维拉帕米对家兔血管成形术后血浆纤维蛋白原和再狭窄的影响

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fb)在血管成形术后的变化,研究维拉帕米(Verapamil)对血管成形术后再狭窄的预防作用及可能机制.方法将24只家兔随机分为假手术组、对照组(单纯血管成形)和维拉帕米干预组.对后两组家兔以球囊导管损伤腹主动脉内膜,喂养4周后,对腹主动脉狭窄部位行血管成形术.其中干预组于术前及术后给予维拉帕米肌注(剂量0.5mg·kg-1·d1).分别于术前、术后48小时、1周及4周抽取静脉血测定三组家兔血浆Fb含量.血管成形术后4周处死动物,对成形术部位动脉标本作病理形态学检查和免疫组化检查.结果血管成形术后血浆Fb含量明显增高,而干预组术后48小时和1周血浆Fb水平低于同期对照组,其差异有显著性(分别P＜0.01和P＜0.05).病理形态学检查显示干预组管腔面积和内弹力板围绕面积均大于对照组,其差异均有高度显著性(P均＜0.01);而新生内膜面积和增殖细胞核抗原(PCNA)增殖指数干预组均小于对照组(P均＜0.05).结论血管成形术后血浆Fb明显增高,而维拉帕米可抑制血浆Fb水平的升高,可抑制新生内膜增殖,促进代偿性血管扩张,从而可减轻血管成形术后再狭窄的程度.     

内皮素抗血清抑制动脉损伤后内膜增生的实验研究

目的：通过兔颈总动脉球囊损伤模型，观察内皮素（ET）抗血清对损伤动脉内膜增生的影响，以寻找预防动脉损伤后内膜增生的新途径。方法：设立假手术组、对照组、ET抗血清组。ET抗血清组术后按0．5ml/kg/d自耳缘静脉给予ET抗血清，假手术组及照组给同等量的正常兔血清，观察术后2周各组血浆6－keto-PGF1α、TXB2水平、血管增殖指数及血管内膜厚度和管腔狭窄度。结果：1、血浆6-keto-PGF1α水平：ET抗血清组显高于对照组（P＜0．01）。2、血浆TXB2水平：ET抗血清组显低于对照组（P＜0．01）。3、损伤侧血管增殖指数：各组均显高于假手术组（P＜0．01），ET抗血清组显低于对照组（P＜0．01）。4、对照组损伤侧血管内膜厚度、截面积、管腔狭窄度均显高于假手术组（P＜0．01），而ET抗血清组上述指标均低于对照组（P＜0．01）。结论：ET抗血清抑制动脉内膜的增生。     

Captopril对家兔动脉损伤后内膜增生的影响

在家兔颈总动脉球囊损伤模型上,观察卡托普利（Captopril）对术后2周血浆内皮素（ET1）、血管内膜增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率、血管内膜厚度的影响。结果表明：Captopril能显著降低球囊损伤后家兔血浆ET1水平及血管内膜PCNA阳性表达率（P＜0.01);与剥脱对照组相比,Captopril组血管内膜厚度及管腔狭窄明显降低（P＜0.01)。提示：Captopril能抑制血管损伤后内膜的增生,可能是通过降低ET1水平及抑制平滑肌细胞增殖实现的,为Captopril应用于动脉粥样硬化及经皮冠装动脉成形术后再狭窄的治疗提供一定的依据。     

局部应用c-myc反义寡核苷酸对血管成形术后内膜重塑影响

目的：探讨局部转运c-myc反义寡核苷酸对兔腹主动脉粥样硬化狭窄球囊成形术后内膜增殖和重塑的影响。方法：对日本纯系雄性犬耳白兔采用高胆固醇饮食加血管内皮剥脱建立腹主动脉粥样硬化狭窄模型（狭窄≥50％）。随机分为4组：反义治疗组（Ⅰ组）、正义治疗组（Ⅱ组）、盐水对照组（Ⅲ组）及单纯扩张组（Ⅳ组）。分别对各组狭窄段血管进行球囊扩张并进行血管内局部药物转运，4周后取局部药物转运段血管，进行组织形态学及超微结构观察。结果：Ⅰ组新生内膜与中膜面积比率均〈Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组（P（O．05），血管外膜重塑指数〉Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组（P〈0．05）。Ⅰ组c-myc蛋白阳性细胞百分比明显低于Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组（P〈0．01）。结论：c-myc反义寡核苷酸抑制实验性兔腹主动脉血管成形术后内膜增厚、血管重塑。     

复方丹参滴丸、普罗布考对动脉损伤后内膜增殖与血管重塑的影响

目的：探讨复方丹参滴丸、普罗布考对兔髂动脉损伤后内膜增殖、血管重塑及血管内皮生长因子表达的影响。方法：雄性日本大耳白兔40只,随机平均分为对照组、普罗布考组、复方丹参滴丸组和联合组,高脂喂养两周后行髂动脉球囊内皮拉伤术,从术前3d开始对照组予单纯高脂喂养,治疗组分别以普罗布考（1．0g／只·d^-1）、复方丹参滴丸（300mg／只·d^-1）及两药联合灌喂至术后4周,取病变血管行病理形态学观察,免疫组化检测血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果：与对照组比较,普罗布考组、复方丹参滴丸组增殖内膜面积明显减小（P〈0．05）,普罗布考组内弹力膜包绕面积增大（P〈0．05）;与单独用药组比较,联合组内弹力膜包绕面积明显增大（P〈0．05）,但增殖内膜面积无改变（P〉0．05）;各治疗组VEGF、PCNA表达均较对照组明显减少（P〈0．05）。结论：复方丹参滴丸、普罗布考均可抑制动脉损伤后平滑肌细胞增殖,减轻内膜增生;普罗布考兼有改善血管重塑的作用,两药联合使用可取得改善血管重塑的协同效应,其机制可能与减少VEGF在血管内、中膜的表达水平有关。     

32P球囊内放射治疗预防动脉损伤后新生内膜过度增生

目的：选用家兔颈动脉球囊损伤模型观察放射性^32P液体球囊血管内放射治疗对损伤后新生内膜过度增生的抑制作用。方法：健康家兔40只制作颈动脉球囊损伤模型，随机分成4组：10、20和40GY放射剂量治疗组和对照组。分别于术后3、7、14、28和56天处死动物，取颈动脉标本HE染色、原位标记凋亡细胞（TUNEL）和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色，应用光学显微镜和计算机图像分析系统对切片进行图像分析．计算动脉中膜血管平滑肌细胞凋亡率、PCNA阳性率、内膜和中膜厚度及面积、残余管腔面积。结果：球囊损伤后动脉中膜平滑肌细胞开始增殖．并向内膜下迁移，其凋亡率和PCNA细胞阳性率均在伤后7天达到高峰。各治疗组各时间段血管平滑肌细胞凋亡率高于对照组（P〈0．01）．PCNA细胞阳性率低于对照组（P〈0．01），20GY和40GY组相似，但都优于10GY组（P〈0．01）；伤后28天始血管内膜和中膜增厚．面积增加，残余管腔面积缩小，各治疗组伤后28天始血管内膜、中膜增厚面积增加和残余管腔面积缩小明显改善（P〈0．01），20GY和40GY组相似，但都优于10GY组（P〈0．01）。结论：放射性^32P液体球囊血管内放射治疗可以明显抑制球囊损伤后动脉血管壁平滑肌细胞的增殖和迁移．减少新生内膜过度增生．预防管腔狭窄。     

人血管内皮生长因子165与嵌合水蛭肽融合基因防治兔颈动脉损伤后再狭窄的实验研究

目的观察人血管内皮生长因子165（hVEGF165）与嵌合水蛭肽融合基因（fused hirudin,FH）对兔颈动脉损伤后再狭窄的防治作用,为再狭窄的基因治疗提供新的思路。方法通过基因重组构建hVEGF。与FH的融合基因（hVEGF165-FH）。制备免颈总动脉血管成形术损伤后再狭窄模型,损伤局部转染该融合基因作为治疗组。同时局部转染pcDNA3．0空质粒作为对照组,通过血管造影、病理分析等观察融合基因是否抑制兔颈总动脉血管成形术后再狭窄。结果局部转染融合基因后1周和3周,造影显示治疗组血管狭窄程度与对照组比较显著减轻;病理分析显示。治疗组较对照组管腔狭窄程度显著减轻（1周：11．50％vs33．25％;3周：19．75％vs52．25％,P〈0．05）;治疗组较对照组内膜增生程度（内膜／中膜,I／M）显著减轻（1周：0．12vs0．50;3周：0．35vs1．07,P〈0．05）。同时融合基因对血管损伤处的血栓形成有抑制作用,但对系统凝血指标无影响,无全身出血并发症。结论融合基因hVEGF165-FH可有效地预防兔颈动脉成形术后再狭窄。以内皮修复为基础,构建双靶点甚至多靶点的融合基因可能是未来再狭窄防治的一个有效策略。     

高钾饮食抗家兔血管内膜增生

目的：研究高钾饮食对血管损伤后内膜增生的抑制作用。方法：用新西兰白兔制成主动脉内皮损伤模型。实验动物分成3组：空白对照组（n=20）、对照组（n＝20）、治疗组（n=20，添加钾剂饲入：3％KCl100ml/天）。每组动物分两批于本后7天、30天处死，取腹主动脉下端作实验数据测定。结果：高钾饮食可有效升高血钾水平，治疗组服钾7天至术后30天血K+水平较空白组和对照组显著升高（P＜0.05或＜0．01）。血管条3H－TdR掺入量对照组较空白组明显升高（P＜0．05），治疗组较对照组明显下降（p＜0．05）。血管平滑肌钙含量术后7天治疗组和对照组均明显升高，尤以对照组为甚，30天后治疗组降到空白组水平，但对照组水平仍较高（P＜0．05）。新生内膜面积和内膜/中膜面积比治疗组明显低于对照组（术后7天P＜0．05，术后30天P＜0．05）。结论：高钾饮食对血管损伤后内膜增生具有明显抑制作用，提示高钾饮食对于防治球囊成形术后血管再狭窄的发生具有潜在临床应用前景。     

氯沙坦对球囊成形术后血管内膜增生影响的实验研究

目的研究氯沙坦抗氧化应激及对球囊成形术后血管内膜增生及核因子κB活性的影响。方法采用内皮剥脱后高脂饮食（含1．5％胆固醇）喂养制作兔腹主动脉粥样硬化模型,然后对狭窄部位行球囊成形术。术后氯沙坦组给予氯沙坦10mg／（kg·d）口服,对照组只喂生理盐水,4周后取腹主动脉行组织形态学观察及用免疫组织化学方法分析核因子κB、增殖细胞核抗原、细胞间粘附分子1的表达。结果与对照组相比,氯沙坦组内膜厚度／中膜厚度比值、内膜面积／中膜面积比值均显著减少（P〈0．01）。核因子κB及其靶基因产物细胞间粘附分子1水平、细胞增值核抗原亦因氯沙坦的干预而明显减少（P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）。结论氯沙坦通过抑制氧化应激,减少活性氧族生成,抑制平滑肌细胞迁移、增殖和新生内膜形成,减轻再狭窄。     

反义N—ras1基因对血管损伤后平滑肌细胞增殖的影响

为了防止血管损伤后狭窄或球囊成形术后再狭窄，观察反义Ｎ－ｒａｓ１基因对血管损伤后血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的影响。方法实验动物随机分为基因治疗组、空载体对照及正义Ｎｒａｓ１重组质粒对照组。将实验血管进行血管造影、病理形态学检测、提取血管组织ｍＲＮＡ与Ｎ－ｒａｓ１探针进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交，应用Ｗｅｓｔｅｒｎ技术检测ｒａｓ癌基因族表达产物ｐ２１蛋白。结果血管造影显示，基因治疗组（治疗后４周）血管直径０．８０±０．１０（ｍｍ）；空载体对照组０．３５±０．１３（ｍｍ），两组差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）；组织学检查显示治疗组新生内膜面积（治疗后４周）０．４３±０．０５ｍｍ２，空载体对照组０．８２±０．０３ｍｍ２，两组差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。治疗组血管ｒａｓｍＲＮＡ表达明显减少，且表达蛋白ｐ２１也明显受到抑制。结论反义Ｎ－ｒａｓ１基因对球囊损伤后ＶＳＭＣ增殖有明显抑制作用     

化学镀法制备32P放射性支架预防血管成形术后再狭窄的实验研究

目的：评价^32P放射性支架对兔髂动脉狭窄的预防作用。方法：以化学镀法制备^32P放射支架，与普通支架配对后，随机植入兔双侧髂动脉，于术前、术后即刻及术后30d血管造影观察动脉狭窄程度，病理组织学观察内膜面积及管腔内径的变化。结果：术后30d，两种支架植入后的动脉最小腔径（MLD）均较术后即刻显著减小，放射性支架组的MLD显著大于对照组（P＜0．01），而其后期丢失、丢失指数、狭窄程度3项指标则显著小于对照组（P＜0．01）。两种支架植入均使血管内膜增生；放射性支架侧血管管腔面积显著大于对照侧（P＜0．05），而其新生内膜面积显著小于对照侧（P＜0．01）。两种支架植入后对支架边缘部位均无影响。结论：化学镀法制备的新型32P放射性支架安全有效，较低的放射活度即可有效防止支架内狭窄；短球囊扩张支架可能会避免边缘部位狭窄的发生。     

血塞通对高脂血症患者血脂及血浆粘度的影响

采用血塞通片合辛伐他汀治疗高血脂及高血浆粘度症40例，并与单用辛伐他汀40例进行对照。结果：治疗组治疗4周后，甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇较对照组均明显下降（P＜0．01），高密度脂蛋白胆固醇较治疗前两组均略有升高（P＞0．05），治疗组治疗2周后血浆粘度较对照组明显下降（P＜0．05），治疗4周后更明显（P＜0．01），提示血塞通合辛伐他汀能明显降低血脂，还能降低血浆粘度。     

睾酮对雄性家兔血管损伤后内皮功能及内膜增生的影响

目的：探讨雄激素睾酮对雄性家兔腹主动脉球囊损伤后内皮功能及内膜增生的影响,方法：选择健康雄性新西兰白兔24只随机分成三组：假去势对照组,低睾酮血症组（去势）及睾酮替代组（去势1周后加用长效十一酸睾酮单次肌注,14mg/kg),每组8只,去势10只后对所有动物行腹主动脉球囊损伤术,损伤后2周采血测血浆睾酮,血脂,一氧化氮（NO）,超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平,并截取腹主动脉进行图像分析,结果：低睾酮血症组的新生内膜面积明显高于假去势对照组和睾酮替代组（P＜0．01）,且血浆总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白及MDA显著上升,NO和SOD水平明显下降,（P＜0．01或0．05）,治疗组和对照组比较各数据无差异,结论：生理水平的睾酮（内源或外源补充）抑制雄性家兔动脉损伤后的内膜增生,并保护内皮功能。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病变中C-myc表达及血管平滑肌细胞增生的影响

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化病灶中血管内膜的增生、血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖、增殖细胞核抗原（PCNA）及原癌基因C-myc表达规律的影响。方法36只新西兰雄性大白兔随机分为3组：正常饮食组、手术组、ATRA治疗组，每组12只。手术组和治疗组均给予高脂饮食．2周后用空气干燥法制作颈动脉内膜损伤模型，治疗组于术前3d开始给予ATRA灌胃。于术后1、4周处死动物，取病变血管应用苏木精-伊红染色、免疫组化和计算机图像分析法进行形态学、PCNA和C-myc表达水平的检测。结果①正常动脉壁未见PCNA及C—myc表达；②手术组在术后第1周时内膜开始增生，第4周增生明显，且出现泡沫细胞、脂质核心形成、管腔狭窄；增生内膜中C-myc表达水平增高；③治疗组C-myc的表达明显低于手术组（P〈0．05），VSMCs的迁移、增殖、内膜增生和管腔狭窄显著减轻（P〈0．05）。④PCNA表达与C—myc表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论ATRA可通过抑制C-myc表达，抑制VSMCs的迁移和增殖，从而抑制兔颈动脉粥样硬化新生内膜过度增生和管腔狭窄。     

内皮素抗血清抑制动脉损伤后内膜增生的实验研究

目的通过兔颈总动脉球囊损伤模型,观察内皮素(ET)抗血清对损伤动脉内膜增生的影响,以寻找预防动脉损伤后内膜增生的新途径.方法设立假手术组、对照组、ET抗血清组.ET抗血清 组术后按0.5ml/kg/d自耳缘静脉给予ET抗血清,假手术组及对照组给同等量的正常兔血清,观察术后2周各组血浆6-keto-PGF1α、TXB2水平、血管增殖指数及血管内膜厚度和管腔狭窄度.结果1.血浆6-keto-PGF1α水平ET抗血清组显著高于对照组(P＜0.01),2.血浆TXB2水平ET抗血清组显著低于对照组(P＜0.01).3.损伤侧血管增殖指数各组均显著高于假手术组(P＜0.01),ET抗血清组显著低于对照组(P＜0.01).4.对照组损伤侧血管内膜厚度、截面积、管腔狭窄度均显著高于假手术组(P＜0.01),而ET抗血清组上述指标均低于对照组(P＜0.01).结论ET抗血清抑制动脉内膜的增生.     

西洛他唑对家兔血管成形术后内膜增殖和血管重构的影响

目的:探讨西洛他唑对家兔血管成形术后内膜增殖的抑制作用和血管重构的影响.方法:日本雄性大耳白兔60只,随机分成3组:对照组,高脂组,西洛他唑组.采用高胆固醇(1.5g/(kg·d)加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型,之后行血管球囊扩张成形术.于术后4周处死动物,取血管成形术部位血管标本,进行光镜、电镜及免疫组化染色.结果:高脂组内膜增生最明显,内膜面积最大而管腔面积最小;西洛他唑组内膜面积较高脂组明显减小,管腔面积明显扩大,两组相比P＜0.05.电镜结果:高脂组见大量泡沫细胞,合成型平滑肌细胞多,而西洛他唑组泡沫细胞少见,收缩型平滑肌细胞多并可见凋亡细胞.PCNA免疫组化染色:高脂组PCNA阳性细胞面积百分比明显高于西洛他唑组,主要分布于内膜和内弹力板区域(P＜0.05).结论:新型抗血小板制剂西洛他唑能够抑制家兔血管成形术后的内膜增殖,促进有益的血管重构.     

三七总皂苷对大鼠血管内膜增生细胞周期蛋白表达的影响

目的探讨三七总皂苷对大鼠球囊导管致血管内膜损伤后血管再狭窄血管平滑肌细胞（VSMC）细胞周期蛋白表达的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PNS组和阿托伐他汀组,以球囊导管损伤主动脉内膜后第2天起灌胃给药,连续14d,末次给药后次日（术后第16天）取胸主动脉损伤段,以免疫组织化学法测定损伤血管内膜cyclin D1、cyclin E的表达。结果与模型组比较,增生内膜中cyclinD1、cyclinE表达显著增强,差异均有统计学意义（P〈0．01）。PNS组cyclinD1和cyclinE表达显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）,阿托伐他汀组cyclin D1表达显著降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论大鼠主动脉内膜剥脱后第16天出现因血管内膜增生引起的血管狭窄,增生内膜中cyclinD1、cyclinE表达均增强,提示其内膜增生主要是由于VSMC增殖所致。PNS可抑制内膜损伤后的血管狭窄。其作用机制与抑制细胞周期蛋白表达。抑制VSMC过度增殖有关。     

苯那普利对兔髂动脉球囊损伤后内膜增生的影响

为了探讨髂动脉内膜剥脱术后再狭窄的预防，将２８只兔随机分为苯那普利组和对照组，行右髂动脉内膜球囊剥脱术。术后３０天处死动物，作病理形态学检查及流式细胞术测定。结果表明，苯那普利组损伤血管内膜厚度小于对照组，而管腔面积大于对照组（Ｐ均＜０．００１）。治疗组血管壁细胞增殖期细胞数明显低于对照组（Ｐ均＜０．００１）。提示，苯那普利能抑制动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖，减轻内膜增生。     

前列腺素E1防治家兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的实验研究

目的：探讨前列腺素E1对家兔颈总动脉球囊损伤后再狭窄的防治作用。方法：20只家兔颈动脉球囊损伤术后，随机分成对照组(n=10)和前列腺素E1组(n＝10)，前列腺素E1组术后每日静脉注射前列腺素E1 0．2μg/kg，共10天。各兔于术前、术后3天及1、2、4、8周留取静低血，用放射免疫法检测血浆中血栓素A2(TXA2)代谢产物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)代谢产物6-酮-前列腺家F1α(6-keto-PCF1α)；术后4、8周每组随机处死家兔各5只，留取颈总动脉行病理形态学观察。结果：术后3天及1、2周与对照组相比，前列腺素E1组TXB2明显降低，6-keto-PCF1α明显升高，TXB2／6-keto-PGF1α明显降低(P＜0．01)，术后4、8周逐渐恢复正常。术后4、8周，前列腺素E1组动脉内膜、中膜厚度明显小于对照组(P＜0．01)。结论：前列腺素E1有抑制家兔颈动脉球囊损伤后内膜、中膜增厚和降低再狭窄发生率的作用。     

血清hS-CRP及血浆Fb水平与TIA预后的相关性研究

目的：探讨血清hs-CRP和血浆Fb的相关性及其在判断TIA预后中的价值。方法：检测并比较31例TIA患者和28例健康体检者的血清hs-CRP和血浆Fh水平。结果：TIA组血清hs-CRP和血浆Fb水平较对照组均显著增高（t=3．5,P〈0．01;t=5．6,P〈0．01）,而且TIA脑梗死亚组较TIA无脑梗死亚组hs-CRP和血浆Fb水平均显著增高（t=4．1,P〈0．01;t=5．0,P〈0．01）;TIA患者的hs-CRP水平与Fb水平呈正相关（r=0．573,P〈0．05）。结论：血清hs-CRP及血浆Fb水平在TIA患者呈正相关;血清hs-CRP和血浆Fb水平与TIA患者的预后可能有关。