乳腺癌组织中高危型HPV16、18检测的临床意义

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16、18型感染与乳腺癌的关系。方法:通过原位杂交方法检测高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中的感染情况。结果:HPV16、HPV18在乳腺癌组织中的表达均高于癌旁组织及正常乳腺组织,乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16的感染率分别为53.3%(32/60)、26.7%(16/60)和25.0%(5/20),在乳腺癌组织中HPV16的感染率与其它两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;HPV18的感染率分别为51.7%(31/60)、30.0%(18/60)和20.0%(4/20),在乳腺癌组织中HPV18感染率与其它两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16和18的共感染率分别为38.3%(23/60)、10.0%(6/60)和10.0%(2/20),乳腺癌组织中HPV16和18的共感染率与癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:乳腺癌组织中高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18感染率明显高于癌旁乳腺组织及乳腺癌患者正常乳腺组织,HPV16、HPV18感染与乳腺癌的发生、发展可能有一定的关系。     

引物介导原位标记技术检测乳腺癌组织中HPV16和18型感染

探讨引物介导的原位标记技术(Primedinsitulabeling,PRINS)在检测乳腺癌组织中人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)16型和18型感染的应用和了解HPV16和18型感染与人乳腺良、恶性病变之间的关系。方法:采用引物介导的原位标记(PRINS)技术和SP法免疫组化技术检测80例乳腺癌,10例乳腺导管上皮不典型性增生,20例乳腺导管内乳头状瘤,30例乳腺腺病,30例正常乳腺组织中HPV16DNA,HPV18DNA和HPV16、18E6蛋白。结果:乳腺癌组中HPV16DNA,HPV18DNAH和HPV16、18E6蛋白的阳性表达与导管上皮不典型性增生组均无显著性差异(P>0.05),但显著高于良性病变组和正常组。中、重不典型性增生组中HPV18DNA和HPV16、18E6蛋白的表达均显著高于轻度不典型性增生组(P<0.05)。癌组中HPV16,HPV18DNA双阳性为45.0%(36/80),导管上皮不典型性增生组中HPV16、18DNA双阳性为40.0%(4/10)。结论:引物介导的原位标记技术可用于乳腺癌组织中HPV16DNA和HPV18DNA的检测,HPV16和HPV18型的混合感染可能与女性乳腺癌的发生、发展密切相关。     

人喉部肿瘤与人类乳头状瘤病毒感染的相关性研究

背景与目的:研究显示人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染与喉部肿瘤的发生密切相关,但由于研究方法不同,结果差异较大,本研究采用Meta分析法综合评价人喉部良恶性肿瘤的发生与不同类型人类乳头状瘤病毒感染的关系.方法:通过<中国生物医学文献数据库>收集所有国内有关喉部良恶性肿瘤与HPV关系的研究文献共123篇,其中符合研究标准的以聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)法检测HPV16或HPV6/11的成组对照研究共11篇,采用Fisher法和Meta分析法对收集到的文献进行综合的定性和定量研究.结果:所有文献中正常喉组织、喉癌、喉乳头状瘤、声带息肉HPV16的平均检出率分别为:10.8%、35.2%、27.5%、5.0%,而HPV6/11的检出率分别为:8.7%、18.6%、61.6%、21.9%.Fisher法和Meta法分析结果显示:①喉癌HPV16的感染率明显高于喉乳头状瘤和声带息肉(P＜0.005),其合并优势比分别是喉乳头状瘤和声带息肉的2.8(1.7～4.7)和12.7(4.2～38.8)倍,其阳性检出率分别高22.0%(12.2%～31.8%)和39.0%(19.4%～58.6%);②喉乳头状瘤HPV6/11的感染率明显高于喉癌(P＜0.005),其合并优势比是喉癌的16.4(5.6～48.1)倍,其阳性检出率比喉癌高56.0%(34.4%～75.6%);③喉癌和声带息肉的HPV6/11感染率无明显差异(P＞0.05).结论:HPV16的感染可增加喉癌发生的危险性;而HPV6/11的感染可增加喉乳头状瘤发生的危险性.     

人乳头状瘤病毒16和18型感染与乳腺增生症和乳腺癌的关系

目的:探讨人乳头状瘤病毒(human papil-lomavirus HPV)16、18型感染与乳腺增生症、乳腺癌的关系。方法:采用原位杂交法检测HPV16、HPV18在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌中的表达。结果:HPV16在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织各60例中的感染率分别为51·67%(31/60)、31·67%(19/60)和11·67%(7/60),差异有统计学意义,P<0·05;HPV18感染率分别为56·67%(34/60)、35·00%(21/60)和15·00%(9/60),差异有统计学意义,P<0·05;HPV16和18在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织中的共感染率分别为48·33%(29/60)、15·00%(9/60)和6·67%(4/60),其中乳腺增生症与正常乳腺组织共感染率差异无统计学意义,而与乳腺癌差异有统计学意义,P<0·01。结论:本组乳腺癌和乳腺增生症组织中HPV16和HPV18感染率明显高于正常乳腺组织中的感染率;HPV16和HPV18感染与乳腺增生、乳腺癌的关系有待进一步探讨。     

人乳头状瘤病毒感染与食管癌发生关系的研究

为了探索人乳头状瘤病毒(HPV)与食管癌发生的关系,对食管鳞癌、癌旁鳞状上皮及乳头状瘤进行组织病理学研究,并用生物素标记的HPV_(16)DNA探针进行原位杂交。结果:癌旁鳞状上皮有凹空细胞等HPV感染的组织形态学改变者为65.2%(15/23),HPV_(160)DNA检出率为56.5%(13/23);食管鳞癌有凹空样癌细胞者为27.8%(10/36),HPV_(16)DNA检出率为50.0%(18/36);6例乳头状瘤均检出HPV_(16)DNA(100.0%)。不同分化程度的食管鳞癌(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)HPV_(16)DNA检出率分别为100.0%(6/6),60.0%(9/15)和20.0%(3/15)。研究结果提示,HPV感染与食管鳞癌发生有关,并与其分化和某些组织学特征有关。     

HPV16/18E6蛋白及HPV18DNA在乳腺导管内乳头状瘤组织中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒（HPV）18型感染与人乳腺导管内乳头状瘤病因学之间的关系。方法：对柳州地区女性28例乳腺导管内乳头状瘤和5例导管内乳头状瘤恶变材料采用SP法免疫组化染色和原位杂交技术进行HPV16／18E6蛋白及HPV18DNA的检测。结果：乳腺导管内乳头状瘤组中HPV16／18E6蛋白和HPV18DNA的阳性率分别为21．4％和28．6％，多发性组中HPV18 DNA阳性显著高于单发性组（P＜0．04），而导管内乳头状瘤恶变组中HPV18 DNA的阳性率为80．0％，显著高于导管内乳头状瘤组（P＜0．05）。结论：柳州地区女性乳腺导管内乳头状瘤组织中有HPV18DNA感染的存在。HPV18型感染可能涉及乳腺导管内乳头状瘤的发生、发展过程。     

人乳头瘤病毒DNA6/11、16、18在成人喉乳头状瘤中的表达探讨

为探讨乳头瘤病毒在成人喉乳头状瘤中的表达变化，采用原位杂交技术，用荧光素标记的人乳头瘤病毒（HPV）6／11、16、18型探针，对36例福尔马林固定，石蜡包埋的喉乳头状瘤组织进行HPV6／11、16和18型检测。结果：36例喉乳头状瘤中21例HPV6B／ll阳性；3例IIPV16阳性；HPV18无一例阳性，且阳性细胞主要分布于乳头浅层。结果提示喉乳头状瘤的发生与IIPV6／ll和16型有关，乳头浅层可能是HPV的重要作用部位。     

梅州市客家人食管癌与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨梅州市客家人地区食管癌的发病与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 采用PCR/导流杂交法检测56例新鲜客家人食管癌组织、癌旁组织及正常食管黏膜组织HPV的表达.结果 食管癌组织HPV阳性率为19.6%,癌旁组织HPV阳性率为23.2%,正常食管黏膜组织HPV阳性率为3.6%.结论 梅州市客家人食管癌组织中存在HPV感染,HPV感染可能与食管癌的发生、发展有关.     

HPV16型-E6、E7在食管鳞癌组织与非癌组织中的表达

背景与目的:越来越多的证据表明高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV),特别是HPV16型与多种肿瘤发生、发展密切相关。本研究旨在分析人乳头状瘤病毒HPV16型E6、E7在食管正常组织、不典型增生组织和癌组织中的表达,以探讨HPV16型在食管鳞癌发生、发展中的生物学意义。方法:采用PicTureTM免疫组织化学方法对70例食管癌切除标本上、下切缘的正常粘膜上皮组织、43例不典型增生组织以及18例癌组织中的HPV16型E6、E7蛋白表达情况进行研究。结果:E6蛋白阳性率在正常食管粘膜上皮组织中为59.3%,在上皮不典型增生组织中为88.4%,在癌组织中为83.3%;E7蛋白在上述3种组织中的阳性率分别为62.1%、90.7%和88.9%。与正常食管粘膜上皮相比,上皮不典型增生组织和癌组织中E6、E7蛋白表达均有显著性差异(P<0.05)。HPV16型E6、E7蛋白在正常食管粘膜组织中同时表达即同步率为25.7%,而在上皮不典型增生组织和癌组织中二者同步率分别为88.3%和83.3%。结论:HPV16型E6、E7蛋白与食管鳞癌发生、发展密切相关,二者协同作用可能是食管鳞癌发生、发展的重要因素之一。     

肺癌与人乳头状瘤病毒感染和胰岛素样生长因子Ⅱ蛋白表达的相关性及其临床意义

目的:研究肺癌发生、发展中人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染的病因学意义以及胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ, IGF-Ⅱ)蛋白的表达,并探讨肺癌发生与这2者之间的相关性.方法:采用PCR和免疫组织化学SP法分别检测68例肺癌组织和12例肺良性病变组织中HPV16/18型DNA﹑高危广谱型HPVE6/E7原癌蛋白和IGF-Ⅱ蛋白的表达水平.结果:肺癌组织的HPV阳性检出率为44.1%,高于肺良性病变组织的8.3%,差异有统计学意义(P＜0.05).HPV感染仅与肿瘤分化程度相关.IGF-Ⅱ蛋白在肺癌组织中的表达水平明显高于肺良性病变组织,且与肿瘤分化程度﹑淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05).肺癌组织HPV阳性组与阴性组IGF-Ⅱ蛋白的表达水平差异有统计学意义(P<0.05),HPV阳性组中IGF-Ⅱ蛋白的表达水平较高.结论:高危HPV16/18型感染在肺癌的发生中具有重要的病因学意义,并可能通过整合的HPVE6/E7原癌蛋白促使有丝分裂原IGF-Ⅱ高表达,从而在肺癌的发生、发展中发挥重要作用.     

HLA-DRB1*1501和DQB1*0602与新疆哈萨克族HPV 感染及食管癌发生的相关性研究*

目的:从基因水平探讨新疆哈萨克族食管鳞癌的HPV 16E6 感染及食管鳞癌发生与HLA-DRB1,DQB 1 等位基因的遗传易感性,为寻找哈萨克族食管鳞癌的易感基因提供参考。方法:采用聚合酶链反应（PCR ）技术检测200 例哈萨克族食管鳞癌和150 例哈族萨克正常人群HPV 16E6 基因的表达情况,运用序列特异性引物聚合酶链反应技术（PCR-SSP ）,检测新疆哈萨克族食管鳞癌患者200 例,哈萨克族正常人群食管膜膜150 例的HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0602的分布。结果:新疆哈萨克族食管鳞癌患者HPV 16E6 感染率为41% ,明显高于哈萨克族正常人群感染率的14%（P<0.001,OR= 3.94）;HPV 16E6 感染与哈萨克族正常人群HLA-DRB1*1501,HLA-DQB1*0602的无相关性（P>0.05）;新疆哈萨克族食管鳞癌患者HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0602基因分布频率显著高于哈萨克族正常人群（0.455:0.232,P<0.001,OR= 2.78;0.69比0.554,P=0.006,OR= 1.80）;HLA-DQB1*0602基因阳性率在中低分化鳞癌组中（68.8%）的分布高于高分化鳞癌组（31.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:HPV 16E6 的感染可能是新疆哈萨克族食管癌发生的重要因素之一。HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0602是哈萨克族食管鳞癌的易感基因,其中HLA-DQB1*0602与哈萨克族食管鳞癌的分化程度有关。      

Human papillomavirus 6/11 and 16/18 in Schneiderian inverted papillomas. In situ hybridization with human papillomavirus RNA probes

Schneiderian inverted papillomas may be troublesome lesions for clinicians with propensity for recurrences. Dysplasia is not uncommonly seen, and some of these lesions do progress to develop squamous carcinoma. The authors hybridized in situ seven inverted papillomas with RNA probes to human papillomavirus (HPV) 6, 11, 16, and 18. Four of these contained dysplasia, two were without dysplasia, and one contained invasive squamous cell carcinoma. Five inverted papillomas showed evidence of HPV infection based on hybridization. One with mild to moderate and one with severe dysplasia, and one without dysplasia hybridized with mixed probe HPV 6/11. One with mild dysplasia and one associated with invasive squamous cell carcinoma hybridized with mixed probe HPV 16/18. One inverted papilloma without dysplasia and one with severe dysplasia did not definitively hybridize with either mixed probe. These findings raise interesting questions as to role of HPV 6/11 and 16/18 in the development of inverted papillomas, and probably on the progression to and carcinoma.     

宫颈癌组织中CDC6、TFF2的表达及其与HPV16/18感染的相关性研究

背景与目的： 研究细胞分裂周期蛋白6(CDC6)、三叶因子2(TFF2)在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。 材料与方法： 选择50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ20例、CIN Ⅱ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例,采用免疫组织化学方法检测CDC6、TFF2的表达,同时采用PCR技术检测HPV16/18 DNA,并对 HPV16/18感染情况与CDC6和TFF2表达的相关性进行分析。 结果： 在宫颈癌组织中CDC6的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且CDC6阳性表达率与病理分级、淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P均<0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05),TFF2阳性表达率与年龄分组相关,差异具有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无相关关系(P均>0.05);以正常宫颈组织、CIN和宫颈癌为序 HPV16/18 DNA的阳性检出率逐渐升高,各组间的差异具有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无相关关系(P均>0.05)。在宫颈癌组织中,CDC6与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.386, P<0.05),TFF2与CDC6、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.356,P<0.05;rs=-0.500,P<0.05)。 结论： 宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6、TFF2表达的改变可能与 HPV16/18感染有关。CDC6的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关。     

The p53 status of cultured human premalignant oral keratinocytes.

Around 60% of oral squamous cell carcinomas (SCCs) have been shown to harbour p53 mutations, and other studies have demonstrated mutant p53 genes in normal and dysplastic squamous epithelium adjacent to these SCCs. In line with these earlier studies we show here that DOK, a keratinocyte cell line derived from a dysplasia, displays elevated levels of p53 protein and harbours a 12 bp in-frame deletion of the p53 gene spanning codons 188-191. In contrast, the coding region of the p53 gene was normal in a series of six benign recurrent laryngeal papillomas and a series of four premalignant oral erythroplakia biopsies and their cell cultures. All but one of these lesions were free of malignancy at the time of biopsy, in contrast to the premalignant lesions studied by previous investigators, but keratinocytes cultured from these lesions all displayed a partially transformed phenotype that was less pronounced than that of DOK. Since three out of four of the erythroplakia patients developed SCC within 1 year of biopsy, these lesions were by definition premalignant. The availability of strains of partially transformed keratinocytes from premalignant erythroplakias which possess normal p53 genes should enable us to test the role of mutant p53 in the progression of erythroplakia to SCC. The premalignant tissues and cultures were also tested for the presence of human papillomavirus (HPV), which is known to inactivate p53 function in some cases. Only the benign papillomas were shown to contain high levels of either HPV 6 or HPV 11 E6 DNA, but not both, and none of the samples contained detectable levels of HPV 16, HPV 18 or HPV 33 E6 DNA or L1 DNA of several other HPV types. There was therefore no evidence to suggest that p53 was being inactivated by a highly oncogenic HPV in these samples.     

新疆和田地区维吾尔族妇女宫颈癌组织中HPVDNA的测定

目的：研究我国宫颈癌高发区新疆和田地区维族妇女宫颈癌发病与人类乳头瘤病毒（HPV）的关系。方法：对50例新疆和田地区维族宫颈癌患组织标本采用PCR（聚合酶联反应）技术,检测HPV－C（总的HPC）,HPV16,HPV18及HPV6／11。结果：HPV－C,HPV16,HPV18及HPV6／11在宫颈癌病人中的检出率分别为80．0％,66．0％,10．0％,0％,HPV16在HPV阳性患者中占的比例为91．4％,鳞癌HPV16阳性率明显地腺癌,而腺癌HPV18检出率明显高于鳞癌（P＜0．05）。HPV在感染率及HPV16阳性率与宫颈癌临床分期及病理分级之间无显著差异。结论：HPV感染与我国宫颈癌高发区新疆维族妇女宫颈癌发有密切关系,其中,HPV16感染在新疆和田地区维族妇女宫颈癌发病中起主要作用,HPV感染与宫颈癌临床全期及病理分级无关。     

高危型人类乳头瘤病毒-16、-18在喉鳞状细胞癌中的检测分析

目的探讨人类乳头瘤病毒（HPV）感染与喉鳞状细胞癌（LSCC）的关系。方法采用多对引物进行组织DNA聚合酶链反应（PCR）及原位杂交（ISH）技术对84例LSCC组织进行检测,从多角度、多方面印证HPV的感染。结果PCR检出HPV—L1阳性率为27-4％（23／84）,而针对HPV-16型、HPV。18型特异的E6／E7引物行PCR扩增的结果显示,29例（34．5％）为HPV-16型,6例（7．1％）为HPV-18型,其中4例（4．8％）为HPV-16、HPV-18混合感染。LSCC中HPV-16和HPV-18的总阳性率为36．9％。用地高辛标记的HPV-16E6探针进行的ISH结果显示喉癌组织中HPV-16E6mRNA的检出率为30．9％（26／84）。结论高危型HPV-16的感染可能参与LSCC的致癌过程,但其具体机制尚待进一步研究．     

喉癌组织中HPV16／18E6、p53和EZH2的表达及其相关性分析

目的 检测HPV16／18E6、p53和EZH2在喉鳞状细胞癌（喉癌）组织中的表达,探讨它们在肿瘤发生发展过程中的相互作用。方法 采用免疫组化En Vision法检测78例喉癌、15例癌旁正常组织、20例声带息肉中HPV16／18E6、p53和EZH2蛋白的表达情况,分析它们的表达与喉癌临床病理特征之间的关系以及三者之间的相关性。结果 喉癌组织、癌旁正常组织、声带息肉中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率分别为47.4％（37／78）、20.0％（3／15）和0（0／20）;p53蛋白阳性表达率为60.3％（47／78）、33.3％（5／15）和0（0／20）;EZH2蛋白阳性表达率为65.4％（51／78）、40.0％（6／15）和5.0％（1／20）,差异均具统计学意义（P＜0.05）。HPV16／18E6、EZH2的阳性表达率均随肿瘤T分期升高而增高（P＜0.05）;淋巴结转移组HPV16／18E6、p53阳性表达率高于无淋巴结转移组（P＜0.05）;p53阳性表达率随分化程度升高而增高（P＜0.05）。p53和EZH2阳性表达表达一致（kappa值=0.451,P＜0.05）。结论 HPV16／18E6、p53和EZH2蛋白表达与喉癌的发生关系密切。EZH2过表达与p53失活有关,二者在促进喉癌发展过程中发挥重要作用。     

半定量PCR检测子宫颈组织中人乳头瘤病毒16型DNA的研究

目的 :探讨子宫颈组织中人乳头瘤病毒 16型 (HPV16 )E6基因的含量与疾病严重程度的关系。方法 :用半定量PCR检测 2 0例慢性宫颈炎 ,6例宫颈非典型增生 ,18例宫颈癌组织中HPV16E6基因的含量。结果 :宫颈非典型增生及宫颈癌组织中E6基因的含量显著高于慢性宫颈炎 (P <0 0 1) ;宫颈癌及宫颈非典型增生的差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :HPV16E6基因的含量随着宫颈疾病严重程度增加而增加 ,定量检测HPV16DNA的含量可能作为监测宫颈癌高危人群的一种方法