HGF与KGF在急性内毒素性肺损伤时的动态变化及意义

目的动态观测急性肺损伤(ALI)大鼠HGF、KGF的变化,并探讨其变化的意义。方法尾静脉注射内毒素(LPS,5mg/kg)建立大鼠ALI模型。36只SD大鼠随机分为对照组(18只)、内毒素组(18只),进行各组动物动脉血气分析,血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肝细胞生长因子(HGF)、角细胞生长因子(KGF)含量及BALF中白细胞数量的测定,并进行各组织的病理学光镜检查。结果与对照组相比,ALI组各时间点BALF中HGF、KGF显著增加(P<0.05),且上述改变随观察时间的延长呈加剧趋势。ALI组血清中HGF、KGF在第一时间即明显升高,并且维持在较高的水平(P<0.05)。各时间点差距不显著(P>0.05)。结论ALI组HGF、KGF水平高于对照组,随时间的延长呈加剧趋势。而血清中没有明显变化,提示ALI病程中检测血清细胞因子不能完全反应ALI患者肺内炎症情况,测定肺内因子可能比血清中更有价值。     

血必净对急性肺损伤治疗机制的研究现状

急性肺损伤(ALI)是临床常见的危重病,主要南创伤、感染及手术等过程继发的瀑布性炎症反应所致,其发病机制错综复杂,目前尚无切实有效的治疗方法,成人呼吸窘迫综合征(ARDS)是其严重阶段.目前,血必净注射液作为中医药辅助治疗ALI逐渐被临床所关注,很多学者对其治疗的机制进行了深入的临床研究,研究结果提示,血必净所含的中药成分可能通过以下机制发挥治疗作用:①对中性粒细胞的抑制作用;②减少炎症因子的释放;③抗氧自由基的作用;④对凝血和抗凝功能的调节;⑤对肝细胞生长因子(HGF)和角细胞生长因子(KGF)的调节.血必净是多种活血化瘀中药的复方制剂,对ALI的治疗机制不能以拈抗单一致病因素的理论来解释,而应该是整体的调节,这需要更多的临床研究来证实.     

黄芪对内毒素性急性肺损伤大鼠肝细胞生长因子表达的影响

目的：探讨黄芪在急性肺损伤（ALI）时对肝细胞生长因子（HGF）表达的影响，评价黄芪在ALI中的治疗机制。方法：制备内毒素（LPS）性ALI模型。设正常对照组（生理盐水1ml／kg）、模型组（LPS5mg／kg）、黄芪治疗组（黄芪8mg／kg）。用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组大鼠肺组织匀浆中HGFmRNA表达的变化；用免疫组化法检测各组大鼠肺组织中HGF阳性细胞数的变化。结果：RT—PCR检测结果显示，ALl时HGF mRNA表达明显增加（P〈0．05），黄芪能促使HGFmRNA表达进一步升高（P〈0．05）。免疫组化显示，ALI时HGF阳性细胞表达产物增加（P〈0．01），黄芪能促进HGF的表达（P〈0．05）。结论：黄芪通过促进HGF的表达来促进ALI的修复。     

肝细胞生长因子在急性肺损伤中的修复作用

关于急性肺损伤(acute lung injuru，ALI)后肺组织的修复过程目前还知之甚少。有研究认为，许多生长因子均参与了这一过程，肝细胞生长因子作为肺上皮细胞最强的促有丝分裂剂，它能通过促进上皮细胞分化增生、抑制纤维化反应、保护内皮细胞、调节其他炎性因子的分泌来帮助修复受损伤的肺组织，在ALI的治疗中有巨大潜力。1984年，Nakamura等从部分肝切除大鼠的血清中分离到一种能刺激原代培养的肝细胞生长的因子，并首次将它命名为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)。     

血必净注射液治疗创伤后急性肺损伤40例临床分析

急性肺损伤（ALI）是指机体遭受严重感染、创伤、休克、酸中毒及有害气体等多种因素打击后，出现弥漫性肺泡一毛细血管膜损伤所致肺水肿和微肺不张等病理特征，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症等。欧美专家定义ALI为炎症和通透性增加综合征，其临床表现、     

血必净注射液对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1的影响

脓毒症是目前临床危重患者的主要死因之一。既往认为，肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1（IL-1）等早期致炎细胞因子在引起机体失控性炎症反应与组织损害中发挥关键作用。研究表明，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为新的晚期炎症因子参与了内毒素的致病过程和脓毒症的致死效应，并与脓毒症严重程度和预后密切相关。据报道，HMGB1与术后多器官功能障碍综合征（MODS）的发生有密切关系，术后并发MODS患者的血浆HMGB1水平显著升高；严重创伤患者伤后HMGB1水平明显增加。     

肝细胞生长因子与糖尿病血管内皮损伤

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），又名离散因子（sactter factor，SF），是20世纪80年代中期发现的亲肝性生长因子，最初从血浆和血小板中纯化获得，是一种刺激肝细胞增生的有丝分裂原，主要由间质细胞（如成纤维细胞、巨噬细胞等）产生，在鼠、兔、人等的多种组织中表达。近年来，发现HGF有广泛的生物学效应，能够刺激多种类型的细胞分化、增殖、运动、迁移及新血管的形成，在保护和修复损伤的动脉内皮细胞中发挥重要作用，是目前已知生物活性最广泛的生长因子之一。现对HGF与糖尿病血管内皮损伤机制综述如下。     

血必净注射液对重症急性胰腺炎时血浆内皮素浓度影响的临床研究

血必净注射液治疗重症急性胰腺炎（SAP）的机制主要是强效拈抗内毒素及内源性炎性介质失控性释放。保护血管内皮细胞，改善胰腺微循环障碍。本研究观察血必净注射液治疗SAP前后血浆内皮素（ET）浓度变化及其对SAP的治疗作用及影响机制。     

内毒素性急性肺损伤环氧合酶同工酶的变化及美洛昔康的影响

目的：研究内毒素性急性肺损伤（ALI）鼠肺环氧合酶（COX）同工酶的变化及美洛昔康的影响。方法：用Wistar大鼠复制ALI模型,将96只Wistar大鼠随机分为对照组、内毒素致伤组、美洛昔康干预组,用免疫组织化学技术检测COX－1和COX－2的蛋白表达;用放射免疫测定技术（RIA）测定血浆和肺匀浆和肺匀浆PGF2水平,间接反应COX活性。结果：内毒素致伤组COX－1蛋白表达与对照组相比无显著差别（P＞0.05）,而COX－2蛋白表达和血浆、肺匀浆PGF2的水平均显著高于对照组（P＜0.01）;美洛昔康干预组COX－1和COX－2蛋白表达与内毒素致伤组织相比各时相点无显著差别（P＞0.05）,而血浆和肺匀浆的PGE2水平显著低于内毒素致伤组（P＜0.01）。结论：COX－2的过度表达和活化性ALI的发病机制中起重要作用,美洛昔康选择性抑制COX－2的活性可能降低ALI中的炎症反应,对ALI的治疗有一定作用。     

肝细胞生长因子与急性肾损伤

肝细胞生长因子（HGF）属于可溶性细胞因子家族，是一种多效性因子，肾脏是HGF表达水平最高的器官。近年来研究发现在急性肾损伤（AKI）时，血清及肾脏局部HGF浓度有显著变化，提示HGF与AKI之间有着紧密联系。     

角化细胞生长因子对内毒素诱导急性肺损伤的保护作用

目的 初步研究角化细胞生长因子(KGF)对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能的机制.方法 将36只SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组12只.模型组尾静脉注射LPS 5 mg/kg建立ALI动物模型.对照组和KGF组注射等量生理盐水.KGF组在注射LPS后气道给予KGF 5 mg/kg.8 h后处死各组大鼠观察肺组织病理改变,并测量肺血管通透性、肺上皮细胞通透性、肺湿/干重(W/D)比值以及Ⅱ型肺泡上皮细胞(ATⅡ)增殖、修复功能改变.结果 光镜下观察显示KGF可有效减轻LPS所致ALI的肺组织病理改变,表现为肺血管充血、水肿减轻,几乎无炎性细胞浸润.与模型组比较,KGF组肺血管通透性[(0.026±0.049)%比(0.087±0.027)%]和肺泡上皮通透性[(0.692±0.017)%比(0.931±0.029)%]及W/D比值(4.778±0.243比6.869±0.153)均明显降低(P<0.05或P<0.01),ATⅡ细胞增殖及修复功能则明显提高[ATⅡ数量(个):6.083±1.781比4.666±1.923,损伤面积(mm2):2.946±0.453比6.181±0.975,P<0.05和P<0.01].结论 KGF可减轻LPS所致ALI,其机制可能是通过增强ATⅡ细胞的增殖及修复能力从而起到有效的保护作用.     

甲基泼尼松龙干预对急性肺损伤大鼠Ⅲ型前胶原的影响

目的 探讨甲基泼尼松龙对急性肺损伤（ALI）大鼠Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的影响。方法 将45只大鼠按随机数字表法分为内毒素损伤组（损伤组）、甲基泼尼松龙干预组（干预组）和对照组，每组15只。通过静脉注射内毒素（6mg／kg）制备大鼠ALI模型，于制模后1、3和14d各处死5只，观察各组支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、中性粒细胞（PMN）分类、巨噬细胞分类及血清和BALF中PC皿水平变化。结果损伤组1d BALF细胞总数、PMN分类及血清和BALF中PC Ⅲ水平即明显升高，与对照组比较差异均有显著性（P均〈0．01），干预组上述指标均明显低于损伤组，差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。结论 甲基泼尼松龙抑制内毒素所致ALI大鼠血清和BALF中PCⅢ水平升高，对ALI早期肺纤维化有抑制作用。     

神经降压素对内毒素诱导的急性肺损伤的保护作用及机制

目的探讨神经降压素在内毒素（LPS）所诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）中的保护作用,并明确其在炎症反应中的作用。 方法100只健康无特异病原级性C57BL/6小鼠（雄性50只,雌性50只）,体质量（20~25 g）,由上海南方模式实验动物中心提供。所有小鼠随机分为以下5组：①正常对照组：60 μl无菌磷酸缓冲盐溶液（PBS）滴鼻处理小鼠;②急性肺损伤模型组：60 μg/只LPS滴鼻处理;③20 mg/kg神经降压素组：先使用LPS诱导肺损伤,诱导后1 h通过尾静脉注射的方式给予20 mg/kg神经降压素处理;④40 mg/kg神经降压素给药组：先使用LPS诱导肺损伤,诱导后1 h通过尾静脉注射的方式给予40 mg/kg神经降压素处理;⑤80 mg/kg神经降压素给药组：先使用LPS诱导肺损伤,诱导后1 h通过尾静脉注射的方式给予80 mg/kg神经降压素处理。每组20只。肺损伤诱导后24 h,检测不同处理组小鼠肺损伤程度、髓过氧化物酶（MPO）活性、炎症细胞的浸润、肺水肿程度以及肺泡灌洗液中促炎症细胞的分泌水平。 结果与正常对照组相比,LPS的滴鼻处理显著提高了小鼠肺组织的损伤程度,包括MPO活性、炎症细胞的浸润、肺泡灌洗液内促炎症细胞因子［肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-1b以及单核细胞趋化因子（MCP）-1］的分泌等（P<0.05）;与内毒素诱导的急性肺损伤模型组相比,神经降压素的给药处理明显减轻了小鼠肺组织损伤的程度,包括MPO活性、炎症细胞的浸润、肺泡灌洗液内促炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1b以及MCP-1）的分泌等（P<0.05）,且这种保护性作用呈现剂量依赖性。 结论神经降压素能够有效减轻由内毒素诱导的ALI,其机制可能是通过封闭由速激肽所介导的炎症反应信号通路,进而减轻内毒素引起的炎症反应对肺组织所造成的炎症损伤来实现。     

血必净注射液对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的观察中药复合静脉制剂血必净注射液对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法2～3kg健康家兔40只，随机分为5组，每组8只。假手术组（A组）、缺血／再灌注模型组（B组）、血必净术前一天给药组（C组）、术前连续两天给药组（D组）、术前连续五天给药组（E组）；进行心肌缺血再灌注手术并分别记录旷置或结扎15min，再灌注60min、2h、4h心电图及心脏血流动力学指标。并于上述各时间点抽取左心室血1．5ml检测心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTn—Ⅰ）、肌酸激酶（CK）；留取血清检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；术后留取心肌组织做HE染色观察组织结构及炎症反应情况。结果血必净各组（C、D、E组）家兔血清中cTn—Ⅰ、CK、MDA含量均明显低于B组（P〈0．05）；SOD均高于B组（P〈0．05）；ST段抬高的程度呈下降趋势。结论血必净注射液能改善心肌局部血液循环，保护血管内皮细胞，减少心肌酶的释放，同时可降低MDA，提高SOD活性，对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用；且术前5d连续给药效果更佳。     

非小细胞肺癌患者血清中角细胞生长因子水平的研究

目的 探讨血清中角细胞生长因子（KGF）含量对非小细胞肺癌（NSCLC）的影响。方法 用ELASA方法测定10例肺艮性疾患和46例非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中角细胞生长因子（KGF）含量。测定10例健康者血清中KGF含量。结果 10例健康者和10例肺良性疾病患者血清中都有微量的角细胞生长因子（KGF），而肺癌患者血清中KGF含量（平均430．58Pg／ml）明显高于正常健康者和肺良性疾病惠者（P〈0.05），其含量与病理类型、病理组织分级和临床分期、淋巴结转移情况无关。2年随访46例中死亡12例，其血清KGF含明显高于34例生存者（P〈0.05），20例血清HGF〉／400Pg／m1，其生存率明显〈400pg／ml者（P〈0．05）。结论 增高的血清KGF在肺癌中预示了一种更具有侵袭性的生物学行为。血清KGF、含量水平可作为早期肺癌患者的高危因素的指标。血清KGF含量400Pg／ml可望成为不良预后指标的参照值。     

脂肪乳对内毒素诱导急性肺损伤小鼠的干预作用

目的比较以橄榄油为主的脂肪乳Clinoleic20％和豆油为主的脂肪乳Lipoven20％对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）小鼠炎症反应的作用。方法雄性Balb／C小鼠按随机数字表法分为生理盐水（NaCl）、Clino和Lipo3组。用微量泵分别向3组小鼠泵入质量分数为0，9％的NaCl、20％Clinoleic和20％Lipoven，并在进行取血和肺泡灌洗前8h和24h向气管内喷洒LPS制备ALI模型。观察3组小鼠LPS诱导8h和24h时的存活率、肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性及血清花生四烯酸（AA）、油酸、亚油酸含量。结果LPS诱导后可引起BALF中自细胞计数、TNF—α、MIP2，肺组织MPO活性、w／D比例及血清AA水平显著升高。Lipoven显著降低ALI小鼠24h后的存活率（P均＜0.01），而Clino组与NaCl组之间差异无显著性；肺组织MPO活性在24h后两个脂肪乳组明显高于NaCl组（P均＜0.01），而两个脂肪乳之间差异无显著性。注射ALI 8h后，Lipo组BALF中MIP-2和血清AA均较NaCl组和Clino组升高，24h后BALF中白细胞、TNF—α、AA水平也均显著高于NaCl组和Clino组（P均＜0.01）；而肺组织水肿程度和油酸、亚油酸含量在3组间比较差异均无显著性。结论Lipoven20％加重ALI小鼠的炎症反应，降低实验动物的存活率，可能与其增加AA产生有关；而Clinoleic20％对炎症反应的影响较轻。     

血必净注射液防治家兔应激性脏器损伤的研究

目的探讨血必净注射液对家兔应激性脏器损伤的保护作用及其机制。方法40只大耳白兔随机分为正常对照组、实验对照组、西药治疗组和血必净组。以浸水方法制成应激模型，制模后西药治疗组和血必净组分别注射冬眠合剂和血必净注射液，观察各组家兔给药后不同时间血清皮质醇（Cor）、血栓素A2（TXA2）、内皮素（ET）以及一氧化氮合酶（NOS）含量变化；并观察胃黏膜、肾上腺以及心肌细胞的病理变化。结果制模后家兔Cor含量显著升高（P〈0．01）；西药治疗组和血必净组含量均有所降低，两组间比较差异无显著性（P〉0．05）；西药治疗组和血必净组ET和TXA2含量均明显降低，NOS含量均明显升高，两组间比较差异具有显著性（P均〈0．05）。血必净组胃黏膜、肾上腺以及心肌的病理学变化改善明显优于西药治疗组。结论血必净注射液对于应激性脏器损伤具有良好的保护作用。     

己酮可可碱对急性肺损伤鼠肺内磷脂酶A2的影响

目的研究己酮可可碱（PTX）对于内毒素性急性肺损伤（ALI）鼠肺磷脂酶A2（PLA2）和表面活性物质（主要成分为磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE）的影响。方法健康鼠分4组，静脉注射内毒素建立急性肺损伤的模型，应用FIX治疗后，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织内PLA2的活性和PC、PE含量。结果内毒素诱导的鼠ALI中，动物BALF和肺组织内PLA的活性均明显升高，PC下降，PE增加（P〈0．05）。而PTX的使用均抑制了上述各变化（P〈0．05），并明显改善肺组织病理变化。结论FIX通过抑制ALI鼠肺PLA2的活性，提升肺表面活性物质的含量，而抑制了ALI的发生与发展，对ALI有一定的治疗作用。     

肝细胞生长因子与皮肤创面修复

皮肤创面修复是一个复杂的生物学过程，其中包括炎症反应、细胞增殖、胶原代谢、毛囊形成和色素沉积等病理生理过程。许多生长因子介导和调控伤口的纤维化、血管生成和再上皮化，在皮肤愈合过程中发挥作用。其中，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）作为一种高效的多功能生长因子，具有促进皮肤创伤愈合和毛囊再生。抑制病理性瘢痕形成和皮肤色素沉着等重要作用。本文就HGF在皮肤创伤修复中的作用及机制做如下综述。     

乌司他定对急性肺损伤的治疗作用

机体在遭受各种严重损伤后可引起全身炎症反应综合征（SIRS），导致急性肺损伤（ALI）的发生，肺损伤继续发展可转变为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），死亡率高。乌司他定因对炎症介质有显著抑制作用，已被广泛用于体外循环、急性胰腺炎、重症胆管炎等疾病的治疗，取得了一定的疗效。本研究旨在了解乌司他定对急性肺损伤的治疗作用。