选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶4(PDE4)对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用，临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂，如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用，又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床试验结果。     

选择性磷酸二酯酶4抑制剂对哮喘小鼠肺内树突状细胞影响的研究

大量实验证明,选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂具有抗炎、免疫调节、舒张支气管平滑肌痉挛等作用。肺内树突状细胞(DC)是最强的抗原递呈细胞,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答中具有独特地位,在哮喘病的发生与发展中有重要作用。选择性PDE4抑制剂对树突状细胞的作用目前研究较少。我们观察了选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠气道树突状细胞的作用,     

磷酸二酯酶抑制剂与呼吸道疾病

磷酸二酯酶(PDE)存在于许多炎症细胞及结构细胞中,目前已发现11种.PDE抑制剂主要抑制体内环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)水解,使细胞内cAMP及cGMP浓度增加,引起一系列生理功能,如平滑肌舒张、减轻细胞炎症及免疫反应等.PDE4特异性水解cAMP,选择性PDE4抑制剂具有广泛抗炎作用,如抑制细胞趋化,抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T细胞细胞因子及化学趋化物质释放.第二代PDE4抑制剂Cilomilast和Roflumilast已进入临床实验阶段,并已证实对支气管哮喘(简称哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有效.由于胃肠道副作用,这类药物临床应用受到一定限制.PDE5可特异性水解cGMP,对缺氧性肺动脉高压和血管重塑有效.PDE3和PDE7特异性水解cAMP,PDE7参与T细胞激活.目前其他PDE抑制剂与PDE4抑制剂混合制剂正在研发中.PDE4-PDE7双重抑制剂可能对哮喘及COPD更有效.PDE3-PDE4双重抑制剂具有更强的支气管舒张作用及气道保护作用.     

治疗慢性阻塞性肺疾病的支气管扩张剂的临床应用进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的慢性呼吸系统疾病,随着疾病进展、症状加重,患者住院率及病死率逐渐增高,且加重患者身心痛苦及经济负担,因此不断研发有效治疗COPD的药物具有重要的临床意义。常用的支气管扩张剂主要有β2受体激动剂、抗胆碱药、磷酸二酯酶抑制剂等,近年来新研发的β2受体激动剂有福莫特罗、茚达特罗、维兰特罗、欧达特罗,抗胆碱药有噻托溴铵、阿地溴铵、格隆溴铵,选择性磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂有罗氟司特等,其具有扩张支气管作用强、抗炎效果好、不良反应少、使用方便、作用时间长、患者依从性高等优点,为COPD患者带来希望。本文结合近年来相关研究对治疗COPD的支气管扩张剂的临床应用进展进行综述。     

罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

<正>治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要以糖皮质激素及支气管舒张剂(如β2受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类)为主,但仍有频发加重,因此要探求新的治疗方法。磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂可通过抑制细胞内环磷酸腺苷降解来减轻炎症,2010年4月欧洲人用药品委员会推荐批准罗氟司特(一种选择性PDE4抑制剂),可用于伴慢性支气管炎且有频繁加重史的重度COPD患者附加于支气管舒张剂治疗上的维持治     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中。选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用。第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂。罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在支气管哮喘治疗中的作用

本文介绍了新一代黄嘌呤药物—选择性磷酸二酯酶抑制刑的气道平滑肌的舒张作用及抗炎作用。选择性PDE抑制剂对气道组织细胞的选择性强,对心血管等其它组织的副作用较小,今后可望为支气管哮喘治疗开拓新的途径。     

茶碱类药物在哮喘及慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用

茶碱用于治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)已达半世纪之久。过去使用茶碱是基于其对支气管平滑肌的直接舒张作用,但此舒张作用一般需要茶碱在血浆浓度>10mg/L,而这一血浆浓度已接近中毒浓度,所以对茶碱的治疗价值在西方一直存在争议。近年发现,茶碱除支气管舒张作用外,还具有其他抗哮喘效应,而后者可能才是其治疗哮喘的最重要机制,在相对较低的血药浓度下茶碱的这种治疗效应有利于减少其副作用。因此,重新认识茶碱在治疗中的作用很有必要。1.茶碱药理作用的分子学机制1.1对磷酸二酯酶(PDE)的抑制作用　通常认为,茶碱的支气管扩张效应是…     

非甾体抗炎药与心血管血栓发生的相关性(二)

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有止痛、抗炎的作用 ,其中阿司匹林还有抗血栓形成的作用 ,但ＮＳＡＩＤｓ有明显的胃肠道副作用。选择性环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制剂的上市 ,意味着可以为风湿病患者提供对胃肠道有较少副作用的治疗。选择性ＣＯＸ 2抑制剂可使前列腺素 (ＰＧ)Ｉ2 产生减少 ,并影响促血栓和抗血栓间的平衡。与ＣＯＸ 1抑制剂抑制血小板不同 ,ＣＯＸ 2抑制剂并不具有抗血栓的作用。相反 ,由于减少了具有扩血管和抗凝集作用的ＰＧＩ2 的产生 ,可能会使促凝物质(如血栓素Ａ2 )相对增多 ,导致心血管血栓事件增加。然而动脉粥样硬化…     

磷酸二酯酶-4抑制剂在支气管哮喘和慢性阻塞性肺病中的临床研究进展

目的选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂通过增加细胞内的环腺嘌呤核糖核酸(cAM P)的浓度来发挥其在哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)中的抗炎作用。现在认为PDE-4抑制剂的治疗作用取决于它们对磷酸二酯酶受体亚型的选择性,PDE-4抑制剂与PDE-4B亚型结合发挥的主要作用是抗炎作用。C ilom ilast和R oflum ilast是近期正在进行Ⅲ期临床试验的两个主要的PDE-4抑制剂的口服剂型。R oflum ilast具有较高的选择性和较强的治疗效果。现有的药物临床试验结论不一,但均能明显减少COPD急性发作频率和改善患者的生活质量,在肺功能的指标上也有轻微的改善,PDE-4抑制剂能减少过敏原和运动所诱发的哮喘急性发作。R oflum ilast比cilom ilast有较高的安全性和耐受性,其不良反应轻微。对于PDE-4抑制剂在COPD和哮喘的临床试验结果应持谨慎的乐观,现有的临床试验资料还有待完善。随后的研究重点应突出解决PDE-4抑制剂作为口服的非甾体类的抗炎药物对COPD和哮喘的治疗作用及其在COPD和哮喘防治中的地位。     

喀利普兰对大鼠肺纤维化模型的作用

特发性肺纤维化的病理研究结果提示,继发于肺部损害后的过度修复所引起的肺结构重建及炎症反应是致病的关键,早期给予抗炎治疗可缓解病程的进展[1]。现发现磷酸二酯酶Ⅳ(PDEⅣ)抑制剂具有抗炎作用[2]。我们经大鼠气管内滴入博莱霉素,诱发大鼠肺纤维化模型;然后用PDEⅣ抑制剂喀利普兰进行干预,观察其对肺泡炎和肺纤维化的影响,以期寻找新的治疗肺纤维化的药物。材料与方法　动物分组和模型制备:48只健康Wistar大鼠(郑州大学医学院实验动物中心),体重150～200g,雌雄各半,随机分为3组。模型组(A组)、对照组(B组)、喀利普兰组(C组),每组16只…     

前列腺素E_1治疗肝硬化门脉高压症29例疗效观察

目前临床上应用降低门静脉压的药物,如硝苯吡啶,心得安等,虽有一定疗效,但其副作用亦较多,如诱发低血压,心肌梗塞,支气管哮喘等。前列腺素E_1(PGE_1)不仅有抗肝纤维化作用,而且具有扩张血管作用,副作用少等特点。我院于1996～1998年用PCE_1治疗肝硬化门脉高压症,取得了一定疗效,现报告如下。     

西洛他唑在心血管疾病中的应用

西洛他唑(cilostazol,CLZ)是选择性磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)抑制剂,可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)的降解及转化,使cAMP在血小板和血管内的含量上升,发挥抑制血小板聚集和扩张血管作用,临床上主要用于改善慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状如溃疡、肢痛、发冷及间歇性跛行.进一步的临床和实验研究证实,西洛他唑还具有多种安全、有益的心血管作用,且还没有证据显示西洛他唑有米力农样的致心律失常作用,本文对此做一综述.     

磷酸二酯酶4抑制剂在肺疾病治疗中的前景

磷酸二酯酶 (PDE)是催化水解细胞内第二信使分子环核苷酸 [环磷酸腺苷 (cAMP)及环磷酸鸟苷 (cGMP) ]的超级酶家族。根据特殊激动剂和抑制剂的特异性、敏感性、酶动力学特性及一级氨基酸序列的不同进行分类 ,目前已认定了PDE的 11个家族成员 ,而且还会不断扩大[1];每一成员均存在编码 2个或 2个以上亚型的基因 ,各亚型基因又有 2个或更多的变异体 ,构成复杂的PDE蓝图。cAMP特异性同工酶即磷酸二酯酶 4(PDE4)几乎在所有免疫和炎性细胞中广泛表达 ,选择性抑制PDE4 能调节免疫和炎性细胞活性 ,呈现抗炎作用 ,在炎性疾病治疗中渐受重视…     

小剂量大环内酯类药物对支气管扩张维持治疗进展

<正>支气管扩张症由Laennec于1819年首次报道,1950年Reid将影像学和病理学检查相结合,首次定义支气管扩张症,即支气管持久性扩张~([1])。其在治疗方面除了既往的抗感染治疗外,近年较多临床研究表明,长期口服小剂量大环内酯类药物对于支气管扩张的作用不仅显示出抗菌作用,同时还具有抗炎、免疫调节、改善肺功能等非抗菌作用~([2])。现将长期口服小剂量大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics,MA)治疗支气管扩张症的临床意义作一综述。     

炎症细胞和细胞因子在支气管扩张症中的作用

支气管扩张症是一种常见的慢性支气管疾病.其发病基础为支气管壁的炎性损伤和支气管阻塞的相互作用.炎症细胞、细胞因子在支气管扩张症的气道炎症中起重要作用,抗炎治疗受到了各国学者的关注.     

磷酸二酯酶抑制剂在胃肠道中的作用和研究进展

磷酸二酯酶(PDE)是一类能够水解环核苷酸的酶,由11个基因相关的同工酶家族(PDE1～PDE11)组成,由于其同工酶的多样性,PDE不仅在不同的细胞和亚细胞中均有分布,且可调控不同的胞内信号,成为胞内信号通路中重要的靶点。研究表明,PDE抑制剂在调节胃肠动力和相关胃肠疾病中发挥重要作用。本文就PDE抑制剂在胃肠道中的作用和研究进展作一综述。     

二肽基肽酶4抑制剂对尿微量白蛋白影响的研究进展

作为一类新型口服降糖药,二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂已广泛用于T2DM的治疗。近年来研究提示,DPP-4抑制剂可能具有独立于降糖效果以外的肾脏保护作用,部分临床研究显示,DPP-4抑制剂具有降低T2DM患者尿微量白蛋白(UMalb)、延缓肾病进展的效应,基础研究表明其肾脏保护的机制可能涉及抗炎、抗氧化、改善内皮细胞功能等作用。而目前DPP-4抑制剂降低UMalb方面的数据主要来源于动物实验和少量小样本临床观察,因而仍有必要开展更多更严谨的大型随机对照(RCT)研究,验证其肾脏保护作用。本文对DPP-4抑制剂在肾脏保护,尤其是改善UMalb方面的研究进展做一综述。     

白三烯受体拮抗剂扎鲁司特治疗轻,中度哮喘疗效和安全？…

由于气道炎症在哮喘发病过程中具有重要的作用 ,类固醇激素仍作为目前哮喘治疗中最有效的药物而广泛使用。但仍有部分哮喘患者不能被满意的控制 ,大剂量、长期吸入激素也可能导致一系列副作用。因此 ,人们需要寻找新的有效、安全的抗炎药。扎鲁司特 (商品名 :安可来 )作为一种全新的抗炎平喘药。对支气管哮喘的作用特征是选择性的拮抗白三烯受体 ,抑制由白三烯Ｄ4 (ＬＴＤ4 )引起的气道收缩和血管通透性增加。试验表明 ,扎鲁司特对慢反应物质引起的气道高反应具有强烈的抑制作用 ,并可抑制炎性介质的释放和炎性细胞的激活。因此 ,对支气管哮…