辛伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后脑组织NOS表达的影响

目的观察辛伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后脑组织eNOS、nNOS和iNOS表达的影响。方法24只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注IR组(IR)、辛伐他汀预处理高、低剂量组,每组6只。高剂量组和低剂量分别以阿伐他汀6mg/kg和1.5mg/kg连续灌胃7天。用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2h,再灌注22h,应用免疫组化法检测脑组织中eNOS、nNOS和iNOS的表达。结果与缺血再灌注组比较,辛伐他汀低剂量组eNOS表达差异无显著意义(P>0.05),高剂量组eNOS表达显著增加(P>0.05);高剂量和低剂量组nNOS和iNOS的表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论辛伐他汀预处理能抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织iNOS、nNOS的表达、上调eNOS表达。     

一氧化氮合酶抑制剂与脑缺血

随着对一氧化氮、一氧化氮合酶在脑缺血中作用的深入研究，一氧化氮合酶抑制剂也在不断被开发，并成为保护缺血脑损伤的热点研究之一。本文综述了一氧化氮合酶抑制剂尤其是nNOS和iNOS抑制剂在脑缺血损伤中的作用，为缺血性脑损伤疾病的治疗提供新的途径。     

MC-002对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中NO及NOS的影响

目的 研究MC-002对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）含量的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制.方法 采用改良线栓法,建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）脑缺血再灌注模型.将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、奥扎格雷钠组（18mg/kg）和MC-002高、中、低剂量组（30、18、10.8mg/kg）.缺血再灌注24h后检测脑组织及血清中NO含量、NOS活性.结果 与假手术组相比,模型组脑组织和血清中NO含量和NOS活性明显升高;与模型组相比,MC-002高、中、低剂量组脑组织和血清中NO含量和NOS活性均明显降低（P＜0.01、0.05）.结论 MC-002对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与降低NOS活性,减少NO含量有关.     

一氧化氮与脑缺血

一氧化氮与脑缺血刘小光刘耕陶（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）中国图书分类号Ｒ７４３．３；Ｒ９１４．３自１９８０年发现血管内皮可以产生一种称为血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ）的物质以来，经过众多的科学实验，１９８７年证实ＥＤ...     

诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂的研究

由诱生型一氧化氮合酶（ＩＮＯＳ）产生的一氧化氮（ＮＯ）起宿主防御作用,同时也与许多疾病,如败血性休克和炎症等有关。ＩＮＯＳ选择性抑制剂通过降低相关组织中的ＮＯ水平而对上述疾病起到防治作用。本文对近年来ＩＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。     

一氧化氮合酶选择性抑制剂设计的生化基础

在体内，ＮＯ由３种一氧化氮合酶（ＮＯＳ）同工酶催化产生：内皮型ＮＯＳ（ｅｃＮＯＳ）、诱生型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）和脑型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）。选择性抑制ｉＮＯＳ有益于不同形式的休克和炎症的治疗，而对ｎＮＯＳ的抑制可保护神经不受损伤。本文简介绍了ＮＯＳ同工酰选择性抑制剂设计的生化基础和现有的选择性制剂研究概况。     

ARB对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后NOS的影响

目的通过观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后神经功能、细胞凋亡和NOS的影响,以探讨ARB的脑保护机制。方法Wistar雄性大鼠采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,随机分为缬沙坦大剂量组（VB组）、缬沙坦小剂量组（VS组）、对照组（C组）,分别采用缬沙坦12mg／kg、缬沙坦6mg／kg和生理盐水进行灌胃治疗4周;采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2h,再灌注24h,假手术组（N组）作为空白对照。进行神经功能评分后取脑,采用免疫组织化学技术检测脑组织eNOS、iNOS、nNOS的表达,TUNLE法检测脑细胞凋亡情况。结果缬沙坦大剂量组和小剂量组大鼠的神经功能评分显著低于对照组（P〈0．05,P〈0．05）,细胞凋亡显著低于对照组（P〈0．05,P〈0．05）,eNOS表达水平显著高于对照组（P〈0．05,P〈0．05）,nNOS和iNOS表达显著低于对照组（P〈0．05,P〈0．05）;缬沙坦大剂量组细胞凋亡显著低于小剂量组（P〈0．05）,eNOS表达水平明显高于小剂量组（P〈0．05）,nNOS、iNOS表达水平明显低于小剂量组（P〈0．05）。结论ARB能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能,减少细胞凋亡,上调脑组织eNOS的表达,抑制nNOS、iNOS表达,提示对脑缺血-再灌注损伤有脑保护作用,上述作用可能具有剂量依赖性。     

苦碟子总黄酮对脑缺血性损伤保护作用的实验研究

目的:研究苦碟子总黄酮(TFS)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型,观察TFS对小鼠死亡率及死亡时间的影响。建立局灶性脑缺血(MCAO)模型,观察TFS对大鼠行为学、脑梗死范围的影响。测定脑含水量及脑组织中一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:与模型组比较,TFS16、8 mg/kg组可降低缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间(P<0.05,P<0.01);16、8、4 mg/kg组可改善行为障碍,降低行为学评分(P<0.05,P<0.01);105、mg/kg组可减少MCAO大鼠脑梗死范围,降低脑组织含水量及NOS和iNOS含量(P<0.05)。结论:TFS对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抑制iNOS有关。     

钩藤碱对缺血-再灌注大鼠脑NOS变化的作用

目的：研究钩藤碱（Ｒｈｙ）对大鼠脑缺血－再灌注皮层和海马一氧化氮合酶（ＮＯＳ）变化的作用。方法：阻断大鼠双侧颈总动脉１５ｍｉｎ和再灌注２４ｈ建立脑缺血－再灌注损伤模型,用ＮＡＤＰＨ－ｄ组化技术检测脑ＮＯＳ阻性细胞数目的变化和Ｒｈｙ的影响。结果：脑缺血－再灌注２４ｈ后,皮层和海马ＮＯＳ阳性细胞数目显著增多,Ｒｈｙ（１２．５和２５ｍｇ／ｋｇ）缺血前３０ｍｉｎ腹腔注射,可显著抑制此增多,与ＮＯＳ拮抗剂Ｌ     

雪莲提取物对脑缺血再灌注损伤小鼠皮层区一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的 探讨雪莲提取物对脑缺血再灌注损伤后小鼠皮层3种一氧化氮合酶(NOS)亚型表达的影响.方法 32只健康雄性ICR小鼠完全随机分为假手术组、生理盐水组、雪莲注射液组和依达拉奉组,每组8只,分别给予生理盐水、雪莲注射液或依达拉奉7d后,制作大脑中动脉阻塞模型,缺血60 min再灌注24h后应用免疫组化染色观察计算缺血皮层区每个高倍镜视野下3种NOS亚型的表达.结果 脑缺血再灌注损伤后24h,生理盐水组小鼠皮层神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达分别为(14.0±4.8)个/HP、(15.0±5.5)个/HP、(18.2±5.5)个/HP,较假手术组[(2.1±0.8)个/HP,(1.3±0.6)个/HP,(3.3±1.9)个/HP]均明显上调(P均为0.000).雪莲注射液组模型制作后皮层nNOS及iNOS阳性细胞表达分别为(7.5±3.8)个/HP、(7.1±3.7)个/HP,较生理盐水组明显减少(P均为0.000);eNOS阳性细胞表达为(22.3±2.3)个/HP,与生理盐水组比较差异无统计学意义(P=0.072).结论 雪莲提取物通过抑制脑缺血再灌注损伤后nNOS及iNOS表达,从而发挥神经保护作用.     

诱导型一氧化氮合酶的调控机制及其抑制剂的研究进展

目的:探究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)中药源抑制剂的抗炎机制。方法:iNOS在辅助因子存在情况下,将L-精氨酸转变为L-瓜氨酸的同时产生一氧化氮(NO),过量的NO将导致细胞损伤、组织坏死,进而促进炎症性疾病的发生和发展。结果:iNOS的表达与信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF)-κB通路、蛋白激酶(PK)C通路、环腺苷酸(cAMP)依赖PKA通路、核激素受体过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羟基激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK/信号转导及转录活化因子(STAT)通路、血红素加氧酶(HO)-1/一氧化碳(CO)通路均密切相关。结论:iNOS中药源抑制剂通过各种信号通路而发挥其抗炎作用。     

黄芪提取物对全脑缺血损伤的保护作用

目的　研究黄芪提取物 (EA )对大鼠和小鼠全脑缺血的保护作用。方法　采用小鼠双侧颈总动脉结扎法 ,造成全脑急性缺血模型 ,观察小鼠 12h内存活时间 ,并记录 2、6、12h小鼠死亡率。参照Pulsinelli法制作大鼠全脑缺血再灌注模型 ,观察EA的神经保护作用 ,记录脑电图 (EEG) ,观察并记录大鼠全脑缺血后翻正反射 (rightingreflex ,RR )恢复时间 ,测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、乳酸脱氢酶 (LDH)、一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,测定组织中诱导型NOS(iNOS)的表达并运用图像分析系统定量分析海马区平均光密度值 (meanopticaldensity ,MOD)。 结果　EA能降低急性脑缺血小鼠的死亡率 ,延长 12h内小鼠存活时间。EA能促进大鼠EEG和翻正反射的恢复 ,可显著提高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中GSH Px、LDH活性 ,降低NOS活性 ,抑制海马iNOS的表达 ,降低其MOD值。结论　黄芪提取物对大鼠和小鼠全脑缺血损伤具有保护作用     

nNOS抑制剂下调局灶性脑缺血半暗带和核心区Calpain和Caspase-3的活化

目的：一氧化氮合酶（NOS）分为三种亚型，即神经元型（nNOS）、内皮细胞型（eNOS）和诱导型（iNOS）。7-硝基吲唑（7-NI）对纯化的三种亚型的NOS都有抑制作用，但在体内，它对nNOS具有较高的选择性。体外研究表明一氧化氮（NO）可影响半胱氨酸蛋白酶Calpain和Caspase-3的活性，本研究观察了7-NI对局灶性脑缺血后Calpain及Caspase-3活性的影响。方法：采用动脉腔内插线制备大鼠局灶性脑缺血模型，     

一氧化氮在缺血性脑损伤中作用的实验研究进展

一氧化氮 (NO)在缺血性脑损伤中具有双重作用 ,既表现为神经保护作用 ,又有神经毒性作用。在脑缺血过程中 ,源于内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO有神经保护作用 ,源于神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用。利用NO的双重作用 ,找到防治脑缺血的药物及给药时间和剂量等一直是研究的热点。     

腰椎间盘突出症患者突出髓核内NO及NOS的测定

自从１９８７年有关内源性一氧化氮（ＮＯ）的生理机制首次报道以来，ＮＯ的研究引起了世界医学界的普遍关注，其研究领域已涉及多个学科，证明ＮＯ在全身多个系统中发挥着重要的作用，对于椎间盘突出患者突出髓核ＮＯ、ＮＯＳ（一氧化氮合酶）的测定迄今尚少报道，本文报...     

灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤后胶质原纤维酸性蛋白和NOS的影响

目的:研究灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注(I-R)损伤后胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:实验分为5组,即假手术、I-R、MgSO4及灯盏花素高、低剂量组。采用线栓法复制脑I-R损伤模型大鼠,观察灯盏花素对模型大鼠GFAP和NOS的作用。结果:与假手术组比较,I-R组大鼠GFAP免疫染色呈强阳性,血清中NOS和诱导型NOS(iNOS)活性显著增强(P<0.01)。与I-R组比较,灯盏花素高、低剂量组大鼠GFAP免疫染色则呈阳性-弱阳性改变,灯盏花素高剂量组大鼠iNOS显著降低(P<0.01)。结论:灯盏花素对I-R损伤模型大鼠有保护作用,其机制可能与抑制GFAP和NOS表达等作用有关。     

一氧化氮供体对成年大鼠脑缺血后海马神经元再生的影响

目的　研究NO是否参与脑缺血后海马神经元再生。方法　血管内栓线法阻塞大脑中动脉 1.5h后再灌注 ,制备局灶脑缺血再灌性模型。脑缺血后 1h海马内输入 10 μLNO供体硝普钠 (0 .1mmol·L- 1)和维生素C(0 .4mmol·L- 1)。于脑缺血后 12 0h ,5 溴 2′ 脱氧尿嘧啶核苷 (BrdU)掺入法测定海马齿状回的细胞扩增。于再灌注后 2 4h测定海马诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性及NO水平。结果在再灌注后d 8缺血侧海马齿状回的BrdU阳性细胞数比对照侧多大约 5倍 ,硝普钠和维生素C海马内输入显著增加脑缺血诱发的海马齿状回神经细胞扩增。结论　NO对脑缺血诱发海马齿状回神经元再生有重要作用     

藻酸双酯钠对血液中NOS活性的影响

PSS作为一种心脑血管药物在临床较为常用。它具有扩张血管、降低血液黏滞度、增强细胞变形能力、抑制凝血酶的活性等功能[1]。但其如何扩张血管,机制尚不十分清楚。本实验研究了PSS注射大鼠时血液中NOS活性的变化。现报道如下。     

Aistar大鼠肺组织内NOS阳性细胞分布及其意义

目的：探讨ＮＯ在肺组织内的自身生理功能、病理生理过程中的可能作用及其临床意义。方法：采用ＮＡＤＰＨ－ｄ黄递酶组化法观察了成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺组织内ＮＯＳ阳性细胞的分布。结果：在支气管粘膜上皮中发现有ＮＯＳ阳必 分布在气管、支气管、细支气管、终末细支气管和呼吸性细支气管,并以后两者数量较多,结论：肺内存在有ＮＯＳ阳必 可能在临床治疗中发挥作用。