非综合征性唇腭裂高危因素的条件Logistic回归分析

目的探讨非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip and palate,NSCL/P）发病的主要危险因素；筛选可能存在的保护因素，为临床预防该病的发生提供理论依据。方法采用1：1配对病例对照研究，病例组（n=76）来源于2006年9月至2007年9月在潍坊医学院附属医院、潍坊市人民医院、菏泽市立医院、烟台毓璜顶医院口腔科进行唇腭裂矫正手术的非综合征性唇腭裂患儿；对照组（n=76）来源于同一医疗机构门诊或病房，符合配对条件的非唇腭裂儿童。对病例组和对照组患儿的父母进行42项可能导致发生唇腭裂因素的问卷调查，使用条件Logistic回归，首先对病例资料进行单因素分析，然后对单因素筛选的变量结合非综合征性唇腭裂相关医学专业知识进行多因素分析，筛选主要危险因素及可能存在的保护因素。结果病例组与对照组作对照分析，进入条件Logistic回归模型的变量包括：母亲孕期感染史（P=0．010）、家族唇腭裂遗传史（P=0．009）、母亲孕期饮食是否规律（P=0．007）、胎次（P=0．004）、母亲孕期异常情绪史（P=0．000）、父亲学历（P=0．000）。结论母亲孕期情绪异常、胎次增加、母亲孕期饮食不规律、家族唇腭裂遗传病史、母亲孕期感染史，是非综合征性唇腭裂发病的促进因素；父亲学历是保护因素。     

200例非综合征性唇腭裂危险因素调查

目的 探讨非综合征性唇腭裂发病的危险因素.方法 以非综合征性唇腭裂患儿为病例组,另设对照组进行病例对照研究.结果 非综合征性唇腭裂的发生在不同孕母年龄和不同孕母学历、不同职业间差异有统计学意义(P＜0.05),多因素logistic回归分析显示母亲学历低、孕早期饮酒、被动吸烟、孕早期精神压力大和家族史是非综合征性唇腭裂发病的危险因素,孕早期补充叶酸是保护因素(P＜0.05).结论 影响非综合征性唇腭裂发生的因素较多,需采取综合性的预防控制措施.     

新疆维、汉族非综合征型唇腭裂危险因素分析

目的调查新疆维吾尔族、汉族非综合征型唇腭裂(NSCL/P)可疑危险因素,分析维、汉族危险因素异同点并提出有效预防措施。方法采用病例-对照研究方法,收集新疆维吾尔族、汉族NSCL/P病例、对照共290例,进行危险因素单因素、多因素logistic回归分析。结果维吾尔族NSCL/P病例-对照研究中,性别(P<0.05)、母亲平时健康情况(P<0.05)、孕期有无感冒(P<0.05)差异有统计学意义;汉族NSCL/P病例-对照研究中,父亲文化程度(P<0.05)、母亲孕早期工作强度(P<0.05)、父亲是否饮酒(P<0.05)差异有统计学意义。结论维吾尔族和汉族NSCL/P危险因素存在民族差异;性别为男、母亲孕期健康差、母亲孕期感冒是维吾尔族NSCL/P的可能危险因素;父亲文化程度低、母亲孕早期工作过度、父亲饮酒是汉族NSCL/P的可能危险因素。     

河北省儿童先天性心脏病危险因素的研究

目的:探讨影响先天性心脏病(CHD)的危险因素,为CHD的预防和发病机理的研究提供理论依据。方法:采用1∶2配比的方法进行病例对照研究,内容包括母亲一般情况、母亲孕早期可疑危险因素暴露情况、父亲情况等,对CHD的可能的危险因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果:母亲本次怀孕的末次月经月份(OR=0.4.00,95%CI为0.193～0.827)、父亲饮酒(OR=7.407,95%CI为3.759～14.493)、缺乏优生优育教育(OR=3.575,95%CI为1.633～7.824)、未规律补充叶酸(OR=7.465,95%CI为2.674～12.493)、情绪紧张或忧虑(OR=5.145,95%CI为2.723～9.722)为CHD的危险因素。结论:第三季度怀孕者发生CHD的危险小;孕前及孕早期父亲饮酒、缺乏优生优育教育、未规律补充叶酸、情绪状况不佳能增加子代CHD的危险。     

非综合性唇腭裂危险因素的条件logistic回归分析

目的 探索非综合征性唇腭裂患儿孕母早期接触的环境危险因素对唇腭裂发生的影响。方法 采用1∶1配对病例对照研究,对母亲孕早期接触的环境危险因素做条件logistic回归。采用EpiData 3.0建立数据库,应用SPSS 19.0软件统计、分析数据。结果 共收集252份问卷,单因素logistic 回归分析得到22个因素有统计学意义。多因素条件logistic 回归分析得到7个因素有统计学意义:母亲孕龄（P = 0.04,OR = 0.92）,文化程度（P＜0.01,OR = 11.86）,孕早期叶酸补充史（P = 0.01,OR = 0.21）,孕期钙补充史（P＜0.01,OR = 0.15）,吸烟及被动吸烟史（P＜0.01,OR = 7.62）,居住房屋新装修（半年之内）史（P = 0.01,OR = 5.41）。结论 为预防非综合性唇腭裂孕妇尽量避免吸二手烟,孕前3个月定时定量补充叶酸、钙等,避免孕早期精神压力过大。     

单纯性尿道下裂发病影响因素病例对照研究

目的了解单纯性尿道下裂发病的影响因素,为预防和减少单纯性尿道下裂的发病提供理论依据。方法采用以医院为基础的1:1病例对照研究方法对2010年5月—2011年4月在中国医科大学附属盛京医院住院的85例先天尿道下裂患儿及同期住院的85例其他疾病患儿父母进行面访调查。结果病例组父亲高中及以上文化程度、母亲高中及以上文化程度、胎儿低出生体重、母亲孕前月经不调、孕前用药、孕早期摄入蛋白质、孕早期服用叶酸、孕期出现异常情况、孕前及孕早期接触化学物及父亲职业接触化学物和家庭从事农牧业生产的比例分别为23.5%、28.2%、32.9%、28.2%、32.9%、47.1%、20.0%、50.6%、42.4%、68.2%和49.4%;对照组分别为50.6%、47.1%、5.9%、15.3%、18.2%、63.5%、36.5%、25.9%、16.5%、42.4%和32.9%,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Lo-gistic回归分析结果表明,胎儿低出生体重(OR=2.12,95%CI=1.18,4.14)、母亲孕期出现异常情况和孕前(OR=3.09,95%CI=1.41,6.80)及孕早期接触化学物是单纯性尿道下裂发病的危险因素;父亲高中及以上文化程度(OR=2.12,95%CI=1.18,4.14)是单纯性尿道下裂发病的保护因素。结论胎儿低出生体重、母亲孕期出现异常情况和母亲孕前及孕早期接触化学物的儿童更易患单纯性尿道下裂。     

黔北人群MTHFR基因A1298C位点多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的探讨黔北人群MTHFR基因A1298C位点的多态性及其与非综合征性唇腭裂的相关性。方法采用PCR和测序方法对45个对照组和60个NSCL/P病例组核心家系MTHFR基因A1298C位点进行扩增和测序;对样本群体进行Hardy-Weinberg遗传检测,对两组人群进行基因型频率、等位基因频率比较及OR分析;对病例组进行HHRR和TDT检验。结果对照组和病例组均符合Hardy-Weinberg平衡法则(P0.05);对照组与病例组子代和父亲的A1298C位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P0.05),而两组的母亲A1298C位点基因型及等位基因频率分布有统计学差异(P0.05),母亲携带C突变等位基因可能有利于降低子代罹患唇腭裂的风险;病例组双亲与子代的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05);MTHFR基因A1298C多态性与非综合征性唇腭裂无显著相关性(P0.05)。结论 MTHFR基因A1298C位点多态性可能与黔北地区人群区非综合征性唇腭裂的发生没有相关性。     

孕期环境暴露因素与先天性心脏病关系

目的 探讨母亲孕期环境暴露因素与子代先天性心脏病(CHD)之间的关系,为CHD的干预防治提供科学依据.方法 采用1∶1配对病例对照研究,分析115对CHD患儿与对照组父母的环境暴露因素,对CHD可能的危险因素进行单因素及多因素条件Logistic回归分析.结果 母亲怀孕早期接触农药(OR=7.316,95%CI=1.196～44.731)、孕早期感冒(OR=4.806,95%CI=2.092～11.04)、妊娠合并症(OR:2.851,95%CI=1.189～6.838)、孕期情绪状况(OR=3.318,95%CI=1.829～6.018)4个因素为子代发生CHD的危险因素.结论 母亲怀孕早期接触农药、孕早期感冒、孕期患妊娠合并症、孕期情绪紧张或忧郁可能增加子代发生CHD的危险.     

孕前及孕早期非遗传因素与胎儿先天性心脏病的相关性研究

目的探讨孕前及孕早期非遗传因素与胎儿先天性心脏病(CHD)的相关性。方法选取2013年1月-2014年10月间在该院行产前超声检查并确诊为CHD的胎儿728例为研究组;对照组选取与研究组相差2周以内的健康胎儿孕妇以1∶1比例进行匹配。调查两组胎儿母亲孕前及孕早期非遗传暴露因素,对可能诱发CHD的因素进行风险分析。结果孕早期感冒(OR=1.892,95%CI:1.204~3.143)负性生活事件(OR=2.272,95%CI:1.376~3.781)、生殖系统感染(OR=2.081,95%CI:1.269~3.507)、居住或工作地在化工厂附近(OR=1.936,95%CI:1.143~2.937)为胎儿先天性心脏病发生的独立危险因素。孕前及孕早期补充叶酸(OR=0.573,95%CI:0.376~0.916)、补充复合维生素(OR=0.541,95%CI:0.363~0.852)为胎儿先天性心脏病发生的保护因素。结论怀孕前及孕早期遭遇负性事件、孕早期感冒、生殖系统感染、居住地或单位附近有工厂会提升先天性心脏病发生风险;而孕前及孕早期补适量的复合维生素和叶酸可降低胎儿先天性心脏病发生的风险。     

宠物饲养及居住条件与学龄前儿童过敏性哮喘的关系

目的 研究宠物饲养及居住条件与学龄前儿童过敏性哮喘发生的关系.方法 选择2～5岁过敏性哮喘患者115例及相同年龄段的对照110例,采用问卷记录母亲怀孕及婴幼儿期宠物饲养和居住情况,比较病例组与对照组之间的差异.结果 与对照组相比,患者组饲养宠物的比例更低(34.8％vs70.0％,P=0.000),而居住于城镇小区的比例更高(73.9％ vs53.3％,P=0.001).母亲怀孕及婴幼儿期宠物饲养的儿童不易发生过敏性哮喘(OR =0.391,P=0.001),而居住于城镇小区的儿童更容易发生过敏性哮喘(OR =2.160,P =0.011).结论 在没有过敏性家族史的儿童中,较好的居住条件是过敏性哮喘发生的风险因素,而宠物饲养则是保护因素.     

转化生长因子α基因多态性与唇腭裂关联的研究

目的 探讨中国部分地区人群非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（nsCL/P）与转化生长因子α基因（TGFα）TaqI位点多态性之间的关系。方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性分析方法，对149个nsCL／P核心家庭成员DNA标本进行TGFα Taq I突变位点的基因型检测。利用传递失衡检验和以家庭为基础的关联研究（FBAT）方法，分析TGFα Taq I突变与nsCL／P发生之间的关系。结果 未发现TGFα Taq I突变的致病晓等位基因在nsCL／P核心家庭成员中存在传递不平衡（P〉0．05）；采用FBAT分析，未发现C2等位基因及C2C1基因型与nsCL／P发病危险之间关联有统计学意义（P〉0．05）。结论 TGFα Taq I突变可能不是中国部分地区人群nsCL／P发生的易感基因。     

转化生长因子α基因多态性和父亲吸烟的交互作用与唇腭裂发生的关联研究

目的探讨中国部分地区人群非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（nsCL／P）与转化生长因子α基因（TGFα）TaqI位点多态性之间的关系,及其与父亲吸烟之间的交互作用。方法采用PCR-RFLP方法,对170个nsCL／P核心家庭成员DNA标本进行TGFα TaqI突变位点的基因型检测。利用TDT检验分析该突变与nsCL／P发生之间的关系,采用TDT检验的logistic回归模型分析TGFα基因突变与父亲吸烟之间的交互作用。结果未发现TGFα TaqI突变的致病C2等位基因在nsCL／P核心家庭成员中存在传递不平衡,但是父亲吸烟的nsCL／P核心家庭中C2C1基因型的父母将致病的C2等位基因传递给子代的频率是父亲不吸烟的nsCL／P核心家庭父母的约1／5（0．062～0．711）,控制其他环境因素后发现,父亲是否吸烟与TGFα TaqI突变位点C2等位基因传递之间是偏离乘法模型的负交互作用OR=0．102（0．017～0．619）。结论父亲是否吸烟与中国部分地区人群TGFα基因突变存在交互作用,但还有待于进一步研究加以验证。     

骨形成蛋白4基因与NOG基因的交互作用与非综合征性唇腭裂的关系

目的:探讨骨形成蛋白4基因538T/C(BMP4 538T/C)变异与NOG基因615G/C(NOG 615G/C)变异之间交互作用在非综合征性唇腭裂(nsCL/P)发生中的意义。方法:从两家综合性医院中选择200名nsCL/P患者和200名对照,两组在年龄、性别、家庭社会经济状况方面相匹配。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测BMP4538T/C、NOG 615G/C的多态性;运用相加模型分析BMP4 538T/C与NOG 615G/C变异之间的交互作用。结果:用非条件Logis-tic回归模型调整父母亲怀孕时的年龄和文化程度后,BMP4 538T/C与NOG 615G/C变异之间对nsCL/P患病具有正交互作用,归因交互效应2.05,归因交互效应百分比46.28%,纯因子间归因交互效应百分比59.77%,交互效应指数2.49。结论:BMP4538T/C与NOG 615G/C变异之间交互作用在该研究人群nsCL/P患病中具有重要意义。     

非综合征性唇腭裂部分基因SNPs研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种遗传、环境因素及两者相互作用所致的多基因多因素遗传疾病.单核苷酸多态性是新一代遗传标记,可被用来寻找各种致病基因,目前认为单核苷酸多态性及其特定组合可能是造成以多基因多因素遗传病为代表的复杂性状疾病易感性的重要原因.     

Evaluating shared genetic influences on nonsyndromic cleft lip/palate and oropharyngeal neoplasms

It has been hypothesised that nonsyndromic cleft lip/palate (nsCL/P) and cancer may share aetiological risk factors. Population studies have found inconsistent evidence for increased incidence of cancer in nsCL/P cases, but several genes (e.g., CDH1, AXIN2) have been implicated in the aetiologies of both phenotypes. We aimed to evaluate shared genetic aetiology between nsCL/P and oral cavity/oropharyngeal cancers (OC/OPC), which affect similar anatomical regions. Using a primary sample of 5,048 OC/OPC cases and 5,450 controls of European ancestry and a replication sample of 750 cases and 336,319 controls from UK Biobank, we estimate genetic overlap using nsCL/P polygenic risk scores (PRS) with Mendelian randomization analyses performed to evaluate potential causal mechanisms. In the primary sample, we found strong evidence for an association between a nsCL/P PRS and increased odds of OC/OPC (per standard deviation increase in score, odds ratio [OR]: 1.09; 95% confidence interval [CI]: 1.04, 1.13; p = .000053). Although confidence intervals overlapped with the primary estimate, we did not find confirmatory evidence of an association between the PRS and OC/OPC in UK Biobank (OR 1.02; 95% CI: 0.95, 1.10; p = .55). Mendelian randomization analyses provided evidence that major nsCL/P risk variants are unlikely to influence OC/OPC. Our findings suggest possible shared genetic influences on nsCL/P and OC/OPC.     

非综合征型单纯腭裂遗传流行病学研究进展

单纯腭裂是一种较为常见的出生缺陷,其中非综合征型单纯腭裂（NSCPO）占50%。NSCPO是受遗传和环境共同作用的复杂疾病,与非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（NSCL/P）不同,通过全基因组关联研究发现的与NSCPO相关的常见遗传变异相对较少。本文对NSCPO的遗传流行病学研究进展进行综述。根据现有研究证据将已发现的NSC...     

Spatial and temporal clustering of isolated cleft lip with or without cleft palate in Poland

Background: Geographic variation in the prevalence of isolated cleft lip with or without cleft palate may be due to exogenous environmental factors or genetic variation. In this study, we aim to evaluate the prevalence of isolated cleft lip with or without cleft palate in Polish urban and rural environments in order to identify geographic areas with high prevalence (defect clusters). Methods: We use all cases of congenital malformations reported to the Polish Registry of Congenital Malformations in the years 1998–2008 from the total population of 2,362,502 births. Results: We detect a strong signal of increased prevalence of isolated cleft lip with or without cleft palate in a single region of Poland, the Dolno?l?skie voivodeship. Furthermore, we demonstrate a statistically significant prevalence differences between the urban and rural areas within this region. Through our comprehensive spatiotemporal analysis, we precisely define the cluster of the highest risk that comprises the eastern part of this voivodeship.     

产前不同时期三维超声筛查胎儿唇裂的效果比较

目的 探讨产前不同时期三维超声筛查胎儿唇裂畸形的效果。方法 选择2007年8月至2014年6月在衡阳市第一人民医院进行产前检查并确诊胎儿为唇裂的孕妇31例,对其二维图像及三维成像进行对比,研究三维成像对胎儿唇裂的显示率及最佳显示时间。结果 31例唇裂中,孕14～19周5例,面部三维成像满意者3例,唇部结构清晰显示者2例（唇裂的三维超声显示率40．0％）;孕20～27周17例,面部三维成像满意或基本满意者15例,唇部结构清晰显示者15例（三维超声显示率88．2％）;孕28～34周6例,面部三维成像满意或基本满意者3例,唇部结构清晰显示者2例（三维超声显示率33．3％）;孕35周～39周3例,仅1例羊水过多患者面部三维成像满意,唇部结构显示清晰（三维超声显示率33．3％）。孕20～27周胎儿唇裂三维成像显示率明显高于孕14～19周（χ^2=5．119,P＝0．024）、28～34周（χ^2=6．933,P＝0．008）和35～39周（χ^2=4．804,P＝0．028）,差异均有统计学意义。三维成像满意显示的唇裂中Ⅰ度唇裂3例（15．0％）,Ⅱ度唇裂4例（20．0％）,Ⅲ度唇裂7例（35．0％）,唇裂合并上牙槽突裂3例（15．0％）,唇裂合并腭裂3例（15．0％）。结论 三维超声诊断胎儿唇裂存在明显的时限性,最佳时间为孕20～27周。     

Test of genetic heterogeneity of cleft lip with or without cleft palate as related to race and severity

The question of possible heterogeneity among population groups and phenotypic groups on the role of major gene in the etiology of cleft lip with or without cleft palate [CL(P)] was examined using the uniformly collected data in Hawaii. Complex segregation analysis was used to analyze patterns of family resemblance under the mixed model incorporating the effects of major gene and multifactorial inheritance. Analysis of the entire data showed superior fit of the mixed model including the effects of both major gene and multifactorial inheritance over the model of major gene alone or multifactorial inheritance alone. No significant heterogeneity could be detected between the high-incidence group (Oriental or Japanese) and the low-incidence group (non-Oriental) in the underlying general model, although higher heritability was observed in general. When families were classified into "severe" and "mild" phenotypes based on cleft lip vs. cleft lip and palate or unilateral vs. bilateral cleft in the proband, no significant differences could be detected between the two types in the underlying genetic model.