抑癌基因ARHI研究进展

ARHI（aplasia ras homologue member I）/NOEY2是1999年新发现的一个母源性抑癌印迹基因,位于人染色体1p31,编码一个相对分子量为26kD的小GTP结合蛋白。ARHI属ras/rap超家族成员,与该家族成员有50%～60%的同源性并且两者具有相似的GTP/GDP结合域,但与该家族其它成员不同,ARHI发挥抑癌基因作用,是该家族第一个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达,而该基因在人卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤中表达下调或缺失,提示其与上述肿瘤的发生、发展密切相关。ARHI可能通过作用于cyclin D1,使其不能与CDK结合形成活性激酶,从而使细胞停止于G1期来参与细胞周期调控;可能通过依赖caspase和calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡;另外,该基因可通过抑制STAT3的激活而发挥抑癌基因功能,也可以调节自体吞噬和肿瘤细胞休眠。目前研究显示,ARHI基因的表达缺失主要通过遗传事件和表观遗传学机制发生,包括DNA甲基化异常、杂合性丢失,乙酰化组蛋白的低水平表达及基因突变有关,但有待进一步深入研究。可以预见,ARHI基因的深入研究必将为早期肿瘤的基因诊治提供新的思路和理论依据。      

肿瘤抑制基因ARHI的生物学功能及研究进展

肿瘤是一种基因病，抑癌基因在抵御肿瘤发生、发展中起着重要作用。ARHI(aplysia ras homolog I)／NOEY2是一个新发现的抑癌基因．是ras/rap超家族成员之一．与ras家族有50％～60％的同源性．位于人染色体1p31，属小GTP结合蛋白，是该家族第1个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达，其中正常卵巢的ARHI表达最高。ARHI是一个印迹基因．印迹机制可能与其CpG岛的差异甲基化有关。ARHI参与细胞周期调控可能作用于cyclin D1，使其不能与CDK结合形成活性激酶，从而使细胞停止于G1期。ARHI可能通过依赖caspase和calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡。该基因的异常表达跟多种肿瘤的发生、发展有关。ARHI基因参与了乳腺癌的发生和发展，该基因的表达缺失可能与乳腺癌的转移机制有关。卵巢癌、乳腺癌存在广泛的1p31缺失，其中ARHI基因是最常见的一个缺失区域。ARHI基因和蛋白在胰腺癌组织中有较高比例的缺失，提示该基因和蛋白在胰腺癌的发生中起一定作用。ARHI基因在膀胱癌、肝癌、前列腺癌等其他肿瘤中也有不同程度的表达异常。     

肿瘤抑制基因ARHI的生物学功能及研究进展

肿瘤是一种基因病,抑癌基因在抵御肿瘤发生、发展中起着重要作用。ARHI(aplysia ras hom olog I)/NOEY2 是一个新发现的抑癌基因,是 ras/rap超家族成员之一,与 ras家族有50%~60%的同源性,位于人染色体1p31,属小GTP结合蛋白,是该家族第1个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达,其中正常卵巢的ARHI表达最高。ARHI是一个印迹基因,印迹机制可能与其CpG岛的差异甲基化有关。ARHI 参与细胞周期调控可能作用于cyclin D1 ,使其不能与 CDK结合形成活性激酶,从而使细胞停止于 G1 期。AR HI可能通过依赖caspase和 calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡。该基因的异常表达跟多种肿瘤的发生、发展有关。ARHI基因参与了乳腺癌的发生和发展,该基因的表达缺失可能与乳腺癌的转移机制有关。卵巢癌、乳腺癌存在广泛的1p31缺失,其中 ARHI 基因是最常见的一个缺失区域。ARHI基因和蛋白在胰腺癌组织中有较高比例的缺失,提示该基因和蛋白在胰腺癌的发生中起一定作用。ARHI基因在膀胱癌、肝癌、前列腺癌等其他肿瘤中也有不同程度的表达异常。     

肿瘤蛋白的免疫学分析

原肿瘤基因(proto-oncogens)中的ras家族(N-ras,Ki-ras和Ha-ras)和myc家族(c-myc,N-myc和L-myc)是调节细胞生长结构的组成部分。ras蛋白与GTP相连,并且与启动生长因子受体使静止细胞生长的生物化学信号的转导有关。通过增加c-myc的表达,细胞很快便对这些信号反应。每个myc蛋白都位于细胞核中,尽管推断c-myc可能有几种作用,但它们的功能尚不能确定。对几种人类肿瘤发生的研究提示,ras和myc基因存在异常表达,表现为突变蛋白的产生或正常蛋白     

ARHI在肿瘤发生和发展中的作用与机制研究进展

ARHI是1999年发现的母源性印迹基因,属于小G蛋白Ras超家族,是该家族第1个被报道的抑癌基因。ARHI的功能包括抑制小鼠生长和生殖发育,抑制细胞增殖、迁移,参与周期调控和凋亡,近年来研究发现ARHI还具有调控肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤转移的作用。ARHI蛋白在人体卵巢、乳腺等多种组织中表达,在卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、肝癌组织中表达下调,ARHI基因高表达可提示卵巢癌、胰腺癌的预后良好。ARHI表达调控机制包括杂合性丢失、DNA甲基化、组蛋白去乙酰化、转录因子调节、miRNA和突变,应用表观遗传学技术调节ARHI表达可能在一些肿瘤中具有抗肿瘤临床应用价值。ARHI基因参与调节肿瘤细胞休眠过程,有望成为诱导肿瘤细胞休眠、抗肿瘤转移复发的关键点。     

RAC1对恶性肿瘤的调控作用及其分子机制研究进展

RAS相关C3肉毒杆菌毒素底物1（RAC1）是小G蛋白超家族中Rho亚家族的核心成员,在与GTP结合（激活态）和与GDP结合（失活态）之间转换,发挥细胞信号通路分子开关的作用,主要涉及细胞迁移侵袭和细胞黏附等细胞生物学过程。研究表明,RAC1在许多恶性肿瘤中异常过表达,与肿瘤的发生发展密切相关;然而,其中的分子机制尚不甚明晰。关于RAC1与肿瘤,长期以来,一直是肿瘤研究领域的热点。近年,围绕着异常表达的RAC1如何促进肿瘤细胞恶性增殖与迁移侵袭,如何调节肿瘤细胞糖酵解/能量代谢等重要科学问题,取得了一些令人瞩目的新进展。基于此,本文在简要介绍RAC1基因和蛋白结构特点及其生物学功能的基础之上,重点就RAC1如何促进肿瘤细胞恶性增殖与迁移侵袭,如何调节肿瘤细胞糖酵解/能量代谢等重要问题予以综述。     

运动相关蛋白-1在恶性肿瘤中的临床研究进展

运动相关蛋白-1(MRP-1)是跨膜4超家族成员之一,目前研究初步表明,MRP-1主要通过调节信号传导通路影响和调节细胞的增殖、运动和分化.MRP-1在大部分实体瘤中表达减少或缺失,其低表达与肿瘤浸润、转移相关.对MRP-1的检测为肿瘤早期诊治、预后分析提供新的思路、靶点和依据.     

作为肿瘤标记的原癌基因

近几年来不断发现与肿瘤标记相关的原癌(致癌)基因。按这些基因编码的蛋白质的机能可将原癌基因分为5型。其中已知蛋白激酶型和增殖因子型能产生增殖因子,而其它各型或参与信号转换(GTP结合蛋白型),或产生增殖因子受体。有关原癌基因研究进展极为迅速。目前已知c-erbB与鳞状上皮细胞癌相关,neu/c-erbB-2可能与腺癌有关,c-fms编码集落剌激因子-1受体可能与前白血病状态的5q-综合征相关,而胰腺癌细胞中则发现有点突变激活的ras原癌基因。c-myc,N-myc可见于伯基特氏淋巴瘤和成神经细胞瘤,ret存在于许多半核细胞和前髓性白血病细胞中,abl见于慢性髓细胞性白血病,hst-1存在于许多癌(胃及结肠癌)细胞中。虽然这些原癌基因与肿瘤有密切关系,但特异性并不强,因而在临床应用中要全面分析。     

RASAL1蛋白丢失——恶性肿瘤中ras活化的新机制

ras 是一类与恶性肿瘤密切相关的蛋白,其持续活化可促进肿瘤的发生发展.RASAL1蛋白是一种钙离子介导的 ras GTP 酶活化蛋白,其表达下降或缺失,可使 ras 活化,从而导致肿瘤的发生发展.本文综述 ras 活性调节机制、RASAL1 与恶性肿瘤的关系以及RASAL1的表达下调的相关机制.     

增殖诱导配体及其在肿瘤发生发展中的作用

增殖诱导配体(APRIL)是近年来发现的肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员。通过对APRIL的基因蛋白结构、组织表达、信号传导通路的研究,发现它在多种肿瘤细胞内表达,并对肿瘤细胞的增殖和抗凋亡发挥重要作用。抑制APRIL与其受体结合、阻断其信号传导通路可明显抑制肿瘤细胞的增殖从而为肿瘤的治疗提供新途径。