6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1''''-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺.方法以叔丁醇钾代替金属氢化物,于THF中制备6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-乙氧羰基甲基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚(6),并以6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1'-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚(2).结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性,并避免了-78 ℃的超低温,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂,降低了成本,此外,制备过程中的两个中间体(化合物4、5)不需纯化,简化了工艺.     

6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ~(6(8))四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺。方法以叔丁醇钾代替金属氢化物 ,于THF中制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 乙氧羰基甲基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (6 ) ,并以 6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 (1′ 乙氧羰基 )丙基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (2 )。结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性 ,并避免了 - 78℃的超低温 ,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂 ,降低了成本 ,此外 ,制备过程中的两个中间体 (化合物 4、5 )不需纯化 ,简化了工艺。     

5′-RS-1，5-二氧代-（5′-乙基-5′-羟基-2′H，5′H，6′1-6-氧代吡喃）-[3′，4′，f]．Δ^6（8）-四氢中氮茚的合成工艺改进

目的 改进喜树碱关键中间体5′-RS-，5-二氧代-（5′-乙基-5′-羟基-2′H，5′H，6′H-6-氧代吡喃）-[3′，4′，f]-△^6（8）-四氢中氮茚（1）的合成工艺。方法 以6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-（1′-乙氧羰基）丙基-5-氧代-△^6（8）-四氢中氮茚（2）为原料，经氢化和亚硝化、脱氮、混合金属催化氧化、环合及三氟乙酸脱保护反应得到目标产物。结果与结论 新工艺简化了操作、缩短了反应时间，总产率达到了72．4％。     

6-氰基-1-羟基-7-甲基-5-氧-3,5-二氢中氮茚-2-羧酸甲酯的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体6-氰基-1-羟基-7-甲基-5-氧-3,5-二氢中氮茚-2-羧酸甲酯(4)的合成工艺.方法通过控制滴速与反应时间,提高了乙酰丙酮酸乙酯的产率,并由该化合物以"一锅煮"的方法制备了化合物4.结果总收率由31%提高到42.5%.结论新工艺简化了操作、提高了收率、缩短了反应时间、减少了试剂的用量.     

5′-RS-1,5-二氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′,f]-Δ6(8)-四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱关键中间体5′-RS-1,5-二氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃) -[3′,4′,f]-Δ6(8)-四氢中氮茚(1)的合成工艺.方法以6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)-四氢中氮茚(2)为原料,经氢化和亚硝化、脱氮、混合金属催化氧化、环合及三氟乙酸脱保护反应得到目标产物.结果与结论新工艺简化了操作、缩短了反应时间,总产率达到了72.4%.     

4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺改进

目的 改进三唑类抗真菌药物关键中间体4-[4-（5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基）苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺。方法 以1-（4-硝基苯基）哌嗪为起始原料，经Boc保护、硝基还原、酰化、肼解、环合制得目标化合物。结果与结论 新工艺反应条件温和，无需柱色谱纯化，总收率从39．10％提高至71．94％。     

5’（S）-1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-5’-羟基-2’H,5’H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’-4’-f]-△^6（8）-四氢中氮茚的合成研究

目的合成20（S）-喜树碱类抗肿瘤药物关键中间体5’（S）-1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-5，-羟基-2’H，5＇H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’，4＇-f]-△^6（8）-四氢中氮茚。方法以1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-2’H，5＇H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’，4＂-f]-△^6（8）-四氢中氮茚为原料，经碘催化氧化、动力学拆分、碱水解3步得到光学纯目标化合物。结果与结论该合成路线操作简单，总收率15．7％，ee值96％。     

6-(1-溴乙基)-4氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究

目的:优化三唑类伏立康唑关键中间体以6-(1-溴乙基)-4氯-5-氟嘧啶的合成工艺。方法:6-乙基-5氟-4-羟基嘧啶为起始原料,经氯代、溴代合成,采用适合工业化生产的工艺条件制得目标化合物。结果:工艺优化后反应温和易控,解决毒性大的问题,更绿色环保。结论:经过工艺优化后,原来的低沸点的溶剂换为高沸点的甲苯整个操作过程更加合理,反应中的催化剂改变,使收率高于文献报道。     

4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H咪唑-2-基]苯甲酰胺的合成工艺改进

目的改进4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺(SB-431542)的合成工艺.方法关键中间体4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-N-1-羟基咪唑-2-基]苯腈(1)以三氯化肽[Ti(Ⅲ)Cl3]还原得到4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯腈(2);2在叔丁醇中以氢氧化钾水解将腈基转化为胺酰基得到了SB-431542.结果与讨论中间体和终产物经1H-NMR和MS鉴定,均与文献的数据相符.该合成工艺缩短了合成路线、简化了操作、提高了收率和纯度,避免了使用毒性大的亚磷酸三乙酯[P(OEt)3].     

(-)-7-羟基-3-羰基-6-[4-苯氧基-3-羟基-1-(E)-丁烯基]-2-氧杂二环[3,3,0]辛烷合成工艺的改进

目的 改进磺前列酮中间体3(S)-烯醇化合物的合成工艺。方法 以双羟化合物为起始原料经硅醚化、选择性氧化、Wittig-Homer反应、水解及立体还原得到3(S)-烯醇化合物。结果 制备得到目标化合物，总收率11％。结论 改进后的合成方法操作简便、易于掌握、反应条件温和、更加适合工业化生产。     

1-(6-氯-3,4-亚甲二氧基苄基)-2-羧基-5-(2,6-二氯苄氧基)吲哚的合成工艺改进

目的寻找脂肪酸缩合酶Ⅲ(FabH)抑制剂1-(6-氯-3,4-亚甲-二氧基苄基)-2羧基-5-(2,6-二氯苄氧基)吲哚的新合成路线。方法以对乙酰氨基苯酚为起始原料,制备4-(2,6-二氯苄氧基)苯胺,用经典的Fischer吲哚合成法制备吲哚片断,随后引入6-氯-3,4-亚甲二氧基苄基,最后酯水解得到目标化合物。结果与结论目标化合物经1H-NMR1、3C-NMR和MS确证,中间体经1H-NMR确证。该路线成本低,操作简单可行,总收率14.2%,可顺利得到目标化合物。     

尿嘧啶还原酶抑制剂5-乙炔基尿嘧啶的合成工艺研究

目的 合成5-乙炔基尿嘧啶并进行工艺研究。方法 以乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯为起始原料，缩合得到α-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯，再与尿素环合得到5-乙酰基尿嘧啶，之后通过氯化、水解得到尿嘧啶还原酶抑制剂5-乙炔基尿嘧啶。结果与结论 与文献报道的方法相比，该合成路线具有原料价廉易得、反应条件温和等优点。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。     

一锅煮合成2′，4＂-O-双（三甲基硅）红霉素A9-O-（1-异丙氧环己基）肟及其副产物

目的 改进克拉霉素合成工艺。方法 分离、鉴定红霉素A肟的醚化、硅烷化的一锅煮副产物。结果 主产物为E-2′，4＂-O-双（三甲基硅）红霉素A9-O-（1-异丙氧基环己基）肟；4个副产物按含量从高到低依次为Z-2′，4＂-O-双（三甲基硅）红霉素A9-O-（1-异丙氧基环己基）肟、E-4＂-O-三甲基硅-红霉素A9-O（1-异丙氧基环己基）肟、Z-4＂-O-三甲基硅-红霉素A9-O-（1-异丙氧基环己基）肟和B-2′-O-三甲基硅-红霉素A9-O-（1-异丙氧基环己基）肟。结论 六甲基二硅氨烷在酸性下生成三甲基硅正离子和NH3，由于3′-叔胺基在酸性下带正电，有排斥作用，硅烷化容易先发生在4＂-OH上，该反应为SN1机制，相应的4＂-OH比2′-OH表现出较高的活性。但由于NH，等碱性物质的干扰，提高了2′-OH的活性，硅烷化的区域选择性不高，却有助于得到2′、4＂-OH的双硅烷化产物。     

6-亚乙二氧基-5,6,7,8-四氢-2(1H)-喹啉酮的简便合成

6-亚乙二氧基-5,6,7,8-四氢-2(1H)-喹啉酮(1)是石杉碱甲全合成中的关键中间体。1989年 Kozikowski 等报道1,4-二氧螺[4,5]-8-癸酮(2)经五步反应制得1,总收率约为45%,并需一些昂贵试剂,如     

2′，4″-O-双（三甲基硅）红霉素A9-O-（1-异丙氧环己基）肟甲基化反应的副产物研究

目的改进克拉霉素合成工艺。方法鉴定甲基化反应的副产物并研究其影响因素。结果主要的副产物为E-2′-O-三甲基硅-6-O-甲基红霉素A9-O-（1-异丙氧基环己基）肟（1）。高温、反应时间的延长、三乙胺的加入、过量的去质子试剂均会导致副产物（1）的大量生成；而投料次序为先甲基化试剂后去质子试剂、甲基化试剂过量、THF／DMSO和toluene／DMSO混和溶剂不利于1的生成。结论通过优化甲基化工艺条件。甲基化反应收率最高可达100．2％，其中副产物1仅含0．76％。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓)的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸经酯化、还原得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合,再经脱羧、脱磺酸基保护得到V2受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓),总收率约37%.     

1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉羧酸乙酯精制方法的考察

目的：采用不同溶剂重结晶法对1－环丙基－6,7－二氟－8－甲氧基－1,4－二氢－4－氧代喹啉羧酸乙酯精制并对精制品进行质量分析,从而确定较理想的精制方法。方法：采用无水乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮作为重结晶溶剂,采用熔点、红外光谱、高效液相色谱法对精制品进行质量分析。结果：四种精制品的外观、熔点基本一致;IR光谱一致;纯度差异较大,丙酮精制品纯度为82．4％,其余三种均大于98％。结论：选用无水乙醇进行精制,产品纯度高。     

8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的合成新方法

以2-氰基一3一甲基吡啶为原料，通过自由基反应、Wittig-Homer反应、水解、还原、环化反应合成氯雷他定的重要中间体8-氯-10，11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a，d]-5-环庚酮，总收率为20％。其结构经元素分析、核磁共振、质谱确证。