特发性肺纤维化患者上皮细胞促凋亡及抗凋亡信号表达

目的 探讨促凋亡信号和抗凋亡信号在特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)发生中的意义.方法 应用末端原位杂交和免疫组织化学技术,检测12例IPF患者的肺活检组织和10例正常对照肺组织肺泡和支气管上皮细胞凋亡情况及P53、P21、Bax和Bcl-2蛋白表达的变化.结果 IPF患者肺组织的肺泡和支气管上皮细胞凋亡率明显上调(U=0.0,P＜0.01),肺泡和支气管上皮细胞中P53、P21、Bax蛋白表达上调(U=5.0～35.5,P值均＜0.05),肺泡和支气管上皮细胞中Bcl-2蛋白表达下调(U值分别为12.0、18.0,P＜0.01).相关分析结果表明,肺泡和支气管上皮细胞P53、P21、Bax蛋白表达与其凋亡率之间均呈显著正相关(r值为0.436～0.806,P值均＜0.05),肺泡和支气管上皮细胞Bcl-2蛋白表达与其凋亡率之间均呈显著负相关(r值为-0.715～-0.699,P值均＜0.01).结论 肺纤维化时肺泡和支气管上皮细胞凋亡率增高,P53、P21、Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱,这些因素在肺纤维化的发生和发展中起重要作用.     

特发性肺纤维化与细胞凋亡

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF) ,是以上皮细胞损伤及基底膜脱落、间质炎症、成纤维细胞增殖、过度细胞外基质(ECM)沉积、肺泡气体交换单位重塑为特点的一种肺部疾病。由于气体交换单位进行性丢失,患者最终死于呼吸衰竭。它的病因至今未明。传统观点认为,慢性炎症是成纤维细胞增殖和肺部结构改变的主要因素。近来大量研究显示成纤维细胞增殖与纤维化形成可以独立于炎症而发生,临床抗炎治疗收效甚微,这对传统观点提出了挑战。成纤维细胞异常增生、成纤维细胞灶的形成提示IPF病理变化中肯定存在细胞凋亡与增殖的失衡。…     

特发性肺纤维化患者肺泡和支气管上皮细胞凋亡及相关信号表达

目的探讨细胞凋亡和促凋亡信号在特发性肺纤维化（IPF）发生中的意义。方法应用末端原位杂交和免疫组化技术，检测12例IPF的肺活检组织和10例正常对照肺组织肺泡和支气管上皮细胞凋亡、P53、Fas抗原和Fas配体（Fas／FasL）蛋白表达的变化。结果IPF肺组织的肺泡和支气管上皮细胞凋亡率（12／12）明显高于对照组（0／10），IPF组肺泡上皮细胞中Fas、FasL、P53蛋白表达的阳性率（分别为12／12、12／12、11／12）均明显高于对照组（分别为5／10、2／10、0／10）。IPF组支气管上皮细胞中Fas、FasL、P53蛋白表达的阳性率（分别为12／12、12／12、11／12）也均明显高于对照组（分别为6／10、3／10、0／10）。相关分析结果表明，肺泡和支气管上皮细胞Fas／FasL、P53蛋白表达与其凋亡百分率之间均呈显著正相关（r值为0．625—0．839，P均〈0．01），肺泡和支气管上皮细胞Fas／FasL与P53蛋白表达之间也均呈显著正相关（r值为0．571～0．760，P均〈0．01）。结论肺纤维化时肺泡和支气管上皮细胞凋亡率增高，P53、Fas／FasL蛋白表达增强，这些因素在肺纤维化的发生和发展中起重要作用。     

肺纤维化大鼠上皮细胞凋亡及Bcl-xl和Bid动态变化

目的 探讨肺纤维化大鼠中Bcl-2家族部分蛋白介导的线粒体途径引起上皮细胞凋亡的动态变化及相关关系.方法 选取SD大鼠48只,随机分为4组:空白对照组(24只)、模型7d组(8只)、模型14 d组(8只)、模型28 d组(8只).应用博莱霉素(5 mg/kg)气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,空白对照组注入等量生理盐水,各组动物于第7、14、28天随机处死8只,取肺组织采用HE染色观察病理变化,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡,RT-PCR和免疫组化法分别检测肺组织Bid、Bcl-xl mRNA以及蛋白的表达.结果 实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7 d)、肺泡炎与纤维化并存(14 d)及稳定的肺纤维化(28 d)等表现;同时间段模型组肺组织细胞凋亡指数、Bid mRNA及蛋白表达均显著高于空白对照组(P＜0.01),Bcl- xl mRNA及蛋白表达显著低于空白对照组(P＜0.01);模型组细胞凋亡与Bid蛋白及mRNA从第7天开始逐步升高,第28天达最高峰,Bid mRNA与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.8275,t =7.937 5,P＜0.01);模型组Bcl-xl蛋白与Bcl-xl mRNA表达在第7天开始下降,第28天达最低峰,Bcl-xl mRNA与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.633 8,t=-4.489,P＜0.01); Bcl-xl mRNA与Bid mRNA无明显相关性(r=-0.3869,t=-2.2986,P＞0.05).结论 细胞凋亡在肺纤维形成中起重要作用,肺纤维化细胞凋亡可能与Bcl-2家族蛋白的表达失衡有关.     

姜黄素对大鼠肺纤维化形成病理形态及上皮细胞凋亡的影响

目的 研究姜黄素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成上皮细胞凋亡及Bcl-2家族部分蛋白的影响,探讨姜黄素治疗肺纤维化的可能机制.方法 选取SD大鼠72只,随机分为4组,每组18只:空白组、模型组、姜黄素组、泼尼松龙组.应用博莱霉素(5 mg/kg)气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,空白组注入等量生理盐水,造模后第2天起,姜黄素组和泼尼松龙组分别给予姜黄素(300mg/kg)和泼尼松(5mg/kg)每日灌胃1次,其余两组每日给予1％羧甲基纤维素钠(10ml/kg)灌胃1次.各组动物于7d、14d、28 d随机处死6只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸(HYP),TUNEL法检测肺组织细胞凋亡.SABC法检测Bid及Bcl-xl蛋白的表达.结果 姜黄素组肺纤维化程度、病理改变及HYP含量及上皮细胞凋亡指数较同时期模型组降低(P值均＜0.01);姜黄素组肺组织肺泡上皮细胞Bid表达较同时期模型组比较差异无统计学意义.姜黄素组肺组织肺泡上皮细胞Bcl-xl表达较同时期模型组升高(P值均＜0.01).结论 在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预能有效减轻肺纤维化程度,可能机制为姜黄素上调Bcl-xl的表达而非下调Bid表达来抑制上皮细胞凋亡.     

SPARC在特发性肺纤维化的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白为一种多功能糖蛋白,其可通过调节细胞与细胞外基质相互作用、促成纤维细胞增殖分化及调节血管生成等作用影响肺纤维化发生发展过程,在肺纤维化进程中可能起促进作用.     

SPARC在特发性肺纤维化的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白为一种多功能糖蛋白,其可通过调节细胞与细胞外基质相互作用、促成纤维细胞增殖分化及调节血管生成等作用影响肺纤维化发生发展过程,在肺纤维化进程中可能起促进作用.     

免疫调节细胞影响特发性肺纤维化的研究进展

免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞等是机体抵御外来病原体入侵的先行军,在早期急性炎症和后期损伤修复中均发挥了重要的调节作用。近年研究发现免疫细胞的聚集、生长增殖和活化会加重慢性肺泡微损伤,导致损伤修复功能持续失调。这一系列免疫调节对特发性肺纤维化有驱动作用。因此,本文旨在回顾各种免疫细胞在特发性肺纤维...     

特发性肺纤维化治疗的研究进展

特发性肺纤维化是一种病因不明、发病机制不清的致命性弥漫性肺间质疾病 ,由于对疾病本质认识不一致 ,治疗上较为混乱。     

肺泡上皮细胞在肺纤维化中的作用及机制研究进展

肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell,AEC)是肺组织的结构细胞,在肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)发生和发展的过程中起着重要的作用。AEC损伤和凋亡是促进和引起肺纤维增生的原因之一,但并不是PF的必需因素,完整的AEC转染TGF-β1基因后也能诱导PF的发生。体外研究发现,AEC在TGF-β1的诱导下可以向间质细胞转化,但其在PF中所起的作用及分子机制还有待进一步阐明。因此,AEC在PF中的作用与上述因素及其它细胞尤其是成纤维细胞之间的相互作用有关。     

肺肌成纤维细胞与特发性肺纤维化研究进展

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）形成过程中涉及细胞外基质（extracellula matrix，ECM）大量沉积，其主要来源于肌成纤维细胞（myofibroblast，MF）。该细胞能表达α-平滑肌肌动蛋白（α—smooth muscle actin，α—SMA），是造成ECM异常沉积的主要细胞。MF的转化受多种因素调节、有多种信号途径参与，是一个错综复杂的过程。     

特发性肺纤维化治疗进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是指原因不明并以普通型间质性肺炎（UIP）为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病,主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。近来对IPF的治疗研究焦点开始从传统的抗炎治疗向以肺泡上皮和成纤维细胞为主要治疗靶点的抗纤维化治疗转变,一些抗纤维化的药物,如吡啡尼酮、干扰素γ-1b、秋水仙碱等已显示出较理想的治疗前景,在国外已进入Ⅱ期或Ⅲ期临床试验,其确切疗效亦尚待证实。而细胞因子拮抗剂和基因疗法则是目前治疗研究的热点。本文将对当前常用的治疗方法及现代治疗的新进展作一概述。     

金属硫蛋白对肺纤维化保护作用机制的研究进展

肺纤维化是以弥漫性肺泡炎和成纤维细胞病理性增生最终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病,其发病机制尚不完全清楚,但氧化应激被认为是重要的发病机制。金属硫蛋白是一种高效的抗氧化剂,具有极强的抗氧化应激及抑制细胞凋亡作用。本文就金属硫蛋白在肺纤维化发生发展过程中的保护作用进行简要阐述及总结。     

肌成纤维细胞凋亡与肺纤维化

成纤维细胞受到各种刺激后可发生活化。并进而转化为表达α平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞。转化生长因子β可抑制成纤维细胞调亡,而羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂等可促进成纤维细胞的凋亡。肌成纤维细胞能诱导肺泡上皮细胞的凋亡,促进肺纤维化的发生。     

糖尿病相关性肺纤维化的研究进展

近年来,随着对糖尿病肺脏病变研究的不断深入,糖尿病相关性肺纤维化也受到越来越多的关注.研究发现糖尿病肺纤维化主要与氧化应激、血管紧张素Ⅱ、晚期糖基化终末产物及一些细胞因子相关,并发现噻唑烷二酮、他汀类及血管紧张素受体拮抗剂有可能减轻或抑制糖尿病肺纤维化的发生或发展.     

组织蛋白酶B与细胞凋亡及肺纤维化的关系

组织蛋白酶B是溶酶体内半胱氨酸内切蛋白水解酶，作用广泛，参与机体多种生理、病理过程。近年来研究发现，组织蛋白酶B还参与了细胞凋亡的起始环节，其途径大致包括依赖于和不依赖于caspases两条细胞凋亡途径，同时有研究表明组织蛋白酶B在肺纤维化的形成过程中发挥作用。近年来人们对组织蛋白酶B与细胞凋亡的关系作了大量的研究，取得了大量的研究成果，同时有研究表明组织蛋白酶B在肺纤维化的形成过程中发挥作用。     

上皮-间质转化及其在肺间质纤维化作用的研究进展

上皮-间质转化是指上皮细胞失去其特性获得间质表型的过程.肺泡上皮细胞向间质细胞转化是成纤维细胞的重要来源.肺纤维化以成纤维细胞增生和细胞外基质沉积为特征,是多种间质性肺疾病共同的结果.转化生长因子β是最强的致纤维化因子,介导多条信号转导途径参与纤维化的发生发展.因此,研究上皮-间质转化及其在肺间质纤维化的作用和信号通路具有重要的意义.