大肠瘤—癌序列中细胞凋亡及其相关调控基因表达的生物？…

为探讨细胞凋亡状态及其相关调控基因表达水平与人大肠癌演进关系。作者分别采用ＦＣＭ检测短期原代培养的人大肠粘膜,腺瘤及癌细胞不同时相凋亡频率,ＴＵＮＥＬ技术检测２５例腺瘤和７７例腺癌组织中原位凋亡指数（ＡＩ）,免疫组化ＡＢＣ法检测原位增殖指数（ＫＩ）及ｂｃｌ－２,ｂａｘ,ｗａｅｆ１及ｐ５３基因表达,结果显示,体外培养癌细胞生长期凋亡频率明显低于粘膜细胞,体内瘤－癌组织中ＡＩ与ＫＩ相平衡;高分化和早期     

大肠腺瘤—癌序列细胞凋亡及其调控基因p53的研究

目的研究细胞凋亡及其调控基因p53在大肠腺瘤—癌序列中的变化,以探讨其在大肠癌发生中的作用。方法利用DNA断裂原位标记法(缺口末端标记技术,TUNEL法)和免疫组织化学方法(SP法),对60例大肠腺瘤(腺瘤组)和60例大肠腺癌(腺癌组)的活检组织分别进行细胞凋亡和p53蛋白表达的检测,并采用30例正常大肠粘膜作对照组。结果对照组细胞凋亡指数(AI)显著高于腺瘤各组和腺癌组(P<0.01);腺瘤各组均高于腺癌组(P<0.01)。p53在三组中的表达差异有高度显著性(P<0.01)。在腺瘤和腺癌组中,p53阴性者的AI均高于其阳性者(P<0.05或0.01)。结论从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中细胞凋亡逐渐减少,表明细胞凋亡受抑制可能在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。p53蛋白的表达在从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中逐渐增多,提示p53基因突变可能在大肠腺瘤转化为腺癌的过程中起促进作用。     

前列腺癌细胞凋亡相关基因表达及其意义

前列腺癌的治疗方法最主要是激素治疗，但当其发展为雄激素非依赖型时，对激素治疗的疗效甚微。需要其他治疗方法的配合，而前列腺癌细胞上有多种细胞凋亡相关基因表达，各种细胞凋亡相关基因及其间的相互作用影响着前列腺癌细胞的生长和分化，本主要介绍前列腺癌的凋亡相关基因及其在化疗，放疗及基因治疗等不同方法中的意义。     

凋亡相关蛋白FLIP、FADD在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系

目的 探讨FLIP、FADD蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌细胞凋亡、增殖的关系。 方法 应用免疫组化方法检测FLIP、FADD和PCNA蛋白在60例结直肠癌及35例结肠腺瘤中的表达并经图像分析系统测量FLIP、FADD和PCNA蛋白的平均光密度(D)值。TUNEL法检测结直肠癌细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),以PCNA阳性细胞所占细胞总数的百分比作为增殖指数(PI)。结果 FLIP、PCNA阳性物质在结直肠癌中表达高于结肠腺瘤(P<0.05),而FADD蛋白在结直肠癌中的表达低于结肠腺瘤(P<0.05);结直肠癌组细胞AI 低于腺瘤组(P<0.05),而PI高于腺瘤组。FLIP蛋白表达与细胞AI负相关(r=-0.856 0,P<0.05),与PI正相关(r=0.821 4,P<0.05);FADD蛋白表达与结直肠癌细胞AI正相关(r=0.900 3,P<0.05),与PI负相关(r=-0.841 1,P<0.05)。结论 FLIP蛋白可能对结直肠癌细胞有抑制凋亡、促进增殖作用,而FADD则相反;FLIP高表达和FADD低表达可能与结直肠癌的发生发展有关。     

Smo siRNA对LoVO细胞Smo基因表达及细胞增殖与凋亡的影响

目的 研究Smoothened (Smo)小干扰RNA(siRNA)对结直肠癌LoVo细胞Smo基因表达,以及LoVo细胞增殖与凋亡的影响.方法 设计针对目标基因的siRNA.阳性脂质体介导转染LoVo细胞,半定量RT-PCR检测转染后LoVo细胞的Smo mRNA水平,MTT法和流式细胞术检测转染后LoVo细胞的增殖水平及细胞凋亡率.结果 siRNA-1、siRNA-2均能抑制LoVo细胞Smo基因的表达,siRNA-1抑制作用最明显,达63.56%,siRNA-2抑制作用为46.54%,两组与隐性对照组相比.差异均具有显著性.siRNA-1转染LoVo细胞后,细胞增殖水平较隐性对照组显著降低(P＜0.05);转染48 h后,细胞凋亡率较隐性对照组显著升高(P＜0.05).结论 Smo siRNA能有效地抑制结直肠癌LoVo细胞Smo基因表达,可以降低LoVo细胞的增殖水平,诱导细胞的凋亡.     

在直肠癌组织中检测细胞凋亡及c-erbB-2癌基因表达的意义

目的：探讨直肠癌细胞凋亡及c—erbB-2癌基因表达与直肠癌预后的关系。方法：应用免疫组化TUNEL及sP法对106例直肠癌进行细胞凋亡及c—erbB-2癌基因表达检测,并分别以已知阳性对照切片作为阳性对照。结果：不同分化程度直肠癌中,细胞凋亡及c—erbB-2的阳性率不同。分化程度高,则细胞凋亡率高;分化程度低,则C—erbB-2阳性率高。同时有细胞凋亡和C—erbB-2阳性表达的几率在低分化直肠癌中最高。结论：细胞凋亡及c—erbB-2可作为判定直肠癌预后的可靠指标。     

细胞凋亡及其基因调控

细胞凋亡及其基因调控唐方综述李俊华审校成都市第三人民医院检验科（６１００３１）细胞凋亡［１］（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是指在生理条件下的细胞程序化死亡，是由基因控制的细胞自我消亡的生物学进程。细胞增生和凋亡之间的平衡是多细胞生物体维持自身稳定的重要因素，...     

细胞凋亡及其基因调控

细胞凋亡及其基因调控王市农韩光１（病理学教研室１病理生理学教研室赣州３４１０００）细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）一词起源于希腊语，它由ａｐｏ（脱离）和ｐｔｏｓｉｓ（落下）两个词源组合而成，原意指秋天树叶从树枝上凋谢脱落的现象。１９７２的爱丁堡大学的病...     

卵巢内细胞凋亡的相关基因

同机体其它部位的细胞凋亡一样，卵巢内细胞凋亡也是一种受各种机制调控的程序化细胞死亡，包括信息的启动、信号传递、信号处理或调节、执行等过程。当然，其细胞凋亡过程中所涉及的精确机理还是未知的。参与细胞凋亡相关的基因有很多，已经发现多个与卵巢内细胞凋亡相关基因，本仅     

鼻咽癌组织中凋亡相关基因蛋白表达及其意义

目的:治疗前随机抽取鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的bcl-2及bax蛋白的表达进行观察和比较,探讨两者在鼻咽癌及慢性鼻咽炎组织中的表达和相互关系。方法:对36例鼻咽癌和26例慢性鼻咽炎标本进行bcl-2和bax的免疫组织化学染色,并进行统计学分析。结果:bcl-2和bax表达水平在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织间差异有显著性(P<0.05)。bcl-2蛋白在鼻咽癌Ⅰ~Ⅱ期的表达比Ⅲ~Ⅳ期高,随分期增高而下降,组间差异显著(P<0.05);bax表达随分期增高而增高,组间差异不显著(P>0.05)。在鼻咽癌中,bcl-2阳性率比bax高,两者表达呈显著负相关(P<0.05)。结论:bcl-2与bax相互作用在鼻咽癌的发生和发展中起重要作用。     

夏星汤诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及对p53、bcl-2基因表达的影响

目的 研究夏星汤药液对人胃癌MGC-803细胞株的增殖、凋亡及p53、bcl-2基因表达的影响.方法 采用MTT比色法检测夏星汤药液作用48h后对MGC-803细胞生长增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫细胞化学法检测p53、bcl-2基因表达.结果 随着夏星汤药液浓度逐渐增加,细胞增殖率逐渐降低,细胞抑制率、凋亡率逐渐升高,p53(突变型)和bcl-2蛋白表达得分逐渐下降.结论 夏星汤能够抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,对细胞有诱导凋亡作用,在凋亡过程中涉及p53(突变型)和bcl-2基因表达下降.     

bcl-2、bax和p53在非小细胞肺癌中的表达

目的　探讨bcl 2、bax和p5 3蛋白与非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer,NSCLC)临床及病理特征的关系。方法　应用免疫组化方法检测 5 5例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达。结果　 5 5例标本中bcl 2蛋白表达率为 5 6 .36 % (31/ 5 5 ) ,bax蛋白表达率为 6 3.6 4 % (35 / 5 5 ) ,p5 3蛋白表达率为 6 5 .4 5 % (36 / 5 5 ) ;bcl 2随分化程度降低而降低 ,p5 3阳性表达率随分化程度降低而升高 ,且两者在高、低分化组间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达率在淋巴结转移与无淋巴结转移间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;bax阳性表达率随分化程度降低而降低 ,但高、低分化组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;三种基因蛋白阳性表达率与肺癌组织学类型均无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;bcl 2和bax与淋巴结转移无明显关系。结论　bcl 2 /bax蛋白与NSCLC发生、发展有关 ,p5 3蛋白与NSCL .C分化程度及预后有关 ,可作为反映NSCLC生物学行为的指标。     

p53和bcl-2在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 检测p53和bcl-2蛋白在胰腺癌及其它胰腺疾病组织中的表达,并探讨其临床意义.方法 应用链霉菌抗生物素过氧化酶免疫组化法对32例原发性胰腺导管腺癌、12例胰腺癌手术切缘经病理证实的正常胰腺组织、10例良性疾病组织进行p53和bcl-2蛋白检测.结果 p53蛋白阳性表达仅见于原发性胰腺导管腺癌,阳性率为43.8%,p53蛋白表达与原发性胰腺导管腺癌临床病理特征无关;bcl-2蛋白在原发性胰腺导管腺癌、正常胰腺组织和良性疾病组织中均表达,阳性率分别为46.9%、25.0%和20.0%,在胰腺癌中表达率较高,但无统计学意义;bcl-2蛋白表达在组织学高、中分化和临床Ⅰ～Ⅱ期显著高于组织学低分化和临床Ⅲ～Ⅳ期(P＜0.05).结论 p53和bcl-2蛋白在胰腺癌的发生中起着重要的作用;bcl-2蛋白的表达能反映胰腺癌的生物学行为.     

妊娠期肝内胆汁郁积症患者胎盘细胞凋亡及调控基因的研究

通过观察妊娠期肝内胆汁郁积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡及其调控基因P53、bcl-2、bax在胎盘中的表达,探讨细胞凋亡基因在胎盘凋亡中的作用。方法采用光镜检查、原位末端标记法(TUNEL)和免疫组化法对32例ICP患者的胎盘组织中的P53、bcl-2、bax及凋亡指数进行检测,并以18例正常妊娠妇女的胎盘组织作为对照。结果①ICP患者胎盘发生梗死率明显高于正常妊娠组;②ICP患者胎盘细胞中细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡指数分别为:42.72±23.73;45.34±21.97;23.03±27.10;34.13±22.49,明显高于正常妊娠组的9.80±9.06;11.20±8.39;4.33±7.69;5.53±7.65,P<0.01。③调控基因P53、bcl-2、bax的表达在两组中无显著性差异。结论①ICP患者胎盘组织中梗死及细胞凋亡明显增加,提示ICP患者围生儿不良结局可能与胎盘组织凋亡水平升高有关;②ICP患者胎盘组织的细胞凋亡是非P53依赖型,并与bcl-2、bax的表达无关。     

自然流产绒毛及蜕膜细胞凋亡的基因调控研究

目的应用流式细胞仪和免疫组织化学技术检测自然流产绒毛及蜕膜细胞凋亡及bax、bcl-2基因调控．探讨自然流产发病机制和基因调控机制,为进一步自然流产基因治疗研究提供理论依据。方法对20例自然流产病例和正常早孕吸宫流产病例的绒毛与蜕膜组织进行研究。常规光镜观察细胞形态学变化;DNA倍体分析检测细胞凋亡及其周期变化;免疫组化S-P法检测bcl-2／bax基因蛋白表达率比值。结果自然流产绒毛、蜕膜组织形态学结构均出现不同程度的退形性改变,自然流产中绒毛及蜕膜细胞凋亡率均较正常妊娠明显增高（P〈0．05）。蜕膜凋亡率尤其明显。自然流产的绒毛和蜕膜中抑凋亡基因bcl-2表达也较正常早孕时下降（P〈0．001）,而促凋亡基因bax表达自然流产中显著增高（P〈0．001）,结果与细胞凋亡的发生一致。结论细胞凋亡在胚胎的发育过程中起着重要作用,自然流产绒毛和蜕膜组织中大量的细胞凋亡是其形态学退变的重要原因,并进而阻碍了胚胎的发育。     

硒对镉转化人支气管上皮细胞系16HBE凋亡和癌基因表达的影响

目的研究在体外染毒条件下硒对镉转化人支气管上皮细胞系16HBE凋亡和癌基因表达的影响。方法用0.625、1.25、2.5和5.0μmol/L亚硒酸钠染毒镉转化16HBE细胞24h,用流式细胞术检测凋亡,用RT-PCR检测p53,bcl-2和bax表达。结果 0.625、1.25、2.5和5.0μmol/L亚硒酸钠染毒镉转化16HBE细胞后,随硒剂量升高细胞凋亡率增高,相关系数r=0.987 9(P<0.01),并且在1.25、2.5和5.0μmol/L亚硒酸钠剂量组的凋亡率与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。亚硒酸钠可以抑制镉转化16HBE细胞p53和bcl-2的表达(P<0.05或P<0.01),bax表达虽有所增强但P>0.05。进行相关性分析,细胞凋亡与p53和bcl-2表达呈负相关,相关系数r分别为-0.923 6(P<0.01)和-0.862 1(P<0.05),而细胞凋亡与bax表达呈正相关,相关系数r=0.781 8(P<0.05)。p53表达和bcl-2表达呈正相关,相关系数r=0.894 1(P<0.05)。p53、bcl-2表达和bax表达之间呈显著负相关,相关系数分别为-0.822 2(P<0.05)和-0.961 3(P<0.01)。结论亚硒酸钠处理镉转化16HBE细胞,通过使p53和bcl-2表达下调、bax表达上调,诱导细胞凋亡从而起到抑制细胞恶性转化的作用。     

黄芩苷诱导人乳腺癌细胞株MDA-MB-231凋亡作用的研究

目的:探讨植物雌激素结构类似物黄芩苷诱导人乳腺癌雌激素受体阴性细胞株MDA-MB-231(ER-)凋亡的作用.方法:MTT法测定不同剂量黄芩苷对MDA-MB-231细胞株增殖的抑制作用;透射电镜检测细胞凋亡及黄芩苷的作用;流式细胞术分析黄芩苷对MDA-MB-231细胞周期变化的影响;RT-PCR技术分析黄芩苷对MDA-MB-231细胞bcl-2、bax mRNA水平表达的影响.结果:在一定剂量范围内,黄芩苷对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用呈时效、量效关系,IC50为151 μmol/L;透射电镜结果显示黄芩苷作用细胞48 h后出现明显的凋亡现象,流式细胞仪检测结果显示细胞凋亡率随着黄芩苷的浓度增加而增大,并阻滞细胞于G2/M期;RT-PCR结果表明,黄芩苷作用细胞后bax mRNA水平的表达增加而bcl-2的表达降低. 结论:黄芩苷可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖,诱导细胞凋亡的发生,可能是通过调节bcl-2、bax的表达和干涉细胞周期而发挥诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的作用.     

细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2和bax在胚胎停止发育绒毛组织中的表达

目的研究细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax在胚胎停止发育绒毛组织中的表达。方法采用TUNEL技术和免疫组织化学SP法对40例正常早孕绒毛组织和40例胚胎停止发育绒毛组织进行凋亡细胞和bcl-2、bax表达测定。结果胚胎停止发育绒毛组织中凋亡细胞显著增加,与正常早孕绒毛组织比较有显著性差异（P〈0．05）;胚胎停止发育绒毛组织中bcl-2表达低于正常早孕绒毛组织,而bax表达高于正常早孕绒毛组织,两者均有显著性差异（P〈0．05）。结论胚胎停止发育绒毛组织细胞凋亡指数显著增加,且与bcl-2的表达呈负相关,与bax的表达呈正相关。     

Bcl-2、p53、nm23在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨bcl-2、p53和nm23在乳腺癌中的表达及三者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌bcl-2、p53和nm23的表达,分析其相关性.结果 乳腺癌bcl-2、p53和nm3表达阳性率分别为56.7%(34/60)、36.7%(22/60)和86.7%(52/60).bcl-2与p53表达之间差异无统计学意义(P＞0.05);bcl-2与nm23表达之间差异有统计学意义(P＜0.05);p53与nm23表达之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 bcl-2与p53可能以各自的分子生物学特性影响乳腺癌的发生、发展;nm23与bcl-2、p53在乳腺癌中表达有相关性,可能共同影响乳腺癌的转移与预后.     

p53在结直肠癌中的表达及临床意义

目的研究p53在结直肠癌中的表达,探讨p53在结直肠癌中的表达与结直肠癌发生、发展及预后的关系。方法选用结直肠癌组织标本80例及相应的癌旁组织标本40例,通过免疫组化法检测p53在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,分析p53在结直肠癌中的表达与结直肠癌临床病理参数之间的关系。结果p53在结直肠癌组的阳性表达率为66.3%,在癌旁组的阳性表达率为20.8%。两者之间有显著性差异(P<0.01);结直肠癌组织中p53的阳性表达与结直肠癌的分化程度、淋巴结转移有相关性(P<0.05),而与结直肠癌的发病年龄、性别无关(P>0.05)。结论p53的突变在结直肠癌的形成和发展中起了促进作用,同时说明p53有可能作为结直肠癌发生、发展及预后的肿瘤标志。