腺素受体激动剂治疗膀胱过度活动症的研究进行综述。     

β3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A对心力衰竭大鼠心功台旨及β3肾上腺素能受体表达的影响

目的:评价β3肾上腺素能受体(β3-AR)阻滞剂SR59230A(SR)对心力衰竭大鼠心功能及β3-AR表达的影响.方法:♀Wistar大鼠85只.取8只设立对照组,其余77只应用异丙基肾上腺素成功建立20只心力衰竭模型后随机分为安慰剂组和SR组,并分别腹腔注射生理盐水和SR,7周后检测超声心动图、血流动力学各指标及β3-AR蛋白表达水平.结果:与安慰刺组比较,SR组短轴缩短率、射血分数、左室收缩末压、左室压力最大上升及下降速率明显增加(P＜0.01或P＜0.05),而心率、左室舒张末压及β3-AR蛋白表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:β3-AR阻滞剂SR能够改善心力衰竭大鼠心功能,该作用可能与其直接阻滞并下调β3-AR表达有关.     

治疗膀胱过度活动症的β3肾上腺素能受体激动剂vibegron

膀胱过度活动症是排尿功能障碍常见的临床表现之一,治疗目的在于抑制膀胱逼尿肌的过度活动,从而增加膀胱容量。其常伴有尿频和夜尿增多症状,可伴有急迫性尿失禁,严重影响患者的日常生活和社会活动,已成为困扰人们的一大疾病。近年来,一种具有强选择性的β_3肾上腺素能受体激动剂作为膀胱过度活动症的潜在治疗手段有了很大发展。vibegron是一种作用机制新颖的尿失禁治疗药物,改变了30多年来采用传统的抗胆碱药物治疗尿失禁的思路,从而提高膀胱的充盈以及贮尿能力。主要从药物概况、相关背景、合成路线、药理作用、临床研究、安全性等方面进行介绍。