心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌三磷酸腺苷含量的影响

目的观察心复康口服液对心梗后心衰大鼠梗塞周围心肌中三磷酸腺苷（ATP）含量的影响。方法采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支致心梗后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24 h灌胃给药,以卡托普利作为阳性对照药。给药2,4,6,8周,观察大鼠梗死周围心肌ATP含量。结果与模型组比较,心复康口服液和卡托普利组皆明显增加梗死周围心肌中ATP含量（P〈0.01）。结论心复康口服液可升高梗死周围心肌组织中ATP含量从而改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢。     

心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP含量及GLUT1基因表达的影响

目的:观察心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP含量及葡萄糖转运因子1(GLUT1)基因表达的影响.方法:采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支致心梗后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24h灌胃给药至8周,以卡托普利作为阳性对照药.给药8周后,观察大鼠左室梗死周围心肌组织中ATP的含量及葡萄糖转运因子1基因的表达.结果:与对照组比较,模型组ATP含量明显降低(P＜0.01),而GLUT1基因表达增加(P＜0.05);与模型组比较,卡托普利、心复康口服液组ATP含量明显升高(P＜0.01),GLUT1基因表达增加(P＜0.01或P＜0.05).结论:心复康口服液可增加心梗后心衰大鼠心肌组织中ATP含量,上调GLUT1基因的表达,有效改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢,从而保护心功能.     

心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织CK-MMmRNA及蛋白表达的影响

目的: 观察心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心肌组织肌型肌酸激酶同工酶(CK-MM)mRNA及CK-MM蛋白表达的影响。 方法: 采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型,大鼠随机分为假手术组(Sham 组)、模型组(Model 组)、Capt 0.1 g·kg^-1组(Capt 组)、心复康口服液组5.4 g·kg^-1(XFK组),分别于术后 24 h 灌胃给药,给药4周末,用Real-time RT-PCR方法, Western blotting方法检测心肌细胞能量穿梭关键酶CK-MM mRNA和蛋白表达水平。 结果: ①与假手术组比较,模型组左心室心肌CK-MM的mRNA表达水平下调,在第4周末,统计学有显著性意义(P<0.01);与模型组比较,Capt组、XFK组心肌CK-MM mRNA、蛋白表达均上调,在第4周末,统计学有显著性意义(P<0.01)。②与Captopril组比较,XFK组心肌CK-MM mRNA表达水平在第4周末下调,统计学有显著性意义(P<0.05);XFK组心肌CK-MM蛋白表达水平在第4周末比较无显著性意义。 结论: 心复康口服液可上调心梗后心衰大鼠心肌细胞CK-MM mRNA的表达,促进CK-MM蛋白含量增加,达到改善CHF心肌细胞能量穿梭紊乱,重塑心梗后心衰大鼠心肌能量代谢作用。     

心复康口服液对阳虚大鼠性激素及血清甲状腺素的影响

心复康口服液可以提高阳虚雄性大鼠睾酮水平,降低Ｅ２水平,提高Ｔ３,Ｔ４水平,说明心复康口服液能够提高阳虚大鼠性激素水平和甲状腺激素水平,并可改善阳虚大鼠的症状,这可能是心复康口服液治疗以气虚,阳虚为主要证候的充血性心力衰竭的作用机制之一。     

心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心功能的影响

急性心肌梗死后发生左心室重构，导致进行性心功能障碍，严重影响患者预后。中药心复康口服液是我们临床治疗充血性心力衰竭的经验方，临床和实验研究提示，心复康口服液可保护心肌缺血性损害，改善心功能。本实验观察了心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠血流动力学及心脏功能的影响。     

心复康口服液干预心力衰竭大鼠心肌线粒体蛋白质组学研究

目的：研究心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响,探讨其可能的分子作用机制。方法：SD大鼠随机分为造模组与假手术组,造模组采用结扎左冠状动脉前降支致心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,术后随机分为模型组、心复康口服液组,各组连续灌胃给药8周后采集大鼠心肌,采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,分析比较各组大鼠心肌线粒体蛋白质组学表达的差异,并运用蛋白免疫印迹技术对差异表达蛋白进行回复性验证。结果：模型组与假手术组相比有差异而心复康口服液可使差异趋势逆转的蛋白点为20个,其中13个表达上调,7个表达下调,经质谱分析成功鉴定出13个蛋白,主要涉及能量代谢、应激反应、氧化损伤、细胞骨架、细胞分化增殖等功能。Western blot 结果显示模型组Stress-70、Nucleophosmin表达上调,ATP-α表达下调,心复康口服液组Stress-70、Nucleophosmin表达下调,ATP-α表达上调,与蛋白质组学结果一致。结论：心复康口服液可在一定程度上调节心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学变化,其干预机制可能与改善能量代谢、减轻应激反应、抗氧化损伤及调节细胞分化增殖等功能相关。采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术,以心肌线粒体为切入点,研究心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响,结果真实可靠。     

心复康口服液对大鼠实验心衰模型心肌Ca^2＋定位及Ca^2＋ …

目的 探讨心复康口服液改善心功能的作用机制。方法 通过腹腔注射阿霉素复制大鼠心衰模型,以电镜细胞化学方法,研究中药心复康口服液对大鼠心衰模型心肌Ｃａ＾２＋定位及Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性的影响。结果 阿霉素模型瓦肌细胞内Ｃａ６２＋沉淀颗粒明显增多,高电子密度沉淀物大量沉着于肌膜内侧,线粒体膜及肌质中,肌浆网内以及肌丝周围沉淀颗粒较大,散在或聚集分布,有的连成丝团状。     

心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心功能及心肌葡萄糖转运因子1表达的影响

目的 观察心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心功能及梗死周围心肌中葡萄糖转运因子1(GLUT-1)表达的影响.方法 采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24h灌胃给药至8周;以卡托普利作为阳性对照药.观察大鼠心功能、梗死周围心肌GLUT-1表达水平.结果 与模型组比较,心复康口服液和卡托普利皆可使LVSP、±dp/dtmax、CO增高(P<0.05～0.01),LVEDP明显降低(P<0.01),且使梗死周围心肌中GLUT-1表达上调(P<0.054～0.01).结论 心复康口服液可改善心肌梗死后心衰大鼠心功能,并上调梗死周围心肌组织中GLUT-1表达.     

心复康口服液的药效学研究

通过建立多种动物模型探讨益气温阳、活血化瘀法治疗充血性心力衰竭的机制，现将所进行的研究内容综述如下。     

心复康口服液对血瘀证大鼠血液流变学的影响

目的:观察心复康口服液对正常及血瘀证大鼠血液流变学的影响,为其临床应用于气虚血瘀型充血性心力衰竭的治疗提供依据。方法:通过皮下注射肾上腺素及进行寒冷刺激复制大鼠血瘀证模型,观察不同剂量心复康口服液对血液流变学指标的影响。结果:心复康口服液对正常及血瘀证大鼠血液流变学的改善作用,可能是其应用于气虚血瘀型充血性心力衰竭的机制之一。     

益气温阳方对心梗后心力衰竭大鼠心功能和心肌磷酸腺苷含量的影响

目的研究益气温阳方对心梗后心衰大鼠心功能和心肌磷酸腺苷含量的影响。方法采用结扎冠状动脉前降支术制备心梗后心衰大鼠模型。手术2周后将大鼠分为模型组、假手术组、曲美他嗪组、益气温阳低剂量组、益气温阳中剂量组、益气温阳高剂量组,每组10只,并给予相应的干预措施,共8周。采用酶联免疫吸附法检测心梗后心力衰竭大鼠药物干预前后脑钠肽(BNP)水平,测定治疗后血流动力学指标,包括心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左室内压上升下降最大速率(±LVdp/dtmax),并用高效液相法测定心肌组织中AMP、ADP、ATP的含量。结果心功能方面,与模型组比较,治疗后,假手术组、曲美他嗪组和益气温阳中、高剂量组大鼠LVSP、+LVdp/dtmax升高(P<0.05,P<0.01),LVEDP、-LVdp/dtmax和BNP降低(P<0.05,P<0.01);与假手术组比较,曲美他嗪组及益气温阳中、低剂量组大鼠LVSP、+LVdp/dtmax降低(P<0.05,P<0.01),LVEDP、-LVdp/dtmax和BNP升高(P<0.01);与曲美他嗪组比较,益气温阳中、低剂量组大鼠+LVdp/dtmax降低(P<0.05,P<0.01),LVEDP、-LVdp/dtmax升高(P<0.01),其中低剂量组大鼠BNP升高(P<0.01);与益气温阳高剂量比较,益气温阳中、低剂量组大鼠LVSP、+LVdp/dtmax降低(P<0.05,P<0.01),LVEDP、-LVdp/dtmax升高(P<0.01),其中低剂量组大鼠BNP升高(P<0.01)。能量代谢方面,与模型组比较,假手术组、曲美他嗪组及益气温阳中、高剂量组大鼠AMP、ADP升高(P<0.05,P<0.01),ATP降低(P<0.05,P<0.01);与假手术组比较,益气温阳各剂量组大鼠ADP升高(P<0.05,P<0.01),ATP降低(P<0.01);与曲美他嗪组比较,益气温阳中、低剂量组大鼠ADP升高(P<0.05,P<0.01),ATP降低(P<0.01),益气温阳高剂量组差异无统计学意义(P>0.05);与益气温阳高剂量组比较,益气温阳低剂量ATP降低(P<0.01)。结论益气温阳方可改善心衰大鼠的心功能,优化衰竭心肌细胞的能量代谢。     

参芪扶心口服液对心肌梗死后左心衰大鼠血浆利钾尿肽与心脏重塑的影响

 目的观察参芪扶心口服液对实验性心肌梗死(心梗)后心力衰竭(心衰)大鼠血浆利钾尿肽(KP)、左室舒缩功能及左室重塑的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死后心衰模型,左心室插管术测定血液动力学指标;放免法测定血浆KP,心钠素(ANP),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素-1(ET-1)浓度,并观察心脏形态学结构及胶原成分、心脏质量/体质量(HM/BM)、左心腔面积(LVA)、单位面积内心肌细胞核数(MNN)的变化。结果与模型组相比,高剂量(15g·kg^-1)组等容收缩未期心肌缩短最大速度(V_max)、左心室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dt_max)及左心室内压峰值(LVSP)增加;左心室舒张末压(LVEDP)降低;血浆KP,AngⅡ及ET-1浓度降低,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。心肌细胞周围胶原组织明显减少,心脏质量/体质量心脏比值变小、单位面积内MNN明显增多、LVA明显缩小(P<0.05或P<0.01)。中剂量组(10g·kg^-1)、低剂量组(5g·kg^-1)血浆ANP水平下降明显(P<0.01)。结论参芪扶心口服液能改善心梗后心衰大鼠左室舒缩功能,降低KP,AngⅡ,ET-1浓度,影响ANP分泌,有一定抑制左室重塑的作用。     

心康口服液治疗慢性充血性心力衰竭临床观察

目的观察心康口服液治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法100例CHF患者随机分为治疗组和对照组各50例,2组均予强心、利尿、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等西医基础治疗。治疗组在此基础上加用心康口服液,每次50 mL,每日2次口服。2组均6个月为1个疗程,于治疗前、治疗3个月、6个月分别评价临床心功能分级、超声心动图左室射血分数(LVEF),进行治疗前后比较。结果治疗6个月后,治疗组临床心功能改善及左室射血分数变化均明显优于对照组(P<0.05)。结论心康口服液能明显改善慢性充血性心力衰竭患者的心功能。     

参附复方对心肌梗死致心力衰竭大鼠脑尿钠肽的影响

目的:研究参附复方对心力衰竭大鼠心功能的改善作用,及其对脑尿钠肽(BNP)的影响。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心力衰竭模型,在术后1周给予参附复方,连续给药4周,并检测其血流动力学指标,同时测其血浆BNP含量。结果:与假手术组比较,模型组和参附组左室收缩末压(LVSP)、±dp/dtmax均显著降低(P<0.01),血浆BNP水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,参附组能改善LVSP(P<0.05)、±dp/dtmax(P<0.01),降低血浆BNP水平(P<0.01)。结论:参附复方能通过改善心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学指标,进而有效改善心功能,降低血浆BNP浓度。     

调节游离脂肪酸代谢对心力衰竭大鼠心肌的保护作用

目的探讨曲美他嗪对大鼠心力衰竭(心衰)模型心肌能量代谢的干预作用。方法雄性SD大鼠随机分为4组,腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心衰模型,造模后4周分别给予双蒸水或不同剂量曲美他嗪灌胃,连续4周。心脏超声测定左室舒张期内径(LVD)和收缩期内径(LVS)、左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS);电镜观察心肌线粒体结构变化;放射免疫法检测游离脂肪酸(FFA)。结果与模型组比较,曲美他嗪高、低剂量组LVS、LVD均明显缩小,LVEF、FS均升高,FFA水平均降低。结论曲美他嗪能改善心衰模型大鼠心肌能量代谢,改善心功能。     

温补肾阳方对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流 动力学及血清肌钙蛋白I和脑钠肽含量的影响

[目的]研究温补肾阳方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏血流动力学及血清心肌肌钙蛋白(ITNI)和脑钠肽(BNP)含量的影响。[方法]采用结扎冠状动脉前降支术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,造模成功后,将大鼠随机分为模型组,曲美他嗪为对照组,假手术组为空白对照组,温补肾阳方高、中、低剂量组。给药8周后测血流动力学指标,如左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左室内压上升下降最大速率(±LVdp/dtma)x;应用双抗体夹心法测定心肌梗死后心力衰竭大鼠药物干预前后TNI水平;采用酶联免疫吸附法检测治疗前后大鼠BNP水平。[结果]治疗后测血流动力学,与模型组相比,温补肾阳方中、高剂量组与曲美他嗪组均可显著升高心力衰竭大鼠LVSP和+LVdp/dtmax(P<0.01),降低其LVEDP、-LVdp/dtma(xP<0.01),且高剂量组要优于中剂量。与模型组相比,补肾阳方高、中、低剂量组及曲美他嗪组均可显著降低心力衰竭大鼠TNI及BNP水平(P<0.01)。[结论]温补肾阳方能提高心力衰竭大鼠的心脏收缩、舒张功能,减轻心肌受损,改善心功能。     

芪冬颐心口服液对急性心肌梗死患者临床疗效及预后的影响

[目的]观察芪冬颐心口服液对急性心肌梗死患者临床疗效及预后的影响。[方法]选取2013年1月—2016年1月重庆市中医院收治的急性心肌梗死患者280例为研究对象,将患者按随机数字表法随机分为对照组(140例)和试验组(140例)。对照组给予常规治疗,试验组在常规治疗的基础上给予芪冬颐心口服液口服半年。观察两组患者治疗后临床疗效,治疗前后炎性指标变化、不良心血管事件(MACE)发生率及心功能情况。[结果]经过相应治疗后,试验组患者总有效率为92.9%,显著高于对照组85.0%,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者炎性指标高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著降低,其中试验组上述炎性指标降低水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。随访半年,试验组MACE发生率低于对照组,但差异无统计学意义。与治疗前比较,治疗后两组患者心功能指标左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室收缩期内径(LVESD)明显降低,而左心室射血分数(LVEF)明显升高,其中试验组上述心功能指标水平较对照组改善更明显,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]芪冬颐心口服液可显著提高急性心肌梗死患者临床疗效,降低体内炎症水平和改善患者预后,值得临床进一步推广运用。     

鹿芪方对高血压合并心力衰竭大鼠血压、血管紧张素-醛固酮和心肌胶原纤维的影响

[目的]研究鹿芪方对高血压合并心力衰竭大鼠血压、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)和心肌胶原纤维的影响。[方法]采用腹主动脉缩窄术致高血压合并心力衰竭大鼠模型,造模成功后,将大鼠随机分为模型组,对照组,假手术组,鹿芪方高、中、低剂量组。给药8周后测量大鼠血压。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定大鼠AngⅠ、AngⅡ、ALD水平。采用苦味酸天狼星红染色观察大鼠心肌胶原纤维改变。[结果]与模型组相比,鹿芪方各剂量组能有效降低心力衰竭大鼠的收缩压(P0.05),其中高、中剂量组优于低剂量组(P0.05)。与模型组比较,鹿芪方各剂量组能有效降低AngⅠ、AngⅡ及ALD(P0.05),在降低ALD方面,鹿芪方高剂量组明显优于低剂量组(P0.01)。通过对大鼠心肌天狼星红染色发现,鹿芪方各剂量组较模型组而言,能显著减少心肌胶原纤维含量,改善心肌间质形态,鹿芪方高剂量组要优于鹿芪方中、低剂量组。[结论]鹿芪方能降低心力衰竭大鼠的血压,调节神经内分泌的激活,减轻心肌纤维化,改善心室重构从而减轻心肌受损。     

刺五加注射液对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌保护作用的研究

[目的]探讨刺五加注射液(CWJI)对急性心肌梗死后心力衰竭(HF-AMI)大鼠心肌组织的保护作用及可能机制。[方法]通过结扎左冠状动脉前降支复制HF-AMI大鼠模型,设模型(Model)组、卡托普利(CPT,10 mg/kg)组和CWJI低(CWJI-L,15 mg/kg)、中(CWJI-M,30 mg/kg)、高剂量(CWJI-H,60 mg/kg)组,另设假手术(Sham)组,每组16只。各组分别1次/日连续给药治疗4周后,通过多普勒超声和生理信号采集系统检测大鼠心功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室内压最大上升速率和下降速率(+dp/dtmax、-dp/dtmax)],酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,计算左室心肌肥厚指数(LVHI),通过苏木精-伊红(HE)、TUNEL、Masson染色观察心肌组织病理学改变、细胞凋亡和组织纤维化状况,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构变化,分光光度法检测心肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量,RT-PCR法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、HO-1蛋白表达。[结果]与Model组比较,CPT组和CWJI-M、CWJI-H组大鼠LVEF、LVFS、+dp/dtmax、-dp/dtmax、血清cTnI、AngⅡ、ALD水平、LVHI显著降低(P＜0.05);心肌组织病理学改变、细胞凋亡和组织纤维化状况均明显改善,细胞凋亡指数(AI)和胶原容积分数(CVF)显著降低(P＜0.05);心肌细胞线粒体超微结构变化明显改善;心肌组织T-SOD、GSH-Px活性显著升高,MDA、ROS含量显著降低(P＜0.05);Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达量显著升高(P＜0.05)。CWJI上述效应呈现一定剂量依赖性,且CWJI-H组对除LVFS外其他指标的作用优于CPT组(P＜0.05)。[结论] CWJI可减轻HF-AMI大鼠心肌组织病变、细胞凋亡、组织纤维化和线粒体超微结构病变,改善心功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激有关。     

血脂康对慢性心力衰竭患者心功能、高敏C反应蛋白及血脂的影响

目的探讨血脂康对慢性心力衰竭(CHF)患者的心功能(左室射血分数)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂的影响。方法将65例CHF患者随机分为2组,均予常规治疗,治疗组在此基础上予血脂康口服,治疗前及治疗后1周、2周、4周抽血查血脂及hs-CRP,查心脏彩超等。结果2组治疗后血脂无明显变化,而治疗组治疗1周后hs-CRP即开始降低,心功能开始改善,与治疗前及对照组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论血脂康在早期即可明显降低慢性心力衰竭患者hs-CRP的水平,改善心功能,与血脂TC、LDL-C下降无相关性,说明血脂康治疗心力衰竭是通过调脂以外起作用的,可能对心力衰竭患者的治疗带来益处。