糖尿病肾病中足细胞损伤的信号通路及中药的干预研究进展

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新手段,对信号通路的干预可能为其治疗提供新方向,目前关于足细胞损伤机制研究较多的有自噬与PI3K-Akt/m TOR信号通路、Notch信号通路、TGF-β/Smad、NF-κB信号通路、Rho/ROCK信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等。临床上尚无控制糖尿病肾病的特异性药物,最新研究发现,中医药在足细胞损伤具有一定的保护作用,主要通过增加足细胞数量、密度,调节足细胞相关蛋白、因子等途径保护足细胞。因此,本文就糖尿病肾病中足细胞损伤相关的信号通路及中医药的干预作用做一综述,为更好地防治糖尿病肾病提供研究策略。     

中医药对糖尿病肾病足细胞损伤的干预作用研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见并发症之一,足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化的细胞,它与GBM、肾小球内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障,近年来研究[1]证明足细胞损伤在糖尿病肾病发生发展过程中起着重要作用.中医药在糖尿病肾病中对足细胞干预的研究已经取得一定成果,向人们展现了其广泛的应用前景.     

基于足细胞损伤的中药治疗糖尿病肾病分子机制研究进展

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因之一。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病发生发展过程中起着重要作用,是糖尿病肾病病理机制及相关药物药理研究的重要靶点之一。本文从抗脱落、抗凋亡、抗氧化应激、抗转分化及调节信号通路等方面探讨中药及其有效成分对糖尿病肾病足细胞损伤保护的分子机制,为中药治疗糖尿病肾病研究提供思路和借鉴。     

中药干预糖尿病肾病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾病(DN)的特点是持续性的大量蛋白尿,研究发现在其病程进展中足细胞损伤与蛋白尿的发生发展密切相关。足细胞功能的缺失、肥大及凋亡等均可导致蛋白尿的发生并且与肾小球硬化、肾脏纤维化的发生有关。足细胞形态及功能的改变既是DN进展的重要因素,也是防治糖尿病肾病的治疗靶点。中医药在改善糖尿病肾病足细胞损伤相关方面的研究相对较少,因此本文主要综合近几年相关文章拟从足细胞损伤机制、中药减少足细胞脱落与凋亡、中药对足细胞相关分子的影响等几方面作一综述,尽可能阐明中药在调节足细胞损伤方面的相关机制并为后续的研究提供资料参考和理论支持。     

藏药灰兜巴对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的改善作用

目的探讨藏药灰兜巴对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的改善作用。方法采取高脂高糖饮食喂养和腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素法诱导糖尿病肾病大鼠模型。大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组、灰兜巴组,每组8只,灌胃给药6周。分别于药物干预前后进行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT),收集24小时尿液并检测mAlb与Ucr比值;PASM观察肾组织病理学改变情况;Western blot法和免疫荧光法检测足细胞标志蛋白Nephrin表达;透射电子显微镜观察足细胞和肾小球基底膜损伤。结果与对照组比较,模型组大鼠时间-血糖曲线下面积及mAlb/Ucr升高(P0.01),足细胞标志蛋白Nephrin表达减少(P0.01),透射电镜下可见肾小球基底膜明显增厚及广泛足突融合。与模型组比较,灰兜巴可改善糖尿病肾病大鼠空腹葡萄糖耐量受损,降低mAlb/Ucr(P0.01),上调足细胞标志蛋白Nephrin表达(P0.01),减少足细胞丢失,改善足细胞和肾小球基底膜超微结构改变情况。结论益气养阴藏药灰兜巴可减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,降低蛋白尿,从而发挥肾脏保护作用。     

葛根素对糖尿病肾病治疗作用的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是全球范围内导致慢性肾脏病的重要原因。葛根素是中药葛根最主要的有效成分,在糖尿病肾病的治疗中具有调节血糖、血脂,改善血压和血管内皮功能障碍,保护肾小球足细胞及减轻肾小管间质损伤的作用。文章从上述方面对葛根素治疗糖尿病肾病的研究进行一定的归纳、总结,以期为葛根素对糖尿病肾病的治疗及该药的进一步研究提供依据及参考。     

基于足细胞保护探讨中医药治疗糖尿病肾病作用机制的实验研究进展

足细胞损伤是糖尿病肾病主要发病机制,中医药治疗具有独特优势。动物实验可操作性强、可重复性高,故其取效机制是目前中医药实验研究的重点。中医药可上调足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin和Podocaylxin的表达,维持肾小球基底膜及结构完整性,保护足细胞,减少尿蛋白,发挥肾保护作用;中医药可通过下调转化生长因子-β、核因子-κB等信号通路的表达减轻肾脏纤维化、肾间质纤维化、肾小球肥大,减轻免疫和炎症反应,减轻肾脏足细胞损伤,延缓疾病进程;中医药可通过调控Bax、Bcl-2基因的表达调节足细胞凋亡,保护足细胞,改善肾功能。本文就近年来中医药治疗糖尿病肾病的实验研究进展进行综述。     

河北省中医院国家临床药物实验基地--益气活血中药干预足细胞损伤研究团队

河北省中医院益气活血中药干预足细胞损伤研究团队,拥有高级、中级职称临床医师及博士、硕士研究生等多名成员,成员学科专业涉及中医诊断学、分子生物学、中药学等领域,依托于河北省中医院国家临床药物实验基地(中医肾病),具备开展分子生物学等多项研究的条件。研究团队在郭登洲教授带领下,在中医药防治肾脏病方面有丰富的临床及科研经验,重点对益气活血中药干预糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤的作用机制进行了系统研究。     

基于多项理论认识下的中医药干预IgA肾病足细胞损伤研究进展

免疫球蛋白A（IgA）肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等，大部分患者起病隐匿，30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病，依赖透析或肾移植维持生命，危害巨大。蛋白尿是该病常见临床表现，多数患者表现为少量至中等量蛋白尿，10%~24%患者表现为大量蛋白尿，蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分，多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变，且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性，干预手段有限，常使用糖皮质激素等药物治疗，不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等，认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示，具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显，能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用，具有较好的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展，以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。     

晚期糖基化终产物影响糖尿病肾病自噬轴的作用机制

糖尿病肾病是导致终末期肾脏疾病的主要病因之一。研究发现糖尿病肾病中肾脏自噬功能受损,提示自噬障碍可能参与糖尿病肾病发生与发展。通过足细胞及肾小管上皮细胞自噬异常两个方面,探讨晚期糖基化终产物对糖尿病肾病自噬轴的作用机制。     

胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病及糖尿病肾脏病的研究进展

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,属于中医“消渴”的范畴,糖尿病及其并发症——糖尿病肾脏病严重危害人民的健康,制约社会经济发展。陆付耳教授将补肾名方胡芦巴丸和扶阳解毒代表方交泰丸合方加减,形成补肾扶阳解毒法代表方——胡芦巴丸化裁方,包含胡芦巴、黄连、肉桂、怀牛膝4味药。现将胡芦巴丸化裁方在临床中的应用及其作用机制进行综述,以期为糖尿病及糖尿病肾脏病的治疗提供帮助。     

糖尿病肾病从脾论治机制初探

随着发病率的逐年攀升,糖尿病肾病已成为导致慢性肾功能衰竭的重要原因。中医在防治糖尿病肾病方面优势突出。通过对脾胰关系的论证,从中医脏腑五行辨证的推论,糖尿病肾病的根本病机在于"脾虚",中医治疗该病应打破以往"从肾论治"的思维局限,提出"从脾论治"糖尿病肾病。     

基于“一气周流”探讨糖尿病肾病病因病机

“一气周流”中“一气”为中气，是人体气机升降枢纽；“周流”指人身之气升降有序，周循不休。一气虚损，疾病百生。基于“一气周流”理论，根据糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）病程进展演变，提出“虚→湿、瘀→毒→衰”病机演变规律，并详细论述糖尿病肾病发病机制，以中焦土气斡旋为目的，采用培中土、滋先天为治疗基础，兼顾利湿活血驱毒之法，助机体气机恢复周流运转，可更有效地治疗糖尿病肾病。     

吕仁和教授应用“二、五、八”方案管理糖尿病肾病患者经验总结

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一,其发病率逐年上升,近年来很多研究重点在于对于糖尿病肾病的治疗方法,而忽视了患者有效管理对于延缓病程进展方面的重要作用。汇总吕仁和教授在临床诊疗过程中关于管理糖尿病肾病患者的有效方案。     

基于CNKI数据挖掘分析黄芪多糖治疗糖尿病的文献特征和研究现状

目的:通过数据挖掘,分析黄芪多糖治疗糖尿病的研究现状。方法:从中国知网(CNKI)数据库自建库起至2015年8月检索关键词"黄芪多糖""糖尿病",纳入黄芪多糖治疗糖尿病的全部文献,然后从文献年度分布、发表类型、学科分布、基金类型方面分析黄芪多糖治疗糖尿病的文献特征;从文献的主要单位及作者、主要疾病分布、研究类型方面分析黄芪多糖治疗糖尿病的研究现状。结果:从CNKI数据库文献检索发现黄芪多糖治疗糖尿病的研究共有257篇相关文献。其中196篇文献发表在学术期刊上,23篇为国内重要会议论文,17篇为优秀硕士学位论文,12篇为博士学位论文,少数分布在报纸、特色期刊及国际会议论文。从学科分布看,主要集中在中药学(152篇)和中医学(63篇)。国家自然科学基金资助最多(28篇),其他分散在各省科研计划中。研究最多的机构是武汉大学(71篇),其次是复旦大学附属华山医院(40)篇。研究内容主要针对糖尿病肾病(41篇)、糖尿病心血管病变(17篇)、糖尿病足(16篇),主要以动物实验为主(114篇),临床研究较少(8篇)。结论:黄芪多糖治疗糖尿病的研究呈逐年增长趋势,近10年增长迅速;在糖尿病方面药理作用广泛,可以治疗糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等,尤其对糖尿病肾病作用显著。但大多数研究仅限于动物实验,临床研究不足,需要广大科研人员推进临床应用方面的研究。     

黄文政教授诊治原发性膜性肾病临床经验总结

膜性肾病是成人肾病综合征常见病理类型,近年来其发病率逐年上升.黄文政教授是首届全国名中医,从事中医、中西医结合临床工作逾50年.黄教授在长期临床实践过程中对原发性膜性肾病的病因、病机、辨证论治均有一定经验,取得了一定的疗效,作者有幸跟随黄教授并侍诊左右,总结黄教授诊治原发性膜性肾病相关经验.     

灯盏花素防治糖尿病并发症的研究进展

短葶飞蓬Erigeron breviscapus是菊科飞蓬属的多年生草本植物,主要分布在我国西南地区,性寒、微苦、甘温辛,具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效。灯盏花素是短葶飞蓬干燥全草的提取物,由黄酮类、木脂素类、香豆素类、萜类、植物甾醇等多种类型的化学成分组成。其中,黄酮类成分灯盏乙素(4'-羟基黄芩素-7-O-葡萄糖醛酸苷醛酸苷),灯盏甲素(芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷)的含量占灯盏花素总量的90%以上。现代药理研究表明灯盏花素具有广泛的药理作用,包括抗氧化、抗纤维化、抗炎、抗衰老、抗血小板凝聚、降低血脂、增加血流量、改善微循环、防治肿瘤、抗脑损伤等。目前,灯盏花素已被广泛应用于糖尿病、脑供血不足、脑出血所致后遗症、高黏脂血症、脑血栓、肾病、肝病、阿尔兹海默等多种复杂疾病的治疗。尤其在对于糖尿病及其慢性并发症如糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等疾病的治疗中,灯盏花素表现出了显著的疗效。此外,研究表明灯盏花素与甲钴胺、弥可保等药物联合应用可以提高治疗效果。该文就目前灯盏花素治疗糖尿病慢性并发症及其相关联合用药进行综述,试图为灯盏花素治疗糖尿病及其慢性并发症的临床应用提供具有参考价值的线索。     

消渴肾宁汤对实验性糖尿病肾病大鼠白细胞介素-13影响的研究

目的:探讨糖尿病肾病(DN)的发病机制以及消渴肾宁汤的作用机理.方法:以STZ腹腔内注射伴高热量饲养造DN模型,用消渴肾宁汤灌胃给药并和西药作对照,进行尿IL-13水平测定以及原位杂交检测.结果:实验性DN大鼠尿IL-13水平明显升高伴随严重损伤,消渴肾宁汤可显著降低IL-13水平改善肾损伤,疗效优于对照组.     

益肾活血泄浊方联合陆氏针灸治疗糖尿病肾病Ⅲ期临床疗效观察〖JZ)〗〖HS)〗

目的:研究观察糖尿病肾病Ⅲ期患者在经过益肾活血泄浊方单独和联合陆氏针灸治疗前后患者临床的疗效。方法:采用前瞻性随机对照临床研究的方法,选取2017年1月至2018年12月上海中医药大学附属第七人民医院收治的肾病糖尿病患者90例作为研究对象,按照随机对照的原则分为A组:A组给予西药常规治疗,B组:B组在西药治疗基础上加益气活血泄浊方口服,C组:C组在中西药治疗的基础上加上针灸治疗。3组都以2个月为1个疗程,共治疗3个疗程,观察3组患者治疗前及治疗后2、4、6个月尿微量白蛋白、肾功能(血肌酐、肾小球滤过率、血尿酸),C-反应蛋白、纤维蛋白原、胰岛素抵抗指数)以及炎性细胞因子,评价临床疗效,为中西药联合陆氏针灸内外合治早期糖尿病肾病提供科学依据。结果:经过比较治疗前后的各项指标,A、B、C 3组患者治疗后症状均得到了一定的缓解,临床效果比较C组好于B组,B组好于A组,C组患者各项生理指标均改善最明显,效果最显著。结论:中西医联合针灸综合疗法对于治疗早期的糖尿病肾病临床效果更加显著。     

芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤治疗早期糖尿病肾病临床研究

目的:观察芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的临床疗效。方法:将92例早期DN患者随机分为治疗组和对照组,每组各46例。对照组给予常规西医治疗,治疗组口服芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤。观察两组患者治疗前后糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及血清胱抑素c(Cystatin C,Cys c)的变化情况。结果:两组患者治疗后Hb A1c、Cys C及ACR水平均显著低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤治疗早期糖尿病肾病有确切疗效,可显著改善患者临床症状。