安体舒通抗肝纤维化作用实验性研究

目的　研究和评估安体舒通对实验性大鼠肝纤维化的防治作用 ,探讨其抗肝纤维化作用的可能机制。结果　将雄性Wistar大鼠 80只随机分为正常对照组 (A组 ,16只 ) ,肝纤维化模型组Ⅰ (B组 ,5 4只 ) ,安体舒通治疗组Ⅰ (C组 ,10只 ) ,采用CCl4 复合因素造模 ,治疗组于造模同时予安体舒通每日 10 0mg·kg-1·mL-1灌胃 ,6周末造模成功处死C组大鼠 ,同时随机处死A组及B组大鼠各 8只 ;对B组剩下大鼠行二次随机分组 ,分为模型对照组Ⅱ (D组 ,12只 ) ,安体舒通治疗组Ⅱ (E组 ,10只 ) ,E组于第 7周开始给予安体舒通治疗 ,10周末处死大鼠。检测大鼠肝功能 ,血清透明质酸 (HA) ,层粘蛋白 (LN) ,Ⅲ型前胶原 (PCⅢ ) ,Ⅳ型胶原 (CIV) ;免疫组化法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)的表达。结果　C组与B组比较 ,血清ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ均显著降低 (P <0 .0 1) ,TIMP -1活性明显降低 (0 .34± 0 .0 5vs 0 .45± 0 .0 5 ,P <0 .0 1) .E组与D组相较 ,TIMP -1活性亦有明显降低(0 .31± 0 .0 7vs 0 .42± 0 .0 6,P <0 .0 1)。结论　安体舒通对肝纤维化有一定预防作用 ,并可能通过抑制TIMP -1活性表达而促进肝细胞外基质降解     

蛋白标记物在肝纤维化研究中的应用

肝纤维化是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段，其早期诊断对肝硬化的防治或逆转起着重要的作用。目前，对肝纤维化的确诊主要依靠肝活检，这种创伤性检查无法准确地判断肝纤维化的活动程度，更难以进行动态监测，酶学检查对肝纤维化的诊断具有重要价值’‘’。本文就蛋白标记物在肝纤维化研究中的应用概述如下。1．胶原蛋白胶原蛋白占人体蛋白总量的1／3，在肝内占蛋白总量的5％～10％。目前已发现有12种胶原成分，肝内主要有I、N、IV、V和VIS种胶原蛋白，其中以1、皿两型为主。肝纤维化时，胶原蛋白可明显增加。因此，胶原蛋白的研究在…     

依钠普利抗肝纤维化作用的实验研究

本研究旨在阐述依钠普利 (ｅｎａｌａｐｒｉｌ,Ｅｎａ)对ＣＣｌ4 诱导大鼠肝纤维化的作用 ,并对其机制作初步的探讨。材料与方法一、材料雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,体重 (180± 2 0 )ｇ(购于上海医科大学实验动物中心 )。 40 %ＣＣｌ4 用精制橄榄油配制。Ｅｎａ由常州制药厂提供。兔抗鼠 β 转化生长因子 (ＴＧＦβ)和血小板源性生长因子受体ＰＤＧＦＲ多克隆抗体购于武汉博士德生物工程公司。血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白 (ＬＮ)试剂盒购于海军上海医学研究所。二、方法随机分为对照组、模型组及Ｅｎａ高、中、低剂量治疗组(剂量分别为 10ｍｇ/ｋｇ…     

实验性肝纤维化动物模型研究述评

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎性刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化是各种慢性肝病病理学的共同基础,因此,肝纤维化动物模型的复制是研究肝纤维化的前提之一。目前肝纤维化动物模型概括起来有以下6种,笔者就动物模型研究中存在的问题进行评述,并提出创建肝纤维化证候动物模型的设想。1中毒性肝损伤模型1.1四氯化碳(CCl4)造模CCl4是经典的诱发肝纤维化的一种选择性肝毒性药物,可引起脂质过氧化增强,从而损伤肝细胞。一般将其溶于甘油等溶剂中,经口服、腹腔或皮下注射,其中皮下注射最常用。造模方法分为单纯性和复合…     

雌二醇抗肝纤维化的实验研究

有资料表明 ,肝硬化患者男∶女比为 2 .3～ 2 .6∶1[1] ,虽然肝脏不是主要的雌激素靶器官 ,但是肝脏与雌激素亲和力高 ,且能通过调节肝脏功能对雌激素起作用 ,故雌激素可以在肝纤维化及肝硬化过程中起一定作用[2 ] 。本研究应用雌二醇干预大鼠肝纤维化模型 ,探讨雌二醇抗大鼠肝纤维化的作用及机制。一、材料和方法1.材料 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 (2 0 0～ 30 0 ｇ) ;无菌 40 %ＣＣｌ4 溶液 (橄榄油作为溶剂 ) ;苯甲酸雌二醇注射剂 ,每支 1ｍｇ ,上海第九制药厂生产。2 .方法 :雌二醇预防组 (10只 ) :腹腔注射 40 %ＣＣｌ4 溶液 ,0 .1ｍ…     

cDNA微阵列研究肝纤维化相关基因

cDNA微阵列 (cDNAmicroarray)是近年发展起来的一项新技术 ,其原理是同时将数百甚至数千个cDNA片段或寡核苷酸片段固着在尼龙膜上 ,利用核酸分子杂交技术大规模检测生理和各种病理条件下各基因的表达水平和变化情况 ,具有高通量、集成化和操作并行性的特点。本研究探讨肝纤维化过程中基因表达谱情况 ,以进一步明确肝纤维化发病机制。一、材料与方法1.主要实验材料 :雄性SD大鼠 ,购于中国科学院上海实验动物中心。RNA抽提试剂Trizol和RT PCR试剂盒购自Gibco公司。AtlascDNA表达阵列试剂盒购自Clontech公司。引物由上海申友生物技…     

益气软肝方抗肝纤维化的实验研究

[目的]进一步证实经验方剂益气软肝方(PGSL)抗肝纤维化的作用。[方法]SD大鼠53只,随机分成正常对照组(8只)、肝纤维化组(15只)、保护组(15只)和治疗组(15只)。用人清蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型;生化全自动分析仪测定血清转氨酶等;放免法测定血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN);肝组织羟脯氨酸(HYP)测定参照郑少雄方法;ELISA法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;苏木精-伊红、嗜银和VG染色分别观察肝纤维化程度、分布和成纤维细胞、Ⅰ型和Ⅲ型胶原增生程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达;扫描电镜观察肝细胞,透射电镜观察汇管区、纤维间隔以外窦周梭形细胞的变化。[结果]PGSL可降低死亡率,降低转氨酶、HA、LN、HYP、成纤维细胞、Ⅰ型及Ⅲ型胶原增生程度、TGF-β1,减少激活肝星状细胞的数目及抑制炎细胞浸润。[结论]PGSL可降低肝纤维化大鼠的死亡率,保护肝细胞,延缓和抑制肝纤维化。     

肝纤维化研究的历史回顾与展望

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应 ,表现为肝内结缔组织增生与沉积。过去曾把肝结缔组织视为一种惰性物质 ,纤维化或瘢痕化形成被认为是一种被动性静止状态 ,类似于皮肤创伤后的瘢痕形成。现知肝结缔组织由胶原、非胶原基质蛋白及有关细胞组成 ,前两者作为细胞外基质(ＥＣＭ )在支撑组织结构形态 ,维持组织修复 ,调节细胞的分化、发育、增殖、移行、信息传递、营养代谢及免疫反应等方面均起重要作用。肝损伤可激活结缔组织成分相互作用 ,肝基质再塑发生肝功能改变时 ,也直接影响了肝实质细胞的功能。肝纤维化既是一种代偿…     

肝心宁抗肝纤维化的实验研究

目的研究肝心宁抗肝纤维化的作用。方法运用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时予以肝心宁灌胃治疗,观察肝心宁对大鼠肝纤维化血清标志物、肝功能、肝组织显微、亚显微结构的影响,并设秋水仙碱作对照。结果肝心宁可降低大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶活性、白蛋白含量,与秋水仙碱组比较具有显著性差异(均P＜0.05);同时可减少肝组织胶原增生,改善肝组织超微结构。结论肝心宁有一定的保肝、抗肝纤维化作用。     

重视肝纤维化的研究

肝纤维化是一种病理状态,临床医生常将此与肝病慢性化等同起来。1984年著名肝病学家Hans Popper曾提出肝纤维性增生疾病。临床医生如何把这种状态与慢性肝病区别,对诊断、治疗及预后的判断将有很大的启发。各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化,其中25％～40％最终发展为肝硬化及至肝癌。在过去的几十年里,肝纤维化能否发生逆转,一直是医学界有争议的问题,现已知肝纤维化是一个可逆性的病变,而肝硬化是不可逆性病变。 目前肝纤维化及其发生发展的研究已从细胞水平进入分子生物学水下,特别是有关细胞外基质(ECM)的生成、降解及其调控的研究更是方兴未艾,以往人们对肝纤维化过程中ECM的合成研究较多,近来逐渐认识到ECM降解在肝纤维化发生中的作用,长期以来对ECM降解的认识仪局限于细胞外降解过程,但对细胞内降解了解甚少,细胞内降解系统在调节ECM产生中起两个很重要的作用,一为使ECM在分泌前被破坏,另一为凋节细胞胞产生ECM的类别及其相应的数量。肝内ECM半衰期自2～300天以上不等,Ⅰ型最长,Ⅲ型较短,基底膜胶原更新最快。有学者报道     

华蟾素注射液治疗实验性肝纤维化的研究

华蟾素注射液是以我国传统的野生药材——中华大蟾蜍,利用现代制药技术精制而成的灭菌水溶性注射液,为临床上常用的抗肿瘤药物。本研究建立大鼠肝纤维化动物模型,给予华蟾素治疗,结果如下。 1 材料与方法     

肝纤维化研究工作中组织学量化值得重视

肝纤维化研究工作中组织学量化值得重视李伟道近十年来肝纤维化日益引起人们的重视，已成为肝脏病学者研究的热点。诸多病因如病毒、酒精、药物等所致的肝细胞炎症、坏死都可引起肝纤维化。若继续发展可导致肝硬变，有的发生肝细胞癌。肝纤维化尚属可逆阶段，若能早期发现...     

肝纤维化的血清学诊断与治疗

近年来随着肝纤维化研究的逐步深入，有关肝纤维化的血清学诊断与治疗均取得较大进展。本文就这两方面的有关情况作一回顾与展望。     

肝纤维化动物模型的研究概况

为探讨理想的肝纤维化动物模型，本文主要综述了采用四氯化碳、二甲基亚硝胺、免疫性肝纤维化、乙醇及复合因素等造模方法，同时讨论了每一种模型的肝脏病理性变化。     

肝纤维化药物治疗研究现状

本文扼要综述肝纤维化药物治疗的研究进展。目前多数药物尚处于实验研究阶段。少数一些如干扰素、秋水仙碱和汉防己甲素等初步应用于临床的药物，其确切疗效和应用价值仍有待进一步评估。     

余甘子抗慢性肝损伤性肝纤维化的实验研究

目的：观察余甘子（Phyllanthus emblica L.)抗慢性肝损伤性肝纤维化的作用，并揭示其作用机理。方法：采用四氯化碳（CCl4)建立小鼠肝纤维化, 余甘子水提醇沉物高，中，小剂量组并与秋水仙碱组作对照。观察小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT，天门冬氨酸转氨酶（AST），总蛋白（TP），白蛋白（Alb），肝组织羟脯氨酸（Hyp)及肝脏系数，肝脏组织病理改变。结果：各剂量余甘子可显著降低小鼠肝脏Hyp含量及血清ALT，AST的活性，抑制Alb和A／G比值的降低，减轻肝组织病理损害程度，其作用呈剂量依赖性。结论：余甘子对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞，减少肝损伤，抗肝纤维化作用。