氯离子通道与肺动脉血管张力

肺血管张力的变化直接影响着肺循环的压力,具有十分重要的生理和病理生理学意义。血管张力的维持与血管平滑肌细胞膜的离子通道密切相关。肺动脉平滑肌细胞(pul monary artery smoothmuscle cells,PASMCs)膜上主要分布有四种离子通道[1]如钾、钠、钙及氯离子通道。这些离子通道均参与和决定了平滑肌细胞膜的膜电位,而膜电位不仅是调节钙离子经由电压依赖性(或电压门控)钙通道(voltage-dependent Ca2+channels,VDC)内流,而且也是影响细胞内库存钙离子释放和平滑肌收缩装置对钙离子敏感性的关键的调节因素。通过调控钙离子的运输和膜电位,…     

大电导钙激活钾通道在高血压病中的研究进展

大电导钙激活钾通道（BKCa）是血管平滑肌细胞（VSMCs）上表达最丰富的钾通道,对维持VSMCs的膜电位及血管收缩和舒张的动态平衡具有重要的调节作用。BKCa通道的激活可使细胞膜发生超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活和钙离子内流,导致平滑肌舒张。对高血压患者的观察和高血压动物模型的研究发现,高血压血管张力升高时平滑肌细胞膜表面钾离子和钙离子通道表达和功能均发生异常,因此,有人推测高血压是离子通道重构导致平滑肌细胞去极化的结果。本文主要综述近年来BKCa通道在高血压病中的研究进展。     

血管平滑肌细胞离子通道与高血压发生机制的研究进展

L-型钙离子通道、电压门控型钾离子通道和大电导钙激活钾离子通道是冠状动脉平滑肌细胞上的主要离子通道,其中L-型钙离子通道和电压门控型钾离子通道主要调节血管收缩,而大电导钙激活钾离子通道主要调节血管舒张。近年来,细胞电生理研究表明高血压时上述三种离子通道的结构和功能发生异常,表现为高血压时L-型钙离子通道表达上调、电压门控型钾离子通道及电导钙激活钾离子通道表达下降。     

钙离子在胃肠平滑肌收缩机制中的作用

钙离子（Ca^2 ）在胃肠平滑肌收缩机制中起重要作用。平滑肌细胞电－机械耦联主要涉及细胞膜电位改变，胞外Ca^2 内流，药物－机械耦联主要涉及胞内贮存Ca^2 的释放。Ca^2 可启动平滑肌细胞收缩蛋白之间的朴互作用，收缩张力的产生不仅与[Ca^2 ]i密切相关，而且与收缩蛋白对Ca^2 敏感性高低有关。     

钙离子在胃肠平滑肌收缩机制中的作用

钙离子(Ca~(2+))在胃肠平滑肌收缩机制中起重要作用。平滑肌细胞电-机械耦联主要涉及细胞膜电位改变,胞外Ca~(2+)内流,药物-机械耦联主要涉及胞内贮存Ca~(2+)的释放。Ca~(2+)可启动平滑肌细胞收缩蛋白之间的相互作用,收缩张力的产生不仅与[Ca~(2+)]i密切相关,而且与收缩蛋白对Ca~(2+)敏感性高低有关。     

肺动脉平滑肌细胞缺氧感受与反应

肺动脉平滑肌缺氧感受与反应是近年研究缺氧性肺血管收缩反应机制的一个热点,缺氧可减少肺动脉平滑肌细胞胞内活性氧产生,一方面可使细胞膜上钾通道关闭,膜电位降低,导致电压依赖性钙离子通道的开放,使胞浆内钙离子浓度升高、细胞收缩;另一面可激活缺氧诱导因子-1(HIF-1),使其进入核内启动低氧反应基因,引发平滑肌细胞一系列反应,如血管活性物质的生成及细胞收缩反应等。本文就近几年国外有关研究进展作一综述。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位（TRP）M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPVI介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

体循环和肺循环高压中血管张力相关离子通道的重构

广义的高血压,包括了体循环高压和肺循环高压(即肺动脉高压),无论其病因如何,最直接的血管生理改变均表现血管平滑肌细胞(VSMC)兴奋性增强导致的血管张力异常升高。血循环中激素、神经递质及内皮源性因子等各种扩血管和缩血管物质作用于血管平滑肌细胞,引起其兴奋性的改变,从而     

大鼠冠状动脉平滑肌细胞离子通道研究中的急性酶分离技术

膜片钳技术的应用,为从分子水平了解生物膜离子通道的门控动力学特征及通透性、选择性等膜信息提供了最直接的手段,使人们对细胞膜通道功能的认识进入了一个崭新的阶段,对研究心脑血管离子通道电生理特性具有相当重要的意义。急性分离的单个血管平滑肌细胞对研究生理和病理状态下血管张力及其反应性变化机制极为重要,细胞分离的好坏很大程度上决定着膜片钳离子通道研究的成败。     

大电导钙激活钾通道与大动脉血管舒缩功能研究进展

大动脉血管平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙激活钾(BK_(Ca))通道,其在维持细胞正常生理活动及血管舒缩功能中起重要作用。研究发现,当细胞膜去极化和(或)细胞内钙离子浓度增加时可激活BK_(Ca)通道,使其开放,细胞内钾离子外流增加,导致细胞膜超极化,阻断电压依赖性钙通道,钙离子内流减少,引起血管平滑肌舒张。在高血压、糖尿病、尿毒症、缺氧、心力衰竭和老化等许多生理、病理情况下,BK_(Ca)通道结构、功能及门控特性发生改变,从而影响其正常生理功能以及对血管舒缩功能的调节。本文主要综述近年来BK_(Ca)通道在大动脉血管平滑肌细胞舒缩调节机制中的研究进展。     

钙离子通道在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一组以不受控制的肺血管重塑、持续的血管收缩和原位血栓形成为特征的临床综合征。PAH的发病机制至今仍不完全清楚,但越来越多研究表明,离子通道在PAH发病机制中具有重要作用。在离子通道中,Ca²⁺作为第二信使,能够参与人体内众多的生理和病理过程。电压门控钙通道、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、牵拉激活离子通道中的Piezo1、N-甲基-D-天冬氨酸受体等钙离子通道对细胞内钙稳态至关重要,不仅可通过Ca²⁺浓度改变引起肺血管收缩,还可通过不同信号通路引起肺血管重塑,从而参与PAH的发生、发展。但钙离子通道在PAH中的具体作用机制仍需进一步探索。     

IL-1β双相调节血管平滑肌细胞膜电位机制研究

目的 观察不同浓度白介素（IL）-1β对血管平滑肌细胞膜电位的影响,探讨IL-1β通过过氧化氢（H2O2）调节血管平滑肌细胞BKca通道活性的机制。方法 实验分组按照不同浓度分为对照（生理盐水处理）组、IL-1β浓度分别为1 、10 、50 ng/ml组;按照与IL-1β共培养时间分组为30 min 、24 h、48 h组）,通过激光共聚焦显微镜检测细胞膜电位探针DIBAC4（3）标记的大鼠主动脉平滑肌细胞（ASMCs）膜电位,观察catalase(H2O2清除剂)、IBTX（BKca通道开放剂）、NS1619（BKca通道阻滞剂）、4-AP（Kv通道阻断剂）对ASMCs膜电位的影响。结果 ①IL-1β对ASMCs膜电位具有双向调节作用,即短时间处理膜电位超极化;长时间处理膜电位去极化,且均有浓度依赖性特征。②IL-1β通过H2O2调节BKca通道,进而影响膜电位;③IL-1β短时间处理ASMCs通过H2O2调节膜电位;长时间处理至少部分通过H2O2调节膜电位。结论 IL-1β对血管平滑肌细胞膜电位存在时间相关的双相调节作用,这一作用可能通过H2O2（短时间）上调BKca通道活性或（长时间）下调BKca通道活性来实现。     

钙离子激活的氯离子通道-1与呼吸疾病的气道黏液高分泌

氯离子通道对维持人体正常的生理功能有着重要的作用。它可以维持细胞膜的稳定性，并且参与离子和体液的转运。氯离子通道在肌强直(myotonia)、肺囊性纤维化(CF)的发病中起着重要作用，并且已经得到广泛的研究。在这两种疾病中，分别存在电压依赖性氯离子通道(CLC)和肺囊性纤维化跨膜传导调节体(cystic fibosis transmembrane conductanceregulator，CFTR)的缺陷。近年来研究发现了一个新的蛋白家族——钙离子激活的氯离子通道(CLCA)广泛分布于人体的多种组织，其与卵细胞受精、上皮组织的跨膜体液转运、细胞复极、嗅觉传导、心肌细胞不应期、平滑肌细胞张力和细胞黏附等多种生理过程密切相关，     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

肺动脉平滑肌细胞缺氧感受与反应

肺动脉平滑肌缺氧感觉与反应是近年研究缺氧性肺血管收缩反应机制的一个热点，缺氧可减少肺动脉平滑肌细胞胞内活性氧产生，一方面可使细胞膜上刈通道关闭，膜电位降低，导致电压依赖性钙离子通道的开放，使胞浆内钙离子浓度升高、细胞收缩；另一面可激活垲氧诱导因子－１（ＨＩＦ－１），使其进入核内妄动低氧反应基因，引发平滑肌细胞一系列反应，如血管活性物质的生成及细胞收缩反应等。本就近几年国外有关研究进展作一综述。     

钙离子在CNP抑制Ach增强胃窦环行平滑肌收缩效应中的作用

目的 探讨细胞内外钙离子在C型钠尿肽(CNP)对乙酰胆碱(Ach)引起的大鼠离体胃窦环行平滑肌收缩效应中的作用.方法 利用浴槽孵育离体大鼠胃窦环行肌肌条,用离体平滑肌张力记录装置记录平滑肌肌条收缩活动,观察钙离子对Ach引起的大鼠离体胃窦环行平滑肌收缩效应的影响.结果 CNP对Ach引起的胃平滑肌自发性收缩增强效应有明显的抑制作用,在用无钙灌流液灌流后,CNP仍能抑制Ach引起的收缩效应.而用胞内钙离子释放抑制剂(TMB-8)后,CNP不能抑制Ach引起的收缩效应.结论 CNP抑制Ach引起的胃平滑肌自发性收缩增强效应与胞内钙释放有关.     

氨氯地平抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖

许多研究表明 ,血管中膜来源的平滑肌细胞 (VSMC)移行到内膜异常增殖和积聚在动脉粥样硬化 (AS)的发生和发展中起了早期和关键的作用。已知有许多因素能促进VSMC的增殖和移行 ,例如 ,血小板源生长因子 (PDGF)、成纤维细胞生长因子、血清、凝血酶血管紧张素Ⅱ等。近年来还发现 ,氧化修饰的脂蛋白 ,特别是低密度脂蛋白 (LDL)经氧化修饰后致AS的作用增强。从VSMC的生长 /增殖的机制来说 ,细胞内游离钙浓度具有很大的调控能力 ,在这种类型的细胞中 ,电压依从式钙离子通道在细胞内Ca2 + 平衡中起了重要的作用。本实验选用氧化修饰低密…     

雌激素对血管平滑肌细胞内游离钙的调节作用

目的：动态观察雌二醇（Ｅ２）对单个血管平滑肌细胞内游离钙离子浓度及血管紧张素Ⅱ引致的细胞内钙离子浓度变化的影响，以探讨雌激素对平滑肌细胞内储存钙释放的调节作用。方法：体外培养健康雌性兔胸主动脉中层平滑肌，细胞接种在５７０型粘附式细胞仪专用的培养皿中，加入１０－５、１０－７、１０－９ｍｏｌ／Ｌ３种不同浓度的Ｅ２处理。另用３种不同浓度的Ｅ２预处理细胞１小时后，加入血管紧张素Ⅱ。实验分单纯血管紧张素Ⅱ处理组和血管紧张素Ⅱ＋不同浓度Ｅ２预处理组，用ｆｕｒａ－３法测定细胞内钙离子浓度。结果：３种浓度Ｅ２对平滑肌细胞内游离钙离子浓度的基础水平无影响，但１０－５、１０－７ｍｏｌ／Ｌ的Ｅ２预处理细胞后血管紧张素Ⅱ未能激发细胞内游离钙离子浓度升高。结论：雌激素可能参与血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞内钙离子浓度变化的调节     

平滑肌细胞内钙水平对胃肠动力的调节

在胃肠平滑肌收缩与舒张的信号转导机制中，细胞内游离Ca^2 作为一种重要的第二信使广泛参与细胞的运动、分泌、代谢和分化等多种细胞功能活动的调节。高浓度Ca^2 引起平滑肌收缩，低浓度Ca^2 引起平滑肌舒张。有关胃肠动力调节机制的研究很多，并已从器官组织水平发展到细胞和分子水平，而钙水平调节是其中重要的调节机制之一。