PTEN在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的检测PTEN蛋白在增生性子宫内膜、分泌性子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中的表达,分析该蛋白在3种组织中表达的差异,探讨正常子宫内膜向子宫内膜样腺癌转变的分子生物学机制。方法采用免疫组织化学SP法对60例子宫内膜样腺癌、60例增生性子宫内膜组织、30例分泌性子宫内膜组织共150例石蜡包埋组织进行PTEN的检测。结果PTEN在增生性子宫内膜组织和分泌性子宫内膜组织中的表达均高于子宫内膜样腺癌组,而尚未发现其在增生性子宫内膜组与分泌性子宫内膜组间有统计学意义(P>0.05)。PTEN的表达与子宫内膜样腺癌的病理分级之间有统计学意义(P<0.05)。结论PTEN蛋白的表达降低能促进正常子宫内膜向内膜样腺癌的转变;其低表达能提高子宫内膜样腺癌的病理分级。     

子宫内膜样腺癌组织中 NF-κB p65与ERα的表达及意义

本研究采用免疫组织化学SP方法检测不同类型子宫内膜组织中NF-κB p65蛋白和ERα蛋白的表达,旨在探讨NF-κB p65蛋白在不同类型子宫内膜组织腺上皮细胞中的表达及其与ERα蛋白之间的关系。结果发现NF-κB p65蛋白在正常子宫内膜组（10例）、子宫内膜增生症组（60例）以及子宫内膜样腺癌组（20例）中核表达率逐渐增高,且三组间差异具有显著性（p<0.05）,内膜样腺癌组NF-κB p65蛋白的表达高于增生症组及正常内膜组,增生症组高于正常内膜组（p均<0.05）;在增生症中,非典型增生高于单纯性增生及复杂性增生,复杂性增生高于单纯性增生（p均<0.05）;ERα蛋白则在单纯性增生、复杂性增生、非典型增生子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中的表达逐渐降低,且具有统计学意义（p<0.05）。二者的表达在子宫内膜样腺癌组织中呈负相关性（r= -0.491,p=0.028）。最后,我们认为NF-κB p65蛋白在子宫内膜组织腺上皮细胞核中的表达率逐渐增加可能促进了子宫内膜样腺癌的形成和进展,ERα在子宫内膜样腺癌发展过程中表达逐渐下降,二者之间可能通过交互调节作用（cross-talk）而相互抑制。     

FHIT及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中FHIT（脆性组氨酸三联体）及增殖抗原Ki-67的表达,以及子宫内膜癌发生及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、32例单纯型增生过长、31例复杂型增生过长、36例不典型增生、65例子宫内膜癌组织中FHIT及Ki67的表达。结果FHIT蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生过长、复杂型增生、不典型增生、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而Ki-67的阳性表达率依次递增,子宫内膜样腺癌和不典型性增生中FHIT阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜和单纯性增生（P〈0．01）,而Ki-67的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜和单纯性增生过长（P〈0．01）,FHIT阳性表达缺失与组织学分级有关（P〈0．01）、与子宫肌层浸润程度和淋巴结转移无关;而Ki-67阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.01,P〈0.05,P〈0．01）,与子宫肌层浸润程度无关,FHIT蛋白表达与Ki67呈负相关（t=-0．450,P〈0.000）。结论FHIT蛋白与Ki-67的异常表达与子宫内膜癌的发生相关,有可能成为子宫内膜组织早期癌变的有用标记物。     

TBX2和MDM2在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性

目的 探究T-box转录因子TBX2与鼠双微体基因MDM2在正常增生期内膜、各型增生内膜和子宫内膜样腺癌中的表达及相关性.方法 组织芯片技术结合免疫组化SP法检测92例子宫内膜样腺癌、30例复杂伴不典型性增生内膜、30例单纯性增生内膜及30例正常增生期内膜中TBX2与MDM2蛋白表达.结果 TBX2阳性表达率在子宫内膜样腺癌(76.1％,70/92)中显著高于正常增生期内膜及单纯性增生内膜(30.0％,9/30;36.7％,11/30),亦显著高于复杂伴不典型增生内膜(43.3％,13/30),差异均具有统计学意义(P＜0.01),TBX2表达过高与病理学分级、肌层浸润及临床分期均有关(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05),与淋巴结转移不具相关性(P＞0.05);MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌及复杂伴不典型增生中阳性率分别为81.5％(75/92)和43.3％(13/30),显著高于正常子宫内膜及单纯性增生内膜(10.0％,3/30;20.0％,6/30),差异均有统计学意义(P＜0.01),MDM2阳性表达与病理学分级、肌层浸润无关,与临床分期及淋巴结转移也不具相关性(P均＞0.05).TBX2与MDM2蛋白表达呈正向相关(ra=0.346,P＜0.01).结论 TBX2和MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中异常高表达,并在其发生及恶化进展中扮演一定角色,为子宫内膜样腺癌的靶点探寻及预后评判提供了新的方向.     

不同类型子宫内膜中PTEN和CD44V6的表达及其意义

目的检测PTEN与CD44V6在不同类型子宫内膜组织中的表达情况,探讨其与内膜癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN与CD44V6在82例子宫内膜组织中的表达。结果①PTEN在子宫内膜增生期、单纯型增生过长、复杂型增生过长、不典型增生及内膜样腺癌组织中的表达率呈显著递减趋势,而CD44V6的表达率呈递增趋势,差异有统计学意义(P<0.05);②PTEN、CD44V6的表达均与子宫内膜样腺癌的组织病理分级、手术病理分期、肌层浸润有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PTEN与CD44V6的表达在子宫内膜癌发生、发展中起一定的作用,可作为反映子宫内膜癌恶性潜能的分子标志物。     

PTEN、C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及病理分析

目的对PTEN、C-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及病例进行分析。方法收集子宫内膜癌患者100例,子宫内膜增生和正常子宫内膜组织各50例,利用免疫组化对PTEN,C-erbB-2蛋白在子宫内膜中的表达。结果子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率较正常子宫组织和子宫内膜增生组织表达率明显降低(P <0.05),PTEN跟子宫内膜癌分级无关(P <0.05);C-erbB-2蛋白表达率显著高于正常组织子宫组织和子宫内膜增生组织,C-erbB高表达跟子宫内膜癌分期,淋巴转移呈正相关(P <0.05)。结论 PTEN,C-erbB-2基因可能具有抑制子宫内膜发生癌变的作用,另外通过对PTEN和C-erbB-2蛋白联合进行检测可以更好的筛选出存在复发和转移的高危人群。     

子宫内膜腺癌中PTEN和Bcl-2的表达及其意义

目的　探讨PTEN和Bcl 2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组化S P法检测PTEN和Bcl 2在 10例正常增生期子宫内膜 ,10例子宫内膜不典型增生 ,5 8例子宫内膜腺癌中的表达 ,并分析它们与子宫内膜癌临床病理的关系。结果　 (1)PTEN和Bcl 2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 5 )。 (2 )在子宫内膜癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润、淋巴结转移无关 (P >0 0 5 ) ;而Bcl 2均有显著性差异 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 5 )。 (3)单因素分析PTEN和Bcl 2与子宫内膜腺癌患者预后没有明显的关系 ,多因素分析筛选出患者的年龄、手术分期是独立的预后影响因素。结论　PTEN和Bcl 2的检测对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度的判定和治疗提供了依据 ,与预后的关系尚有待进一步研究。     

子宫内膜病变组织超氧化物歧化酶2的表达及临床意义

目的 研究女性子宫内膜正常和病变组织中的超氧化物歧化酶2(SOD2)的表达及其临床意义。方法 收集125例女性子宫内膜组织蜡块,包括正常子宫内膜组织38例、子宫内膜简单型增生20例、子宫内膜复杂型增生20例和子宫内膜样腺癌47例,通过组织微阵列仪制备组织微阵列(TMA)蜡块并进行切片,使用免疫组织化学(两步法)检测TMA中各组子宫内膜组织的SOD2表达情况。结果 TMA切片中正常子宫内膜、子宫内膜简单型增生、子宫内膜复杂型增生和子宫内膜样癌组织的SOD2的高表达率分别为68.4%、 55.0%、45.0%和38.3%,各组间表达差异具有统计学意义(P<0.05);子宫内膜样腺癌组织中SOD2的表达分别与肿瘤组织学分级和肿瘤子宫肌层浸润呈显著负相关(均P<0.05)。结论 SOD2基因表达下调导致的氧化应激加剧可能在女性子宫内膜样腺癌发生发展过程中发挥了一定作用。     

KAI1/CD82、E-钙黏蛋白与β-连接蛋白在子宫内膜癌组织的表达及意义

目的 研究KAI1/CD82、E-钙黏蛋白(cadherin)与β-连接蛋白(catenin)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义. 方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌、15例非典型增生子宫内膜、20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin的表达并加以分析. 结果 与非典型增生内膜及正常增生期子宫内膜比较,KAI1/CD82在子宫内膜癌的阳性表达降低(P＜0.01),E-cadherin与β-catenin在子宫内膜癌的异常表达增高(均P＜0.01).KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关(P＜0.05);E-cadherin在子宫内膜癌的表达与组织学分级及组织学类型有关(P＜0.01,P＜0.05);β-catenin在子宫内膜癌的异常表达与组织学分级和手术-病理分期呈正相关(P＜0.01,P＜0.05).KAI1/CD82与E-cadherin、β-catenin的表达有明显的相关性(P＜0.01,P＜0.05). 结论 KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin表达改变与子宫内膜癌的进展有关;KAI1/CD82的表达下调与E-cadherin和β-catenin的异常表达增高有关.     

PTEN和P63在绝经前后子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 研究PTEN和P63在绝经前后子宫内膜息肉(EP)组织中的表达水平,探讨其与EP发生、发展的关系.方法 选取存档石蜡标本180例,其中绝经前EP 54例,绝经后EP 40例,绝经前正常增生期子宫内膜46例,绝经后正常萎缩型子宫内膜40例.应用免疫组化SP法测定PTEN和P63在94例EP组织及86例正常子宫内膜组织细胞胞浆中的表达水平.结果 绝经前、后EP组织中PTEN表达率均低于正常EP组织(P<0.05);绝经后EP组织中PTEN表达水平低于绝经前EP(P<0.05);绝经前、后EP组织中P63表达率均高于正常EP组织(P<0.05);绝经前、后EP组织中P63表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 PTEN表达缺失或降低及P63高表达可能是EP发生、发展的机制之一,PTEN可能与绝经后EP恶变率增高有一定关系.     

子宫内膜腺癌中galectin-3与MMP-9表达的研究及临床意义

目的本研究检测半乳糖凝集素家族中galectin-3及基质金属蛋白酶(MMP)-9在正常子宫内膜、子宫内膜病变及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜腺癌的发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP染色法。检测10例正常增生期子宫内膜组织(NE)、14例子宫内膜不典型增生组织(AH)及70例子宫内膜腺癌组织(EC)中的galectin-3及MMP-9表达情况。评价其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系。结果Galectin-3及MMP-9在NE、AH、EC中的表达逐渐增高,二者在EC组及AH组表达明显高于NE组(P<0.05)。Galectin-3的表达随肿瘤的分化降低而增加,在低分化癌中表达明显高于高分化腺癌(P<0.05)。分析其在随子宫内膜腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移等方面的发展,其表达差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9与内膜癌的组织分级及肌层浸润呈正相关(P<0.05);在临床分期及淋巴转移方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Galectin-3及MMP-9与子宫内膜癌的生物学行为关系密切,为内膜癌的诊断及预后判断提供了进一步的依据。     

脆性组氨酸三联体在子宫内膜癌中的表达及其与P14ARF相关性的研究

目的 检测脆性组氨酸三联体（FHIT）和P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,探讨FHIT、P14ARF基因在子宫内膜癌发生、发展过程中的可能作用及相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测60例子宫内膜腺癌、30例子宫内膜不典型增生、30例正常子宫内膜组织中FHIT、P14ARF蛋自的表达,结合临床病理特征进行分析,并探讨FHIT与P14ARF关联性.结果 FHIT在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为53.3%、63.3%、100%,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典增增生FHIT的阳性表达率显著低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P＜0.01）.P14ARF在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜的阳性表达率分别为56.7%、73.3%、90.0%,子宫内膜腺癌P14ARF的阳性表达率显著低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P＜0.01）.FHIT的阳性表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织分级、肌层浸润和淋巴转移相关（P＜0.05）,P14ARF的阳性表达仅与子宫内膜腺癌的组织分级相关（P＜0.01）.FHIT与P14ARF蛋白之间的阳性表达在子宫内膜腺癌中存在明显正相关性（r=0.396,P＜0.01）.结论 FHIT、P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的表达逐渐升高.在子宫内膜腺癌中,随着细胞分化程度由高到低,两者的表达逐渐减少,随着子宫内膜腺癌手术-病理分期的提高、子宫肌层浸润的加深和淋巴结的转移,FHIT表达逐渐减少,两个指标之间有明显的正相关性.两个指标的联合检测,对子宫内膜腺癌的早期诊断和判断预后具有一定参考价值.     

KAI1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的研究KAI1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例子宫内膜癌、20例不典型增生子宫内膜、10例正常增生期子宫内膜组织中KAI1蛋白的表达，并分析其与子宫内膜癌的临床病理参数的关系。结果KAI1蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐降低，子宫内膜癌中KAI1蛋白的阳性表达率明显低于非典型增生组及正常子宫内膜组，差异有统计学意义（P=0．016）。子宫内膜癌中KAI1蛋白的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论KAI1蛋白在子宫内膜癌的恶性进展过程中表达逐渐下降，其可能成为估计子宫内膜癌恶性程度的生物学指标。     

程序性细胞死亡因子5在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨程序性细胞死亡因子5（PDCD5）的表达与子宫内膜癌发生的相关性。方法收集行手术治疗的60例子宫内膜癌组织、40例正常增生期子宫内膜组织及28例子宫内膜不典型增生组织,实时荧光定量PCR检测PDCD5 mRNA的表达,免疫组织化学法检测蛋白的表达。结果在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中,PDCD5 mRNA的相对定量依次降低[（1．21±0．16）、（0．83±0.07）、（0．42±0．02）,F＝5．637,P＜0．05];PDCD5蛋白的阳性表达率依次降低（82．5％、64．3％、45．0％,χ2＝27．663,P＜0．05）;PDCD5的表达水平与子宫内膜癌患者的临床分期、组织学分级、肌层浸润以及淋巴结转移有关（χ2＝20．875、11．915、9．409、11．148,均P＜0．05）,而与年龄无关（χ2＝0．287,P＞0．05）。结论PDCD5的表达下调与子宫内膜癌的发生、发展有关,有可能成为一种潜在的早期预测子宫内膜癌的标志物。     

KAIl／CD82、E-钙黏蛋白与β-连接蛋白在子宫内膜癌组织的表达及意义

目的 研究KAI1/CD82、E-钙黏蛋白（cadherin）与β-连接蛋白（catenin）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义. 方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌、15例非典型增生子宫内膜、20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin的表达并加以分析. 结果 与非典型增生内膜及正常增生期子宫内膜比较,KAI1/CD82在子宫内膜癌的阳性表达降低（P＜0.01）,E-cadherin与β-catenin在子宫内膜癌的异常表达增高（均P＜0.01）.KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关（P＜0.05）;E-cadherin在子宫内膜癌的表达与组织学分级及组织学类型有关（P＜0.01,P＜0.05）;β-catenin在子宫内膜癌的异常表达与组织学分级和手术-病理分期呈正相关（P＜0.01,P＜0.05）.KAI1/CD82与E-cadherin、β-catenin的表达有明显的相关性（P＜0.01,P＜0.05）. 结论 KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin表达改变与子宫内膜癌的进展有关;KAI1/CD82的表达下调与E-cadherin和β-catenin的异常表达增高有关.     

促红细胞生成素在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探讨促红细胞生成素(Epo)在子宫内膜异位症(Ems)发生发展中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测Epo在30例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜及30例非子宫内膜异位症患者正常内膜组织中的表达。结果Epo染色阳性细胞主要集中于腺上皮细胞的胞浆中,周围间质细胞无明显着色。异位内膜和在位内膜的表达明显高于正常内膜(P<0.01);异位内膜和在位内膜的表达差异无统计学意义(P>0.05);增生期和分泌期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Epo可能在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生、发展过程中所起的作用，分析抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中与某些临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法分别检测抑癌基因PTEN蛋白在15例正常子宫内膜、15例子宫内膜癌前病变、40例原发性子宫内膜癌各组织标本中的表达情况。结果①抑癌基因PTEN在正常子宫内膜组织中的表达率最高，为93．3％（14／15）；在癌前病变组织中表达率有所下降，为66．7％（10／15）；而在癌组织中表达率最低，为45．0％（18／40），3者比较有统计学意义（P〈0．05）。②抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌的组织学类型有关，腺癌表达率（37．1％）明显低于其他类型子宫内膜癌的表达率（100％），2者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）。④本研究对40例子宫内膜癌患者术后情况进行了随访，抑癌基因PTEN阳性表达者的病死率（5．6％）明显低于阴性表达者（40.9％），2者差异有统计学意义（P〈0．05）。随访5年以上18例，比较抑癌基因PTEN阳性与阴性表达者的5年生存率，阳性表达者5年生存率（100％）明显高于阴性表达者（50．0％）（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生过程中起到重要作用，抑癌基因PTEN失表达与肿瘤的组织学类型有关。抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理学分级、淋巴结转移等临床病理学参数之间无明显相关性。抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌患者的预后有关。