肿节风挥发油对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

[目的]研究肿节风挥发油（SGE）对环磷酰胺（CTX）治疗H22、S180小鼠的增效和减毒作用。[方法]建立小鼠体内移植性肉瘤、肝癌模型,通过两种给药途径,观察肿节风挥发油与环磷酰胺联合用药对荷瘤小鼠抑瘤率的影响;观察SGE拮抗CTX引起血小板、白细胞及血红蛋白下降。[结果]肿节风挥发油与CTX合用时,对肝癌H22、肉瘤S180两种肿瘤均有不同程度的抑瘤增效作用。CTX（10mg／kg或15mg／kg）分别联用iv．SGE（36．6mg／kg）,对小鼠H22、S180的抑瘤率均高于相应剂量的单用CTX（P〈0．05）;CTX（20mg／kg）联用ig．SGE（73．2mg／kg）,对H22的抑瘤率高于单用CTX（P〈0．05）。肿节风挥发油能明显拮抗CTX引起的血小板、白细胞下降（P〈0．05～0．01）。[结论]肿节风挥发油能增强CTX的抗肿瘤作用,同时减轻CTX的毒性。     

黄蘑多糖对荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用

目的研究黄蘑Hohenbuehelia serotina多糖对环磷酰胺(CTX)化疗H22荷瘤小鼠的减毒和增效作用。方法建立小鼠体内移植性肝癌模型;小、中、大剂量治疗组分别ip黄蘑多糖提取物20、40、80mg/kg,连续给药10d,测定荷瘤小鼠的生命延长率和化疗药物CTX的毒副作用以及黄蘑多糖对CTX的减毒和增效作用。同时检测黄蘑多糖对淋巴细胞转化率、IL-2水平等免疫系统功能的影响。结果中、大剂量黄蘑多糖具有抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存率的作用。与CTX伍用可发挥协同作用,提高抑瘤率(P<0.05、0.01);提高荷瘤小鼠生存质量,体重、白细胞计数及免疫器官指数,与CTX阳性对照组比较均显示显著差异(P<0.05、0.01);实验结果显示黄蘑多糖与CTX伍用具有良好的减毒和增效作用,可增强荷瘤小鼠机体免疫力,提高淋转和IL-2的水平(P<0.05、0.01)。结论黄蘑多糖作为生物反应调节剂可提高机体的免疫力,增强CTX的抗肿瘤作用,同时减轻CTX的毒性。     

人参多糖对环磷酰胺增效减毒作用研究

目的 探讨人参多糖（Ginseng polysaccharide, GPS）对化疗药物环磷酰胺（cyclophosphamide , CTX）抗肿瘤的增效减毒作用。 方法 建立小鼠肝癌H22实体瘤模型，随机分组，设模型对照组（生理盐水）、环磷酰胺组(30 mg/kg)、人参多糖给药组（7.5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg剂量组）和联合给药组（GPS 7.5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg，CTX 30 mg/kg）；人参多糖尾静脉注射，CTX腹腔给药，连续给药10天；测定抑瘤率、血液学指标、脾脏系数和胸腺系数，评价人参多糖对环磷酰胺的增效减毒作用。 结果 GPS、GPS CTX各组肿瘤生长明显低于模型对照组（P<0.01），GPS中、高剂量 CTX联合给药组肿瘤生长明显低于CTX组（P<0.05，P<0.01）。GPS高剂量 CTX 组与CTX 组相比，体重、脾脏指数和胸腺指数明显升高（P<0.05，）。 结论 人参多糖对化疗药物环磷酰胺抗小鼠肝癌H22肿瘤具有增效减毒作用。     

叶下珠复方Ⅱ号对H22肝癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的 观察叶下珠复方Ⅱ号对H22荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法取昆明小鼠48只,建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,随机分为6组：模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组（37．5g/kg）、低剂量组（18．75g／kg）、环磷酰胺（20m/kg）治疗组、叶下珠复方Ⅱ号（高、低剂量）＋环磷酰胺（20mg／kg）组。造模次日开始给药治疗,模型对照组用生理盐水灌胃,叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组灌胃给药,环磷酰胺组采用腹腔注射,联合用药组灌胃叶下珠复方Ⅱ号同时腹腔注射环磷酰胺,每日1次,连续给药8d。于末次给药后24h,检测各组小鼠抑瘤率、肝肾功能、胸腺和脾脏指数。结果叶下珠复方Ⅱ号（高、低剂量）联合环磷酰胺组瘤重均明显低于模型对照组（P〈0．01）;叶下珠复方II号高、低剂量与环磷酰胺合用后,抑瘤率分别为7413％和66．9％,均大于两药合用的理论相加效应值72．2％和64．8％。叶下珠复方Ⅱ号高剂量联合环磷酰胺组脾指数高于环磷酰胺组（P〈0．05）、且小鼠的血清ALT、AST、CRE、UREA水平均明显环磷酰胺组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论叶下珠复方Ⅱ号对H22肝癌荷瘤小鼠的化疗具有增效和减毒的双重作用。     

复方灵芝孢子油对S180荷瘤小鼠化疗后的减毒增效作用研究

目的 观察复方灵芝孢子油(C-Gan)对荷瘤小鼠化疗后的减毒增效作用.方法 建立移植性S180肿瘤小鼠模型,分别观察复方灵芝孢子油单用以及与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)联合应用时的外周血细胞变化、抑瘤率、脾及胸腺指数.结果 复方灵芝孢子油对S180荷瘤小鼠经5-Fu化疗所引起的白细胞、血小板降低有明显的升高作用,与5-Fu合用抑瘤率显著升高,对化疗所引起的脾脏及胸腺指数下降有显著的改善作用.结论 复方灵芝孢子油可增强化疗药的抑瘤效果.提高机体免疫功能,减轻化疗毒副反应.     

肿节风总黄酮对环磷酰胺抗小鼠肉瘤S180的增效减毒作用

目的：观察肿节风总黄酮对环磷酰胺（CTX）抗小鼠肉瘤S180的增效及减毒作用。方法：建立小鼠肉瘤S180动物模型,按体重随机分组,分别完成增效及减毒实验,增效实验观察肿节风总黄酮对CTX抑瘤率和体重的影响;减毒实验观察肿节风总黄酮对使用CTX时的瘤重、外周血象、胸腺和脾脏指数的影响。结果：肿节风总黄酮对小剂量CTX有显著增效作用;对使用大剂量CTX时的外周血象、胸腺和脾脏指数有显著的影响（P〈0．05）。结论：肿节风总黄酮对小剂量的化疗药CTX有增效作用和对大剂量CTX有减毒作用。     

20(S)-原人参二醇对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用

目的研究20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法观察20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞凋亡及周期的影响,并在裸小鼠人肺癌模型上观察20(S)-原人参二醇对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用。结果20(S)-原人参二醇对A549细胞具有明显的抑制作用并有剂量时间依赖关系,并且流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,24小时凋亡率分别为32.47%、32.75%、33.51%。荷瘤裸小鼠动物实验表明,20(S)-原人参二醇对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,抑瘤率分别为18.78%、34.37%、50.02%。结论20(S)-原人参二醇对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用。     

中药联合化疗的减毒增效作用研究进展

目的研究中药在肿瘤化疗中的减毒增效作用。方法综述有关中药在此方面的动物研究和临床应用的文献。结果中药能提高肿瘤的化疗疗效和减轻毒副反应。结论中药制剂在肿瘤治疗中的应用有广阔的前景。     

松花粉对环磷酰胺增效减毒作用研究

目的研究松花粉对环磷酰胺化疗有无增效和减毒作用。方法采用腹水型S180小鼠为实验系统,通过检测抑瘤率、血液学和肝功能指标,评价松花粉对环磷酰胺化疗的增效和减毒作用;采用免疫低下小鼠模型为实验系统,通过检测巨细胞吞噬功能、溶血素水平和胸腺、脾脏指数,评价松花粉的免疫调节作用。结果松花粉(150、300、600 mg/kg)与环磷酰胺合用后抑瘤率明显提高,可明显抑制环磷酰胺引起的白细胞下降和肝功能的损伤,可提高免疫低下小鼠单核吞噬细胞的吞噬功能、溶血素水平和免疫器官系数。结论松花粉可通过调节免疫对环磷酰胺化疗起到明显的增效减毒作用。     

中药多糖对环磷酰胺的增效减毒作用

环磷酰胺是临床上常用的一种脘化剂类的化疗药物，但由于其对机体免疫抑制作用，临床上常选用一些免疫调节剂进行辅助治疗。近几年研究表明：许多中药多糖都有良好的免疫调节作用，在协同环磷酰胺治疗肿瘤过程中，不仅可以增加抗肿瘤作用，而且可以通过对免疫细胞和免疫因子的影响，提高机体免疫力，对抗环磷酰胺的不良反应，达到对环磷酰胺的增效减毒作用。     

20(s)-原人参二醇对前列腺癌RM-1细胞的生长抑制作用及其机制

目的：观察20(s)-原人参二醇（PPD）对前列腺癌RM-1细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方法：建立前列腺癌RM-1细胞动物模型,将36只C57小鼠随机分为3组：模型组（橄榄油等体积灌胃每天1次、生理盐水等体积腹腔注射每周1次）,紫杉醇（Taxol）组（20 mg/kg,腹腔注射每周1次）,PPD组（20 mg/kg,灌胃每天1次）,连续给药4周。每隔3 d测量肿瘤体积1次,给药第4周末处死动物。观察指标：动物一般状态、肿瘤体积、瘤重、抑瘤率、死亡率,采用RT-PCR和Western blotting法检测肿瘤组织Cyclin D1蛋白表达水平。结果：PPD组小鼠一般状态明显好于模型组,表现为活泼好动、毛色光亮;而模型组小鼠步履蹒跚、行动迟缓、精神萎靡;肿瘤组织出现破溃、糜烂、出血。给药13 d时,PPD组小鼠肿瘤体积明显减小（P<0.05）;21 d时PPD组肿瘤体积明显小于Taxol组(P<0.05）。与模型组比较,PPD组小鼠瘤质量明显降低（P<0.05）,死亡率为零;与Taxol组比较,PPD组小鼠抑瘤率增高（P<0.05）,死亡率降低（P<0.05）。各给药组小鼠肿瘤组织Cyclin D1基因转录、蛋白表达水平均明显低于模型组（P<0.05）,与Taxol组比较,PPD组Cyclin D1基因转录明显减弱（P<0.05）,而蛋白表达水平差异无显著性（P>0.05）。结论：PPD有明显抑制前列腺癌RM-1细胞生长的作用,其作用机制可能与下调Cyclin D1蛋白表达有关。     

不同剂量环磷酰胺对裸鼠A549细胞移植瘤凋亡的影响

目的 探讨小剂量环磷酰胺对裸鼠肺腺癌移植瘤凋亡的影响.方法 建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,不同剂量环磷酰胺干预,测定抑瘤效果和副作用,免疫组化检测NF-κB P65表达,电镜、TUNEL检测肿瘤细胞凋亡情况.结果 小剂量组经环磷酰胺处理后肿瘤体积与大剂量组和对照组相比明显减小;电镜下出现典型凋亡小体,凋亡指数明显增高(P＜0.05)而P65蛋白表达比对照组显著减少(P＜0.05).结论 小剂量环磷酰胺能抑制肺癌移植瘤增长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能与下调NF-κB信号传导途径有关.     

Rb94基因联合放射治疗对荷瘤裸小鼠食管癌细胞生长的抑制作用

目的：探讨人视网膜母细胞瘤Rb94基因联合电离辐射对荷瘤裸小鼠食管癌细胞生长的抑制作用,阐明Rb94基因与放射治疗（放疗）抑制肿瘤细胞生长的协同作用。方法：将食管癌K150细胞接种于BALB/c-nu裸小鼠建立肿瘤模型。实验分为对照组（未进行处理）、Ad-LacZ组（为含LacZ基因但不含Rb94基因的对照腺病毒,分别于0、3和7 d 以Ad-LacZ 感染瘤体）、Ad-Rb94组（分别于0、3和7 d以Ad-Rb94感染瘤体）、照射组（分别于1、4和8 d进行4 Gy γ射线局部照射瘤体）和Ad-Rb94联合照射组（联合组,Ad-Rb94感染后进行4 Gyγ射线局部照射瘤体）。检测各组小鼠食管癌瘤体体积、瘤体质量、肿瘤生长抑制率和肿瘤组织中ABL及JNK的表达水平,并对肿瘤组织进行病理学分析。结果：与对照组比较,Ad-Rb94组、照射组和联合组裸小鼠肿瘤生长速度缓慢,肿瘤生长出现抑制效应;治疗第15天联合组小鼠肿瘤体积明显小于Ad-Rb94组和照射组,与对照组和Ad-LacZ组比较差异有统计学意义（F=26.7,F＝23.8,P<0.01）。治疗结束后联合组小鼠瘤体质量最轻,肿瘤生长抑制率高达81.16%,明显高于Ad-Rb94组（57.84%）和照射组（38.20%）（P<0.01）。与对照组比较,联合组小鼠肿瘤组织中ABL和JNK的表达水平明显升高（P<0.01）。与其他组比较,联合组肿瘤细胞有较少的核分裂和较浅的核深染。结论：Rb94基因联合放疗对荷瘤裸小鼠肿瘤的生长抑制具有协同作用。     

掌叶半夏提取物PE联合顺铂对宫颈癌荷瘤裸鼠的体内毒性评价

 目的 探索掌叶半夏提取物(extract from Pinellia pedatisecta Schott, PE)体内联合顺铂(Cis-dichlorodiammine platinum-II, CDDP)抑制宫颈癌时对裸鼠的毒性,评价PE作为宫颈癌顺铂化疗协同药物的安全性。方法 取40只BALB/c雌性裸鼠,建立CaSki皮下移植瘤模型后,随机分为4组：(1)对照组;(2)PE组：每日20 mg/kg (灌胃);(3)CDDP组：每周5 mg/kg(腹腔注射);(4)PE+CDDP组：PE每日20 mg/kg(灌胃)+ CDDP每周5 mg/kg(腹腔注射)。连续给药3周,观察各组小鼠每日摄食和一般情况,每3天称体质量;第22天采血后处死裸鼠,获取裸鼠重要脏器,测量脏器质量,计算脏器系数;HE染色观察主要脏器组织形态学结构,ELISA检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(creatinine, Cr)水平。结果 给药3周后,各组裸鼠生长良好、饮食正常、皮毛光滑、日常活动活跃,无一只死亡。CDDP 组小鼠体重逐渐下降,实验结束时PE+CDDP组小鼠体重大于CDDP组,差异有统计学意义(P＜0.05)。光镜下,各组小鼠心、肝脾、肺、肾、卵巢、子宫组织结构均未见明显异常。血清AST和Cr水平在4组间差异均无统计学意义(P>0.05)。而CDDP组ALT水平明显高于对照组、PE组和PE+CDDP组小鼠,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 PE能改善CDDP引起的裸鼠体重下降及肝酶升高的作用,是一种安全的中药。     

蜂毒素(Mel)对裸鼠骨肉瘤的抑制作用与影响肿瘤血管生成、细胞增殖和凋亡的关系

 目的 探讨蜂毒素(melittin,Mel)抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤的作用机制。方法 用SD大鼠成骨肉瘤UMR-106细胞株建立骨肉瘤原位移植瘤裸鼠模型,将18只裸鼠随机等分为3组,生理盐水组、Mel组和顺铂组。观察各组裸鼠骨肉瘤的体积和体质量抑制率;应用免疫组织化学法检测各组裸鼠瘤体 CD31、CD105、PCNA 蛋白表达;应用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡;运用相关性分析法研究Mel抑制骨肉瘤血管生成与细胞增殖、凋亡的关系。结果 Mel组肿瘤体积和体质量抑制率分别为42.98%和39.03%,Mel能明显抑制CD31、CD105标记的血管生成密度,能明显抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡,且Mel抑制肿瘤血管生成与细胞增殖呈正相关及与细胞凋亡呈负相关。结论 Mel具有抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的作用,其作用机制可能与其能够抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制细胞增殖有关。     

促血管生成素-2抑制裸鼠种植瘤生长的研究

目的探讨促血管生成素-2（angiopoietin-2,Ang-2）转染入人宫颈癌Hela细胞后对裸鼠种植性肿瘤生长的抑制作用。方法建立Ang-2转染的Hela细胞株,实验动物随机分为：Ang-2组（A组,n=9）、Hela空白对照组（B组,n=9）、pcDNA3空白质粒对照组（C组,n=9）、Hank′s平衡盐溶液组（D组,n=8）4组,比较各组裸鼠成瘤时间和肿瘤体积。结果A组平均成瘤时间为（9.57±1.05）天,较B组〔（3.85±0.83）天〕和C组〔（4.14±0.90〕天〕明显推迟（P〈0.01）;A组肿瘤体积为（296.72±84.56）mm^3,明显小于B组〔（2 100.36±404.52 mm^3〕和C组〔（1 887.31±355.03）mm^3〕（P〈0.01）。D组无皮下肿瘤形成。结论转染Ang-2的人宫颈癌Hela细胞在裸鼠体内的致瘤力明显降低,肿瘤生长成瘤时间延迟,肿瘤的体积显著减小,表明Ang-2可显著抑制肿瘤生长。     

20（S）-原人参二醇对人胚肾293细胞生长的抑制作用

目的：研究20（S）-原人参二醇（PPD）对人胚肾293细胞（HEK-293细胞）生长抑制作用。方法：采用台盼蓝染色和噻唑蓝（MTT）法观察PPD对HEK-293细胞增殖的抑制作用,同时通过Hoechst33258染色和DNA Ladder方法测定PPD对HEK-293细胞凋亡影响。结果：PPD可明显降低HEK-293细胞存活率和细胞活性,半数抑制浓度（IC50）为21.8μmol/L。PPD处理后HEK-293细胞核出现典型的凋亡形态学的改变,琼脂糖电泳呈现明显的DNALadder条带。结论：PPD对HEK-293细胞生长有明显的抑制作用并有剂量依赖关系。     

低剂量辐射对裸鼠移植人胶质瘤(U251)细胞凋亡的影响

目的：探讨低剂量辐射对裸鼠移植人胶质瘤U251细胞凋亡的影响。方法：35只荷人胶质瘤U251裸鼠,随机分为7个实验组(每组5只),即假照组(0 mGy),D₁组(75 mGy),D₂组(4Gy),D₁-12 h+D₂组(D₁照射后12 h给予D₂),D₁-24 h+D₂组(D₁照射后24 h给予D₂),D₁-48 h+D₂组(D₁照射后48 h给予D₂)和D₁-72 h+D₂组(D₁照射后72 h给予D₂)。各实验组以不同方式照射后4 d,荷瘤裸鼠全部处死,采用TUNEL法检测裸小鼠移植人胶质瘤组织的细胞凋亡。结果：D₁（75 mGy）照射后,细胞凋亡指数（AI）增至(0.19±0.07),但与假照组（0.17±0.07）比较差异无显著性（P＞ 0.05）。D₂（4 Gy）组、D₁+D₂各组细胞凋亡指数均明显增加,分别为0.54±0.05、0.64±0.04、0.63±0.04、0.65±0.11及0.67±0.07,与假照组比较差异均具有显著性（P＜0.01）。与D₂组比较,D₁+D₂各组细胞凋亡指数增加更为明显,两者比较差异均具显著性（P＜0.05）。结论：75 mGy照射对胶质瘤细胞凋亡可能有一定程度的影响,低剂量辐射与大剂量辐射有协同促胶质瘤细胞凋亡的作用。