创新生物医药研发的再思考

21世纪是生物科学的世纪,是生物技术、生物信息学和纳米技术的时代.生物技术、生物信息学和纳米技术为生物医药的发展提供了前所未有的机遇,带来迎接创新挑战的科学基础和力量,理应对传统创新药物研发模式带来革命性变化.回顾半个多世纪的传统创新药物研发模式,不难发现世界高成本、高风险、低效率的研发传统模式,存在不利于创新发展的问题.根据近20年的进展和研发水平,估计未来10年小分子化学药物的创新仍然主导世界新药发展,小公司的前景和多渠道整合研发是世界新药不可抗拒的力量.面对挑战,采用先进监管科学技术和新方法,加强生物技术新药的研究开发和药物有效性和安全性风险评估研究十分迫切.其次,创新药物的高成本、高风险、低效率瓶颈需要提升合作效率来突破.第三,根据我国国情,注意发展分子靶向药物的研发战略和策略,重视给药系统的研究、明确创仿结合发展新药的目标,更需要合理整合研发发展模式,需要优化资源配置来提高研发效益.第四,中国特色的自主创新需要国家政策引导,政府在规划、政策、开放和实力建设的四大举措的实现,需要企业实力支持和官-产-学-研-企的多元协同创新体制的变革.     

2020年美国FDA批准创新药分析

目的：对2020年FDA批准的创新药物进行分析,以供业界参考。方法：基于美国FDA网站发布的2020年和历年的创新药获批数据、药品审评和数据库的相关信息,并结合相关文献进行分析。结果与结论：2020年美国药品审评与研究中心共批准了53款创新药,其中包括40款新分子实体和13款新生物制品;36款创新药产品通过至少一种加速审评通道获得批准;突破性疗法认证药物批准数量创历年之最, 共批准了22个该认证药物。在新冠大流行背景下,FDA仍致力于支持罕见病药物的开发。抗肿瘤领域仍然是创新药开发的热门领域。小型生物技术企业和外部合作均促进了创新药的发展。     

2014年美国批准新药情况分析

目的：研究2014年美国新药批准情况,供我国药品监管及新药研发人员参考。方法：通过查询美国食品和药物管理局（FDA）官网发布的2014年批准新药数据,结合历年美国新药批准情况,对2014年美国新药批准情况进行简要分析。结果和结论： 2014年美国食品和药物药品管理局（FDA）共批准41种新分子实体药物（New Molecular Entities,NMEs）,批准新药上市申请（New drug applications,NDAs）30种、新生物制剂上市申请（Biologics license applications, BLAs）11种。新药批准数量较2013年27种有显著提升,增长50%,与近5年的平均值31.6种相比,高出30%;共受理新药上市申请41种,与往年相比,总体保持相对稳定;新药创新程度较高,17种新药获批首创一类新药;孤儿药热度依然不减,17种孤儿药获得批准;有9种新药通过创新通过突破性疗法通道获得批准;新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗感染药、代谢及内分泌系统药物及神经系统药物。2014年美国制药研发企业已更加注重新药开发效率,新药研发依然体现强者恒强的局面。     

药物制剂产业化发展的前沿科学技术问题探讨

随着国际医药产业格局的变化,新药投入风险越来越大。与开发一个新分子实体相比,新剂型的创新路径具有周期短、投资少、风险小、回报高等特点。企业逐步从原料药研发向下游制剂和具有自主品牌的高端制剂创新发展。国家政策鼓励药企创新发展制剂技术和药物释放系统(DDS)等,开发新型制剂、改良型制剂(如创新的给药释药系统),以及鼓励中药“经典名方”向高端中药制剂研发,提高已上市药物的安全性、有效性和临床依从性。高端制剂是新药研发的重要方向,也是应对国际、国内药企竞争的发展战略和策略。本文针对中国药物制剂高质量发展所关注的问题,对比分析国内外药物制剂情况,围绕药物制剂发展的挑战、高端制剂、释药技术与药动学、科学技术问题等方面予以评述。     

新药开发研究的新战略

1　世界新药开发研究现状近年来 ,世界各国新药开发研究的重点集中在抗感染药、心血管病药、抗肿瘤药和神经精神系统药 ,在世界上市新药中排在前四位。 1990～ 1996年世界首次上市新原料药 (ＮＣＥｓ) 30 8个 ,上述 4类药分别占总数的 2 0 .78% ,18.83 % ,13 .96 %和10 .39%。可见这 4类药物是 2 0世纪 90年代初世界新药研究与开发的重点和热点。 1997～ 1999年 ,世界首次上市新药中 ,抗感染药、心血管病药的数量仍居前列 (占总数的 2 6 .19% ,15 .87% ) ;抗肿瘤药、神经精神系统药数量略有下降 ( 8.73 % ,9.5 2 % ) ;而这 3年间新上市的消…     

加快我国药物创新发展的思考

党的十八大以来，我国医药创新发展不断取得新成就，新药研发正从跟随创新向原始创新加速转变。本文梳理了我国药物创新发展现状，分析存在的问题和制约因素，并提出对策建议。当前和今后一段时期我国药物创新面临的问题主要有：原始创新能力不足；部分产业链关键环节存在“断链”风险；缺乏具有全球竞争力的世界一流创新药企业等。针对资金、人才、技术、体系和政策环境存在的制约因素，提出发挥举国体制优势、提高创新投入效能、科技创新与人才工作协同推进、完善产学研医协同创新体系、优化医药创新生态与政策环境等思考建议。     

尽早出台合同生产许可政策,推进生物医药产业发展

随着以"重大新药创制专项"为代表的国家新药战略的实施,我国生物医药产业创新能力不断增强,创新药物水平不断提高。但是,在国家新药创新战略实施不断深入的过程中,渐渐凸显出我国现行药品政策法规上存在的不完善之处,给新药创新战略的深入开展造成一定的障碍,阻碍了生物药生产力的发展。我国目前采取的是药品生产许可制度。现行的《药     

医药瞭望

专家呼吁探索“老药新用”促进药物创新平均约8亿美元的开发成本、8年至10年的市场化周期、万分之一的研发成功率……新药研发的昂贵门槛使国内不少制药企业望而却步。为此,有关医药专家建议,我国企业应更加注重开发老药的新用途,通过探索“老药新用”,促进药物创新。“老药新用”绝非通过简单改变原药的包装形式、剂型等低水平方法推出新药,医药专家、美国BRI公司药物设计和化学信息学部主任徐峻博士在此间举行的“2007中国药物创新及知识产权保护”论坛上明确指出,“老药新用”是在对老药药效生物化学型组成分析研究的基础上,运用生物化…     

《世界卫生组织基本药物标准清单》2021版与2019版收录药品变化

目的研究2021年9月30日世界卫生组织出版的2021版《世界卫生组织基本药物标准清单》(以下简称《标准清单》)更新情况,为我国基本药物遴选提供参考。方法将2021版与2019版《标准清单》进行比对,分析删减和新增药品特点。结果2021版《标准清单》共列出479种药品,较2019版的459种删减4种、新增24种药品。2021版《标准清单》新增加了牙科制剂大类,纳入更多抗感染药物和抗肿瘤药物、精准治疗的药物、固定剂量复方制剂、吸入药物、长效胰岛素类似物。结论纳入"新药"一直是《标准清单》更新的趋势,并且2021年版《标准清单》提示精准治疗药物、联合治疗药物和长效疗程药物是未来药物开发的重点方向之一。     

2012 年美国食品药物管理局批准的抗肿瘤新药及其解 析简

以美国食品药物管理局（FDA）2012年批准的新药为来源,对2012年美国FDA批准的抗肿瘤药物的批准日期、公司、适应证等作简要介绍和分析.2012年FDA批准新药39个,其中有8个是抗肿瘤药物,包括6个新分子实体和2个生物制品.     

2011年美国FDA批准药物简介

2011年美国食品药品监督管理局（FDA）批准新分子实体20个、各种新生物制品7个及细胞治疗1项,合计28项。还批准修改说明书包括新适应证、用药人群、给药方案和剂量,共29项;新剂型18项;新组方3项及其他1项,合计79项。本文按FDA批准新药说明书首页处方资料要点,简介新药特性、化学名、化学结构、适应证、作用机制、剂量和用法、禁忌证、警告与注意事项、不良反应等。文章还概述FDA 2011年批准新药,包含多个药物开发研究史中的首次事件,并扼要介绍FDA 2011财政年度创新药批准、协同评审批准诊断和相应药物治疗的政策。     

谈当今我国合成药物的创新研制与开发——访中国医学科学院药物研究所郭宗儒研究员

2006年制定的我国医药产业未来十余年发展战略目标中提出：从2006年至2010年,要基本形成国家的创新体系;从2011年至2015年,创新药物研制的综合能力要接近发达国家水平;从2016年至2020年则是实现跨越式发展阶段,力争使我国进入医药强国行列。过去的几十年中,在世界范围内,化学合成药物的研发非常活跃,在每年上市的新药中,化学合成药物的比例均高于其他来源的品种。在我国“十一五”计划的相关部署中,也特别提出在此期间有40个化学合成新药进入临床研究、30个新药获得新药证书。可见化学合成药的研发在创新药物研制体系中仍占有重要位置。我们很荣幸地邀请到中国医学科学院药物研究所的郭宗儒先生接受访谈。现根据访谈内容整理成文,以飨读者。     

2016年美国FDA批准的新药分析

目的：对2016年美国FDA批准的新药进行分析,供医药界和相关管理部门参考。方法：通过FDA官网的药物创新专栏与Drugs@FDA数据库查阅、收集FDA批准新药的信息,进行统计分析。结果与结论：2016年,FDA共批准22个新药,比2015年大幅减少,也低于1997-2016年的年均新药数量（28个/年）,其中新药申请15个,生物制品许可申请7个。批准新药中获得优先审查、快速通道、突破性治疗和加速审批资格的分别为15个、8个、7个和6个,批准孤儿药9个。批准新药的治疗领域以抗感染药、抗肿瘤药和神经系统用药为主,剂型以注射剂、片剂为主。     

世界非专利药发展浅析及对我国制药业的启示

我国的制药工业是建立在仿制基础之上的,入世以后,我国的药品知识产权已与国际接轨,因此推行创新战略,研究开发具有自主知识产权的新药,已经成为我国制药工业的历史使命.然而,我国目前的国情、国力决定了新药研发不可能从完全仿制一步跨越到自主创新,这样一来,发展非专利药在现阶段显得十分重要.而世界非专利药市场的快速成长也给我国的制药行业带来了新的发展机遇.笔者拟通过对世界非专利药的发展状况进行分析,吸取和借鉴有益的经验,的推动我国非专利药工业健康快速发展.     

中药与天然药物的新药研究思路与实践

中医药作为我国独特的卫生资源、潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源和重要的生态资源,在国家经济社会发展全局中有着重要价值和作用,并在世界范围内受到越来越高的重视。在新药研发领域,中药及天然药物已成为创新药物发展的源泉,中药与天然药物新药研发亦成为我国创新药物研发的重要发展方向之一。但纵观我国的中药新药研发状况,不难发现我们作为中医药的发源地,我国中药新药研发的创新能力与水平仍存在许多问题。其中,中药组方的筛选优化、证候的药效评价、剂型的选择与制备、全面质量控制以及临床有效性评价等方面的问题日益成为制约现代中药与天然药物发展的关键技术问题。本文作者针对不同来源、不同类别中药及天然药物新药的研究与评价,根据多年中药新药研究经历、经验与思考,提出了源于经典方剂、临床经验方、医院制剂、现代医药学研究的科研方及源于实验室筛选的单方、组分或成分等不同类别中药及天然药物新药研究与评价的思路。在中医临床与基础研究相结合,组方筛选、提取工艺、制剂制备、药效评价、质量控制和临床评价等方面开展创新型研究。并列举不同类别品种的研发过程,介绍了研究方案和评价方法,为中药及天然药物新药研发提供借鉴与参考,以期提高新药研发的效率和成功率,提升中药及天然药物新药研发的水平。     

从我国2016—2020年新药批准情况看新药研发及审批趋势

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况,对比美国FDA同期获批新药,解析我国近5年的药物研发趋势,总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势,并结合我国药品行政监督管理法规,分析我国在全球药物研发中的地位作用。研究发现,2016—2020年NMPA共批准新药申请(NDA)956个,其中化学药471个,中药235个,生物制药250个,5年间NMPA批准上市新药数量持续增加。与美国FDA申报审批情况相比,我国药品申报数量多,但通过比例较低,一类创新药申报数量较少,批准上市药物的适应证以抗肿瘤、消化系统和抗感染类为主,罕见病和孤儿药研发不足。中国新药批准数量逐年增加,但本土原研新药占比较小,基础研究及转化研究薄弱,新型靶点分子药物研发不够。     

创新药早期临床研究的机遇与挑战

2009年5月5日,我国"重大新药创制"科技重大专项(以下简称重大专项)正式实施启动.重大专项出台最主要的目的是为了支撑我国自主创新药物的研发体系,让我国的药物研发从仿制走向自主创新.重大专项将为多方带来益处.从人民群众的角度来说,用上安全有效廉价的药品是最基本的权益,也是医务工作者责无旁贷的任务.从市场需要采讲,已有7家跨国制药企业研发中心进入中国,我国药物临床试验将进入国际化时代,这对我国创新药早期临床试验提出了很高的要求,同时也带来了更多的学习机会.作为新药研发临床阶段重要参与和实施的研究者,需要积极思考与规划创新药整体开发思路和体系.     

药物发现的新靶标、新策略与抗病毒药物研究专栏

<正>众所周知,新药研发是一项高投资、长周期、高风险的技术密集型产业。在传统的药物研发范式中,分子设计、合成和筛选各个环节的效率相对低下,导致长期以来模拟创新成为新药创制的重要策略。此外,靶向治疗在世界范围内都出现靶点扎堆或耗尽的现象,且相当比例的药物靶标属于所谓的“无药可靶”或“不可成药”蛋白。近年来,随着组学技术、生物信息学、分子生物学、结构生物学等现代学科的迅速发展,涌现出一些药物研发新靶标与新策略。     

世界首次上市新药一瞥

根据权威性的世界药物研究开发数据库《Pharmaprojects》信息，2006年全球范围首次上市新药，包括创新药物和新制剂及技术项目总计超过72项《笔者检索的光盘版数据库系2006年12月版本，12月上市的新药未及收载）。     

世界上市新药——2007年大事记与2008年展望

2007年,药物的安全性问题严重影响着全球制药领域,但同时也涌现出一些振奋人心的上市新药.本文对2007年上市新药的重大药品安全事件,包括抗糖尿病药、勃起功能障碍治疗药、大肠激躁症治疗药等安全性问题进行了总结,回顾了2007年备受关注的上市新品,同时对2008年有望批准上市的"重磅炸弹"新药进行了展望.