2型糖尿病患者血清脂蛋白氧化易感性及高密度脂蛋白抗氧化能力分析

目的 :探讨 2型糖尿病患者血清脂蛋白氧化易感性以及高密度脂蛋白抗低密度脂蛋白氧化能力的变化。　方法 :采用密度梯度超速离心分离 5 3例 2型糖尿病患者血清脂蛋白组分 (VL DL、L DL 和 HDL) ,用 A2 34 nm光吸收鉴定脂蛋白氧化易感性 ,硫代巴比妥酸值 (TBARS )分析脂蛋白脂质过氧化程度 ,同时检测 HDL对 L DL氧化的抑制能力 ,并与正常人 (44例 )进行比较。　结果 :2型糖尿病患者 VL DL 、L DL 氧化延滞时间明显缩短 (VL DL:80 .7± 5 .8vs 2 4.3± 4.85 ;L DL :6 0 .0± 4.0 vs 1 7.4± 3.0 1 ,P<0 .0 0 1 ) ,HDL组分对 L DL氧化的抑制能力明显降低 (P<0 .0 1 )。　结论 :2型糖尿病患者 VL DL、L DL 组分氧化易感性提高以及 HDL 抗氧化能力的下降 ,是 2型糖尿病动脉粥样硬化发生率高的原因之一     

脂质代谢紊乱患者血清脂蛋白氧化易感性的研究

目的：比较分析脂质代谢紊乱患者血清脂蛋白氧化易感性以及高密度脂蛋白（HDL）对低密度脂蛋白（LDL）氧化抑制能力。方法：采用密度梯度超速离心分离45例肾衰（CRF）、33例心肌梗死（MIS）、33例脑梗死（CI）和53例2型糖尿病（DM）患者的血清脂蛋白组分（VLDL,LDL,HDL）,用硫代巴比妥酸值（TBARS）分析脂（CI）和53例2型糖尿病（DM）患者的血清脂蛋白组分(VLDL,LDL,HDL),用硫代巴比妥酸值（TBARS）分析脂蛋白脂质过氧化程度,A234nm光吸收检测脂蛋白共轭双烯含量分析脂蛋白的氧化易感性,并与正常人（44例）进行了比较。结果：所有患者组VLDL的TBARS值均明显高于对照组,其中MIS组增高程度最为显著（与对照组相比,P＜0.001）;MIS组和DM组LDL、CI组和DM组HDL的TBARX值增高;患者组VLDL、DLD的氧化延滞时间也显著缩短,DM组缩短最为明显;但各组HDL与对照组相比无差异;此外患者组HDL对LDL氧化抑制能力均明显减弱,CRF组和MIS组减弱最为显著。结论：各种脂质代谢紊乱患者体内血浆脂蛋白均发生一定程度的氧化修饰,促进了动脉粥样硬化的发生发展。     

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL对血小板聚集功能的影响

目的　研究内源性高甘油三酯血症 (HTG)患者血浆极低密度脂蛋白 (VL DL )、低密度脂蛋白 (L DL )及高密度脂蛋白 (HDL )对血小板聚集功能的影响。方法　对 2 1例内源性高甘油三酯血症患者与 2 1例正常对照者用一次性密度梯度超速离心法分离血浆 VL DL、L DL及 HDL。测定这三种脂蛋白的 2 34nm吸光度 (A2 34 )、电泳迁移率 (REM)及硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS)含量。分别将这三种脂蛋白加入由正常人新鲜血浆构成的反应系统中 ,用血小板聚集仪分别测定 ADP诱导的血小板 5 min最大聚集率。结果　内源性 HTG患者血浆 TG含量平均升高 2 .73倍 ,HDL - C下降 1.71倍 ,同时 L PO升高 1.2 2倍 ;HTG组 VL DL、L DL及 HDL的 REM、A2 34 、TBARS含量均较对照组显著增加 (P<0 .0 1) ,表明内源性 HTG患者血浆 VL DL、L DL及 HDL均发生了氧化修饰生成Ox- VL DL、Ox- L DL及 Ox- HDL。血小板聚集率在分别加入 HTG组患者的 VL DL、L DL及 HDL后均比加入正常组相应脂蛋白明显增加 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1)。相关分析表明 ,HTG- L DL及 HTG- HDL A2 34 、REM及 TBARS含量与血小板聚集率呈正相关 (P<0 .0 1)。结论　 HTG患者血浆 VL DL、L DL及 HDL发生了氧化修饰 ,并使血小板聚集增加     

大肠癌患者介入治疗前后血脂变化分析

目的 :观察大肠癌患者介入治疗前后血清脂蛋白、血脂的变化。方法 :对 46例大肠癌患者和 40例正常人检测血清 TC、TG、 HDL - C、 L DL - C介入治疗前后的改变。结果 :介入治疗前大肠癌患者血清 TC和 HDL - C水平明显低于正常组 ,差异非常显著 (P<0 .0 1) ;介入治疗后大肠癌血清 TC、HDL- C水平与正常组对照有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,大肠癌恶性程度高则血清 TC和 HDL - C水平与正常人的差异有非常显著意义 (P<0 .0 1)。结论 :血清 TC、HDL - C的测定 ,对大肠癌的分期、预后有指导意义。     

金线莲体外抑制LDL氧化的实验研究

目的:探讨金线莲(Anoectoch ilus roxburgh ii)的抗脂质氧化能力。方法:在体外用Cu2+介导低密度脂蛋白(LDL)氧化,加入各种剂量的金线莲乙醇提取液,通过测定LDL氧化过程中产生的共轭双烯含量、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量和电泳迁移率的变化,分析金线莲对LDL氧化易感性和脂质过氧化程度的影响。结果:金线莲浓度为1μl/m l时,将LDL的氧化延滞时间延长了1.5倍,从(8.8±0.4)m in至(13.0±0.8)m in。随着金线莲浓度的增加,LDL的氧化延滞时间逐渐延长。金线莲降低LDL的TBARS值呈剂量依赖性,同时,显著减慢LDL的电泳迁移率。结论:金线莲能有效地减小LDL的氧化易感性,降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

天然及氧化型低密度和极低密度脂蛋白诱导培养的内皮细胞表达巨噬细胞炎性蛋白1α和血管细胞粘附分子1

为探讨天然及氧化修饰脂蛋白对培养的内皮细胞 MIP- 1α及 VCAM- 1m RNA表达的作用 ,取正常人新鲜血液 ,用超速梯度离心法分离出 L DL 和 VL DL 后 ,加 Cu2 使之氧化 ,成为 OX- L DL 和 OX- VL DL。培养人脐静脉内皮细胞 (EC) ,待其汇合后分别加入 L DL、OX- L DL 、VL DL、OX- VL DL,使其终浓度为 2 5 μg/ ml,对照组不加脂蛋白。培养 2 4h后 ,收集 EC,用异硫氰酸胍法提取其总 RNA,用地高辛标记的 MIP- 1α和 VCAM- 1c DNA探针进行斑点杂交。结果显示 ,培养的 EC能表达 MIP- 1α和 VCAM- 1m RNA,当其暴露于 L DL 和 VL DL 后 ,其 MIP- 1α和 VCAM- 1m RNA表达轻度增加 ,而当 EC暴露于 OX- L DL 和 OX- VL DL 后 ,其 MIP- 1α m RNA表达水平明显增高 ,分别为对照组的 3.2倍和 2 .5倍 ;VCAM- 1m RNA的表达分别为对照组的 2 .6倍和 2 .17倍。提示脂蛋白 ,特别是氧化修饰的脂蛋白 ,可促进 EC表达 MIP- 1α和 VCAM- 1m RNA,在动脉内膜单核细胞的募集中起重要作用     

冠心病患者血清对氧磷酶活性的意义

目的　研究冠心病患者血清对氧磷酶活性 (PON)与氧化低密度脂蛋白 (OX- L DL )、丙二醛 (MDA)、超氧化物岐化酶 (SOD)及血脂的关系 ,探讨对氧磷酶在冠心病发病、病变程度中的作用 .方法　乙酸苯酯法检测 116例冠心病患者和 6 4例相匹配的正常对照者血清 PON活性 ,同时测定 OX- L DL ,MDA,SOD和甘油三脂 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白-胆固醇 (L DL- C) ,高密度脂蛋白 -胆固醇 (HDL- C) .结果　冠心病患者 PON活性 (136 .1± 37.4μkat· L- 1 )明显低于正常对照人群 (171.3± 43.1μkat· L- 1 P<0 .0 1) ;随冠状动脉病变支数增加 ,PON的活性降低 (P<0 . 0 5 ) ;PON活性与MDA,OX- L DL负相关 (r=- 0 .49,P<0 .0 5 ;r=- 0 .6 1,P<0 .0 1) ,但与 TG,TC,L DL - C,HDL - C,SOD无关 .结论　血清对氧磷酶活性是影响体内脂蛋白氧化程度的遗传因素 ,与冠心病发病及病变程度密切相关 .     

脂蛋白脂酶对VLDV致肾小球系膜细胞增殖和血小板原性生长因子-A mRNA表达影响

目的 :探讨脂蛋白脂酶 (L PL)对极低密度脂蛋白 (VL DL)引起的肾小球系膜细胞增殖和细胞因子血小板原性生长因子 (PDGF) - A m RNA表达的影响。方法 :采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定不同浓度 L PL对 VL DL引起的肾小球系膜细胞的影响 ;逆转录 - PCR伴还原磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH)同管共扩增方法检测 L PL 对VL DL引起的肾小球系膜细胞 PDGF- A m RNA表达的影响。结果 :(1) VL DL对系膜细胞的作用存在一定的剂量—效应的线性增殖关系 (r=0 .989,P<0 .0 1) ;L PL 组与不加入组相比有统计学意义 (P<0 .0 1) ,在 L PL 浓度为 3μg·ml- 1 对系膜细胞的增殖作用较其它浓度显著 ;VL DL 与 L PL 的交互作用存在 (P<0 .0 1)且呈协同关系。(2 ) VL DL 组、L PL 组及 VL DL L PL 组系膜细胞的 PDGF- A m RNA表达均高于对照组 (P<0 .0 1) ,与对照组相比分别为 1.4倍、1.7倍和 2 .5 3倍。 VL DL与 L PL的交互作用存在 (P<0 .0 1) ,VL DL增加系膜细胞的 PDGF- A m RNA表达可因L PL 的存在而增强约 5倍。结论 :L PL能增强 VL DL 引起的系膜细胞增殖及细胞因子 PDGF- A m RNA的表达     

冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析

目的　分析冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态 ,探讨氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态与冠心病的关系。方法　收集 5 0例经临床确诊的冠心病患者及 5 0例无心血管疾病、糖尿病及肾病健康人群的空腹血清。进行氧化型低密度脂蛋白、过氧化脂质、血液抗氧化状态及常规血脂 (包括甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白 A1 和 B1 0 0 、脂蛋白 a)分析。结果　冠心病组和对照组比较 ,两组的甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白 B1 0 0 无差异 (P>0 .0 5 ) ,冠心病患者载脂蛋白A1 明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,脂蛋白 a明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;冠心病组血清过氧化脂质及氧化型低密度脂蛋白明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;冠心病组一氧化氮含量和对照组无差异 ,谷胱甘肽及总抗氧化能力明显低于对照组 (P<0 .0 1)。结论　和传统的血脂分析比较 ,血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析为冠心病患者的诊断、治疗及预后评估提供更好的帮助 ,有望成为评价冠心病危险因素更灵敏有效的血液生化指标     

LDL氧化易感性与体内氧化LDL水平相关性分析

目的 :探讨体内氧化低密度脂蛋白 (Ox LDL)水平与LDL亚组分氧化易感性之间的关系。　方法 :采用序列超速离心分离 2 2例冠心病 (CHD)患者及 2 0例对照组血浆LDL ,体外Cu2 + 介导的LDL氧化分析其氧化易感性的变化 ;ELISA法检测体内Ox LDL水平。　结果 :CHD患者LDL氧化的延滞时间及总氧化值显著升高 ,氧化速率无变化 ;致密LDL氧化的延滞时间及总氧化值亦不同于轻的LDL。CHD患者Ox LDL水平显著升高 (5 39.1± 15 5 .6vs(318.0± 15 9.6 ) μg/L(P <0 .0 1)。Ox LDL水平同致密LDL氧化的延滞时间呈负相关 (r =- 0 .4 8,P <0 .0 5 ) ,同轻的LDL氧化的延滞时间不相关。Ox LDL水平同致密LDL的蛋白质浓度有相关趋势 (r=- 0 .4 2 ,P =0 .0 5 3)。　结论 :高浓度的小而密的B型LDL ,因易于氧化导致体内Ox LDL水平升高 ,促进了动脉粥样硬化 (As)的发生、发展     

高脂膳食诱发家兔血清LPO升高及LDL,VLDL和HDL在活体内的氧化修饰

为探讨高脂膳食对家兔血清过氧化脂质升高和ＬＤＬ、ＶＬＤＬ，特别是ＨＤＬ氧化修饰的影响。正常对照组（ｎ＝８）喂以普通饲料，高脂实验组（ｎ＝８）用高胆固醇饲料（普通饲料加５％猪油，另每只兔加喂０．５ｇ胆固醇）喂养１２周。兔血清ＬＤＬ、ＶＬＤＬ及ＨＤＬ用密度梯度超速离心法分离得到。ＬＤＬ、ＶＬＤＬ及ＨＤＬ的氧化修复用琼脂糖凝胶电泳、２３４ｎｍ光吸收及ＴＢＡＲＳ荧光检测进行鉴定。结果显示：高脂实验组兔血清     

血脂、脂蛋白、载脂蛋白与脑卒中

对９０例脑梗塞和９０例脑溢血患者以及１０７例对照者的血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平进行测定。结果发现脑梗塞病人ＴＣ,ＬＤＬＣ,Ｌｐ（ａ）水平较对照组高,而ＨＤＬＣ及ＡｐｏＡＩ较对照组低。脑溢血病人ＴＣ,ＬＤＬＣ及Ｌｐ（ａ）水平较对照组显著降低。多因素条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现吸烟、高血压、脑卒中家族史为两型脑卒中共同危险因素,Ｌｐ（ａ）为缺血型脑卒中的独立危险因素,低ＴＣ为出血型脑卒中的独立危险因素。     

成人原发性肾病综合征患者血清脂蛋白(α)的检测及其意义

目的进一步探讨脂蛋白(α)[LP(α)]在成人原发性肾病综合征(PNS)发生发展中的作用.方法应用单克隆抗体浊度法检测76例PNS患者血清LP(α)水平,分析不同病理类型PNS患者血清LP(α)是否存在差异;并对LP(α)水平与PNS患者病情严重程度以及与其它血脂项目的关系作相关分析.结果PNS患者血清LP(α)水平显著高于正常对照组(P＜0.005);各病理类型血清LP(α)水平差异无统计学意义(P＞0.05);PNS患者血清LP(α)水平与24 h尿蛋白排泄量(24 h-UPE)呈正相关,与血清白蛋白(ALB)水平呈负相关关系;PNS患者血清LP(α)水平与血清甘油三酯(TG)及极低密度脂蛋白(VLDL)水平呈高度正相关关系,而与胆固醇(CH)及低密度脂蛋白(LDL)相关性无统计学意义,也与高密度脂蛋白(HDL)相关关系无统计意义.结论血中LP(α)异常升高可能参与PNS的发病过程;LP(α)代谢异常与PNS的原发病因无关,PNS发生后所继发的机体代谢异常可能是引起血清LP(α)水平升高的主要原因;积极诱导PNS缓解或者尽可能的降低尿蛋白不仅对控制肾脏内损伤具有巨大意义,而且对减少肾外并发症的发生具有重要意义.     

高脂血症患者氧化修饰低密度脂蛋白对内皮依赖性血管舒张的影响

目的：探讨氧化修饰低密度脂蛋白（Ox-LDL）对血管舒张的影响及高脂血症男性患者易患动脉粥样硬化（AS）的机制。方法：采用Cu^2＊ 对13例健康自愿者及29例高脂血症患者的低密度脂蛋白(LDL)进行氧化修饰，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量，Bartlett法测定溶血卵磷脂(LPC)含量，乙酰胆碱诱发血管舒张。结果：健康人和高脂血症患者血浆LDL被氧化修饰后与修饰前比较MDA含量显著增高（P<0.01）；两组Ox-LDL中的LPC水平均 明显高于各自天然低密度脂蛋白(N-LDL)中的LPC水平（P<0.05）；且健康人及高脂血症男性患者N- LDL中的LPC含量与女性基本相同，但两组男性Ox-LDL中的LPC含量高于女性（P<0.05）,男性高脂血症患 者Ox-LDL的LPC含量最高；两组Ox-LDL均明显抑制血管内皮依赖性舒张，与女性相比，健康男性Ox-LDL抑制血管舒张程度略强，但高脂血症男性患者Ox-LDL抑制血管舒张程度明显增强。高脂血症男性及女性患者Ox-LDL的抑制血管舒张效应与LPC量呈正相关（r ＝0.592，P<0.05；r＝0.816，P<0.05)。结论：男性高脂血症患者易患AS可能与Ox-LDL增加LPC含量及抑制内皮依赖性血管舒张有关。     

花椒挥发油在体外对低密度脂蛋白氧化的影响

目的探讨花椒挥发油能否对抗脂蛋白的氧化。方法采用Cu^2＋介导正常人低密度脂蛋白（LDL）的氧化反应,应用硫代巴比妥酸法测定LDL氧化过程中硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）的变化,采用琼脂糖凝胶电泳测定氧化型低密度脂蛋白的相对电泳迁移率（REM）的变化。结果40mg／mL的花椒挥发油对Cu^2＋介导LDL氧化修饰时TBARS与REM的差异有统计学意义（P〈0．01）。未加花椒挥发油的对照组LDL氧化反应延滞期为1h,在2～4h后TBARS值进入快速增长期,于24h达到高峰并趋于稳定;而在花椒挥发油组（40mg／mL组）,LDL的氧化反应延滞期延长到4h左右,快速增长期延长到6～8h;但TBARS最大值无明显降低。结论花椒挥发油能够在体外对抗Cu^2＋介导LDL的氧化修饰。     

氚-胆固醇标记血浆脂蛋白方法的研究

本研究用~3H-胆固醇标记血浆脂蛋白,血浆经3.75％PAGE,可将脂蛋白分成HDL、LDL和VLDL。分别测定各脂蛋白的每分钟计数(cpm),并计算放射化学纯度。HDL、LDL和VLDL的放射化学纯度分别为99％、96％和94％。本法标记的脂蛋白具有一定的化学稳定性,不改变生物活性和其他理化性质等优点。可通过制备性PAGE纯化~3H-胆固醇标记的脂蛋白。该方法操作简单,~3H-胆固醇半衰期长,可广泛应用于血浆脂蛋白代谢的研究。     

二甲双胍体外抑制低密度脂蛋白氧化的实验研究

目的氧化型低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的重要危险因素之一。文中旨在探讨二甲双胍(Metformine)对人LDL体外氧化修饰的影响。方法共分为6组(每组6份样品):LDL组;LDL+Cu2+组;LDL+Cu2++二甲双胍组,将加入不同剂量的二甲双胍又分为10μmol/L组;20μmol/L组;50μmol/L组和200μmol/L组。通过体外实验,观察二甲双胍对Cu2+介导LDL氧化后,硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substance,TBARS)含量和电泳迁移率(relative electrophoretic mobility,REM)的变化,分析二甲双胍对LDL脂质过氧化程度的影响。结果 LDL在体外铜离子介导下,24 h后其TBARS含量和相对REM增大,表明铜离子可诱导LDL发生氧化修饰。当加入二甲双胍后,氧化LDL的TBARS含量和相对REM较对照组低,2组相比,P<0.05。不同浓度二甲双胍作用24 h,随二甲双胍浓度增加,其氧化LDL的TBARS含量和相对REM变小,抑制加强,二甲双胍降低LDL的TBARS值以及减慢LDL的REM呈剂量依赖性。结论铜离子在体外能介导LDL氧化,二甲双胍能抑制铜离子介导的LDL氧化,能有效地降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

糖尿病患者脂蛋白对纤溶调节因子的影响

目的 探讨糖尿病患者脂蛋白对纤溶系统的影响。方法 10例1型、14例2型糖尿病患者和10例健康对照者采集血样,检测血浆纤溶因子PAI-l和t-PA水平;分离提取脂蛋白（LDL、VLDL、HDL）,加入转染pPAI-1（-1528／＋55）／luc质粒的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养基中,检测细胞分泌PAI-1、t-PA水平和PAI-1基因调控区荧光素酶活性。结果1型和2型糖尿病患者血浆PAI-1水平和PAI-1／t-PA显著升高（P〈0．05,P〈0．01）。与正常对照脂蛋白相比,1型和2型糖尿病患者的LDL以及2型糖尿病患者VLDL使HUVEC分泌PAI-1显著增加（P〈0．05）,t-PA显著减少（P〈0．01）;2型糖尿病患者LDL和VLDL使HUVEC的PAI-1基因调控区（-1528／＋55）荧光素酶报告基因活性显著增高（P〈0．01）。结论糖尿病患者脂蛋白可使内皮细胞纤溶调节因子分泌水平异常,降低纤溶系统功能。