低压性缺氧及糖度质激素类药物对大鼠大脑皮层和肺内β-受体的影响

大鼠在模拟4000米高原生活的低压性缺氧中,大脑皮层内β-受体密度表现为先升高,后逐渐降至正常范围。肺内β-受体密度为先降低,后升高,再恢复至正常范围。缺氧7天后回到常压中的第1天,大脑皮层和肺内β-受体密度都出现中度升高,6天内恢复正常。在整个缺氧及返回常压的过程中,Kd值变化不明显,n_H接近1。氢化可的松、地塞米松和倍他米松都可明显升高正常大鼠大脑皮层和肺内β-受体密度,而对缺氧状态下大鼠大脑皮层内β-受体影响不显著,但仍可明显增加肺内β-受体密度。提示,糖皮质激素类药物逆转缺氧初期肺内β-受体密度下降,可能对肺功能的改善具有良好作用。     

平喘药对哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

糖皮质激素是治疗哮喘炎症的最有效药物。糖皮质激素受体（ＧＲ）数量和功能的变化对其疗效可能有重要影响。我们观察了ＳＤ大鼠哮喘模型肺组织ＧＲ在哮喘发病过程中的动态变化及美喘清、舒喘灵、氟美松雾化吸入及腹腔注射氟美松对哮喘动物肺组织ＧＲ的影响，结果发现哮喘发作后第１天，ＧＲ数量明显增多；哮喘第３至１４天又降至健康对照组水平，但亲和力有明显增加。氟美松吸入及腹腔注射均可使ＧＲ下降幅度增大，尤以腹腔注射更为显著。美喘清、舒喘灵治疗组ＧＲ下降较少。     

低压缺氧对不同敏感大鼠肺β受体与心得安竞争抑制的影响

蔡英年等研究表明模拟5000米高原低压缺氧后“缺氧敏感”大鼠(Hilltop SD,简称HT)的肺动脉压比一般大鼠(Wistar简称W)升高更明显。本文用~3H DHA(~3H-dihydroaprenolol)研究HT及W鼠肺组织与     

胰岛素对糖皮质激素受体的调节作用

激素对激素受体存在精细的调节机制、激素对同类或异类受体均有调节或调制作用。有报告糖尿病大鼠肝及脑细胞以及糖尿病患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GR)减少。应用胰岛素治疗14天内肝细胞GR降低,     

间断性低压性缺氧对大鼠下丘脑NOS和生长抑素神经元的影响

本研究采用 NADPH-d组化与生长抑素免疫组化技术探讨了间断性低氧 (每天 6h) 1d、7d、15 d、2 1d和 3 0 d对大鼠下丘脑内一氧化氮合酶 (NOS)和生长抑素的影响。结果表明 :间断性低压性低氧可使下丘脑室旁核、视上核 NOS和室周核生长抑素阳性神经元数量明显增多 ,且低氧第 1d即达高峰 ,7和 15 d维持较高水平 ,2 1d开始下降 ,3 0 d则明显减少。NOS阻滞剂 L-NAME(3 0 mg/kg,ip)明显抑制低氧诱导下丘脑生长抑素阳性神经元数的增多。以上结果说明 ,下丘脑内源性的 NO与生长抑素参与了间断性低压性缺氧反应 ,并与慢性缺氧的适应反应有关 ;此外 ,NO作为下丘脑内源性的神经递质对下丘脑生长抑素的释放有促进作用     

糖皮质激素对糖皮质激素受体α和β mRNA表达的调节作用

目的：研究糖皮质激素对人类糖皮质激素受体α和β mRNA表达的调节作用。方法：采用定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测受体mRNA。结果：人骨肉瘤细胞系、卵巢癌细胞系及外周血白细胞中除有糖皮质激素受体α mRNA表达外，还有糖皮质激素受体β mRNA的表达；糖皮质激素对糖皮质受体α和β mRNA的表达均具有明显的降调作用，且具有剂量依赖性和时间依赖性特点。结论：糖皮质激素受体β在人类多种组织细胞中均有表达，而且其表达受糖皮质激素的调节。     

常压缺氧对大鼠肺组织肾上腺能受体分布的影响

本文利用自行标记的放射配基~(125)I CYP和~(125)I BE观察常压缺氧对大鼠肺组织β和α_1受体分布的影响,并用计算机图像处理系统半定量研究。正常大鼠肺组织β和α_1受体分布均以肺实质最多。支气管β受体多于肺血管,而肺血管α_1受体多于支气管。放射自显影的半定量结果表明:缺氧时肺内各种组织结构的β和α_1受体都有变化,肺血管β受体在缺氧2、4周时减少,α_1受休在缺氧1天和4周增加。这同我们用放射配基结合法测定的肺匀浆中β和α_1受体的变化是一致的。肺血管上β受体减少,α_1受体增加可加强缺氧性肺血管收缩。气道上的受体变化也会影响其对各种刺激的反应性,这些在缺氧性肺动脉高压的发生、发展中可能起着一定的作用。     

小柴胡汤对大鼠肝脏胞液糖皮质激素受体的调节作用

应用放射配体结合法检测了４０只ＳＤ雄性大鼠肝胞液的糖皮质激素受体（ＧＣＲ）。发现单纯使用糖皮质激素（ＧＣ）组和单纯使用小柴胡汤组大鼠ＧＣＲ数目均明显低于对照组（Ｐ＜０．０１），而小柴胡汤与ＧＣ合用组ＧＣＲ数目明显高于单纯使用ＧＣ组（Ｐ＜０．０１）。各组Ｋｄ值无显著差异。提示小柴胡汤既具有ＧＣ样作用，又能使ＧＣ引起的ＧＣＲ降调作用明显减弱。     

当归对大鼠肺β-受体数目的影响

建立了用放射性配基测定肺组织β-受体数目的方法,并探讨了当归对其影响。结果表明:当归与~3H-DHA没有竞争性结合,对正常大鼠、低氧大鼠肺组织β-受体数均无明显影响。提示当归缓解低氧性肺动脉高压不是通过改变肺β-受体数目而实现的。     

慢性缺氧对大鼠肺内细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响

目的：探讨慢性缺氧性肺动脉高压肺血管结构改建（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＰＶＳＲ）的细胞及分子机制。方法：大鼠慢性缺氧模型复制，免疫组化及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测大鼠肺内ｃ－ｍｙｃ及ｂｃｌ－２两基因蛋白及ｍＲＮＡ的表达，免疫组化及原位缺口末端标记法检测大鼠肺内增殖相关抗原Ｋｉ－６７及凋亡细胞。结果：正常及慢性缺氧大鼠肺内均检出一定比率的增殖或凋亡细胞，缺氧１、２周大鼠肺内细胞增殖／凋亡比值比对照组分别增高约３、３５倍。与细胞增殖、凋亡密切相关的ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２基因表达在缺氧１周大鼠肺内显著增高，在缺氧２周更显著。结论：细胞增殖、凋亡机制共同参与了慢性缺氧性肺动脉高压时ＰＶＳＲ的调节。     

糖皮质激素受体的激活及其对基因表达的调节作用

糖皮质激素(GC)对真核细胞有广泛作用,其作用模式通过受体介导,包括与靶细胞中受体的相互作用、激素受体复合物的形成、核内转运及最终激活或抑制基因的表达。近年来对其每一环节有着广泛研究。本文综述糖皮质激素受体(GR)的激活过程及其对基因表达的调节作用。     

糖皮质激素受体对大鼠中性粒细胞粘附的影响

本文通过Percoll梯度离心法分离获得大鼠中性粒细胞(PMNS)后,采用PMNS与玻璃珠粘附的模型,通过给予Dex及糖皮质激素受体(GR)阻断剂Mifepristone(RU_(38486))研究大鼠PMNS粘附过程中GR的作用。结果显示,Dex可以明显抑制PMNS的粘附,其作用随着Dex浓度的增大而增强;单纯给予不同浓度的RU_(38486)未发现明显的PMNS粘附增强,说明RU_(38486)本身对离体的PMNS粘附没有明显的作用;若同时给予Dex和RU_(38486),则Dex抑制PMNS粘附的作用逐渐减小,直至完全逆转。该结果强烈提示:糖皮质激素(GC)具有抑制PMNS粘附的作用,其作用是通过GR介导的,当GR被阻断时,这一抑制作用减弱,甚至消失。     

糖皮质激素受体阻断剂对Wistar大鼠EAE的影响

目的：观察糖皮质激素受体阻断剂（RU486）对EAE大鼠的影响。方法：雌性Wistar大鼠23只分成三组：对照（Contr01）组、模型（EAE）组、RU486组，采用豚鼠脊髓匀浆／完全弗氏佐剂（GPSCH／CFA）免疫Wistar大鼠建立EAE模型，采用行为学变化观察动物的发病情况，常规HE和Kluver＆Barrera染色法观察中枢神经系统（（INS）的病理变化情况。结果：①EAE组7／8大鼠出现典型的EAE行为学改变、CNS炎性细胞浸润（Okuda评分）和髓鞘脱失。②RU486组3／9大鼠出现行为学改变、CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失，均重于模型组（P〈0．01）。结论：RU486未增加大鼠EAE的发病率，但可使EAE大鼠的行为学改变、CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失加重。     

补肾定喘汤对哮喘大鼠糖皮质激素受体的影响

采用放射性配基竞争结合法，测定连续激光哮喘大鼠服用补肾定喘哮汤后第１、３、７天肺组织糖皮质激素受体（ＧＣＲ）。观察结果发现：激发后第１天中药组大鼠肺组织ＧＣＲ较正常对照组显著升高（Ｐ〈０．０１）；第３天中药组大鼠肺组织ＧＣＲ仍维持较高水平，与模型组比差异显著（Ｐ〈０．０１）；第７天中药组及中药加西药组大鼠肺组织ＧＣＲ水平较模型组均有显著差异（Ｐ〈０．０１），提示中药补肾定喘汤大鼠肺组织ＧＣＲ水平具     

缺氧影响erbB癌基因在大鼠肺内的表达

所氧性肺动脉高压的确切发病机理目前仍不甚清楚。本文以原位杂交技术观察了癌基因ｅｒｂＢ在缺氧大鼠肺内的表达情况，结果发现缺氧７天后，大鼠肺组织内ｅｒｂＢ ｍＲＮＡ表达明显增加，并一直持续至缺氧２１天后，提示ｅｒｂＢ癌基因可能与缺氧引起的肺血管结构的改建过程有关。     

大鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘过程中的变化及加味六君子汤的影响

用放射配基竞争结合分析测定连续激发哮喘模型大鼠和加味六君子汤治疗后不同时 间肺组织GR的结合容量及血浆皮质酮含量（蛋白竟争结合法）。各哮喘组大鼠肺组织GR结合位 点在激发后第1天显著升高；第3天迅速回落，其中中药组和中药加西药组仍维持较高水平，与正 常对照组比较差异显著（P＜001）；第7天模型组继续下降，但与正常对照组比较差异不显著，与 中药组、中药加西药组比较差异显著（ P＜ 0． 05）。血浆皮质酮的含量，激发后从第 1天起各哮喘组 均明显下降，与正常组比较差异显著（P＜0．01）；激发后第7天，中药组与模型组比较差异显著（P ＜0．01）。提示大鼠肺组织GR随哮喘发作的不同时期而变化，哮喘大鼠存在肾上腺皮质功能的不 足，加味六君子汤可上调哮喘大鼠肺组织GR和提高内源性肾上腺皮质激素。     

常压缺氧对大鼠肺组织β和α_1肾上腺能受体数目的影响

本文观察常压缺氧性肺动脉高压对大鼠肺组织β和α_1受体的影响。动物分为对照组、缺氧1天和1、2、4周共5组,以观察不同缺氧时间大鼠肺β和α_1受体的动态变化规律。结果表明缺氧1天组大鼠肺β受体从对照组的299.7±23.4((?)±SD,下同)减少到234.4±73.9fmol/mg蛋白(P<0.05);缺氧1周时增至332.2±21.7(P<0.05);缺氧2、4周再次减少,分别为263.7±39.0,247.4±34.8(均P<0.05),β受体表现为减少、增加、再减少这样一种动态的变化。缺氧时α_1受体的变化与β受体不同。缺氧1天时α_1受体从对照组161.0±49.8增至277.2±24.2fmol/mg蛋白(P<0.01),缺氧1、2周分别为185.0±24.5,167.1±23.6,略高于正常对照组。缺氧4周时明显增加,为246.2±41.4(P<0.01)。α_1受体在缺氧时似乎都倾向于增加的趋势。无论是肺β还是α_1受体,缺氧前后亲和力(Kd)均无明显变化。β受体兴奋使肺血管舒张,α_1受体兴奋使肺血管收缩。缺氧时β受体的减少和α_1受体的增加都能促进肺血管的收缩,故这一变化在缺氧性肺动脉高压的发生、发展中可能具有一定的作用。     

免疫反应对糖皮质激素受体的影响和意义

本文采用绵羊红细胞腹腔注入C_(57)BL小鼠产生抗绵羊红细胞的免疫反应。观察小鼠在免疫反应过程中,其脾脏淋巴细胞糖皮质激素受体(GCR)数的变化。发现在绵羊红细胞致敏后第五天小鼠脾淋巴细胞GCR数明显高于对照组(P<0.005),第七天达高峰,第十一天恢复至正常。用Dex抑制由植物血凝素(PHA)诱导的小鼠脾脏淋巴细胞的转化探讨致敏鼠脾淋巴细胞GCR变化的意义。结果提示Dex对淋转抑制程度可能与淋巴细胞GCR数有关。本文还用上述方法研究了妊娠小鼠,发现妊娠母体内脾淋巴细胞GCR数明显高于未孕小鼠(P<0.005),这在调节母胎免疫反应中有一定意义。