常见胰岛自身抗体阴性1型糖尿病的病因探讨

目的 从自身免疫和分子遗传学两个角度,探讨常见胰岛自身抗体阴性的1型糖尿病患者的病因。方法 对33例GAD-Ab、IA2-Ab、IAA及TGA、TPO-Ab等自身抗体检测均为阴性的、以自发酮症起病的糖尿病患者进行少见型胰岛自身抗体——羧基肽酶H抗体(CPH-Ab)、SOX13(ICA12)抗体以及MODY3(:HNF-1α)、MODY6(NeuroD1/Beta2)和线粒体基因突变的检测。CPH-Ab及SOX13抗体以放射配体法测定,MODY3、MODY6基因突变的检测采用PCR-SSCP-测序法,线粒体基因突变的检测采用PCR-RFLP法。结果 33例患者中,发现2例为SOX13抗体阳性,而未发现CPH-Ab阳性病例。基因突变检测发现1例为HNF-1αR321H(CGC→CAC)突变,1例为线粒体ND1mt3316 G→A突变。结论 自身免疫和单基因突变(如HNF-1α、线粒体基因突变)是部分常见型胰岛自身抗体阴性1型糖尿病患者的病因;诊断特发性1型糖尿病需进一步排除自身免疫及MODY和线粒体糖尿病。     

单基因突变糖尿病与2型糖尿病糖脂代谢指标的比较

目的观察中国人单基因突变糖尿病与2型糖尿病间糖、脂代谢指标的差异。方法选择22例(女15例,男7例)携带线粒体tRNA~(Leu(UUR))3243A→G基因突变的糖尿病患者(MDM组)以及13例(女7例,男6例)携带HNF-1α(MODY3组)或HNF-1β基因突变(MODY5组)的糖尿病患者,分别与151例(女80例,男71例)2型糖尿病患者(T2DM组)比较病程、体脂参数和空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、C肽(FCP)以及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估胰岛B细胞功能(HOMA-B)。另外比较11例糖耐量正常线粒体基因突变携带者[tRNA( )组]与82例无此突变的正常糖耐量者[tRNA(-)组]的糖脂代谢指标。结果MDM组的体重指数、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-B及FINS均明显低于T2DM组(P值均<0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05)。MODY3组与T2DM组间仅HDL-C的差异有统计学意义(P<0.05)。tRNA( )与tRNA(-)组间糖、脂代谢指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论与2型糖尿病相比,单基因突变糖尿病发病较早、体形偏瘦、胰岛细胞分泌功能明显降低。     

胰岛素基因突变与糖尿病关系的研究进展

胰岛素是由胰岛β细胞分泌的体内惟一的降糖激素.胰岛素基因突变可以导致异常胰岛素病、永久性新生儿糖尿病(PNDM)、青少年成人起病型糖尿病(MODY)以及部分自身抗体阴性的1型糖尿病.文章就胰岛素基因突变与糖尿病关系的研究进展进行综述.     

青少年的成人起病型糖尿病的发病机制及防治研究进展

本文在总结国内外关于青少年的成人起病型糖尿病(MODY)的理论成果上,对MODY的发病机制与防治方法进行研究,希望为患者防治MODY提供借鉴与参考。MODY1型糖尿病的发病机制是由HNF-4α基因突变形成的,MODY2型糖尿病的发病机制是由葡萄糖激酶(glucokinase,GCK),GCK突变导致胰腺细胞GCK活性降低而引发的,MODY3型糖尿病的发病机制是由肝细胞核因子1α基因突变所致,MODY4型糖尿病的发病机制是由胰岛素启动因子IPF-1基因突变所致。MODY患者选择高纤维清淡的食物保证患者营业均衡,通过跑步等运动消耗糖量,合理使用胰岛素、二甲双胍药物进行治疗。     

胰岛素基因增强子结合蛋白1基因与糖尿病及肥胖的研究进展

转录因子对于胰岛B细胞的分化和胰岛素的分泌具有重要的调控作用.迄今为止,国际上已经确定的6种青少年成人发病型糖尿病(MODY)基因中,5种为转录因子,分别为肝细胞核因子(HNF)-4α/MODY1、HNF-1α/MODY3、胰岛素启动子因子(IPF)-1/MODY4、HNF-1β/MODY5和神经分化因子1(NeuroD-1)/β细胞E盒转录液活因子2(BETA-2)/MODY6[1],因此确立了转录因子在单基因突变型、呈常染色体显性遗传的MODY中引发致病的重要性.     

1个青少年发病的成人型糖尿病2型家系的基因突变分析

目的分析河南省1个青少年发病的成人型糖尿病2型(MODY2)家系的基因突变情况。方法对河南省1个MODY2家系进行相关的临床报道和基因突变分析。结果先证者,男,15岁,体检发现血糖升高3个月,OGTT确诊糖尿病,胰岛素释放试验及C肽释放试验提示峰值延迟,胰岛素抗体全阴性,无相关糖尿病并发症,其家系中共确诊4名糖尿病患者,并存在3代患病特点,基因测序发现其家系中共有4人GCK基因外显子上存在c.1174G>T错义突变,明确该家系为1个典型MODY2家系。结论在河南一MODY2家系中发现GCK基因上的1个新突变c.1174G>T,该突变可能是该MODY2家系的主要致病原因。     

胰岛自身抗体及生化指标在成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的检验效果

目的探究胰岛自身抗体及生化指标在成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的检验价值。方法在我院收治的所有初诊为2型糖尿病患者(均为2017年11月至2018年11月)中选出84例作为此次研究对象,对患者胰岛自身抗体及生化指标水平进行检测。记录此次研究84例2型糖尿病患者中,成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者的检出以及胰岛自身抗体阳性检出情况,并对比成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病患者生化指标水平。结果 84例2型糖尿病患者中,共检出34例成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者,胰岛自身抗体阳性检出情况:胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、抗胰岛素细胞抗体(ICA)分别检出12例(35%)、15例(44%)、14例(41%)。同时,在空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hFBG)与糖化血红蛋白(HbA_1c)水平比较上,成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者均高于2型糖尿病,但空腹C肽与餐后2 hC肽水平均低于2型糖尿病患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检验2型糖尿病患者的胰岛自身抗体与生化指标水平,可提升成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者的诊断精准率,临床可加以应用。     

老年2型糖尿病患者胰岛自身免疫抗体与超敏-CRP和肾功能指标变化的临床分析

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肾功能指标变化的临床价值。方法选择2012年1月至2012年12月在该院内分泌科住院确诊的T2DM患者122例,根据抗体检测结果将患者分为胰岛自身免疫抗体阳性组(n=21)和胰岛自身免疫抗体阴性组(n=101),检测其空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、hs-CRP和肾功能指标[尿素(UREA)、肌酐(Cr)、尿微量清蛋白(尿mALB),尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)],并对检测结果进行分析比较。结果 122例老年T2DM患者检出至少有1种胰岛自身免疫抗体阳性者共21例,阳性率为17.21%。其中检出单项抗体GAD-Ab阳性14例(11.47%)、ICA阳性10例(8.19%)、IAA阳性1例(0.82%),检出2种抗体阳性患者4例(3.27%),未检出3种抗体均为阳性的患者。胰岛自身免疫抗体阳性组其hs-CRP、UREA、Cr水平高于胰岛自身免疫抗体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。而FCP、2hCP、HbA1c、尿mALB、尿β2-MG水平与胰岛自身免疫抗体阴性组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论老年T2DM患者的慢性炎症反应和胰岛自身抗体的出现与胰岛细胞功能的损伤密切相关;了解患者胰岛自身免疫抗体、炎症和肾功能指标的变化情况,对老年T2DM患者及其并发症的监测和疗效观察有较高的价值。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的护理体会

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(1atent autoimmune diabetesin adults,LADA)是从临床貌似2型糖尿病的患者中通过胰岛自身抗体筛查发现、介于1型和2型糖尿病之间的一种特殊类型的糖尿病,早期不依赖胰岛素治疗,但胰岛B细胞功能衰退速度约为2型糖尿病的3倍.病因复杂,目前针对性研究尚肤浅.     

胰岛自身抗体检测对筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床意义

目的通过对血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)3种胰岛自身抗体联合检测,探讨2型糖尿病(T2DM)患者中筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床意义。方法测定200例诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹C肽、餐后2hC肽、糖化血红蛋白(HbA1c)。检测出其中的LADA患者,并与T2DM患者比较临床指标的差异。结果 200例T2DM患者中共确诊为LADA患者15例(7.5%);与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC、空腹C肽、餐后2hC肽明显降低,而HbA1c明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GADA、ICA、IAA联合检测对筛查LADA有重要指导价值,各项临床指标联合胰岛自身抗体检测可提高LADA患者的检出率。     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体测定的临床意义

胰岛自身抗体作为胰岛β细胞免疫损伤的特异性指标,是区别1型糖尿病和2型糖尿病的重要标志。目前已发现的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗体有胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、羧基肽酶-H抗体(CPH-Ab),蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)。但研究较多的主要有谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体。1谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamicaciddecarboxylaseantibod ies,GADA)谷氨酸脱羧酶(Glutamicaciddecarboxylase,GAD)是将谷氨酸转化成抑制性神经递质r氨基丁酸(GABA)的限速酶,它存在于分泌GABA的神经细胞及非神经细胞…     

成人隐匿性自身免疫糖尿病在基层医院早期诊断的临床意义

目的对我县级医院38例成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adult,LADA)被误诊为2型糖尿病(T2DM)的病例进行分析,加深对LADA的认识,吸取误诊教训.方法通过对成年起病,早期就发生了糖尿病视网膜病变和或糖尿病肾病患者进行胰岛细胞自身抗体检测,包括GAD抗体,ICA抗体,IAA抗体以及C肽释放试验,排除了经典1型糖尿病和线粒体糖尿病,诊断为LADA.结果采集病例116例,GAD抗体阳性者22例,ICA抗体阳性者7例,其中GAD抗体和IAA抗体均为阳性者3例,抗体阳性患者空腹C肽0.12-0.40nmol/l,餐后2小时C肽0.41-0.78nmol/l.结论 LADA在基层医院容易被误诊,被忽视的一种糖尿病类型.为了对于中青年发病的糖尿病人群引起足够的认识,减少误诊,早期保护胰岛B细胞,建议所有新发糖尿病患者进行胰岛自身抗体以及本身胰岛B细胞功能检测,正确分型.     

线粒体DNA3160-3755区域基因突变与2型糖尿病的关系

目的研究线粒体DNA3160-3755区域基因在延边地区2型糖尿病（T2DM）患者中的突变情况,探讨该区域线粒体基因突变与2型糖尿病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymorphismchainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP）技术和直接测序法对延边地区人群108例正常健康体检者、328例T2DM患者（其中2例合并耳聋）,进行线粒体DNA3160-3755区域基因突变筛查。结果线粒体DNA3316G-A在糖尿病组和正常对照组中的突变率分别为3．7％和3．8％。两组间差异无统计学意义（P〉0．05）;3394T→C在糖尿病组和正常对照组中的突变率分别为7．3％和1．9％,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）;在糖尿病组及正常对照组中均未检测到线粒体DNA3243A→G、3593T→C和3714A→G突变。结论线粒体DNA3316G→A突变与延边地区T2DM的发生无关;线粒体DNA3,394T→C突变与延边地区T2DM的发生有关;线粒体DNA3423A→G,3593T→C,3714A→G突变在延边地区T2DM中的发生率为0,提示上述位点基因突变率极低。     

胰岛自身抗体联合测定与1型糖尿病相关性研究

目的:探讨胰岛自身抗体联合测定对早期诊断1型糖尿病的相关互补性及临床意义。方法:对686例糖尿病患者采用ELISA法定性检测ICA、IAA及定量检测GAD,用放射免疫法空腹和餐后2h检测C肽。结果:自身抗体双阳性者(ICA+GAD、GAD+IAA、ICA+IAA)68例,为受检人数的9.94％;单一ICA阳性者28例(4.08％),GAD阳性者24例(3.5％),IAA阳性者14例(1.98％),自身抗体双阳性检出率明显高于单一抗体阳性,有显著差异(P<0.01)。自身抗体双阳性组年龄为36.2±18.4岁,明显低于胰岛自身抗体阴性组(54.6±17.2岁),两组年龄有显著差异(P<0.01)。IAA+ICA阳性组平均年龄为32.6±18.4岁,低于ICA+GAD阳性组(40.4±19.6)和GAD+IAA阳性组(38.8±18.6),(P<0.001)。自身抗体双阳性组及单一GAD阳性组、ICA阳性组空腹和餐后2hC肽明显低于抗体阴性组(P<0.001)。单一IAA阳性组与抗体阴性组无明显差异(P>0.05)。结论:胰岛自身抗体阳性糖尿病患者胰岛细胞功能明显低于阴性患者,提示自身抗体阳性患者(单一IAA阳性除外)胰岛功能有明显损伤;单一IAA阳性患者不能反映胰岛功能受损程度。成年糖尿病患者GAD阳性率较高,青少年糖尿病患者ICA、IAA阳性率较高,三种抗体联合检测可提高对1型糖尿病患者诊断的敏感性和特异性,对1型糖尿病患者的早期诊断和治疗有重?     

肝细胞核因子1β基因新缺失突变导致的青少年的成人型糖尿病5型——家系报道及文献复习

目的 分析青少年的成人型糖尿病5型(MODY5)一家系的病例资料并作文献复习.方法 先证者为37岁女性,31岁起病,随机血糖20mmol/L,糖尿病自身抗体阴性,伴有肾囊肿、低镁血症,母亲及两个弟弟均有糖尿病.对该患者、父母及两个弟弟完善外周血MODY基因检测,并且检索所有MODY5的基因缺失突变类型及临床表型的国内外...     

中国人早发糖尿病家系的临床特征及MODY1基因突变的筛查

目的探讨家族性早发2型糖尿病的临床特点及MODY1基因与家族性早发2型糖尿病遗传易感性的关系.方法收集2型糖尿病家系,其中早发家系190个,晚发家系103个.采集临床数据及完善相应的检查,同时选取其中100个早发糖尿病家系的先证者进行基因突变筛查,用PCR扩增MODY1基因的全部编码区,并直接测序分析.SPSS进行统计分析.结果 (1)早发2型糖尿病先证者的甘油三酯、空腹胰岛素、HomaIR值、父母亲患糖尿病人数高于晚发组.(2)在早发糖尿病患者中,肥胖组的诊断年龄、高密度脂蛋白低于非肥胖组,而甘油三酯、胰岛素水平、HomaB、HomaIR高于非肥胖组.(3)MODY1基因筛查结果:Exon1c M49V (82%);Exon4 T130 I (4%);Exon10 S462S (1%);IVS1c 44A→T(6%);IVS2 -5C→T(33%).结论 (1)跟晚发相比,早发家族性2型糖尿病有更多的父母亲患病,遗传和肥胖在家族性早发2型糖尿病的发病中起了重要作用.(2)在早发糖尿病家系中,MODY1是少见的,HNF-4α基因不是中国人早发糖尿病的主要致病基因.     

一个线粒体基因突变糖尿病家系的三年随访研究

目的探讨线粒体基因tRNALeu(UUR)m t3243A→G突变糖尿病的临床特征及病情演变。方法回顾性分析一线粒体基因tRNALeu(UUR)m t3243A→G突变糖尿病家系成员共10例,随访3年,观察其临床特点及胰岛功能变化。结果随访3年后tRNALeu(UUR)m t3243A→G突变者体质指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较随访前显著下降,1例出现耳聋症状加重,2例出现了蛋白尿,2例演变为糖尿病,3例进展为糖耐量异常(IGT),其中1例突变阳性者新生1女也为该基因突变阳性。结论线粒体基因tRNALeu(UUR)m t3243A→G突变者是糖尿病的高危人群,易演变为IGT或糖尿病,其临床表现呈一定的异质性。     

ELISPOT检测羧基肽酶H阳性成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者羧基肽酶H反应性T细胞

目的:探讨羧基肽酶H抗体(CPH-Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血T细胞免疫的特点。方法:选取CPH-Ab+ LADA患者42例,2型糖尿病组(T2DM)患者20例和健康对照22例,分离外周血单个核细胞;自制人CPH蛋白,应用酶联免疫斑点(ELISPOT)技术检测并比较各组在CPH诱导下分泌IFN-γ的Th1和分泌IL-4的Th2细胞数,计算Th1与Th2比值(Th1/Th2)。结果:与健康对照和T2DM比较,CPH-Ab+ LADA患者的IFN-γ-T和IL-4-T细胞数无异常增多,Th1/Th2亦无统计学差异(P>0.05);但22例短病程(<3年)CPH-Ab+患者的CPH-IL-4-Th2细胞数较T2DM患者和正常对照均显著升高(1.8 vs. 0.2 和0.3, 均P<0.05),但未发现任何因素与该斑点数相关。各组间的T细胞针对植物血凝素的反应均无统计学差异。结论:CPH未直接诱导LADA的细胞免疫破坏反应,CPH反应性T细胞标志的可能是一进展相对缓慢的、胰岛&bgr;细胞的自身免疫过程。     

胰岛素自身抗体检测的诊断价值

糖尿病可产生胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体(IAA)、抗谷氨酸脱羧酶抗体,诱发自身免疫性胰岛细胞炎,引起胰岛分泌功能失常。为探讨IAA放射免疫分析法测定对临床糖尿病诊断价值,我们进行了一些检测研究,现报道如下。 对象和方法 我院内分泌科门诊和住院按WHO标准确诊的糖尿病患者65例(糖尿病组),计Ⅰ型糖尿病1例,Ⅱ型糖尿病64例,其中男24例,女41     

联合检测糖尿病患者ICA、IAA、GADA的临床意义

目的 :联合检测胰岛细胞抗体 (ICA )、胰岛素抗体 (IAA)和谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)对成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (L ADA)的早期诊断价值及其对胰岛细胞 C肽分泌功能的影响。方法 :采用酶联免疫吸附法 (EL ISA )对 2 83例初次诊断的2型糖尿病患者检测血清 ICA、IAA、GADA和 C肽。结果 :在 2 83例 2型糖尿病患者中 ,37例抗体阳性 ,其中 ICA阳性 32例(11.31% ) ;GADA阳性 9例 (3.18% ) ;IAA阳性 8例 (2 .83% ) ,ICA与 GADA及 IAA相比 ,1CA阳性率为高 (P <0 .0 1)。女性患者抗体阳性率与男性患者差异无统计学意义 (χ2 =3.6 830、 P =0 .0 5 5 0 )。抗体阳性组 C肽水平显著低于抗体阴性组 (P<0 .0 1)。结论 :ICA、IAA、GADA三种抗体结果不一致 ,联合检测比单个检测对诊断意义更大 ;自身抗体阳性患者的胰岛素功能明显低于阴性患者 ,提示自身抗体阳性患者胰岛素功能有明显损伤。