NMDA型谷氨酸受体NR3亚基与药物依赖相关研究进展

<正>NMDA受体是一类门控离子通道型谷氨酸受体,参与调节中枢神经系统的多种重要功能:如神经元生长发育、神经可塑性及学习记忆等。NMDA受体是异多聚体,由核心亚基NR1结合强化亚基NR2及(或)调节亚基NR3组成。NR1亚基形成离子通道。NR2亚基在配体识别、调控及与其他蛋白相互作用等方面发挥重要作用。和NR1和NR2亚基相比,NR3亚基最晚发现;NR3亚基可形成NR1/NR3     

药物依赖患者的医学治疗

近年来药物滥用在世界范围内已成为一种严重的社会公共卫生问题，在许多国家，药物滥用已波及社会各阶层，各种人群，甚至妇女、儿童也在滥用各种药物，给社会造成极大的危害。各国政府不得不组织专门力量、付出巨大代价来对付这一社会公害。其中控制和治疗为数可观的药物依赖患者就是一个十分棘手的问题。由于药物依赖的形成涉及个人、家庭和社会多重因素，药物依赖的治疗也不是单纯的医学问题，     

毒蕈碱和NMDA受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干前脑啡肽 …

目的 观察毒蕈碱（Ｍ）受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干前脑啡肽原和前强啡肽原ｍＲＮＡ表达的影响。方法 本文利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），以β－ａｃｔｉｎ ｍＲＮＡ为内标检测了ＰＰＥ ｍＲＮＡ。结果 吗啡依赖大鼠脊髓和脑干ＰＰＥ基因表达和正常大鼠相比都略有增加，吗啡依赖大鼠注射纳洛酮激发戒断反应后，脊髓ＰＰＥ基因表达增加，而脑干中变化不明显。吗啡依赖大鼠脊髓和脑干ＰＰＤ基因表达都低于正常     

食欲素受体拮抗剂用于治疗酒精依赖的研究进展

酒精依赖是长期过度饮酒导致中枢神经系统紊乱的一种慢性、复发性脑部疾病,是全世界范围内严重的公共卫生问题,已给全球造成了巨大的社会和经济负担.目前用于治疗酒精依赖的药物有限,这些药物的临床疗效虽可以部分获得肯定,但不良反应同样突出.食欲素作为一种参与调节机体摄食、睡眠-觉醒和能量平衡的神经肽,在酒精等物质成瘾中也发挥着重...     

α1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展

良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。     

阿片依赖的循证药物治疗:从研究到应用

上世纪60年代美沙酮的诞生给阿片成瘾的治疗带来了巨大的变化。目前,已有3种药物被研究证实为有效:美沙酮、纳曲酮和丁丙诺啡。本文将介绍这些药物,讨论它们如何起效,它们之间的相似之处和差异,以及是什么决定了它们在临床应用中的成功或失败。尽管被证实的安全性和有效性对每一种成功的药物治疗方法都是必要的,但只有这些不足以确保临床上成功的应用。在被患者接受之前,社会的态度和政策有力地影响了某种药物在社会层面上被接受还是拒绝。最终,任何一种阿片依赖药物治疗方法的成功或失败依赖于社会如何看待阿片成瘾、成瘾者,以及必须为他们所做的事情。     

甲基苯丙胺依赖药物治疗的研究进展

以甲基苯丙胺（MA,俗称冰毒）为主体的苯丙胺类兴奋剂（ATS）滥用与依赖正在我国和世界范围内快速蔓延,大有取代传统毒品海洛因、可卡因之势。且依赖者复发率高,躯体与精神心理的损伤严重。如何对ATS依赖进行科学治疗是临床工作中面临的新挑战。     

NMDA受体NR2B亚基在药物依赖过程中的作用

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，在突触传递和神经元可塑性方面具有非常重要的作用。其受体可分为代谢型和离子型两大类，离子型受体主要有：仅一氨基羟甲基异嗯唑丙酸（AMPA）、海人藻酸（kainic acid，KA）及N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl—D—aspartate，NMDA）。NMDA受体是一种配体门控型阳离子通道，由基本亚基NR1和至少一个NR2调节亚基组成异聚体。编码NR1的基因只有一种：但可通过mRNA剪接产生多种变异体；编码NR2的基因有4种，即NR2A、NR2B、NR2C和NR2D。NMDA受体的功能特性主要由组成异聚体的NR2亚基的特异性决定。     

阿片类依赖者快速脱毒治疗的评价

目前，对海洛因依赖的脱毒治疗，自愿戒毒医疗机构主要以药物脱毒为主。脱毒治疗药物主要有美沙酮、丁丙诺菲、可乐定及中药。按常规方法脱毒，需时较长^[1]，戒毒人员常因种种原因难以完成整个疗程而出院复吸^[2,3]，一般脱毒治疗后复吸率高达95％以上^[4,5]。纳曲酮系阿片受体纯拮抗剂，有抗复吸治疗作用网，是国内外公认的有抗复吸治疗作用的药物。     

Therapeutic effect of ifenprodil,a NMDA receptor antagonist,on drug dependence

Although drug dependence has been treated by the adonist-therapy,the specific drug therapy for drug dependence has not been established.Ifenprodil is consibdred to specifically block the NMDA receptor consisted of NR1/NR2B subunits without undesirable adverse reactions,such as psychotomimetic action and psychological dependence,while ketamine and MK-801 can block both NMDA receptors consisted of NR1/NR2A and NR1/NR2B subunits with the undesirable adverse reactions.In the present study,we designed to examine the effect of ifenprodil on drug dependence in rodents.Pretreatment with ifenprodil suppressed the expression of withdrawal signs in morphine-, diazepam-and alcohol-dependent rats and mics.Rewarding effects of morphine,methamphetamine and cocaine as well as physical dependence,were suppressed by pretreatment with ifenprodil in rats and mice.These results suggest that ifenprodil be useful in treating drug dependence.     

NMDA受体及其拮抗剂的研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是一种离子型谷氨酸受体,在中枢神经系统兴奋性的突触传递、可塑性和兴奋毒性中起着关键作用,与机体的记忆、学习和情绪密切相关.本文从结构分布和生理活性这两方面详细总结了N-甲基-D-天冬氨酸受体各亚型的特点,介绍并汇总了目前研究较多的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,为N-甲基-D-天...     

趋化因子受体拮抗剂普乐沙福研究进展

普乐沙福是趋化因子CXCR4受体拮抗剂,能有效阻断基质细胞衍生因子(SDF-1)与CXCR4结合,从而阻断SDF-1/CXCR4轴生理功能。本文综述普乐沙福的药理作用及临床应用研究。     

内皮素及其受体拮抗剂的研究进展

198 8年 ,日本学者Yanagisawa等[1] 首次从培养的猪主动脉内皮细胞上层清液中分离得到一族生物活性多肽 ,命名为内皮素 (endothelin ,ET)。它具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增生的作用 ,内皮素的缩血管作用仅次于尿紧张素Ⅱ(urotensinⅡ ,迄今为止发现的最强的缩血管物质 ) ,其效价比血管紧张素Ⅱ、加压素、去甲肾上腺素约高一个数量级。同时 ,内皮素也是一种内源性损伤因子 ,在心、脑、肺、肾和血管等多种疾病的发病中都具有重要意义 ,是继心钠素之后 ,心血管活性多肽和内分泌研究的又一个“热点” ,随着内皮素的分子生物学、生物…     

大麻二酚在毒品依赖中的干预作用及其机制的研究进展

毒品滥用是当今世界严重的公共卫生和社会问题。由于其具有精神依赖性强、复吸率高和神经毒性大的特点,给家庭和社会带来严重的负面影响。然而针对毒品依赖的有效治疗手段仍然是当今医疗卫生事业的难点。大麻二酚是植物大麻中提取的非毒性成分,已在治疗多种中枢神经系统疾病(如帕金森病、癫痫、阿尔茨海默病等)方面具有潜在价值,受到人们广泛关注。最近研究表明,大麻二酚对吗啡、可卡因、甲基苯丙胺、苯丙胺,酒精等药物诱导的精神依赖具有良好的干预作用,但具体的机制仍然不清楚。该文对大麻二酚在干预毒品依赖中的作用及其相关机制进行综述,旨在进一步研究大麻二酚在治疗毒品依赖中的潜在价值和相关机制,发现新的防治毒品依赖的机制靶点提供重要参考。     

眼干燥症的药物治疗研究进展

眼干燥症是一种常见眼科疾病,随着人们对此病研究的深入和新型治疗药物的不断开发,眼干燥症的药物治疗取得了新的近展。此文依据近年来的国内外相关文献,对眼干燥症的药物治疗进行综述。     

骨质疏松症药物治疗研究进展

随着老龄化社会的来临,骨质疏松症的发病率逐渐升高,成为影响绝经后妇女和中、老年人健康的严重公共卫生问题,造成巨大的经济和社会负担。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面,即抑制骨吸收和促进骨形成。本文综述骨质疏松症药物治疗的研究进展。     

骨质疏松症药物治疗研究进展

随着老龄化社会的来临,骨质疏松症的发病率逐渐升高,成为影响绝经后妇女和中、老年人健康的严重公共卫生问题,造成巨大的经济和社会负担。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面,即抑制骨吸收和促进骨形成。本文综述骨质疏松症药物治疗的研究进展。     

The effect of the glycine/NMDA receptor antagonist, (+)-HA966, on morphine dependence in neuropathic rats

We have previously shown that rats with a painful peripheral neuropathy develop dependence without tolerance after repetitive doses [3mg/kg subcutaneously (s.c.)] of morphine. After injections of a higher dose (10mg/kg s.c.) the animals develop tolerance that can be prevented by the glycine/N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, (+)-HA966. This study examined whether (1) dependence develops also after repetitive doses of 10mg/kg of morphine and, if so, (2) whether (+)-HA966 prevents the development of dependence after both the low and the higher morphine pretreatment doses. A 4day pretreatment regimen (post-operative days 12-16) with two daily s.c. injections of saline+saline, saline+morphine (3 or 10mg/kg), (+)-HA966 (2.5 or 5mg/kg)+morphine or (+)-HA966 (5mg/kg)+saline was used, and withdrawal was precipitated by an injection of naloxone [2mg/kg intravenously (i.v.)] at 17h after the last pretreatment injection. Three signs of withdrawal (exploring, writhing, ptosis) appeared after pretreatment with both doses of morphine alone, while other signs (teeth chattering, pilo-erection) developed only after injections at the 3mg/kg dose. One sign (penile grooming/erection) appeared only after the higher morphine dose. Pretreatment with the combination of (+)-HA966 and morphine at 3mg/kg prevented the development of all withdrawal signs. By contrast, except for exploring, (+)-HA966 did not modify the incidence of the withdrawal signs observed after pretreatment with doses of 10mg/kg of morphine. The results suggest that prevention of the development of morphine dependence by glycine/NMDA receptor antagonism depends on the degree of morphine dependence.     

Paradigm shift in NMDA receptor drug development

Low-affinity, uncompetitive antagonists with rapid 'off-rates', such as memantine offer protection from dementia and other neurological disorders, but break all the old rules of screening for new drugs by high-affinity binding.