p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53表达相关性的研究

目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性.方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%.病理分级为G1、G2级的宫颈癌的p4ARF阳性表达率为68.4%,G3级为100%,两者比较,有显著性差异(P＜0.05).宫颈癌组织中p53蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75.0%(12/16)和92.0%(23/25),两者比较,无显著性差异,p14ARF与p53表达不相关.结论p14ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.     

p57 KIP2 、cyclin D1 和cyclin E 在宫颈鳞癌中的表达及意义

 目的 探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法 用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57 KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果 cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较,差异均有显著性（P〈0．01）;cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）;三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论 p57 ^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志,cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

p53 蛋白在化疗前后Ⅰ、Ⅱ 期巨块宫颈癌组织中的表达

 目的　探讨 p53蛋白的表达与宫颈癌化疗的关系。方法　应用免疫组织化学 S- P法对2 8例化疗前后 、 期巨块宫颈癌组织中 p53蛋白的表达进行检测。结果　 2 8例宫颈癌组织化疗前后 p53蛋白的阳性表达率分别为 57.1 4% (1 6/2 8)和 82 .1 4% (2 3/2 8) ,两者表达有显著性差异(P<0 .0 5) p53蛋白阳性表达与患者的化疗反应呈负相关 (P=0 .0 38)。结论　p53蛋白阳性表达与宫颈癌内在性耐药和获得性耐药均有关。 p53蛋白的表达情况能很好地预测宫颈癌的化疗耐药与反应。     

乳腺浸润性导管癌中cyclinD1 、p57 KIP2的表达及意义

 目的 研究cyclinD1、p57^KIP2在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测64例113（2、15例乳腺导管内癌（DCIS）和15例癌旁正常乳腺组织中cyclinD1、p57 ^KIP2的表达。结果 cyclinD1、p57 ^KIP2阳性表达率在IDC与在乳腺不同组织之间、腋窝淋巴结有无转移之间差异均有显著性（P≤0．05，P〈0．01）；cyclinD1阳性表达率与IDC组织学分级有关（P〈0．01）；cyclinD1与p57 ^KIP2之间阳性表达率呈负相关（P〈0．01）。结论 cyclinD1与p57 ^KIP2共同参与了乳腺癌的发生发展过程。cyclinD1异常表达是乳腺癌发生的早期事件。联合检测cyclinD1及p57 ^KIP2对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义。     

p27kipl蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制剂p27kipl与宫颈癌发生、发展、转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学方法检测86例宫颈癌、25例宫颈非典型增生、24例正常宫颈组织中p27kipl表达情况.结果p27kipl在宫颈正常组织中均呈阳性表达,其中强阳性率87.5%明显高于宫颈非典型增生或宫颈癌组织中的强阳性率(28%)(P＜0.01);宫颈癌临床0期、Ⅰa期～Ⅰ b期、Ⅱa～Ⅱ b期的强阳性率分别52%、25%、21%,0期与Ⅰ期、Ⅱ期之间差异有显著性(P＜0.05);病理分化程度高(G1)、中(G2)、低(G3)者的强阳性率分别为52%、29%、4%,分别比较差异均有显著性(P＜0.05);有无淋巴结转移者的强阳性表达分别为36%、8%,两者差异有显著性(P＜0.01);p27kipl表达强阳性者3年和5年生存率分别为91%和85%,显著高于低表达者的67%和51%(P＜0.05).结论p27kipl蛋白表达的下降可能与宫颈癌发生、发展、转移有关,p27kipl可能成为反映肿瘤恶性表型的指标,对宫颈癌预后具有一定的参考价值.     

p57kip2 、Cyclin E 在脑胶质瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨p57^kip2皿蛋白、Cyclin E蛋白在人脑胶质瘤表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测p57 ^kip2、Cyclin E在46例胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果 在46例胶质瘤中，p57 ^kip2蛋白阳性率为34．8％(16／46)，显著低于正常脑组织(70％)(P<0．05)。低度恶性(Ⅰ～Ⅱ)、高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．01)。Cyclin E蛋白阳性率为58．6％(27／46)，显著高于正常脑组织(20％)(P<0．05)。脑胶质瘤不同恶性程度及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．05)。p57 ^kip2蛋白的表达与Cyclin E蛋白的表达密切相关(rn=-0．359)。结论 p57 ^kip2蛋白和Cyclin E蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

p16和p15及PCNA在子宫颈癌组织中的表达及临床病理意义

目的:研究p16、p15蛋白及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测41例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p16、p15及PCNA的表达情况,并结合病理分级进行分析。结果:1)p16和p15蛋白在宫颈癌组织的表达率分别为14·63%(6/41)和17·07%(7/41),明显低于在正常宫颈组织中的表达率100%(30/30)和96·67%(29/30),χ2=8·834,P=0·003;2)p16、p15蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关,p16、p15在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率28·57%(4/14)、28·57%(4/14),明显高于Ⅱ级18·75%(3/16)、12·50%(2/16),χ2=6·069,P=0·014,也高于Ⅲ级9·09%(1/11)、9·09%(1/11),χ2=7·86,P=0·005;3)宫颈癌组织PCNA阳性表达率95·12%(39/41)及阳性细胞指数(47·97±8·69)%,均明显高于正常对照组的阳性表达率3·33%(1/30)及阳性细胞指数(3·56±0·53)%,χ2=10·773,P=0·001;并且与病理学分级存在相关性。结论:抑癌基因p16、p15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在,p16、p15及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。     

p27~(kip1)蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨细胞周期依赖性激酶抑制剂 p2 7kip1与宫颈癌发生、发展、转移及预后的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 86例宫颈癌、2 5例宫颈非典型增生、2 4例正常宫颈组织中p2 7kip1 表达情况。结果 :p2 7kip1 在宫颈正常组织中均呈阳性表达 ,其中强阳性率 87.5 %明显高于宫颈非典型增生或宫颈癌组织中的强阳性率 (2 8% ) (P<0 .0 1) ;宫颈癌临床 0期、 a 期～ b 期、 a～ b 期的强阳性率分别 5 2 %、2 5 %、2 1% ,0期与 期、 期之间差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;病理分化程度高 (G1 )、中 (G2 )、低 (G3)者的强阳性率分别为 5 2 %、2 9%、4 % ,分别比较差异均有显著性 (P<0 .0 5 ) ;有无淋巴结转移者的强阳性表达分别为 36 %、8% ,两者差异有显著性 (P<0 .0 1) ;p2 7kip1表达强阳性者 3年和 5年生存率分别为 91%和 85 % ,显著高于低表达者的 6 7%和 5 1% (P<0 .0 5 )。结论 :p2 7kip1蛋白表达的下降可能与宫颈癌发生、发展、转移有关 ,p2 7kip1可能成为反映肿瘤恶性表型的指标 ,对宫颈癌预后具有一定的参考价值。     

宫颈癌P27kip1基因突变、缺失及表达

目的　探讨p2 7蛋白在宫颈癌中表达的意义及p2 7基因缺失、突变在宫颈癌发生中的作用。方法　采用链霉菌抗生素蛋白 -过氧化酶 (S -P)免疫组化法及聚合酶链反应 -单链构象多态性 (PCR -SSCP)分析法分别检测宫颈癌中p2 7基因的蛋白表达及其两个外显子的缺失、突变。结果　p2 7蛋白表达 ,18例正常宫颈上皮组织均为高表达 ,48例宫颈癌组织中 ,19% ( 9/48)高表达 ,81% ( 39/48)低表达 ,宫颈癌中高表达率明显低于正常宫颈组织 (P <0 .0 5 ) ;宫颈癌的分化程度中 ,Ⅰ级高表达 5 0 % ( 5 /10 )明显高于Ⅱ级 13% ( 3/2 4)及Ⅲ级 7% ( 1/14 ) (P <0 .0 5 ) ;伴有淋巴结转移的高表达4% ( 1/2 3) ,不伴淋巴结转移的高表达 32 % ( 8/2 5 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p2 7基因缺失、突变分析 ,17例宫颈癌及 8例正常宫颈组织均未发现一例外显子Ⅰa、Ⅰb及外显子Ⅱ缺失、突变。结论　p2 7与宫颈癌的发生发展、分化程度及淋巴结转移有关 ;宫颈癌中未发现p2 7基因缺失与突变 ;对p2 7蛋白进行检测为诊断宫颈癌及临床综合治疗提供参考。     

p14ARF和MDM2在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的研究甲状腺肿瘤组织中p14^ARF和MDM2蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例甲状腺乳头状癌（thyroid papillary carcinoma,PTC）、34例甲状腺乳头状微小癌(thyroid papillary microcarcinoma,PTMC)和45例甲状腺腺瘤中p14^ARF和MDM2蛋白的表达。结果p14^ARF和MDM2蛋白在三组中表达差异有统计学意义（P＜0.01)。p14^ARF蛋白在PTC组的阳性率显著低于腺瘤组（P＝0.002）及PTMC组(P＝0.008)。MDM2在PTC组的阳性率显著高于腺瘤组（P＝0.000）及PT-MC组(P＝0.009)。PTC组与PTMC组中p14^ARF蛋白和MDM2蛋白表达显著负相关。p14^ARF蛋白表达与PTC组的淋巴结转移显著负相关。结论p14^ARF和MDM2可能参与了PTC与PTMC的发生和发展,p14^ARF可作为临床判定PTC生物学行为的辅助指标。     

乳腺癌中cyclinD2 、CDK4 的表达及其临床意义

 目的 研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2（cyclinD2）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4,CDK4）的表达,探讨它们与p27^kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法 应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27 ^kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果 ①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27^kip1表达率分别为41.7％、54．2％和38．5％,与正常乳腺组织相比有显著性差异（P〈0．001）。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关（P〈0．001）,和局部复发有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0．05）,CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系（P〈0．01）。③p27^kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系（P〈0．05）,而且p27 ^kip1的表达与eyelinD2、CDK4的表达呈显著负相关（P〈0．叭）。结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27 ^kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

Ratio of Expression of p16INK4a to p14ARF Correlates with the Progression of Non-small Cell Lung Cancer

The CDKN2 gene is located on the short arm of chromosome 9p and encodes two unrelated proteins, p16^INK4a and p14^ARF, through the use of independent first exons and shared exons 2 and 3. p16^INK4a is a cyclin‐dependent kinase inhibitor, whereas p14^ARF regulates the cell cycle through a p53 and MDM2–dependent pathway. We have examined the expression of p16^INK4a and p14^ARF using competitive RT‐PCR in 60 non‐small cell lung cancers (NSCLCs) and matching normal lung tissues. The intensities of bands for p16^INK4a and p14^ARF were nearly equal or the intensity of the p16^INK4a band slightly exceeded that of p14^ARF in the normal lung tissues (n=60). In 38 tumors the intensity of the p16^INK4a band was similar to or slightly weaker than that of p14^ARF. In 6 tumors the intensity of the p16^INK4a band was weaker than that of p14^ARF. In 15 tumors the intensity of the p14^ARF band was very strong and the p16^INK4a band was barely visible. In only one tumor was the intensity of the p16^INK4a band very strong, while the band of p14^ARF was barely visible. The ratio of the intensity of p16^INK4a to p14^ARF had an interesting correlation with the tumor's clinicopathological characteristics. The p stage II‐IV tumors had significantly lower p16^INK4a to p14^ARF ratios than the p stage I tumors (P=0.036). The T2–4 tumors had significantly lower p16^INK4a to p14^ARF ratios than the T1 tumors (P=0.005). The N1–3 tumors had significantly lower p16^INK4a to p14^ARF ratios than the NO tumors (P=0.014). Our results suggest that the ratio of expression of p16^INK4a to p14^ARFtends to decrease during the progression of NSCLC.     

结直肠癌中survivin 、caspase-3 、p21WAF1的蛋白表达及其意义

 目的 探讨结直肠癌中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达与临床病理参数的联系以及survivin与caspase-3和p21^WAF1蛋白表达之间的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测15例正常结直肠粘膜和62例结直肠腺癌标本中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达。结果 结直肠腺癌与正常结直肠粘膜比较,survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达差异均有显著性（P〈0.05）。survivin和caspase-3的蛋白表达与淋巴结转移无明显相关（P〉0.05）;而与分化程度均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白与Dukes分期相关（P〈0.05）;但caspase-3的蛋白表达与Dukes分期无关（P〉0.05）。p21^WAF1蛋白表达与分化程度、淋巴结转移和Dukes分期均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白分别与caspase-3、p21^WAF1蛋白表达之间均呈显著负相关（P〈0.01）。结论 survivin、caspase-3和p21^WAF1蛋白在结直肠癌的发生和进展中都起着重要的作用。p21^WAF1基因与结直肠癌的恶性进展显著相关,此结论鲜见报道。     

p14ARF expression in invasive breast cancers and ductal carcinoma in situ – relationships to p53 and Hdm2

Introduction  

p14^ARF stabilises nuclear p53, with a variable expression of p14^ARF mRNA in breast cancers. In vitro, nuclear p14^ARF binds Hdm2 to block Hdm2-dependent nucleocytoplasmic shuttling of p53, which is required before cytoplasmic degradation of p53. p14^ARF is negatively regulated by p53 and through p53-independent pathways. No studies have yet examined levels of p14^ARF protein expression in breast cancer and their relationship to Hdm2/p53 immunoreactivity or subcellular localisation. Previously, immunohistochemical expression of cytoplasmic p14^ARF, p53 and Hdm2 has been described. HER-2 (c-erbB2/neu) predicts prognosis and interacts with the p14^ARF/Hdm2 pathway to inactivate p14^ARF and to influence Hdm2 activity and localisation. This study examined p14^ARF and p53/Hdm2 expression and subcellular localisation by using immunohistochemistry in a series of invasive ductal breast cancers (IDCs) with concomitant ductal carcinoma in situ (DCIS), to evaluate whether findings in vitro were related to clinicopathological parameters such as HER-2 and their effect on patient outcome.     

Alterations of the p53 and pRB pathways in human astrocytoma

Human astrocytomas are characterized by a number of molecular changes affecting two critical tumor suppressor pathways: the pRB and the p53 pathways. Genetic alterations functionally eliminate pRB and p53 themselves or upstream and/or downstream molecules such as products of theInk4a/ARF locus, p16^Ink4a and p14^ARF. As a result, malignant cells are defective in critical cell cycle and apoptosis regulatory elements contributing to unrelenting tumour growth and invasion. Current research aims to discover effective means of reconstituting p53 and pRB pathway components in an effort to attenuate the aggressive phenotype of astrocytoma.     

宫颈上皮内瘤样病变及鳞癌中p53与MDM2蛋白表达差异性研究

目的　探讨MDM2、p53蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法　用免疫组化SP法检测MDM2及p53蛋白在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)、宫颈鳞癌 (SCC)中的表达 ,共 76例。结果　 1.随着宫颈病变加重 ,MDM2、p53表达率均渐增高 ,二者在正常宫颈、CIN、SCC的表达率分别为 :MDM2的表达为 0、 13 64%、 4 4 12 %;p53的表达为 5 0 0 %、18 18%、 4 7 0 6%。MDM2、p53在浸润癌组较CIN及正常宫颈组明显增高。 2 .MDM2的表达与p53的聚积在统计学上未显示出有相关性。结论　MDM2、p53可能参与宫颈癌的发生、发展 ,对宫颈癌的诊断和治疗具有一定意义。     

子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈鳞癌组织中p53与MDM2的表达及其与PCNA的关系

探讨ＭＤＭ２、ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：用免疫组化ＳＰ法检测ＭＤＭ２、Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ在７６例正常宫颈上皮、宫颈上内瘤样病变（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａ ｎｅｏｐｌａｓｍ,ＣＩＮ）、颈鳞