卵巢上皮性癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中ERCC1表达水平与顺铂化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测42例卵巢癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药的关系。结果:卵巢癌组织ERCC1表达水平与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期及组织学类型无关,而与卵巢上皮性癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。卵巢癌化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为77.27%,明显高于敏感组35.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在卵巢上皮性癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关。     

脂质体两性霉素B促进顺铂对卵巢上皮性癌细胞系COC1及其耐顺铂细胞系细胞毒作用的研究

以铂类药物为基础的联合化疗方案是目前卵巢上皮性癌（卵巢癌）的标准化疗方案，肿瘤对化疗药物的敏感性是决定化疗疗效的关键。多烯类抗生素——两性霉素B（amphotericin B，AmB）能提高细胞内顺铂的药物浓度，这在体内外实验中均已获证实。本研究旨在探讨肾毒性较小的脂质体两性霉素B（1iposomal amphotericin B,lipoAmB）在顺铂化疗中的增敏作用及其机理。     

复发性上皮性卵巢癌二线化疗的回顾性分析

目的 探讨复发性上皮性卵巢癌二线化疗的疗效及可行性。方法 回顾性分析51例复发性卵巢上皮性恶性肿瘤，其中32例用顺铂 异环磷酰胺 足叶乙甙方案及顺铂 拓扑替康化疗。结果 二线化疗有效率62．5％；二线化疗后平均生存期13．54个月，明显高于未治疗组。但总生存期无差别。两种化疗方案(PIE化疗组和拓扑替康组)相比对生存期影响无明显差别。结论 顺铂、异环磷酰胺加足叶乙甙及顺铂 拓扑替康联合化疗治疗复发及难治性上皮性卵巢癌有一定疗效，可供临床选用。     

顺铂小剂量长疗程腹腔化疗及其药代学研究

卵巢癌70％首诊已届晚期,多为腹膜腔转移。目前手术合并化疗为主要治疗方法。化疗多为大剂量倾钻一次腹腔注射或以顺铂为基础联合化疗,副反应较大,我院自1985年起用顺铂小剂量长疗程腹腔化疗治疗卵巢恶性肿瘤,临床观察疗效较满意,副反应轻。为深入了解其药理学基础,对随机选择病例进行了药代学研究,以冀为推广此方法提供理论依据。1资料与方法1．1病例选择自1995年1月至1996年6月收治的卵巢癌中随机选择9冽,其中Ⅰ期2例,Ⅲ期7例,均在我院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术,经病理证实均为上皮性肿瘤,另1例为子宜内膜癌Ⅲa期行次广泛子宫切…     

以卡铂加紫杉醇作为一线化疗后仍有小残留灶的卵巢癌对拓普特肯的疗效

晚期卵巢癌行彻底减瘤术后通常选用卡铂/顺铂加紫杉醇方案化疗。经此一线方案化疗后仍有20％～30％病例有小的残留灶需要进一步处理。Ⅱ和Ⅲ期临床研究显示:拓普特肯(topotecan)对包括使用铂类治疗失败的卵巢癌病例有效。将其用于经卡铂加紫杉醇治疗后仍有残留灶的晚期卵巢癌患者。 为探讨拓普特肯疗效及毒性。将其选择使用一线化疗药物(标准的卡铂加紫杉醇方案)治疗后经剖腹术或腹腔镜证实有小的残留灶(直经<2cm),组织学证实为上皮性卵巢癌     

卡铂与卡铂加表阿霉素二线化疗铂类敏感的卵巢癌

为分析卡铂及卡铂加另一种无交叉耐药的药物(表阿霉 素)治疗一线化疗中对铂类为基础化疗敏感的卵巢癌患者有效率及毒性反应情况,搜集1991～1998年意大利Milan、Turin、Varese及Pavia等大学妇产科FIGO分期Ⅱ～Ⅳ期,应用顺铂或卡铂为基础的一线化疗有效,一线化疗6个月后出现肿瘤进展或复发的上皮性卵巢癌患者190例进行随机     

新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术对晚期卵巢癌耐药性和生存时间的影响及耐药性影响因素分析

目的:分析新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)和初次肿瘤细胞减灭术(PDS)两种方法在治疗晚期上皮性卵巢癌时对其耐药性和生存时间的影响,并分析铂类耐药性的影响因素。方法:回顾性分析2008年1月至2014年6月就诊我院的354例晚期(FIGOⅢC~Ⅳ期)上皮性卵巢癌患者。根据治疗方法不同分为NACT-IDS组173例和PDS组181例,术后均辅以铂类药物化疗。全部治疗结束后,比较NACT-IDS组及PDS组患者对铂类药物的敏感性,并通过Logistic回归对铂类耐药的单因素、多因素影响进行分析,利用Kplan-Meier方法进行生存分析。结果:至随访结束,PDS组有149例(82.3%)复发,NACT-IDS组有132例(76.3%)复发,两组比较差异无统计学意义(P=0.162)。铂类耐药患者PDS组有26例(14.3%),NACT-IDS组有42例(24.3%),两组比较差异有统计学意义(P=0.018)。对铂类耐药性作单因素分析发现治疗方法、FIGO分期、总化疗周期与铂耐药性有关(P0.05)。而多因素分析发现新辅助化疗不是影响铂耐药性的独立危险因素。NACT-IDS组与PDS组中位无病生存期(DFS)(13.5月vs 15.4月,P=0.475)、总生存期(OS)(51.7月vs 46.2月,P=0.147)比较,差异均无统计学意义。结论:NACT-IDS治疗晚期卵巢癌时增加了对铂类药物的耐药性,但对生存时间无明显影响。新辅助化疗不是铂类耐药性的独立危险因素。     

非无性细胞瘤的卵巢生殖细胞肿瘤的治疗

联合化疗显著地提高非无性细胞瘤的卵巢生殖细胞肿瘤的预后,还必须进一步明确其复发的危险因素。为此回顾性分析1970～1994年间69例非无性细胞瘤的卵巢生殖细胞肿瘤的治疗。中位随访期5.7年(最少12月),中位年龄21(4～44)岁;组织病理分类未成熟性畸胎瘤17例,内胚窦瘤20例,混合性肿瘤32例。术后分期Ⅰ期35例(51％),其中9例术后未接受治疗仅观察,(6例未成熟性畸胎瘤,3例混合性肿瘤)有1例复发。7例接受不含顺铂化疗,其中4例复发。52例接受以顺铂为基础的联合化疗,无瘤生存率与总生存率分别为87％和84％;这些病例     

铂类与异环磷酰胺联合化疗治疗卵巢复发癌48例临床分析

目的探索卵巢癌二线化疗方案。方法选择曾接受过肿瘤细胞减灭术及多疗程联合化疗、体检或影像学检查有可测得的肿瘤存在、一个月内无化疗史、未接受过放疗、血象及肝肾功正常、病理证实的卵巢上皮性复发癌患者作为治疗对象。用顺铂或卡铂与异环磷酰胺联合化疗,美施钠解毒。结果４８例病人中无完全缓解者;部分缓解１４例（２９２％）;稳定２２例（４５８％）;无效１２例（２５０％）。不同程度毒副反应病人可以耐受。结论顺铂或卡铂与异环磷酰胺联合化疗可作为卵巢上皮性复发癌补救治疗中的主要手段之一,且副反应病人可以耐受。     

脱氧氟尿苷用于提高人卵巢癌细胞株对顺铂敏感性的研究

肿瘤细胞减灭术及术后化学药物治疗 (化疗 )是目前治疗卵巢癌的主要手段 ,以铂类为基础的联合化疗明显改善了晚期卵巢癌患者的治疗效果 ,但耐药性的产生严重影响其化疗效果。本研究采用四甲基偶氮唑蓝 (ＭＴＴ)比色法、免疫细胞化学链霉菌抗生物素 过氧化物酶连接 (ＳＰ)法和流式细胞术等方法 ,分析了脱氧氟尿苷 (ＦＵＤＲ)作用后卵巢癌细胞株ＣＡＯＶ3对顺铂敏感性的变化 ,并初步探讨其机理 ,为临床制定有效的联合化疗方案提供理论依据。一、材料与方法1 材料 :( 1)卵巢癌细胞株 :ＣＡＯＶ3为顺铂耐药株[1] ,购自北京大学人民医院妇科肿瘤…     

多西他赛联合奈达铂治疗复发性浆液性卵巢癌的疗效观察

目的研究多西他赛联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌的疗效及其安全性。方法回顾性分析34例复发性上皮性卵巢癌患者,根据实体肿瘤治疗疗效评估标准(RECIST)和血清CA125水平评估多西他赛联合奈达铂化疗方案的疗效,并依据WHO抗癌药物毒性表现及分级标准评估其安全性。结果 34例患者在完成2个化疗疗程后,完全缓解10例(29.4%),部分缓解10例(29.4%),病情稳定9例(26.5%),进展5例(14.7%),总有效率58.8%,疾病控制率85.3%。主要不良反应为轻度骨髓抑制及胃肠道反应。结论多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗复发性上皮性卵巢癌,无论铂类敏感或耐药,均有较好的疗效,且不良反应相对轻微。     

上皮性卵巢癌患者体外耐药测定与一线紫杉醇及顺铂化疗疗效的相关性

为评价上皮性卵巢癌患者体外耐药(EDR)测定结果与一线紫杉醇(paclitaxel)、顺铂化疗疗效的相关性进行研究。 1995年3月～1997年10月,Roswell Park癌症研究所及Buffalo纽约州大学对首次行肿瘤细胞减灭术的100例卵巢癌的肿瘤标本进行EDR测定。     

以吉西他滨为基础的联合化疗治疗复发性铂类耐药卵巢上皮性癌的临床观察

目的 评价以吉西他滨为基础联合异环磷酰胺和蒽环类药物治疗复发性铂类耐药卵巢上皮性癌(卵巢癌)的近期疗效及毒副反应.方法 对60例复发性铂类耐药卵巢癌患者应用吉西他滨、异环磷酰胺和蒽环类药物联合化疗方案[吉西他滨800 mg/m2,第1、8天;异环磷酰胺1.5 g/m2,第1～3天;多柔比星(其他名称:阿霉素)40 mg/m2或表柔比星(其他名称:表阿霉素)60 mg/m2(第1天),或米托蒽醌10 mg/m2(第1、8天);21～28 d重复],回顾性分析其临床病理资料.结果 60例患者共接受172个疗程的化疗.完全缓解0例,部分缓解22例(37%,22/60),稳定23例(38%,23/60),疾病进展15例(25%,15/60),临床总获益率75%(45/60);中位无疾病进展生存期为7个月,中位总生存期为20个月.主要不良反应为骨髓抑制,白细胞减少发生率达82%(49/60),其中Ⅲ～Ⅳ度占31%(15/49);消化道反应均为Ⅰ、Ⅱ度,占42%(25/60).结论 以吉西他滨为基础的联合化疗可作为铂类耐药的复发性卵巢癌的治疗方案之一,毒副反应可以耐受.     

晚期卵巢癌盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移与生存率的关系

晚期卵巢癌约50％～70％有淋巴结转移,但其对预后的影响尚不清楚。为分析晚期卵巢癌患者淋巴结受侵对预后的影响,对首次组织学诊断证实为浸润性的上皮性卵巢癌,FICA3分期Ⅲ～Ⅳ期,年龄<75岁,按照美国东部地区肿瘤协作组的病人体力状况评分为0,1或2,无其他恶性肿瘤病史及心脏病史,既往无化疗、放疗史的456例卵巢癌患者进行随机临床研究,对Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者行选择性盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结切除及肿瘤细胞减灭术后,再给以顺铂为基础的联合化疗两种方案进行比较分析。患者均按标准方式行肿瘤细胞减灭术,术     

IAP方案治疗复发及耐药性卵巢上皮性癌的临床分析

目的 探讨奥沙利铂+表柔比星+异环磷酰胺(1AP)方案治疗复发及耐药性卵巢上皮性癌(卵巢癌)的有效性和安全性.方法 2004年7月-2008年1月间,北京大学人民医院共收治复发及耐药性卵巢癌患者25例,均行IAP方案(其中奥沙利铂130 mg/m2,表柔比星50～60 mg/m2,异环磷酰胺3～4 g/m2)化疗,疗程间隔3周.其中接受≥2个疗程IAP方案化疗的21例纳入本研究,并对其疗效及化疗副反应进行回顾性分析.21例患者共接受80个疗程的IAP方案化疗,化疗疗程的中位数为4个[(2～7)个].结果 (1)疗效评价:21例患者中,完全缓解10例(48%),部分缓解5例(24%),病情稳定1例(5%),病情进展5例(24%),有效率达71%.其中,原发性铂类药物耐药患者的有效率为60%(6/10),继发性铂类药物耐药患者的有效率为7/8.IAP方案化疗后肿瘤无进展时间的中位数为11个月(1～33个月),总生存时间的中位数为31个月(1～71个月).(2)副反应:80个疗程的化疗中,血液学副反应(Ⅲ～Ⅳ度)的发生率为30%(24/80),非血液学副反应包括周围神经毒性反应(38%,30/80)、浅表静脉炎(29%,23/80)等.结论 IAP方案用于复发及耐药性卵巢癌患者的三、四线挽救性化疗,其疗效较好,且副反应可耐受,但有待扩大样本进一步验证.     

晚期上皮性卵巢癌70例的综合治疗分析

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第3位，但病死率居首位。目前国际公认的晚期卵巢癌标准治疗方案由初次肿瘤细胞减灭术和以顺铂为基础的联合化疗共同组成。综合应用现有的治疗方案，提高晚期卵巢上皮性癌患者的疗效，是目前临床医生面临的重要课题。我们回顾分析了70例晚期上皮性卵巢癌的临床资料，探讨肿瘤细胞减灭术、腹膜后淋巴结清扫术、化疗方案及疗程等因素与疗效的关系。     

MicroRNA-16逆转上皮性卵巢癌耐药的动物实验研究

目的:研究微小RNA-16(miR-16)对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤耐药性的逆转作用,并初步探讨其逆转作用机制。方法:24只BALB/c裸鼠,随机分为四组,每组6只:Ⅰ组给予皮下接种卵巢癌SKOV3细胞株,成瘤后应用顺铂治疗;Ⅱ组皮下接种卵巢癌SKOV3/DDP顺铂耐药细胞株,成瘤后给予顺铂治疗;Ⅲ组皮下接种卵巢癌SK-OV3/DDP顺铂耐药细胞株,成瘤后给予顺铂与miR-16阴性对照试剂(miR-16 Negative)协同治疗;Ⅳ组接种卵巢癌SKOV3/DDP顺铂耐药细胞株,成瘤后给予顺铂与miR-16化学修饰模拟物(miR-16 Agomir)协同治疗。观察比较四组皮下肿瘤生长情况,种瘤后第35天处死裸鼠,称取肿瘤组织质量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肿瘤组织中bcl-2 mRNA表达,免疫组化方法检测各组肿瘤组织中bcl-2蛋白表达。结果:顺铂与miR-16 Agomir协同治疗组裸鼠皮下肿瘤生长受到明显抑制,其肿瘤组织中bcl-2 mRNA表达水平较其余各组降低,差异具有显著性(P<0.05),其bcl-2蛋白表达亦明显低于其余各组(P<0.05)。结论:miRNA-16可能通过对其靶基因bcl-2的反向调控作用,逆转裸鼠卵巢癌皮下移植瘤顺铂耐药性。     

上皮性卵巢癌的一线化疗

化疗是上皮性卵巢癌主要的辅助治疗手段,铂类为基础的联合化疗是上皮性卵巢癌的一线化疗方案,但在药物组成、剂量强度、给药方式、腹腔化疗、新辅助化疗及维持和巩固治疗方面仍值得进一步探索。     

拓扑特肯治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效和毒性

自1989年,紫杉醇即为公认的晚期卵巢癌的二线化疗药物。最近妇科肿瘤组(GOG)对Ⅲ、Ⅳ期减瘤术后的卵巢癌病例随机分组,比较顺铂+环磷酰胺及顺铂+紫杉醇联合化疗。在216例可评估病例中,有效率(RR)后者高于前者,病情稳定期及生存期后者均长于前者。因此紫杉醇、顺铂联合化疗渐成为治疗晚期卵巢癌的一线治疗方案。尽管如此,经这种联合方案治疗者,在随访至48个月时已有53%死亡。为此应积极寻找无交叉耐药的二线药物。拓扑特肯(Topotecan)是极有潜力的药物,它是喜树碱半合成衍生物,与顺铂、紫杉醇无交叉耐药,并具备新的作用机制,它通过与细胞核内的DNA——拓扑异构体酶Ⅰ复合物的结合,阻碍DNA双链裂解及复制,最终导致细胞死亡。     

初诊上皮性卵巢癌的一线化疗

晚期上皮性卵巢癌的初始治疗模式为肿瘤细胞减灭术+铂类为基础的联合化疗+一线维持治疗.文章主要阐述了初诊上皮性卵巢癌一线化疗方案的演变和规范应用.紫杉醇联合卡铂3周疗方案仍然是初治上皮性卵巢癌的一线首选化疗方案,其卓越地位无法撼动.同时,文章还回顾了初始化疗中使用贝伐珠单抗的指征,以及其他一线化疗方案的选择指征.最后,文...