HPV16-E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床应用

目的 研究人乳头瘤病毒16型E6蛋白（human papillomavirus-16 E6 protein,HPV16-E6）在宫颈病变组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HPV16-E6蛋白在宫颈正常组织、慢性炎症、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）、浸润癌上皮中的阳性表达情况.结果 HPV16-E6在正常宫颈、宫颈炎、CIN,宫颈癌各组中,阳性表达率分别为0.5%、38.35%、46.15%、71.11%,4组比较差异有统计学意义（χ2=27.50,P〈0.01）.经χ2分割后比较（α′=0.007143）,宫颈癌组、CIN组、宫颈炎组的阳性率显著高于正常宫颈组（P〈0.05）,宫颈癌组的阳性率显著高于宫颈炎组（P〈0.01）.HPV16-E6与年龄、病理类型、宫旁或脉管浸润相关（P〈0.05）.结论 HPV16-E6与宫颈癌的启动、发生、发展及侵袭转移均密切相关.HPV疫苗对于宫颈癌的防治有广泛的应用前景.     

浅谈宫颈病变诊治中应注意的问题

<正>1宫颈病变1.1广义的宫颈病变包括宫颈炎、宫颈损伤、宫颈肿瘤。1.2狭义的宫颈病变通常指上皮内瘤变(CIN)。CIN是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,它反映了宫颈癌发生发展的连续过程。接近90%[1]CIN有HPV感染,HPV感染和亚临床感染也属于CIN范     

宫颈上皮内瘤变p16、Rb、Ki-67及高危型HPV的表达

目的研究p16、Rb、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与HPV感染的关系。方法对121例CIN病变上皮和36例正常上皮行免疫组化染色检测p16、Rb及Ki-67表达情况,其中47例CIN病例用原位杂交法检测高危型HPV感染情况。结果与对照组相比p16、Ki-67在各级别CIN中均有较高表达(P<0.01),且CIN2和CIN3中的表达较CIN1高(P<0.05);同时二者阳性表达均见分层现象。Rb蛋白的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐下调(分别为54.2%、24.4%、21.9%),在对照组与各级别CIN之间差异均有显著性(P<0.01),但CIN2与CIN3之间无差别。CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV阳性率分别为(71.9%)、(85.3%)和(90.6%),随CIN级别的增加而升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),但不同级别CIN之间差别无统计学意义。结论高危型HPV感染及p16、Ki-67及Rb与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,联合检测p16蛋白和Ki-67、Rb抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法。     

p16和IMP3在宫颈上皮病理改变中的表达及意义

目的：研究p16和IMP3在宫颈上皮内瘤变（CIN）和鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在CIN和鳞状细胞癌中的诊断价值。方法采用免疫组织化学方法检测20例慢性宫颈炎、97例CINⅠ、78例CINⅡ、68例CINⅢ和24例宫颈鳞状细胞癌中p16和IMP3的表达。结果 p16在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞状细胞癌阳性表达率分别为10%、55.7%、97.4%、97.1%和91.7%。p16在慢性宫颈炎与低级别CIN中的阳性表达率有显著性差异（P〈0.01）,在高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于低级别CIN和慢性宫颈炎,有显著性差异（P〈0.01）;而在高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率没有差异（P〉0.05）。IMP3在慢性宫颈炎和CINⅠ中不表达,在宫颈高级别上皮内瘤变（CINⅡ和CINⅢ）的阳性表达率分别为16.7%和23.5%,在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为91.7%,有显著性差异（P〈0.01）。结论 p16的表达强度在宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞状细胞癌的发展过程中逐步升高,IMP3表达主要在病变的晚期阶段。 p16和IMP3结合应用有助于宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌的诊断和分级。     

P16半定量评分在宫颈上皮内瘤变诊断中的应用及与人乳头瘤病毒亚型感染的关系

目的探讨P16免疫组织化学半定量评分在宫颈上皮内瘤变(CIN)进行分级诊断中的作用及意义;分析P16表达情况、人乳头瘤病毒(HPV)感染及亚型分布的关系。方法 1运用免疫组织化学二步法对P16进行蛋白染色,半定量评分。2采用聚合酶链反应+膜杂交法同时检测常见21种HPV亚型。结果 P16阳性率随宫颈病变级别的升高而增强,两者密切相关(P<0.01),组间差异均具有统计学意义(P<0.01),对CIN病变的预测灵敏度高,特异性强。免疫组织化学半定量评分结果显示:P16在表达炎症组中为阴性,CINⅠ级多数表达为+和++;CINⅡ级多为++和+++;CINⅡ~Ⅲ级表达为+++;CINⅢ级为+++和++++。HPV总感染率为73.62%,随宫颈病变级别升高阳性率增高,HPV16型感染与宫颈CIN二级分类病变程度有统计学意义(P=0.002)。随P16表达强度升高,HPV感染率随之增高。且HPV16型、58型、52型、31型、66型和高危混合型在P16阴性和阳性比较中差异有统计学意义(P<0.05)。结论 P16免疫组织化学半定量评分能够客观地反映CIN病变的程度,P16检测对宫颈CIN病变合并HPV感染病例预后及转归具有一定的提示。     

人乳头瘤病毒16、18型与宫颈上皮内瘤样病变的关系探讨

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16、18型与宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的关系。方法用荧光PCR方法检测54例CIN患者和50例宫颈炎患者宫颈分泌物中的HPV 6/11、16、18型DNA。结果CIN患者组的HPV16、18型DNA阳性率分别为51.8%(28/54)和29.6%(16/54),均高于宫颈炎患者组(P<0.01)。CINⅢ和CINⅡ患者组的HPV16型DNA阳性率分别为72.2%(13/18)和66.7%(12/18),均高于CINI患者组(P<0.01);CINⅢ患者组HPV18型DNA阳性率为61.1%(11/18),高于CINⅡ和CINI患者组(P<0.05,P<0.01)。结论HPV16、18型感染与中、重度CIN的形成密切相关。     

人乳头瘤病毒亚型感染与不同程度宫颈病变的关系

目的了解门诊高危人群和宫颈病变患者的人乳头状瘤病毒(HPV)感染的型别分布,探讨不同HPV亚型感染的致癌性。方法门诊就诊经组织病理学证实的宫颈病变患者165例,同时行HPV检测,分为宫颈炎60例,低级别病变(CIN1)51例;高级别病变(CIN2、CIN3)46例;宫颈癌(腺癌1例和鳞癌7例)8例。结果随着宫颈病变级别增高,HPV感染率逐渐上升;165例患者,HPV感染者92例,其中高级别宫颈病变及宫颈癌患者共47例,低级别病变患者有33例HPV阳性,两组感染高危型HPV的构成比有统计学意义(P<0.005)。结论不同宫颈病变感染HPV的优势亚型不同,其中HPV16亚型感染是高危型HPV中影响宫颈病变的发生、发展的重要因素。     

高危型HPV感染宫颈病变中E6/E7 mRNA的表达水平

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 m RNA检测对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染宫颈病变筛查的临床价值。方法选择265例HR-HPV感染者,其中100例病理结果为正常宫颈/慢性炎症(对照组),88例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级,33例CINⅡ级,28例CINⅢ级,16例宫颈癌患者的宫颈脱落细胞标本,采用支链DNA(b-DNA)技术检测HPV E6/E7 m RNA的表达情况。结果 CINⅡ级(81.82%)、CINⅢ级(89.29%)、宫颈癌组(100.00%)的HPV E6/E7 m RNA阳性率高于对照组(20.00%)和CINⅠ级(35.23%),差异有统计学意义,其余各组间比较差异无统计学意义;CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌组的HPV E6/E7 m RNA表达量也高于对照组和CINⅠ级,差异有统计学意义,其余各组间比较差异无统计学意义;高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)和癌组的HPV E6/E7 m RNA阳性率及表达量显著高于正常、非典型鳞状细胞(ASC)和低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)组(P<0.05)。结论 HPV E6/E7 m RNA的表达可能提示了病毒的活性和病变的进展程度,可能成为筛查出高级别宫颈病变的有效指标,可以作为宫颈癌前病变筛查的辅助方法。     

HPV L1壳蛋白与p16INK4A联合检测在宫颈癌前病变诊断中的应用

目的探讨HPV L1壳蛋白与p16INK4A联合检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及临床意义。方法选择经薄层液基细胞学(TCT)及宫颈活检检查患者226例,根据宫颈活检病理诊断分为炎症组、CIN组、鳞形细胞癌(SCC)组。TCT标本检测HPV L1壳蛋白的表达,宫颈活检标本检测p16INK4A的表达,将检测结果行相关分析。结果病理分级与HPV L1壳蛋白阳性率呈负相关(P<0.01),与p16INK4A阳性率呈正相关(P<0.01)。与SCC组比较,CIN组HPV L1壳蛋白阳性率明显升高,而p16INK4A阳性率明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论 HPV L1壳蛋白与p16INK4A均可作为CIN辅助诊断的生物标志物。联合检测时,HPV L1(+)/p16INK4A(-)提示宫颈病变无进展或有消退的可能。     

宫颈病变中HPV16/18、p16~(INK4)及CK17的表达研究

目的探讨AIM组与CIN组(LSIL组+HSIL组)宫颈病变中HPV16/18、p16INK4及CK17表达情况。方法收集120例2007至2010年经病理诊断为AIM、LSIL及HSIL的患者的病理蜡块,采用免疫组织化学及原位杂交方法检查p16INK4A及CK17蛋白表达情况及采用核酸分子快速杂交仪检测HPV16/18的感染情况,经统计学分析比较AIM组与CIN组(LSIL组+HSIL组)的情况。结果 AIM组CK17表达阳性率(100%)明显高于CIN病变组(LSIL组+HSIL组)(13.1%)(χ2=17.9,P<0.01),且LSIL组(11.4%)和HSIL组(15%)阳性率无明显差异(χ2=1.9,P>0.05);AIM组p16INK4A表达阳性率(11.1%)明显低于CIN病变组(LSIL组+HSIL组)(100%)(χ2=18.3,P<0.01);AIM组HPV16/18检出率(22.2%)明显低于CIN病变组(LSIL组+HSIL组)(80.8%)(χ2=12.6,P<0.01),且LSIL组(79.5%)和HSIL组(82.5%)检出率无明显差异(χ2=1.3,P>0.05)。结论在宫颈病变的连续过程中,可借助CKl7、p16INK4A的表达和HPV16/18的检出率来认识AlM和CIN的细胞分子特征,同时进行二者的鉴别诊断。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变的关系。方法对2005年10月～2006年12月在北京市海淀医院妇科门诊就诊的661位女性的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测,比较不同宫颈病变类型组HPV感染的比例。结果本组资料中多重感染的比例为40.3%,最常见类型为HPV52、58及HPV16、18二重感染。除宫颈鳞癌组,HPV多重感染的比例随宫颈病变级别增加而增加,各组与正常组相比,差异显著(P<0.05)。结论HPV多重感染与宫颈病变的发生有关。     

宫颈细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染与hTERT、Ki67表达的关系

目的研究宫颈鳞状细胞癌与宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染情况与h TERT和Ki67在组织中表达的关系。方法以2008年1月至2013年10月在我院进行治疗的73例妇科肿瘤患者和同期内在我院进行常规妇科检查的35例正常患者的宫颈组织为研究标本。研究采用免疫组化技术,组织芯片技术以及原位杂交方法等。结果病理宫颈组织(除CINⅠ以外)中检测出的HPV16阳性率均比正常宫颈组织高(P<0.05)。病变宫颈组织中CINⅡ、CINⅢ、原位癌、宫颈浸润鳞癌的h TERT表达以及Ki67表达均高于正常宫颈组织(P<0.05)。浸润鳞癌组织中的h TERT表达量显著高于原位癌组织中的h TERT表达量(P<0.01)。浸润鳞癌、原位癌的Ki67表达量比正常宫颈组织中的Ki67表达量检测值高(P<0.05)。HPV16阳性患者h TERT表达显著高于HPV16阴性患者(P<0.01),且HPV16感染情况与h TERT表达情况呈显著正相关关系(r=0.372)。HPV16感染情况与Ki67表达也存在统计学意义(P<0.05),而HPV16感染情况与Ki67表达无相关性(r=0.092)。此外,在病理宫颈组织中h TERT表达与Ki67表达有统计学意义(P<0.05),但存在显著正相关关系(r=0.396)。结论 HPV16感染可能导致CIN的发生并逐步发展为SCC,而HPV16感染后组织中h TERT、ki67表达会发生改变,通过h TERT、ki67指标检测有助于宫颈癌癌前发现,对治疗和判断预后也有一定的作用。     

人乳头瘤病毒DNA载量与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及不同级别宫颈上皮内瘤变的关系。方法取妇产科门诊及住院患者4 820例,采用HC-Ⅱ方法检测其HPV-DNA含量,阴道镜下定位活检,病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性1 294例,阳性率25.32%,各种类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为宫颈鳞癌91.89%,宫颈腺癌67.67%,CINⅢ92.76%,CINⅡ85.30%,CINⅠ56.58%,慢性宫颈炎19.21%。慢性宫颈炎与其他5个组的差异有统计学意义(P<0.01),CINⅠ组与CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌组、宫颈腺癌组差异有统计学意义(P<0.05),而CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论高病毒负荷量尤其是持续性高病毒负荷量与宫颈癌的发生及宫颈病变的进展密切相关。     

宫颈病变中HPV感染与IL-2、IL-4表达的关系

目的:探讨宫颈病变局部白细胞介素(IL)-2、IL-4的表达与宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法:收集宫颈活检组织92例,其中宫颈浸润性鳞状细胞癌(鳞癌)组织38例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织22例,宫颈正常或炎症组织32例。采用原位杂交法检测HPV16/18DNA、IL-2mRNA、IL-4mRNA在样本中的表达,按HPV16/18表达阳性或阴性对IL-2、IL-4在样本中的表达进行分层分析。结果:IL-2、IL-4阳性表达率在HPV16/18阴性表达的各组间其差异均无统计学意义(P>0.05)。在HPV16/18阳性表达的正常或炎症组、CIN组、鳞癌组中IL-2阳性表达率分别为0.0%、50.0%、5.9%。IL-4阳性表达率分别为0.0%、75.0%、88.2%,其差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:随着病变严重程度的增加,感染HPV的宫颈组织中IL-2表达先增加后减少,IL-4表达增加。     

宫颈细胞异型患者HPV感染及基因分型研究

目的探讨人乳头瘤病毒感染及其基因型别与宫颈病变的关系。方法对186例宫颈液基细胞学检查异常患者行HPV-DNA检测和阴道镜下多点活检及组织病理学检查,并分析HPV感染率及其主要基因型别与宫颈病变的关系。结果 186例中HPV-DNA阳性率22.0%(41/186),正常或宫颈炎组为3.8%(5/130)、CIN1组为40.0%(10/25)、CIN2-3组为80.0%(20/25)、宫颈癌组为100%(6/6)。HPV的型别分布以HPV16/58/18最常见,所检出的型别以HPV16检出率最高。结论①HPV感染与宫颈病变的严重程度有关;②高级别宫颈癌前病变与宫颈癌均伴有高危型HPV感染,HPV16最常见。     

宫颈细胞学正常高危HPV感染人群的风险评估

目的评估宫颈细胞学正常的高危亚型HPV感染人群罹患宫颈癌及癌前期病变风险。方法对395例细胞学正常,高危亚型HPV感染者进一步做阴道镜筛查,宫颈活检,组织病理学检查,并统计分析。结果入选395例研究对象中,发现CINⅠ24例,CINⅡ～Ⅲ41例,宫颈鳞癌1例,阳性发生率为16.7%。其中多重感染(不含16/18)76例,发现CINⅠ8例,CINⅡ～Ⅲ10例,鳞癌1例,阳性率25%;多重感染(含16/18)54例,发现CINⅠ3例,CINⅡ～Ⅲ11例,阳性率25.9%。单一HPV感染(不含16/18)组210例,发生CINⅠ10例,CINⅡ～Ⅲ15例,阳性率11.9%,与亚型58、52、33、31、53密切相关;HPV16/18组55例,发生CINⅠ3例,CINⅡ～Ⅲ15例,阳性率32.7%。结论多重感染与单纯HPV16/18感染引起宫颈癌及癌前期病变风险无显著性差异(P>0.05),需引起重视,单一感染(除16/18)HPV亚型58、52、33、31、53与宫颈癌及癌前期病变密切相关,但显著低于HPV16/18感染组(P<0.05),对初次发现这些亚型单一感染进行组织学检查需结合临床酌情考虑。     

689例宫颈HPV感染临床分析

目的探讨人乳头瘤状病毒（HPV）感染与宫颈病变发生、发展的相关性。方法对就诊的689例女性的宫颈细胞标本进行HPV基因分型检测,比较不同宫颈病变组HPV多重感染的比例。结果本组研究资料HPV多重感染比例为51．4％,常见为合并HPV16、HPV18及HPV52的二重感染。除宫颈上皮内瘤变（cervical intra—epithelial neoplasia,CIN）Ⅱ级组和CINⅢ级组之间比较,HPV多重感染的比例随宫颈病变级别的增加而增加。各病变组HPV阳性率与正常组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论HPV多重感染可能促进宫颈病变的发生、发展。     

宫颈病变中p16、Ki-67的表达与HPV感染的关系及其临床意义

目的研究p16、Ki-67在宫颈病变中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的关系和临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）、非特异炎症组织中p16、Ki-67的表达,导流杂交法检测HPV感染状况。结果p16、Ki-67蛋白表达在非特异炎症、CINI中阳性率分别为15％、20％,62．5％、75％,在CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中均为100％,不同CIN之间差异有显著性并与CIN分级呈正相关（P〈0．01）,同时二者阳性表达存在分层现象。HPV检测在非特异炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中阳性率分别为67％、92％、87．5％、100％、100％,宫颈病变中HPV阳性率显著高于非特异性炎症。结论p16、Ki-67蛋白的高表达与CIN病变进展密切相关,联合检测p16、Ki-67、HPV不仅可作为辅助诊断的方法,还有助于制定合理的治疗方案。     

应用原位杂交技术检测宫颈上皮内瘤变的临床研究

目的应用原位杂交技术检测宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)中人类乳头状瘤病毒(HPV)DNA,观察其表达,分析其意义。方法应用原位杂交技术对171例宫颈上皮内瘤变的组织进行HPV6/11、16/18的检测。结果在CINⅠ中,HPV6/11阳性表达率(42.7%)高于HPV16/18阳性表达率(18.3%)(P<0.05),显示CINⅠ以HPV6/11感染多见;CINⅡ中HPV16/18阳性表达率(39.1%)明显高于HPV6/11阳性表达率(26.1%)(P<0.05),CINⅢ中HPV16/18阳性表达率(58.1%)高于HPV6/11阳性表达率(28.0%)(P<0.05),说明在CINⅡ及CINⅢ中以HPV16/18感染多见;而HPV6/11感染概率与年龄之间关系不具有统计学意义(P>0.05);HPV16/18感染概率随年龄增加而增加(P<0.05)。结论原位杂交技术可以有效准确的发现并检测HPV感染。针对不同的CIN分型有所侧重的选择探针检测HPV感染类疾病,可以使更多宫颈病得到确诊,减少浸润性肿瘤的发生。     

HPV16-E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床应用

目的：探讨16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及其意义。方法：选择2009年12月～2010年12月于本院妇科门诊检查后临床诊断为宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌、宫颈正常的患者,分别为12例、20例、27例、10例,采用免疫组化SP法检测病变组织标本HPV16-E6蛋白表达情况。结果：HPV16-E6蛋白在正常宫颈上皮、宫颈炎、CIN、浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/10）、33.3%（4/12）、45.0%（9/20）、66.6%（18/27）,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。病变组织的HPV16-E6蛋白阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P〈0.05）,其中宫颈癌的阳性表达率最高,显著高于宫颈炎和CIN。结论：HPV16-E6蛋白表达与宫颈病变有重要联系,HPV16-E6蛋白的检测可以作为宫颈癌前病变转归的指标。