α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群原发性高血压的关系

目的：探讨α-内收蛋白（αt-adducin）基因多态性与原发性高血压的相关性.方法：采用多聚酶链式反应检测348例北京汉族原发性高血压（EH）患者和184例血压正常（NE）者的α-adducin基因G1y460Trp多态性.并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标.结果：EH组和NE组α-adducin基因Gly460Trp多态性的基因型构成比无显著差异（P＞0.05）;不同基因型之间的各项血压指标也无显著差异.结论：α-adducin基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关.     

新疆哈萨克族ADD1基因Gly460Trp多态性同高血压病的关联

目的探讨在新疆哈萨克族遗传隔离群中内收蛋白α亚单位(α—adducin,ADD1)基因第10外显子Gly460Trp多态性同高血压病(essential hypenension,EH)的关系。方法收集哈萨克族EH组278例,正常血压(normaltensive,NT)组220例。测定EH患者和NT者体重指数、空腹血糖、血浆胆固醇、三酰甘油。提取白细胞基因组DNA。用MSPCR法检测ADD1基因Gly460Trp多态性。结果Gly460Trp多态性符合Hardy—Weingerg平衡。Gly460Trp基因型频率(P=0．54)及等位基因频率(P=0．45)分布在EH组及NT组无统计学差异。对未治疗的EH者,未发现Gly／Gly、Gly／Trp、Trp／Trp基因型间血压、体重指数、血糖、血脂水平有显著性差异。结论ADD1基因Gly460Tr[多态性可能与新疆哈萨克族EH发病无关。     

α-adducin基因变异与哈萨克族原发性高血压的关系

目的：探讨α-adducin基因的Gly460Trp多态性与新疆伊犁地区哈萨克族人原发性高血压的关系。方法：313例新疆伊犁地区哈萨克族人分为2组，原发性高血压组201例．正常对照组112例，采用突变分离多聚酶链反应（MS-PCR）分析技术，检测2组α-adducin基因的Gly460Trp多态性。结果：原发性高血压组、正常对照组的α—adducin基因Gly460Trp位点的Gly／Gly、Gly／Trp、Trp／Trp 3种基因型频率分别是24．88％、49．25％、25．87％和25．89％、47．32％、26．79％，2组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。原发性高血压组、正常对照组的460Gly、460Trp等位基因频率为49．50％、50．50％和49．55％、50．45％．2组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：新疆伊犁地区哈萨克族人α-adducin基因的Gly460Trp多态性与其原发性高血压无关联。     

PPARγ C161→T、α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARμ)C161→T及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法原发性高血压患者(高血压组)262例与正常人群270例(健康对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法对PPARμ基因及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性位点进行分析,统计2种基因多态性频率并进行比较。结果高血压组PPARμC161→T基因型分布情况为TT型10例(3.82%),TC型70例(26.72%),CC型182例(69.46%),T型等位基因为90例次(17.18%),C型等位基区为434例次(82.82%);健康对照组PPAR_γC161→T基因型分布情况为TT型17例(6.30%),TC型119例(44.07%),CC型134例(49.63%),T型等位基因为153例次(28.33%),C型等位基因为387例次(71.67%),2组间分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。高血压组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型57例(21.76%),GlyTrp型为129例(49.23%),TrpTrp型为76例(29.01%),Gly型等位基因为243例次(46.37%),Trp型等位基因为281例次(53.63%);健康对照组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型63例(23.33%),GlyTrp型为124例(45.93%),TrpTrp型为83例(30.74%),Gly型等位基因为250例次(46.30%),Trp型等位基因为290例次(53.70%),2组间分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国人群中PPARγC161→T基因多态性与原发性高血压病相关;α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压无相关性。     

α-adducin基因G460W多态性与脑出血的相关性

目的 探讨α-adducin基因G460W多态性与脑出血的关系。方法 多中心病例对照研究,从7个研究中心收集456例脑出血病例,匹配454例对照,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态(PCR-RFLP)检测α—adducin基因G460W多态性。由心脑血管病标准问卷调查、血生化检查获取脑出血传统危险因素资料。结果 脑出血组和对照组α-adducin基因G460w多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡,脑出血组携带WW基因型(36．8％)和W等位基因个体的频率(60．0％)高于对照组(WW基因型,27.5％;W等位基因,52．0％),差异有显著统计学意义(基因型,P=O．004;等位基因,P=0．000)。多元Logistic回归调整了高血压、过量饮酒和低血清胆固醇等脑出血传统危险因素后,α—adducin基因G460W多态性和脑出血的关联关系依然存在(OR=1．46,95％CI 1．05～2．05)。结论 α-adducin基因G460W多态与脑出血存在关联关系,460w等位基因与脑出血患病危险的增高有关。     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.     

ADD1基因Gly460Trp位点与汉族人群原发性高血压的Meta分析

目的 综合评价ADD1基因内Gly460Trp位点多态性与中国汉族人群原发性高血压的关系.方法 以"ADD1基因"、"高血压"和"Gly460Trp"为检索词,从有关期刊全文数据库中搜索符合一定要求的文献,采用Meta分析方法合并分析了17篇文献中Gly460Trp位点等位基因频率与原发性高血压的相关性.结果 17项有关研究结果符合合并要求,合并处理显示Gly460Trp位点是原发性高血压发病的相关因素之一(OR=1.071、P=0.043).结论 该分析结果提示Gly460Trp位点多态性与原发性高血压可能有关,为原发性高血压病发病因素的研究提供了一定的依据.     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肺癌易感性

目的:探讨XRCC1基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性酶切片断多态性方法分析了肺癌病例(n=104)和按性别、年龄频数配比的健康对照者(n=121)XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln位点的多态性,并比较不同基因型与肺癌风险的关系.结果:XRCC1 Arg 399 Arg和Arg 399Gln基因型频率在对照组和病例组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);病例组XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型频率为13.46%,高于对照组3.31%(P＜0.01).与携带Arg399Arg野生纯合子基因型者比较,携带Gln399Gln突变纯合子基因型个体发生肺癌的风险增加6.11倍(校正OR=6.11,95%CI=1.70～22.0);携带Arg 399Gln突变杂合子基因型者患肺癌风险无显著增加(校正OR=1.03,95%CI=0.60～1.78).XRCC1 Arg194Arg、Arg194Trp和Trp194Trp基因型频率在对照组和病例组中的分布差异均无统计学意义(P＞0.05);与携带Arg194Arg野生纯合子基因型者比较,携带至少1个194Trp等位基因者(即Arg194Trp和Trp194Trp基因型)患肺癌风险无显著增加(校正OR=0.998,95%CI=0.97～1.03;校正OR=1.81,95%CI=0.30～11.08).结论:DNA碱基切除修复基因XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型者患肺癌风险增加.     

复合离子盐及α-内收蛋白ADD1基因多态性对高血压患者血压及相关因素的影响

【目的】观察复合离子盐及α-内收蛋白ADD1基因多态性对高血压患者血压、血脂及尿电解质的影响。【方法】根据入选标准纳入天津市111例高血压患者,随机分为摄入普通盐组和复合离子盐组,随访1年,测量血压、血脂、肌酐、尿钠和尿钾排泄量等相关指标。α-内收蛋白ADD1基因多态性的分型运用聚合酶链式技术进行分析。【结果】与普通盐组相比,随访终点复合离子盐组收缩压平均水平和尿钠排泄量降低(P<0.05);两组血脂比较无统计学差异(P>0.05)。α-内收蛋白460Trp等位基因在本研究中出现的频率为33%,比较复合离子盐组ADD1不同基因型血压、血脂和尿电解质水平无统计学差异。【结论】低钠高钾盐可降低高血压人群的收缩压及尿钠排出量。     

高血压与α-adducin基因及MTHFR基因关系的遗传流行病学研究

目的:评价α-adducin基因和MTHFR基因与北京农村人群血压水平的关系.方法: 从社区人群选择高血压患者与其同胞和父母作为研究对象,进行问卷调查、体格和生物指标检查.采用PCR方法,对α-adduc in基因与MTHFR基因多态性进行分析.利用传递不平衡检验、不一致等位基因检验、ASSOC 模型分析方法,从遗传流行病学角度探索α-adducin基因和MT HFR 基因与血压水平的关系 .结果:(1)高血压患者与正常同胞在体质指数(两组均数分别为2 6.68 kg*m-2和22.17 kg*m-2)和年龄(两组均数分别为46.38岁和42.32 岁 )存在统计学差异 .(2)传递不平衡检验结果表明,父母传递MTHFR基因和α-adducin基因的两等位基因给患病子女的概率与未传递的概率未见统计学差异(分别为χ2=1.0,P=0 .317和χ2= 0.815,P=0.178).(3)对患病不一致的同胞进行不一致等位基因检验,未发现患病与正常同胞间等位基因存在统计学差异(χ2MTHFR=1.52,P>0.05,χ 2α-adducin =2.57,P>0.05).(4)无论收缩压和舒张压,MTHFR基因和α-add ucin基因野生型血压低于杂合型,纯合突变血压值最高,但经 ASSOC模型调整其它环境协变量后,这种关联消失.结论: MTHFR基因和α-adducin基因对血压值的影响受到遗传因素以外的环境因素的影响,可能是间接的高血压危险因素.     

Effect of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms on blood pressure response to antihypertensive treatment

Background The renin-angiotensin-aldosterone system （RAAS） is important for the development of essential hypertension, and many antihypertensive drugs target it. This study was undertaken to determine whether polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system are related to the blood pressure （BP） response to diuretic treatment in a Chinese Han ethnic population. Methods Fifty-four patients with essential hypertension received hydrochlorothiazide （12.5 mg, once daily） as monotherapy for four weeks. Seven polymorphisms in RAAS genes were genotyped by gene chip technology. The relationship between these polymorphisms and the change in blood pressure was observed after the 4-week treatment. Results The patients with angiotensinogen （AGT） -6G allele showed a greater reduction in diastolic BP （P=- 0.025） and mean BP （P=-0.039） than those carrying AA genotype. Patients carrying aldosterone synthase （CYP11B2） CC genotype exhibited a greater BP reduction than those carrying CT and TT genotypes （systolic BP： P=- 0.030; diastolic BP： P=- 0.026; mean BP： P=-0.003）. In addition, patients with a combination of CYP11B2 CC genotype and angiotensin converting enzyme （ACE） D allele might have a more pronounced reduction of systolic BP than those with any other genotypic combinations of the two genes （P=0.007）. Conclusions AGT-6G allele, CYP11B2 -344CC genotype and its combination with ACE D allele are associated with BP response to hydrochlorothiazide treatment. Larger studies are warranted to validate this finding.     

ACE2基因多态性与厄贝沙坦降压疗效差异的相关性研究

摘要 目的 研究原发性高血压患者ACE2基因G9570A多态性与厄贝沙坦降压疗效的相关性。 方法 395例患者口服厄贝沙坦150-300mg/日,进行为期8周的降压治疗,用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切方法检测所有患者的ACE2基因G9570A多态性,按性别分为两个亚组。按照基因型对患者治疗前后及治疗过程中的收缩压(SBp)和舒张压(DBp)等进行监测,以比较不同基因型患者之间的降压疗效。结 果 经过8周厄贝沙坦治疗,各亚组收缩压、舒张压及脉压有明显的下降（p<0.01）。A等位基因的男性患者服药后的SBP下降幅度高于G等位基因组,DBP下降幅度低于G等位基因组,但两者之间无显著性差异(P>0.05),而在女性患者中,GA基因型的患者服药后,SBP及DBP下降的幅度均大于GG、AA基因型的患者,但差异也无统计学意义(P>0.05)。结 论 本研究没有发现ACE2基因型与ARB降压疗效相关,其结果尚需进一步研究。     

利尿剂与ACEI联合应用治疗轻中度原发性高血压的疗效评价

目的评估利尿剂（氢氯噻嗪）与ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）联合应用治疗轻中度原发性高血压的疗效。方法 180例原发性高血压患者随机分为A、B2组,A组接受依那普利10mg＋氢氯噻嗪10mg,1次/d,B组接受缬沙坦80mg＋氢氯噻嗪10mg,1次/d,治疗8周复查疗效。结果动态血压监测结果显示,2组治疗后24h平均收缩压、舒张压均显著降低（P〈0.001）。但A组血压降低效果较B组明显。结论依那普利＋氢氯噻嗪的降压效果优于缬沙坦＋氢氯噻嗪。     

两种药物联合治疗老年高血压的临床疗效及安全性

目的：探讨缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪治疗老年高血压的疗效和安全性。方法整群选取2012年11月-2013年11月收治的老年高血压患者75例,随机分为两组,分别给予缬沙坦联合氨氯地平(氨氯地平组,n=36﹚或缬沙坦联合氢氯噻嗪(氢氯噻嗪组,n=31﹚降压治疗,治疗前、后监测两组24 h动态血压,比较两种方案对血压的影响。结果两组治疗12周的24 h平均收缩压(SBP﹚、白昼SBP、夜间SBP、24 h收缩压变异性(SBPV﹚、白昼SBPV均较治疗前降低(P<0.05﹚。治疗12周后氨氯地平组的24 h SBP、白昼SBP和夜间SBP均显著低于氢氯噻嗪组(P<0.05﹚。治疗12周后氨氯地平组的24 h SBPV及白昼SBPV均显著低于氢氯噻嗪组(P<0.01﹚。两组血压达标率和不良反应发生率差异均无统计学意义。结论缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪能有效控制老年人高血压,而缬沙坦联合氨氯地平更适合老年高血压患者。     

The association analysis of FcεRⅠβ with allergic asthma in a Chinese population

Objective To investigate the link between the polymorphism of -109 and Glu237 in the high-affinity IgE receptor β （FcεRⅠβ） gene and susceptibilty to allergic asthma in a Chinese population.Method Blood samples from 216 allergic asthma patients and 198 age- and sex-matched controls were studied. A-109C/T and a coding variant Glu237Gly in FcεRⅠβ were detected with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP). Results The genotype frequencies were 0.403 for -109T/T, 0.491 for －109T/C and 0.106 for －109C/C in allergic asthma in a Chinese population. No significant difference in the distribution of －109C/T polymorphism was found between allergic asthma subjects and healthy controls, however, homozygosity for the －109T allele was associated with increased total plasma IgE levels in subjects with allergic asthma (F=4.020,P&lt;0.05). The allele frequency of Gly237 in the patients and control was 0.236 and 0.136 respectively. There was a significant association between the Gly/Gly genotype and allergic asthma. Among allergic asthma patients Gly237 was significantly associated with high IgE levels.Conclusions These results suggest that the Gly237 variant of the FcεRⅠβ gene is involved in the development of allergic asthma. The-109C/T and Glu237Gly polymorphisms are two of the genetic factor identified thus far, which affect total plasma IgE levels of allergic asthma patients in a Chinese population.     

国产厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压病128例疗效观察

目的观察国产厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压病的治疗效果。方法患者停用会影响血压的药物2周,256例高血压病患者随机分成2组,然后试验组每日口服国产厄贝沙坦150mg＋12.5mgHCT,对照组每日口服缬沙坦片80＋12.5mgHCT,服药第4周末疗效未达到有效标准时将剂量加倍。总疗程8周。结果试验组总有效率88.3%,对照组总有效率84.4%,2组间有效性无显著差异（P〉0.05）,2组不良反应率接近。均无严重不良反应发生。结论国产厄贝沙坦150mg＋12.5mgHCT对轻中度高血压有较好的治疗作用,不良反应率低,又比较经济,可作为一线降压药在临床推广。     

复方缬沙坦治疗轻中度原发性高血压的疗效观察

目的 观察复方缬沙坦(VAIJHCT)对我国东北方地区轻中度原发性高血压患者的疗效及安全性.方法 123例轻中度原发性高血压患者随机分为试验组及对照组,分别给与VAL/HCT.或缬沙坦(VAL)双盲治疗6周,评价两组患者治疗前后平均坐位收缩压(MSSBP)和平均坐位舒张压(MSDBP)的降低情况,同时观察用药后不良事件的发生率.另选19例轻中度原发性高血压患者给予复方缬沙坦开放治疗4周,在治疗前后行24 h动态血压监测进行降压疗效及安全性评价.结论 双盲治疗6周后,两组MSSBP和MSDBP均显著下降(P<0.001),试验组较对照组下降更多(P<0.05),试验组MSDBP的降低亦较对照组更明显,但未达到有统计学意义(P>0.05).试.验组总疗效高于对照组,但差异未达到统计学意义(P>0.05).不良事件发生率试验组和对照组无显著差别无明显差别(P>0.05).开放试验总有效率为89.47%,收缩压T/P比值平均估计值为59.6%,舒张压T/P比值平均估计值为66.4%.结论与单用缬沙坦相比复方缬沙坦可更显著地降低收缩压,并可有效降低舒张压,且有较良好的降压稳定性,且不良反应轻微,安全性高.     

MODY6基因在家族性2型糖尿病发病中的作用

目的探讨NeumD1／BETA2基因在中国北方地区家族性2型糖尿病发病中的作用。方法用PCR和单链构像多态性技术（PCR—SSCP）对188名2型糖尿病家系的先证者NeuroD1／BETA2基因的编码区序列进行突变筛查,对发现的变异进行DNA序列分析证实,并对130名正常人进行基因分型,比较两组的等位基因、基因型频率和临床表型的差别。结果在NeuroD1／BETA2基因的筛查中发现多态性A45T和突变Gly12Arg,其中A45T在病人和正常人中的频率分别是19．7％和10％,差异有统计学意义（P〈0．05）,在正常对照组发现携带A45T的个体比A45A个体有较低的B细胞功能。仅在一个家系中发现Gly12Arg突变,且与糖尿病共分离。在正常人未筛查到此突变。结论NeumD1／BETA2基因的多态性A45T在中国人群的家族性2型糖尿病相关,NeuroD1／BETA2基因或附近的基因与中国人群家族性2型糖尿病的发病中起一定的作用,而Gly12Arg可能是导致糖尿病的突变。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与2型糖尿病伴高血压的相关性

目的：探讨1型血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）基因多态性与2型糖悄病伴高血压之间的相互关系。方法：以AT1R基因为候选基因，应用PCR方法，检测132例2型糖尿病伴高血压患者及107例2型糖尿病无高血压患者的AT1R基因多态性。结果：2组研究对象AA基因型分布频率分别为88．79％与96．97％，AC基因型分布频率分别为11．21％与3．03％，A等位基因携带率分别为94．39％与98．48％，C等位基因携带率分别为5．61％与1．52％，均有显著性差异（P＜0．05），提示AT1R基因多态性与2型糖尿病伴高血压的发生有相关性，且糖尿病伴高血压患者病程显著延长，正常血压糖尿病患者与单纯舒张压升高糖尿病患者之间AT1R－A1166－C基因多态性无显著差异，而与单纯收缩压升高糖尿病患者之间有显著性差异，结论：AT1R基因参与型糖悄病伴高血压的发病，并仅与收缩压升高有关。