补肾益智方对老年性痴呆大鼠学习记忆能力保护作用的 …

为寻求防治老年性痴呆的有效措施,运用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫评价了中药补肾益智方（由蛇床子、枸杞子、女贞子、人参等组成）对由Ｄ－半乳糖致亚急性衰老加工Ｍｅｙｎｅｒｔ核损毁所致阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力的保护作用。结果表明：补肾益智方能够改善模型大鼠的学习记忆成绩,包括缩短模型大鼠在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫中寻找到平台的逃避潜伏期（Ｐ〈０．０１）,延长其在原平台象限游泳的距离（Ｐ〈０．０５）。提示补肾益     

单侧穹窿伞损伤对老年大鼠空间记忆及海马胆碱能纤维的影响

对老年大鼠行单侧穹窿伞横断术，术后２周，用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验及乙酰胆碱脂酶染色观察大鼠的学习记忆及海马ＡｃｈＥ阳性纤维密度的变化。结果表明；海马ＣＡ１、ＣＡ３及齿状回的ＡｃｈＥ纤维明显减少，而且减少程度与学习记忆的下降成正相关关系。     

大鼠短暂脑缺血后行为学研究

本文利用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫对大鼠脑缺血２０分钟经短期（１０天）和长期（９０天）灌流后进行了空间学习，记忆的研究，脑缺血采用四血管结扎模型，结果表明，脑缺血后再灌流１０天大鼠在定位航行试验中的显示学习过程减慢，而在空间探索试验中没有显著记忆损伤，经９０天再灌大鼠则在定位航行试验和空间探索试验中表现显著的学习，记忆障碍。形态学证明脑缺血２０分钟再灌１０天，海马细胞丢失仍局限于ＣＡＩ区，而经９０天再灌后     

单侧穹窿伞损伤对老年大鼠空间记忆及海马胆碱能纤维的影响

对老年大鼠行单侧穹窿伞横断术，术后２周，用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验及乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）染色观察大鼠的学习记忆及海马ＡｃｈＥ阳性纤维密度的变化。结果表明：海马ＣＡ１、ＣＡ３及齿状回的ＡｃｈＥ纤维明显减少，而且减少程度与学习记忆的下降成正相关关系。说明该模型既具有老年性痴呆的主要临床表现──学习记忆下降，另一部分模拟了该病的主要神经病理改变──基底前脑的胆碱能纤维溃变。     

基于机器视觉的水迷宫测量分析自动化系统

学习和记忆是重要的高级神经功能,研究学习记忆是神经科学、心理学等学科的重要内容。检测学习记忆的方法很多,如Y型迷宫、Morris水迷宫方法等,主要用于测试动物(大小鼠等)对空间位置觉和方位觉的学习记忆能力,属于空间学习记忆和长期记忆。它是利用强迫动物游泳,在水中设置平台、盲     

老年记忆减退大鼠NO2^—含量和NOS活性的变化

目的：同时测定老年性记忆减退大鼠一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和一氧化氮（ＮＯ）的终末代谢产物亚硝酸盐含量（ＮＯ２＾－），研究ＮＯ与老年记减退发生的关系，为探讨老年性记忆减退发生的机制及寻找新的治疗方法提供理论依据。方法：用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫将老年大鼠（２４月龄）筛选为记忆正常和记忆减退两组，以老年记忆减退大鼠作为老年记忆减退模型；用双波长分光光度法测定一氧化氮合酶（ＮＯＳ）比活性；用改良硝酸还原酶法     

吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力影响的实验研究

目的 研究吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力的影响。方法 将２４只ＳＤ大鼠昆明小鼠分别随机分成３组;即吗啡成瘾组、吗啡成瘾后戒断组和对照组。然后分组对动物进行Ｍorris水迷宫训练。结果（1）在Morris水迷宫掩蔽平台次训练中,吗啡成瘾组动物（大鼠和小鼠）的逃避潜伏期对与对照组及吗啡戒断组动物相比,均明显延长（P＜0．01）;（2）对照组动物的逃避潜伏期最短;（3）在Morris水迷宫可见平台学习中,无论是大鼠还是小鼠,三组动物逃避潜伏期均随着学习训练逐渐缩短,无明显组间差别（P＞0．05）。结论 吗啡成瘾可明显损害动物的学习记忆能力。     

反复短暂脑缺血再灌流大鼠行为学研究

利用常规染色及Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫对间隔１小时，连续５次５分钟脑缺血再灌流模型大鼠进行了行为学测试，并对实验鼠之海马进行了病理组织学观察，结果显示：海马ＣＡ１出现广泛的迟发性神经元坏死，行为学测试，模型鼠训练潜伏期明显延长，提示空间学习过程减慢，获得能力下降；但在空间探讨试验中，模型鼠仍能在原平台象限游显著长的距离，提示其记忆能力并未受到明显损伤。其行为学改变应归因子ＣＡ１锥体细胞的减少。     

两种水迷宫在测试拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力中的比较

目的采用两种水迷宫对拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能进行比较。方法将小鼠分为正常对照组、模型组及给药组。用Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪分别测试各组小鼠的学习记忆能力。结果在Morris水迷宫测试中,模型组与对照组,给药组与模型组比较,逃避潜伏期均有显著性差异（P〈0.01）,在MS-2水迷宫自动控制仪测试中,模型组与对照组比较有明显差异（P〈0.05）,而给药组与模型组比较,游出水迷路的时间均有所减少,但没有显著性差异（P〉0.05）。结论Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪测试方法均能反映动物学习和记忆功能,而前者能更敏感地反映出动物的学习记忆能力。因此,Morris水迷宫应为实验首选,当然在实验需要时,两种水迷宫最好结合使用,以得到客观的结果。     

FV改善小鼠学习记忆功能障碍作用的研究

目的 研究构菌菌丝正丁醇提取物(FV)对小鼠学习记忆能力的影响。方法 采用东莨菪碱造成小鼠记忆获得障碍，用避暗法作行为学检测；用环己酰亚胺造成小鼠记忆巩固障碍或用乙醇造成小鼠记忆再现障碍，用跳台法进行行为学检测；将小鼠双侧颈总动脉永久性结扎造成动物缺血性痴呆，以水迷宫实验检测动物学习记忆能力的改变。结果灌胃给FV(90mg/kg、180mg/kg)能明显延长上述4种学习记忆障碍模型小鼠在避暗或跳台实验中的潜伏期，减少错误次数；在水迷宫实验中FV组动物游出迷宫所用时间明显缩短，同时游进盲端的次数减少。结论 FV对东莨菪碱、环己酰亚胺、乙醇引起的小鼠学习记忆障碍模型有不同程度的改善作用，对小鼠双侧颈总动脉永久性结扎造成缺血性痴呆也有一定的保护作用。     

腺苷A2A受体基因敲除对小鼠的空间参考记忆和工作记忆的影响

目的 观察腺苷A2A受体基因敲除对小鼠空间学习记忆过程的影响,探讨腺苷A2A受体与空间学习记忆的关系及可能的调节机制.方法 选用腺苷A2A受体基因敲除小鼠模型(A2ARKO组,n=13)和同窝野生型小鼠(WT组,n=15).采用Morris水迷宫和八臂迷宫两种实验方法分别检测其空间参考记忆和工作记忆能力.结果 腺苷A2A受体基因敲除小鼠在八臂迷宫训练中工作记忆错误数显著少于野生型(RANOVA组间效应:F=146.11,P<0.01);在Morris水迷宫重复获得试验中工作记忆成绩显著优于野生型(trial4/trial1指数组间效应:F=6.17,P=0.026),而八臂迷宫训练空间参考记忆错误数(组间效应:F=0.083,P=0.777)及Morris水迷宫定位航行(组间效应:F=2.552,P=0.132)和空间探索试验成绩(A2ARKO:4.50±2.27;WT:2.50±1.93;t=1.901,P=0.078),2组差异无显著性.结论 腺苷A2A受体基因敲除小鼠表现为空间工作记忆增强,可见脑内腺苷A2A受体参与空间学习记忆的调节,它对空间工作记忆的影响更为显著.     

慢性束缚应激对老龄大鼠空间学习和记忆能力及海马齿状回区兴奋性氨基酸水平的影响

目的：探讨慢性束缚应激（CRS）对老龄大鼠学习和记忆能力及海马齿状回（DG）区兴奋性氨基酸水平的影响,初步阐明CRS影响空间学习和记忆能力的部分神经化学机制。方法：16只18月龄SD雄性大鼠随机分为对照组和CRS组（每组8只）,CRS组大鼠每天给予2 h的CRS,连续30d。利用Morris水迷宫（MWM）实验检测CRS大鼠空间学习记忆能力,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法检测在MWM实验过程中大鼠海马DG区兴奋性氨基酸[谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）]水平,采用酶联免疫法测定大鼠血清中皮质酮（CORT）和肾上腺素（EPI）水平。结果：MWM实验,与对照组比较,CRS组第2~4天大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,且第5天在目标象限游泳的时间明显减少（P<0.05）。与训练前比较,对照组大鼠海马DG区Asp水平在MWM实验第2天明显增加（P<0.05）;与对照组比较,CRS组大鼠DG区Asp水平在MWM实验第3天明显下降（P<0.05）;与训练前比较,在MWM实验过程中2组大鼠海马DG区Glu水平均明显增加（P<0.05）,但2组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,CRS组大鼠血清中CORT和EPI水平明显升高（P<0.05）。结论：CRS降低老年大鼠的空间学习和记忆能力,这可能与大鼠海马DG区Asp水平降低有关。     

三七总皂苷对老年性痴呆大鼠空间探索学习记忆力的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对老年性痴呆(AD)模型大鼠空间学习记忆功能障碍的改善作用.方法以D-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸损毁双侧大脑Meynert基底核建立AD大鼠动物模型;Morris水迷宫进行学习记忆能力检测.结果PNS高、低剂量组大鼠在Morris水迷宫测试中,逃避潜伏期明显缩短,寻求次数、原平台象限比、跨越原平台次数明显增加,与模型组比较有显著意义(P<0.05).结论PNS对AD模型大鼠空间学习记忆损害具有明显改善作用.     

D-半乳糖致脑老化小鼠的物体识别能力障碍研究

目的应用物体识别方法研究D 半乳糖长期注射致脑老化小鼠模型的学习记忆能力 ,并比较物体识别方法与Morris水迷宫方法对该模型测试的灵敏性。方法C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分成正常对照组、D 半乳糖低剂量组 (5 0mg/kg ,sc)、D 半乳糖高剂量组 (10 0mg/kg ,sc) ,连续造模 8周。以物体识别方法和Morris水迷宫方法测试各组动物的学习记忆能力。结果在物体识别测试中 ,D 半乳糖高剂量组分辨指数 (15 .71± 3 .94)较对照组 (4 5 .89± 7.41)减低具有非常显著性意义 (P <0 .0 0 1) ,低剂量分辨指数(2 4.69± 6.2 5 )与对照组的差异也存在显著性意义 (P <0 .0 5 )。在Morris水迷宫测试中 ,D 半乳糖高剂量组动物逃逸潜伏期比对照组延长有显著性意义 (P <0 .0 1) ;高剂量组在目标象限空间探索所停留时间与游泳距离比均较正常对照组减少有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论D 半乳糖可导致小鼠出现显著的物体识别能力障碍 ,用物体识别测试方法比Morris水迷宫方法更灵敏地反映该模型小鼠的学习记忆障碍。     

三种腺苷受体拮抗剂对小鼠空间记忆的影响比较

目的：探讨腺苷受体非特异性拮抗剂咖啡因、腺苷A1受体特异性拮抗剂DPCPX及腺苷A24受体特异性拮抗剂SCH58261对小鼠空间记忆的影响。方法：C57BL／6J雄性小鼠65只，分成咖啡因低剂量组（10mg／kg，n=15）、咖啡因高剂量组（50mg／kg，n=15）、DPCPX组（5mg／kg，n=10）、SCH58261组（5mg／kg，n=10）和生理盐水对照组（n=15）。每日4次训练结束后立即腹腔注射给药。用Morris水迷宫检测定位航行的潜伏期和空间探索指标，评价实验动物的空间学习记忆能力。结果：①咖啡因小剂量（10mg／kg）组分别与高剂量（50mg／kg）组和对照组相比，定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短，空间搜索试验穿越原平台位置的次数显著增多。②DPCPX和SCH58261对小鼠Morris水迷宫的定位航行试验的潜伏期和空间探索能力无明显影响。结论：腺苷受体非特异性拮抗剂咖啡因小剂量能够提高小鼠的空间学习记忆能力，而单用腺苷A1或A24受体特异性拮抗剂对空间学习记忆并无明显影响，小剂量咖啡因对空间学习记忆的影响可锥存在腺菩以外的调节机制。     

DHA Depletion in Rat Brain Is Associated With Impairment on Spatial Learning and Memory

Objective To examine the effect of docosahexaenoic acid （DHA） deficiency in brain on spatial learning and memory in rats. Methods Sprague Dawley rats were fed with an n-3 fatty acid deficient diet for two generations to induce DHA depletion in brain, DHA in seven brain regions was analyzed using the gas-liquid chromatography. Morris water maze （MWM） was employed as an assessing index of spatial learning and memory in the n-3 fatty acid deficient adult rats of second generation. Results Feeding an n-3 deficient diet for two generations depleted DHA differently by 39%-63% in the seven brain regions including cerebellum, medulla, hypothalamus, striatum, hippocampus, cortex and midbrain, The MWM test showed that the n-3 deficient rats took a longer time and swam a longer distance to find the escape platform than the n-3 Adq group. Condusion The spatial learning and memory in adult rats are partially impaired by brain DHA depletion.     

半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆的影响

目的采用跳台和Morris水迷宫检测半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对6月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠学习记忆的影响。方法将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃、西药对照组盐酸多奈哌齐0.92 mg/(kg·d)灌胃、半夏泻心汤组650 mg/(kg·d)灌胃、中药对照组姜黄素200 mg/(kg·d)灌胃、鸟嘌呤核苷组0.5%CMC灌胃,除鸟嘌呤核苷组腹腔注射鸟嘌呤核苷16 mg/(kg·d),其他各组腹腔注射等体积的生理盐水,每组15只。正常组0.5%CMC灌胃和等体积的生理盐水腹腔注射为同窝野生型C57BL/6J小鼠。于3月龄时开始对各组小鼠分别实施对应的干预,给药3个月后,应用跳台和Morris水迷宫对小鼠进行行为学检测。结果跳台实验结果显示,模型组小鼠比正常组潜伏期时间明显缩短(P0.01);与模型组比,各干预组小鼠潜伏期时间均显著增加(P0.01)。Morris水迷宫结果显示,随着天数的增加,各组小鼠逃避潜伏期的时间缩短,游泳距离也呈递减趋势,中间有小幅波动。Morris水迷宫结果显示,空间探索实验即撤台实验中,模型组小鼠目标象限停留时间显著少于正常组(P0.01),西药对照组、中药对照组以及半夏泻心汤组小鼠的目标象限停留时间均比模型组延长(P0.05)。结论半夏泻心汤对APPswe/PS1d E9双转基因小鼠的早期学习记忆障碍具有改善作用,鸟嘌呤核苷可提高小鼠的记忆保持能力。     

Escalated handling of young C57BL/6 mice results in altered Morris water maze performance

Background. The handling of experimental animals prior to experimental interventions is often poorly described, even though it may affect the final functional outcome. This study explores how the use of repeated handling of C57BL/6 mice prior to Morris water maze (MWM) tests can affect the performance.

Methods and materials. The handled animals were subjected to the escalating handling protocol, with the investigator spending 5 min per day per cage for 8 days prior to the MWM test. On the last days of handling, the mice were introduced to water and the concept of a hidden platform. The MWM test consisted of four daily trials for 90 s per day for 4 days with a hidden platform. A probe test was performed 4 days after the last learning trial. Control animals were not handled prior to MWM.

Results. Handling reduced the latency to find the platform on the first 2 days of the MWM tests and reduced thigmotaxis. The mice increased their swim speed and elicited more explorative behavior in the learning trials and to some lesser extent in the probe trials.

Conclusions. The improvement in MWM navigation was most likely due to reduced stress and anxiety regarding the investigator and the test. Handled mice displayed less variability than non-handled mice, suggesting that by using a controlled handling protocol prior to the experiments fewer C57BL/6 mice would be needed to achieve statistically significant differences in studies of learning and spatial memory using MWM.     

异丙酚对大鼠空间学习记忆及海马突触结构的影响

目的 探讨异丙酚对大鼠空间学习记忆及海马CA1区突触结构的影响。 方法 雄性Wistar大鼠36只,日龄18～21 d,体重40～60 g,随机分为3组,每组12只,分别腹腔注射0.9%生理盐水10 mL/kg(A组)、异丙酚50 mg/kg(B组)或异丙酚200 mg/kg(C组),连续用药5 d。每天均采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力。第5天测试结束后处死大鼠取脑分离海马组织,应用透射电镜及图象分析方法观察并测定海马CA1区突触结构的形态参数。 结果 与第1天比较,各组第4,5天逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）;与A组比较,B,C组第4,5天逃避潜伏期延长（P<0.05）;与B组比较,C组第4,5天逃避潜伏期延长（P<0.05）。与A组比较,B,C组大鼠海马CA1区突触结构的突触后致密物质厚度和突触活性区长度变小,突触间隙变窄（P<0.05）;与B组比较,C组突触后致密物质厚度和突触活性区长度改变更为明显（P<0.05）。 结论 异丙酚可引起幼年大鼠的空间学习记忆能力降低,其机制可能与其破坏海马神经元突触结构有关。 【关键词】 异丙酚 ; 学习; 记忆; 海马 ; 突触     

1 型糖尿病模型小鼠空间学习记忆障碍及海马组织氧化应激的变化

目的：探讨1型糖尿病模型小鼠空间学习记忆功能障碍与海马组织诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondiadehyde,MDA)含量变化的 关系。方法：将60只雄性FVB-Tg(Gad GFP)4570Swn/J小鼠随机分为对照组(NC组,n=20)和1型糖尿病模型组(DM组, n=40)。采用链脲佐菌素(100 mg/kg)诱导1型糖尿病小鼠模型,用Morris水迷宫行为学实验检测小鼠空间学习及记忆 能力(逃避潜伏期、目的象限内徘徊时间、穿越平台次数),测定DM组中选出的空间学习和记忆能力最差的20只小鼠 (糖尿病脑病小鼠)和NC组小鼠海马组织中iNOS活性、SOD活性及MDA含量。结果：链脲佐菌素腹腔注射后12周, 与NC组比,DM组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),在目的象限内徘徊时间和穿越平台次数减少(P<0.01),小鼠空间学 习和记忆能力明显受损;糖尿病脑病小鼠海马组织中iNOS活性及MDA含量明显增高,SOD活性明显降低(P<0.01)。 结论：小鼠海马组织中氧化应激明显增加可能是引发1型糖尿病脑病认知功能障碍的因素之一。