慢性阻塞性肺疾病患者ADAM33基因单核苷酸多态性的研究

目的检测ADAM33基因s2位点多态性在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的分布频率,探讨s2位点单核苷酸多态性与COPD的相关性,寻找COPD发病的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期预防和临床治疗提供理论依据。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS．PCR）技术及DNA测序的方法,对112例COPD患者（COPD组）及105例健康人（对照组）进行ADAM33基因s2位点单核苷酸多态性分析。结果ADAM33基因s2位点COPD组和对照组中基因型分布均符合Hardy—Weinberg平衡定律;ADAM33基因s2位点3种基因型cc、cG、GG在COPD组的分布为54．5％、34．8％、10．7％,在对照组的分布为69．5％、26．7％、3．8％,两组比较P均〈0．05。COPD组ADAM33基因s2位点等位基因c和G的频率分别为0．719、0．281;对照组ADAM33基因S2位点等位基因C和G频率分别为0．829、0．171。COPD组与对照组C及G等位基因频率比较P均〈0．05。结论ADAM33基因s2位点存在CC、CG、GG多态性;ADAM33基因s2位点多态性与COPD有明显相关性。     

ADAM33基因多态性与 COPD 易感性的研究

目的： COPD 是一种常见病和多发病,发病率逐年上升,给人民健康和社会经济造成严重负担。COPD 受环境和遗传双重因素影响。我们的研究目的是探讨 ADAM33基因多态性与我国西藏地区藏族人群 COPD 患者的相关性。方法利用引物序列特异性聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测240例 COPD 患者和221例健康对照者 ADAM33基因4个位点(T2、T1、S2和S1)的单核苷酸多态性。计算这4个位点的基因型频率和等位基因频率,用 Excel 和χ2检验处理数据, Haploview 软件分析单体型,计算优势比(OR )和95%可信区间(CI )。结果 COPD 组 T1 G 和 S1G等位基因频率显著高于对照组,各自的 P 值、OR 、95% CI 分别为：P <0.0001,OR =0.300,95% CI =0.159~0.565;P =0.006,OR =0.658,95% CI =0.489~0.886。而 T2 A(P <0.0001,OR =2.17095% CI =1.521~3.095)等位基因频率对照组明显高于 COPD 组。结论 ADAM33基因的 T2GG 基因型、T1AG 基因型及 S1GG 基因型可能是 COPD 的高危因素。     

解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的荟萃分析

目的 运用荟萃分析的方法探讨解整合素-金属蛋白酶33 (ADAM33)基因多态性与COPD易感性的关系.方法 全面检索PubMed、中国知网、重庆维普中文科技期刊全文数据库、万方科技期刊全文数据库获取ADAM33基因多态性与COPD易感性的病例对照研究,根据纳入及排除标准筛选文献并提取数据.采用等位基因遗传模型、显性遗传模型、隐性遗传模型、共显性遗传模型分别评价COPD发病的相对危险度,合并效应采用比值比(OR)和95％可信区间(95％CI).并通过人种分组,对各基因多态性进行亚组分析.发表偏倚通过漏斗图直观判断和Egger回归法、Begg秩相关法检验.结果 共6篇文献(6个病例-对照研究)被纳入,共有2 371例研究对象(其中1 174例为COPD患者,1 197例为正常对照者)被纳入荟萃分析.Meta分析结果表明,无论在亚洲人还是高加索人中,ADAM33 F+1基因多态性与COPD易感性无关联.而Q-1 G/A与亚洲人种COPD患者易感性无关(OR=1.289,95％CI=0.759～2.190,P=0.347),与高加索人种COPD易感性有关(OR =1.651,95％ CI=1.178～2.314,P=0.004).ADAM33 Q-1 G/A与COPD有关联(OR=1.421,95％ CI =1.014～1.991,P=0.042).亚组分析显示,Q-1 G/A基因多态性与亚洲人COPD易感性无关(OR=1.289,95％CI =0.759～2.190,P=0.347);与高加索人COPD易感性有关(OR =1.651,95％ CI =1.178～2.314,P=0.004).结论 ADAM33 F+ 1T/C基因多态性可能与COPD易感性没有相关性,ADAM33 Q-1 G/A等位基因G可能是COPD的易感因素.     

ADAM33基因多态性与慢性气道疾病相关研究进展

ADAM33基因位于第20号染色体短臂上(20p13),是ADAM家族的一个成员.ADAM33基因可以影响多种疾病表型.近期研究发现,ADAM33基因在慢性气道疾病中发挥重要作用;ADAM33在间质细胞限制性表达,参与气道结构的改变,与支气管高反应性和加速肺功能下降有关.目前已经确认ADAM33基因是哮喘的易感基因,而该基因与COPD也有关联.ADAM33基因与不同种族及区域人群慢性气道疾病的相关性成为研究热点.本文以ADAM33的结构功能为基础,从哮喘链接到COPD,对ADAM33基因多态性与慢性气道疾病的相关性作一综述.     

ADAM33基因Q-1、T2位点基因多态性与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的探讨ADAM33基因的Q-1、T2位点单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的相关性。方法对107例新疆维吾尔族COPD患者和140例新疆维吾尔族健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ADAM33基因Q-1位点和T2位点的基因表达多态性。结果 (1)与对照组比较,COPD组T2位点基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(均P<0.05)。相对于GG基因型,AG+AA基因型能够降低COPD发生的风险〔OR(95%CI):0.536(0.293⁰.983)〕。(2)单体型H4(GG)、单倍体H3(GA)和COPD存在相关性(均P<0.05)。(3)在COPD组T2位点GG基因型、AG+AA基因型的第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1占预计值)差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在新疆维吾尔族人群中,ADAM33基因T2位点基因多态性可能与COPD发病相关。     

ADAM33基因单核苷酸多态性与成人哮喘病情分级的关系

目的探讨ADAM33基因他、S2位点单核苷酸多态性对成人哮喘的遗传易感性与病情严重程度的相关性。方法选取他、S2位点,对186名哮喘患者（病例组）和150名正常者（对照组）采用直接测序方法进行研究。结果病例组与对照组,T2、S2位点的基因型构成比较差异有统计学意义（T2：Χ^2=4．97,P=0．026;S2：Χ^2=7．729,P=0．021）。两位点均能增加哮喘发生的相对危险度（T2：P=0．027;S2：P=0．024）,但在成人哮喘的病情严重程度上基因型构成差异比较无统计学意义（T2：Χ^2=-0．13,P=0．897;S2：Χ^2=0．549,P=0．760）。结论ADAM33基因,T2、S2位点单核苷酸多态性与成人哮喘易感性相关,增加哮喘危险度,但与成人哮喘病情严重程度无显著相关性。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的 基质金属蛋白酶9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测69例COPD患者,61例健康者基质金属蛋白酶9 R279Q位点等位基因和基因型.结果 ①COPD患者基质金属蛋白酶9 R279Q位点突变型(QQ)及杂合型(R/Q)基因型频率为31.8％和14.6％,健康对照组分别为37.8％和26.2％,两组基因分布频率差异无统计学意义;而野生型(RR)在两组中分布频率分别为53.6％和36％,其分布频率差异有统计学意义(P＜0.05);在COPD组和健康对照组中R和Q等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).②在吸烟者中,QQ及R/Q基因型在两组中分布差异无统计学意义;而RR基因型在两组中分布差异有统计学意义(P＜0.05).不吸烟者中,QQ、R/Q、RR基因型在分布差异均无统计学意义.吸烟者中,R和Q等位基因频率在两组中分布差异有统计学意义(P＜0.05);在不吸烟者中,R和Q等位基因频率在两组中分布差异无统计学意义.结论 ①MMP-9 R279Q基因多态性可能是COPD发病的危险因素.②R等位基因可能为吸烟者患COPD的一个易感因素.     

HHIP基因rs13118928单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的荟萃分析

目的探讨Hedgehog相互作用蛋白(HHIP)基因rs13118928位点单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关联。 方法系统检索PubMed、EMBASE、Web of Science、中国知网和万方五个电子数据库。检索时间为建库到2018年1月5日,根据制定的纳入标准筛选出相关研究文章,提取数据后利用RevMan5.3软件进行统计分析,计算出各种遗传模型下的比值比(OR)和95%的可信区间(95%CI)。 结果本项研究共纳入7篇文献,包括5 157个COPD患者和9 768个健康对照者。荟萃分析结果显示HHIP基因rs13118928多态性在五种遗传模型下均与COPD有显著相关性：A vs. G,OR＝1.14,95%CI,1.08～1.20,P<0.001;AA vs. GG,OR＝1.36,95%CI,1.20～1.55,P<0.001;AG vs. GG,OR＝1.27,95%CI,1.03～1.58,P＝0.030;AA+AG vs. GG,OR＝1.31,95%CI,1.10～1.57,P＝0.003;AA vs. AG+GG,OR＝1.12,95%CI,1.04～1.21,P＝0.002。亚组分析结果显示在亚洲人种和高加索人种中,rs13118928多态性在A vs. G和AA vs. GG遗传模型下与COPD的发生有显著相关性。 结论HHIP基因rs13118928单核苷酸多态性与COPD的发生有显著相关性。A等位基因和AA基因型携带者对COPD有较高的易感性。     

ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD及其肺功能相关性

目的 探讨ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD患者的相关性及其对COPD患者肺功能影响.方法 利用PCR-RFLP方法检测COPD患者和健康对照者ADAM33基因中的4个位点单核苷酸多态性,分析ADAM33基因与COPD相关性及其对COPD肺功能影响.结果 T2G(P ＜0.001),T1G(P ＜0.001),S2C(P=0.03)等位基因的频率COPD组明显高于对照组;T1GG(P =0.0189)、T2GG(P=0.0026)基因型较野生型基因FEV1％预计值明显降低;T1GG(P ＜0.001)、T2GG(P ＜0.001)基因型TLCO％预计值较野生型明显下降.结论 ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD有关,并对COPD患者肺功能产生了影响.     

基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究进展

COPD是一组以气流受限为特征的肺部疾病。其患病率和病死率均居高不下,严重影响患者的生存质量,加重家庭和社会负担。但其病因尚不明确,本文旨在探讨基因多态性与 COPD发病的的相关性。     

Polymorphisms in a disintegrin and metalloprotease 33 gene and the risk of chronic obstructive pulmonary disease: A meta‐analysis

A number of polymorphisms in a disintegrin and metalloprotease 33 (ADAM33) gene have been implicated in susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, results to date have been inconclusive. We conducted meta‐analyses to investigate the associations between multiple polymorphisms in ADAM33 gene and COPD susceptibility. PubMed, Embase and Chinese databases (Wanfang and China National Knowledge Infrastructure) were searched for eligible case‐control studies. We extracted data and used meta‐analysis to calculate pooled odds ratios with 95% confidence intervals to evaluate the strength of associations. Twelve studies containing six ADAM33 polymorphisms (F+1, S1, S2, T1, V4 and Q‐1) were identified, which involved 2630 cases and 4376 controls. ADAM33 S1 polymorphism showed stable and significant associations with COPD risks among the Chinese and smoking populations, and Q‐1 polymorphism showed stable and significant associations with COPD risks among the overall populations. In subgroup analyses, T1 and Q‐1 polymorphisms were significantly associated with COPD risks among the Chinese and smoking populations, and among the Chinese, Caucasians and smoking populations, respectively. However, none of the significant results was stable in sensitivity analyses. With respect to F+1, S2 or V4 polymorphism, there was no evidence of any significant association with COPD risks in either the overall or the subgroup analysis. The results of this meta‐analysis indicate that ADAM33 S1 polymorphism is a risk factor for COPD among the Chinese and smoking populations, and that Q‐1 polymorphism is a risk factor for COPD among the overall populations.     

5-羟色胺受体4基因多态性与汉族人群慢性阻塞性肺疾病的关联性研究

目的 研究5-羟色胺受体4（HTR4）基因多态性与汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）及肺功能指标的相关性.方法 采用病例对照的研究方法,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对126例COPD患者及110例健康对照者的单核苷酸多态性（SNP）位点rs3995090进行基因分型,并分析该SNP位点与COPD、第1秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1/用力肺活量（FVC）相关性.结果 SNP位点rs3995090基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）.rs3995090在COPD患者中最小等位基因频率A为34％,在健康人群中为25％,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.在COPD患者及健康对照者中,rs3995090基因型与FEV1值之间均存在相关性（P均＜0.05）.结论 HTR4基因多态性可能与汉族人群COPD的发病及肺功能指标FEV1值之间存在关联性.     

磷酸二酯酶4D基因单核苷酸多态性与COPD相关性研究

目的 探讨磷酸二酯酶4D (PDE4D)基因单核苷酸多态性(SNP)与COPD相关性.方法 选取8个SNP位点SNP1=rs11740402,SNP2=rs17528473,SNP3=rs17780213,SNP4=rs1529843,SNP5=rs11743928,SNP6=rs26956,SNP7=rs35387,SNP8=rs35386,以北京某社区40～80岁人群为研究对象,共入选136例受试者,COPD组71例和对照组65例,均为汉族.设计目标SNP位点上下游引物,PCR扩增目标片段,Sanger测序法检测目标片段碱基,x2检验比较2组在等位基因和基因型分布频率上的差异,非条件Logistic回归评价SNP位点与COPD之间的相关性.结果 8个SNP位点其基因型分布在COPD组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡,在对照组受试者连锁不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)分析时发现SNP1、SNP2处于连锁不平衡,形成LDBlock1,SNP6、SNP7和SNP8处于连锁不平衡,形成LD Block2,SNP5基因型均为A/A型,不能与其他SNP位点形成LD Block.单倍体型分析发现在COPD组和对照组中差异无统计学意义(P＞0.05).基于等位基因的关联分析中发现2组病例之间差异无统计学意义(P＞0.05),在基因型的关联分析中发现位点SNP8基因型频率在COPD组和对照组差异有统计学意义(P＜0.05),在进一步非条件Logistic回归分析中发现SNP8在Ressessive遗传模型时与COPD存在相关性,G/G基因型在COPD组和对照组分别为20.3％和6.3％(P＜0.05,OR =4.07,95％ CI为1.26～13.18),提示SNP8的G/G基因型与COPD易感性增加有关.结论 研究结果提示PDE4D基因SNP可能与COPD的发生发展相关,SNP8的G/G基因型可能是COPD易感性的一个预测因子.     

白细胞介素-6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病及吸烟因素的相关性研究

目的 探讨白细胞介素（IL）-6启动子区域基因-572C/G单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性及吸烟因素之间的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测并分析COPD患者和健康对照者IL-6-572C/G位点基因型分布情况,同时分析该多态性位点与吸烟相关COPD之间是否存在相关性.结果 中国上海地区汉族人群存在IL-6基因-572C/G多态性;COPD组CG、GG基因型、G等位基因频率均高于对照组（P＜0.01）;基因型频率的相对风险分析发现,CG、GG基因型各自患COPD的风险分别是CC基因型的2.09倍（95％ CI：1.03 ～4.23）和5.44倍（95％ CI：1.20 ～ 24.75）;-572C/G多态性在轻中度、重度COPD组间的分布比较差异无统计学意义;该突变位点与吸烟所致的COPD之间无相关性存在.结论 IL-6基因-572G等位基因可能是中国汉族人COPD发生的易感因子,可能与携带该等位基因的人群存在IL-6水平高表达有关,其基因分布与吸烟相关的COPD无明显相关.