DCR3和EGFR在结直肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中诱骗受体-3（DCR3）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达与结直肠癌侵袭、转移因素的关系以及DCR3与EGFR在结直肠癌组织中表达的相关性。方法：应用免疫组织化学法（二步法）检测101例结直肠癌组织及21例癌旁正常组织中DCR3及EGFR蛋白的表达,观察两者与临床病理特征如分化程度、淋巴结转移、Dukes分期的关系以及两者之间的关系。结果：①101例结直肠癌组织中DCR3和EGFR的阳性表达率分别为64.3%（66/101）和54.5%（55/101）,21例结直肠癌旁正常肠组织均未发现DCR3和EGFR的阳性表达。②DCR3表达与病理分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关（r=0.566,P〈0.01;r=0.712,P〈0.01;r=0.606,P〈0.01）,EGFR表达与淋巴结转移、Dukes分期有关（r=0.332,P〈0.01;r=0.442,P〈0.01）,DCR3和EGFR在结直肠癌组织中呈共表达现象。结论：DCR3、EGFR在结直肠癌组织中呈高表达,DCR3、EGFR的表达与结直肠癌的侵袭、转移密切相关,DCR3与EGFR在结直肠癌组织中呈共表达现象。     

Livin与EGFR、VEGF在结直肠癌中的表达及相关性研究

【目的】探讨Livin基因在结直肠癌中的表达及其与表皮生长因子受体（EGFR ）、血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。【方法】采用免疫组织化学染色方法检测结直肠癌、大肠正常黏膜组织各50例中Livin、EG‐FR、VEGF的表达,并分析Livin表达与EGFR、VEGF的相关性。【结果】结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织（ P ＜0．01）;Livin蛋白阳性表达率与淋巴结转移及Duke分期有关,而与结直肠癌患者的年龄、性别、分化程度无关;结直肠癌组织中 EGFR蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜组织（ P ＜0．01）;EGFR阳性表达率与结直肠癌中肿瘤的分化程度、Duke分期及淋巴结转移密切相关,与结直肠癌患者的年龄、性别无统计学意义;大肠正常黏膜组织中VEGF的阳性表达率低于结直肠癌组织中VEGF的阳性表达率（ P ＜0．01）,其差异有统计学意义,VEGF蛋白表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无关,与肿瘤的Duke分期及有无淋巴结转移有关;在结直肠癌组织中Livin蛋白阳性表达与 EGFR ,VEGF蛋白阳性表达无相关性,而EGFR蛋白阳性表达与VEGF蛋白阳性表达呈正相关。【结论】Livin在结直肠癌组织中过表达,阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织,推测Livin促进了结直肠癌的发生、发展。EGFR、VEGF蛋白在结直肠癌组织中表达呈正相关,推测EGFR、VEGF在结直肠癌的发生发展过程中起着至关重要的作用。     

结直肠癌组织中Ang-2、Tie-2 mRNA的表达及K-ras基因突变的检测

目的:探讨结直肠癌组织中促血管生成素-2(Ang-2)及酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)mRNA的表达及K-ras基因突变的意义。方法:采用实时荧光定量PCR法分析40例结直肠癌组织和10例正常结肠黏膜组织中Ang-2及Tie-2的表达,应用PCR-SSCP方法检测40例结直肠癌组织中K-ras基因突变情况。结果:结直肠癌组织中Ang-2和Tie-2 mRNA的表达量高于正常组织(t=39.960、9.490,P<0.05)。K-ras基因突变率达42.5%(17/40),其中12密码子突变11例(64.7%),13密码子突变6例(35.3%)。浸润达肌层、有淋巴结转移和低未分化癌组织Ang-2mRNA高表达率较高(χ2=6.593、10.165、5.974,P均<0.05),Dukes分期C和D期、浸润达肌层、有淋巴结转移和低未分化癌组织Tie-2 mRNA高表达率也较高(χ2=4.365、8.864、8.087和9.086,P<0.05)。K-ras基因突变率在淋巴结转移的结直肠癌组织中高于无转移者(χ2=6.320,P<0.05),Dukes分期C、D期癌组织高于A、B期(χ2=13.961,P<0.05)。存在K-ras基因突变的癌组织中Ang-2和Tie-2 mRNA表达水平高于无突变者(t=4.056,7.518,P<0.05)。结论:Ang-2、Tie-2的表达与结直肠癌的血管生成以及早期转移有关。K-ras基因突变可作为评估结直肠癌转移和预后的分子生物学指标之一。     

金属硫蛋白和组织蛋白酶B在结直肠癌中的表达及意义

【目的】探讨金属硫蛋白（MT）和组织蛋白酶B（CatB）表达与结直肠癌淋巴结和肝转移的关系。【方法】采用免疫组化方法检测68例结直肠癌原发灶、正常结直肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶组织MT、CatB表达。对比分析MT、CatB表达与临床分期和病理类型的关系。【结果】在68例结直肠癌原发灶中MT、CatB表达阳性率分别为52.9%和47.1%;在正常肠黏膜中表达阳性率分别为26.5%、19.1%;结直肠癌原发灶中MT、CatB表达阳性率均高于正常肠黏膜组织（χ2=9.9512、11.9893,P0.01）。按TNM分期,Ⅲ、Ⅳ期原发灶MT、CatB表达阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期（χ2=9.9498、10.0192,P0.01）。低分化腺癌MT、CatB表达阳性率高于高分化和中分化腺癌（χ2=8.8788、9.7183,P0.01）。在34例转移淋巴结中MT和CatB共表达阳性率为47.1%;在16例肝转移组织中,MT和CatB共表达阳性率为50.0%。转移淋巴结和肝转移灶中MT和CatB共表达阳性率高于无转移的结直肠癌原发灶组织（χ2=5.7521、5.0794,P0.05）。【结论】MT、CatB增强表达与结直肠癌淋巴结和肝转移有关,检测结直肠癌组织中MT、CatB表达可做为评价结直肠癌患者预后的重要指标。     

RASGRF1在结直肠癌组织中高表达对肿瘤转移和不良预后的影响

【目的】探讨RASGRF1在结直肠癌组织中表达及临床意义以及下调结肠癌细胞株RASGRF1表达,检测对细胞增殖、细胞周期、迁移的影响。【方法】免疫组化法检测35例结直肠癌组织、35例癌旁正常结肠组织、35例结直肠腺瘤组织RASGRF1表达水平,并分析RASGRF1表达与结直肠癌病人临床病理参数的关系;采用RNAi技术下调结肠癌细胞株HCT116中RASGRF1表达,CCK8法、流式细胞术检测对细胞增殖、细胞周期影响。【结果】结直肠癌组织中RASGRF1表达高于癌旁正常组织及结直肠腺瘤组织;RASGRF1蛋白表达与结直肠癌病人性别(P=0.021)、组织分型(P=0.009)、有无远处转移(P=0.019)及Dukes分期(P=0.001)相关。女性病人RASGRF1表达水平高于男性病人;RASGRF1在黏液腺癌、印戒细胞癌中表达水平显著高于腺癌;伴有远处转移者高于无远处转移;Dukes C、D期高于Dukes A、B期;与年龄、肿瘤部位、肿瘤最大径、分化不相关(P>0.05)。下调HCT116细胞中RASGRF1表达可抑制其增殖、迁移及影响细胞周期。【结论】RASGRF1可能作为促癌因子参与结直肠癌的发生发展,进一步研究有望将作为结直肠癌患者独立预后分子标志物和新的治疗靶点。     

结直肠癌中K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性研究

目的 分析K-ras基因突变、转化生长因子激酶1（TAK1）蛋白和MAP4K2蛋白的表达与结直肠癌临床病理特征的关系,并分析K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性。方法 应用DNA测序法检测76例结直肠癌样本中K-ras基因突变情况,应用免疫组化法检测样本中TAK1和MAP4K2蛋白表达情况。结果 76例结直肠癌中,K-ras基因突变率为32.89%（25例）,K-ras基因突变与肿瘤分化程度有关( P<0.05),与浸润深度、是否有淋巴结转移无关;TAK1阳性率为48.68%,MAP4K2阳性率为46.05%,TAK1蛋白表达和MAP4K2蛋白表达均与肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移有关( P<0.05),与浸润深度无关。在76例结直肠癌中,K-ras基因突变与TAK1蛋白表达、MAP4K2蛋白表达均无相关性( P>0.05),TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间无相关性; 在25例K-ras基因突变的结直肠癌中,TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间呈正相关(r=0.402, P<0.028)。结论 K-ras基因突变、TAK1和MAP4K2蛋白表达均与结直肠癌的肿瘤分化程度有关,与浸润深度无关;在K-ras基因突变的结直肠癌中,TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间呈正相关。     

结直肠癌患者瘤组织中EGFR、COX-2表达及其临床意义

目的考察结直肠癌患者瘤组织中EGFR、COX-2表达及其临床意义。方法以2013至2016年在我院接受手术治疗的结直肠癌患者为研究对象,收集患者临床资料,采用免疫组化法分析肿瘤样本中EGFR、COX-2表达水平,卡方检验比较EGFR、COX-2表达与患者临床病理特征的关系。结果 EGFR表达与患者瘤径(P0.05)、N分期显著相关(P0.05),COX-2表达与患者Dukes分期(P0.01)、N分期(P0.05)、肿瘤分级显著相关(P0.01);EGFR表达与COX-2表达显著相关(P0.05)。结论肿瘤组织中EGFR和COX-2的表达与结直肠癌瘤组织的病理学特征显著相关,可能与结直肠癌分化和转移有关。     

结直肠癌中VEGF-C和EphA2的表达与淋巴转移的关系

目的探讨结直肠癌组织中VEGF-C及EphA2蛋白的表达及其与结直肠癌淋巴转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测结直肠癌组织、癌旁组织及远癌组织中VEGF-C及EphA2蛋白的表达,结合淋巴转移情况,应用SPSS13.0统计软件分析VEGF-C及EphA2蛋白与结直肠癌淋巴转移的关系。结果VEGF-C蛋白在结直肠癌中呈高表达(100%),显著高于癌旁组织(75.95%)及远癌组织(63.29%)(均P<0.01),与Dukes分期及肿瘤组织分化程度有关(P<0.01),而与年龄及肉眼类型无关(均P>0.05)。EphA2蛋白在结直肠癌组织中呈高表达(98.7%),显著高于癌旁组织(25.3%)及远癌组织(18.99%)(均P<0.01),且与Dukes分期、肿瘤组织分化程度及肉眼类型有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)。VEGF-C蛋白在结直肠癌中的表达与EphA2蛋白呈正相关(r=0.565,P=0.000)。结论VEGF-C及EphA2蛋白在结直肠癌中高表达现象与结直肠癌的淋巴转移密切相关,VEGF-C及EphA2有成为结直肠癌治疗中新靶位点的潜在可能。     

结直肠癌中CDX2的表达及其与浸润转移的关系

目的 研究CDX2在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的关系。方法 收集65例结直肠癌及其配对的癌旁正常组织标本,采用免疫组化SP法检测标本中CDX2蛋白的表达。结果 CDX2蛋白在58例(89.2%)结直肠癌组织表达阳性,64例(98.5%)正常组织表达阳性,差异有统计学意义(P<0.05);CDX2的表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期、有无淋巴结转移明显相关（P<0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤的部位无相关性（P>0.05）。结论 CDX2的异常表达可能在结直肠癌的发生发展、浸润转移中起着重要作用,检测结直肠癌中CDX2的表达对结直肠癌病理特征的分析及判断患者的预后有一定的意义。 【关键词】结直肠肿瘤 CDX2 免疫组化     

Smo蛋白及Glil蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨sonjc hedgehog信号通路中smo和Glil蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组化S-P法检测125例结直肠癌组织及30例正常结直肠黏膜组织中Sonic hedgehog信号通路中Smo和Glil蛋白的表达情况.结果 Smo和Glil蛋白在结直肠癌组织的表达明显高于其正常结直肠黏膜(P<0.001),与肿瘤部位、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴结转移无关(P>0.05),而与肿瘤组织学类型有关(P<0.001),相关分析显示Smo及Glil蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.690(P<0.001).结论 结直肠癌的发生与Smo和Glil蛋白的高表达有关,可能与Smo蛋白高表达上调其下游转录因子Glil蛋白的表达有关.     

SDF-1在大肠腺癌中的表达及意义

【目的】探讨基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)在大肠腺癌发生、发展、浸润转移中的作用及临床意义。【方法】应用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)SP法检测90例大肠腺癌、45例非肿瘤性大肠黏膜组织中SDF-1的蛋白表达情况;应用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测50例大肠腺癌、30例非肿瘤性大肠黏膜组织中SDF-1的mRNA表达情况。【结果】IHC检测结果:SDF-1蛋白在大肠腺癌中的阳性表达明显高于非肿瘤性大肠黏膜(P<0.01)。RT-PCR检测结果:SDF-1mRNA在大肠腺癌组中的表达量显著高于非肿瘤性大肠黏膜组(P<0.01)。大肠腺癌组中SDF-1蛋白、mRNA的表达量与癌组织的浸润深度、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、癌组织的分化程度无关(P>0.05)。【结论】SDF-1在大肠腺癌中高表达,且与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关,提示SDF-1可能与肿瘤的发生、浸润转移密切相关。     

Livin基因在结直肠癌的表达及其与PTEN、β—Catenin的相关性研究

目的：探讨Livin、PTEN、β—Catenin蛋白的表达与结直肠癌的临床病理学特征的关系,以及它们三者之间的相互关系。方法：采用免疫组织化学染色方法检测42例结直肠癌组织中Livin,PTEN及β—Catenin的表达情况。结果：（1）结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常粘膜组织和腺瘤组织;Livin蛋白阳性表达率与结直肠癌分化程度有关,而与大肠癌患者的年龄、性别、Dukes分期及淋巴结转移无关。（2）大肠癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于大肠正常粘膜组织的和腺瘤组织;PTEN阳性表达率与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移密切相关,与大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无统计学意义。（3）正常大肠粘膜上皮β—catenin的异位表达率与大肠腺瘤中异位表达率相比无显著统计学意义,与大肠癌β—catenin蛋白异位表达率相比有显著统计学意义。β—catenin蛋白异位表达与大肠癌患者的性别、年龄无关,与肿瘤的分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移有关。（4）在大肠癌组织中Livin蛋白阳性表达率与PTEN蛋白阳性表达率呈负相关,与β—catenin蛋白异位表达率呈正相关。结论：（1）Livin在结肠癌组织中过表达,它可能是促进结肠癌发生的重要因素之一。（2）PTEN蛋白在结肠癌组织中表达被抑制而降低,且与Livin的表达呈负相关。因此,抑制PTEN蛋白的活性是Livin促进结直肠癌发生的途径之一。（3）β—Catenin在结肠癌的组织分化及淋巴结转移中发挥重要作用。     

胃癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白的表达

目的探讨胃癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白的表达情况。方法分别采用原位杂交方法和免疫组织化学SP法对40例胃癌组织、22例癌旁不典型增生组织及40例正常胃黏膜组织进行KiSS-1 mRNA和蛋白的检测。结果胃癌组织、癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率分别为57.5%（23/40）、77.3%（17/22）、97.5%（39/40）,依次升高（X2=18.323,P〈0.01）;KiSS-1蛋白的阳性表达率分别为52.5%（21/40）、81.8%（18/22）、95.0%（38/40）,依次增高（X2=20.131,P〈0.01）;胃癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白表达与胃癌分化程度无关（P〉0.05）,与浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）;胃癌组织中KiSS-1 mRNA与蛋白的表达呈正相关（rs=0.702,P〈0.05）。结论 KiSS-1表达缺失与胃癌的发生、转移有关;KiSS-1有望成为胃癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

OPN、MMP-9在胰腺癌发展及侵袭转移中的意义

目的探索OPN、MMP-9在胰腺癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学方法检测46例胰腺癌患者手术切除的正常胰腺组织和胰腺癌组织中的OPN、MMP-9的表达情况,并对不同肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移的标本作对比分析。结果胰腺癌与正常组织之间OPN、MMP-9阳性表达率均有显著性差异（P〈0.05）,正常组织显著高于胰腺癌组织;胰腺癌与正常组织之间,两种大分子蛋白的表达与胰腺癌的组织分化程度、临床分期密切相关（P〈0.05）。有淋巴结转移的OPN的表达与无淋巴结转移的有显著性差异（P〈0.05）。结论 OPN、MMP-9两种大分子蛋白与胰腺癌的发生、发展密切相关。     

结直肠癌k-ras基因与多药耐药相关蛋白相关性研究

目的：探讨结直肠癌（CRC）中K-ras基因突变和多药耐药相关蛋白的表达及两者的关系。方法：利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR技术检测K-ras基因及多药耐药相关蛋白在CRC中的表达。结果：结直肠癌中Pgp、Topo-Ⅱ、CerbB-2、GST-π和Ki-67的阳性率分别为15.8％,84.21％,26.13％,71.42％,32.67％。 Pgp、Topo-Ⅱ的表达和K-ras突变率与肿瘤发病的性别、类型、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关（P＞0.05）,CerbB-2、GST-π的阳性率与肿瘤淋巴结转移相关（P＜0.05）,Ki-67的阳性率与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P＜0.05）。 K-ras基因突变率为28.94％,与CerbB-2的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：联合检测多药耐药相关蛋白及K-ras突变有助于临床判定CRC对化疗药物的敏感性、制定个性化化疗方案提供依据。     

胃癌组织Rac1表达与临床病理特征的相关性

【目的】研究胃癌组织中Rac1蛋白表达与临床病理特征和生存期并讨论其临床意义。【方法】运用免疫组化和组织芯片技术联合检测胃癌组织95例,对应淋巴结30例（其中有转移灶20例）,无癌癌旁≥6cm组织27例进行Rac1蛋白的表达。另取30例胃正常组织作对照。【结果】正常胃粘膜Rac1蛋白表达阳性率（13.3%）明显低于胃癌组织（72.0%）和癌旁组织（55.6%,P〈0.01）。Rac1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度、浸润深度及Lauren分型密切相关（P〈0.05）。胃癌原发灶Rac1蛋白表达阳性率（85.0%）高于相应淋巴结转移灶（60.0%,P〈0.05）。COX多因素回归分析表明,Rac1蛋白表达阳性患者生存时间明显缩短（P〈0.05）,是生存期预测因子。【结论】胃癌组织Rac1蛋白与胃癌临床病理特征和生存期密切相关。     

缺氧诱导因子-1α及血管生长因子-C在直肠癌组织中的表达及其意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管生长因子-C(VEGF-C)在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌临床病理参数的关系,探讨其在直肠癌的发生和淋巴转移过程中的作用。方法:采用免疫组织化学EliVsion plus法检测72例直肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达及VEGFR-3染色的微淋巴管密度。结果:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌及癌旁组织中阳性率分别为77.8%、83.0%和44.4%、42.0%,差异均有统计学意义(P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中HIF-1α阳性率为90.0%,无转移者为63.5%,两者差异有统计学意义(χ2=7.78,P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中VEGF-C阳性率为95.0%,无转移者为68.8%,两者差异有统计学意义(χ2=8.82,P<0.01)。在直肠癌高、中分化组和低、未分化组HIF-1α阳性率分别为12%和44%,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF-C阳性率分别为14%和46%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α与VEGF-C在直肠癌组织中的表达呈相关关系(r=0.105,P<0.01)。结论:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌患者癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达,且其阳性表达与直肠癌淋巴结转移及癌组织分化程度有关,与年龄、性别无关。HIF-1α、VEGF-C在直肠癌组织中表达具有相关性,两者在直肠癌浸润转移过程中可存在协同效应。     

维甲类X受体RXRα蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

【目的】探讨RXRα基因蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。【方法】选取结直肠癌标本53例,良性腺瘤标本31例;以正常结直肠粘膜标本37例作为对照组,用免疫组织化学ABC法检测RXRα的表达变化。【结果】RXRα在正常粘膜、良性腺瘤和结直肠癌组阳性表达率分别为89.2%、70.9%和49.1%,与正常粘膜组和良性腺瘤组比较,结直肠癌组RXRα表达率下降,差异有显著性(P<0.05);RXRα蛋白表达与肿瘤分化程度无相关性(P<0.05),而与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期密切相关(P<0.05)。【结论】结直肠癌组织中RXRα蛋白表达显著低于良性腺瘤和正常粘膜组织,提示RXRα蛋白在结直肠癌演变中具有重要意义。     

SMURF1蛋白在人胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究SMAD泛素化调节因子1（SMURF1）蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义。方珐：采用免疫组化SP法检测68例胃癌及对应癌旁组织中SMURF1蛋白表达情况,分析SMURFl蛋白表达与胃癌不同临床病理特征的相关性。结果：SMURFl蛋白在胃癌组织中的阳性率为76．5％（52／68）,而在对应癌旁组织中的阳性率仅为26．5％（18／68）,差异具有统计学意义（χ2=34．029,P=0．000）。胃癌组织中SMURFl蛋白表达与浸润深度（χ2=5．461,P=0．019）、淋巴结转移（χ2=9．141,P=0．002）和肿瘤分期（χ2=8．380,P=0．004）显著相关,而与性别、年龄和肿瘤大小无明显相关。结论：胃癌组织中SMURFl蛋白异常高表达,其高表达与胃癌侵袭转移密切相关,提示SMURFl在胃癌发生、发展中可能发挥重要作用。