抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子表达的影响

目的研究抗抑郁药物氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子(NGF)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western Blot法检测各组大鼠海马NGF的表达情况。结果应激后模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。应激后氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。应激后噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。在Western-blotting法检测中,慢性应激后模型组大鼠海马NGF的表达水平显著低于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05);噻萘普汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),略低于对照组和氟西汀组但差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激可以导致大鼠海马NGF表达降低,氟西汀和噻奈普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中NGF表达的降低。     

氟西汀对慢性应激大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白和缝隙连接蛋白43表达的影响

目的：抑郁症发病率逐年上升但其发病机制不明。本实验通过观察慢性应激抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞特异性标志物-胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和反应星形胶质细胞网络的缝隙连接蛋白43（Connexin43，Cx43）的变化及经典抗抑郁剂氟西汀对此变化的影响，探讨抑郁症发生和氟西汀治疗后星形胶质细胞结构和星形胶质细胞网络的变化。方法：实验分三组：①对照组（不给予任何刺激），     

氟西汀对早期应激大鼠行为及海马S100B表达的影响

目的:研究氟西汀对早期应激模型大鼠行为及海马星形胶质源性蛋白(S100B)的影响。方法:将孕17 d的14只大鼠所生的雄性乳鼠60只,随机分为3组:正常对照组(对照组)、慢性早期应激抑郁模型组(抑郁模型组)及早期慢性应激氟西汀干预组(氟西汀组),每组20只。抑郁模型组和氟西汀组大鼠经历28 d早期生活应激,对照组不予任何处理。后各组灌胃(氟西汀组给予氟西汀10 mg/kg,抑郁模型组和对照组给予同体积蒸馏水)28 d。采用旷场实验、糖水偏爱实验于出生后第29日和第57日天检测大鼠的行为。采用Western blot检测第57日各组海马S100B的表达。结果:1旷场实验:于出生后第29日,抑郁模型组和氟西汀组的水平得分和垂直得分低于对照组,而潜伏期均显著长于对照组(P<0.05);各组灌胃28 d后(出生后第57日),氟西汀组的水平得分与垂直得分均显著上升,而潜伏期显著下降,与抑郁模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2糖水偏爱实验:末次灌胃后(第57日)抑郁模型组糖水消耗率(45±8.5)%显著低于氟西汀组(67±3.6)%和对照组(62±8.1)%(P<0.05)。3氟西汀组和对照组的海马S100B表达显著高于抑郁模型组(P<0.05)。结论:氟西汀能够改善早期应激抑郁模型大鼠的行为能力和激活海马星形胶质细胞活性。     

葛根素对噪声慢性应激大鼠行为学及脑内记忆相关蛋白表达的影响

目的 探讨葛根素对噪声刺激下慢性应激大鼠行为学及脑内记忆相关蛋白的影响.方法 生长期SD雄性大鼠32只,随机分为正常对照组、模型对照组和葛根素小、大剂量(100,200 mg·kg-1)组,每组8只.通过噪声连续刺激60 d建立慢性应激大鼠模型.采用糖水消耗实验、水迷宫实验观察大鼠行为学变化;使用免疫印迹法(Weste...     

苄普地尔抑制大鼠海马CA1区锥体细胞钠电流(英文)

目的:研究苄普地尔对大鼠海马CA1区锥体细胞钠电流的影响。方法:膜片箝全细胞记录技术。结果:苄普地尔显著降低大鼠海马CA1区锥体细胞钠电流,作用呈时间及浓度依赖关系。苄普地尔10μmol·L~(-1)的半阻断时间约为10min。IC_(50)为2.6(2.3-2.9)μmol·L~(-1)。苄普地尔10μmol·L~(-1)右移最大电流的激活电位10mV,左移半失活膜电位18mV,表明其电压依赖地影响钠通道的激活和失活过程。结论:苄普地尔阻断大鼠海马CA1区锥体细胞钠电流,可能是其抗脑缺血机制之一。     

苯妥英钠对慢性应激大鼠海马CA3区锥体神经元形态结构的影响

目的:研究苯妥英钠对慢性应激大鼠海马CA3区锥体神经元形态结构的影响。方法:采用Nissl染色,Golgi染色及电子显微镜技术观察各组大鼠海马CA3区锥体神经元的形态结构。结果:慢性应激引起了海马CA3区神经元的丢失(由39±4减少至35±4)、顶树突总长度的缩短(由196μm±35μm缩短至156μm±33μm,P<0.05),以及神经元超微结构的变性。苯妥英钠显著抑制了慢性应激所致海马CA3区神经元的减少(38.4±2.2)及顶树突总长度的缩短(198μm±36μm,P<0.05),改善了神经元超微结构的变性。结论:慢性应激可导致大鼠海马CA3区锥体神经元损伤,苯妥英钠对应激状态下的海马CA3区锥体神经元具有保护作用。     

三氯化铝对大鼠海马CA1区锥体细胞钠电流的影响

目的　为了进一步明确铝及含铝化合物对神经系统的损伤及其作用机制。方法　采用全细胞膜片钳技术研究三氯化铝 (AlCl3)对急性分离的大鼠海马CA1区神经元钠通道的影响。结果　AlCl3对钠电流有明显的抑制作用 ,且呈浓度依赖性 ,10 0 0μmol·L- 1AlCl3给药前后钠电流激活曲线Vh 分别为- (5 1.3± 6 .0 )mV和 - (4 7.5± 5 .4 )mV (P <0 .0 5 ) ,k值分别为 - (8.1± 2 .3)mV和 - (8.6± 3.2 )mV(P >0 .0 5 ) ,给药前后钠电流失活曲线Vh 分别为- (6 7.4± 5 .5 )mV和 - (71.4± 4 .4 )mV(P <0 .0 5 ) ,k值分别为 (6 .1± 1.1)mV和 (6 .8± 1.2 )mV (P >0 .0 5 )。结论　AlCl3对大鼠海马CA1区神经元钠通道有抑制作用 ,这可能是铝引起中枢神经系统损伤的机制之一     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马胱天蛋白酶-9表达的影响

目的研究氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马胱天蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western blot法检测各组大鼠海马Caspase-9的表达情况。结果模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。慢性应激后模型组大鼠海马Caspase-9的表达水平显著高于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马Caspase-9的表达水平低于模型组(P<0.01),高于对照组(P<0.05);噻萘普汀组大鼠海马Caspase-9的表达水平低于模型组(P<0.01),高于对照组(P<0.01)。结论氟西汀和噻萘普汀2种抗抑郁药物均可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Caspase-9表达的升高。     

氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体GLT-1表达的影响

目的研究氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响,进一步探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法正常SD大鼠60只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组和氟西汀组。对CUS组和氟西汀组大鼠进行CUS应激后,氟西汀组给予氟西汀治疗,对照组和CUS组给予生理盐水。实验结束后进行糖水偏好和旷场行为测试,并使用免疫组织化学法和蛋白印迹分析检测大鼠前额叶GLT-1的表达水平。结果 (1)行为学测试结果显示,CUS组大鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组(P<0.01);氟西汀组上述指标均高于CUS组(P<0.01)。(2)免疫组织化学法分析显示,CUS组与对照组比较,大鼠前额叶GLT-1表达下降(P<0.01);经氟西汀治疗后,大鼠前额叶GLT-1表达比CUS组明显升高(P<0.01)。(3)蛋白印迹分析显示,CUS组与对照组比较,大鼠前额叶GLT-1表达下降(P<0.01);经氟西汀治疗后,大鼠前额叶GLT-1表达比CUS明显升高(P<0.01)。结论慢性应激下调大鼠前额叶GLT-1表达水平,而氟西汀上调GLT-1表达水平,GLT-1表达增加可能是氟西汀抗抑郁作用的分子机制之一。     

慢性应激对大鼠海马和前脑皮层影响的功能磁共振研究

目的 采用fMRI探讨慢性应激对大鼠大脑功能的影响.方法 采用随机法将大鼠分为对照组和慢性应激组,各12只.采用多因素慢性应激动物模型进行造模,通过开场试验测试大鼠行为能力,并测定大鼠前脑皮层和海马低频振幅的变化.结果 与对照组相比,慢性应激组大鼠在应激后即刻在新环境中的自发活动和探究行为显著降低(P＜0.05);并且慢性应激组大鼠前脑皮层和海马低频振幅(P＜0.05).停止应激后1周,应激大鼠的各项指标有所恢复,但仍未达到正常水平.结论 慢性应激可以引起大鼠明显的开场行为改变,这些变化可能与前额叶和海马低频振幅(ALFF)的变化密切相关.     

慢性应激对大鼠海马神经元睫状神经营养因子及其mRNA表达水平的影响

目的　观察慢性应激对大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。方法　采用慢性不可预见性中等强度应激 ,运用旷场实验观察大鼠行为 ;运用免疫组化和原位杂交的方法 ,观察大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。结果　与对照组相比 ,慢性应激组大鼠海马CNTF免疫阳性颗粒数目减少 ,着色浅淡 ;CNTFmRNA杂交阳性信号减少。结论　慢性应激可造成大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平降低     

五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

Effects of morphine on CA1 versus dentate hippocampal field potentials following systemic administration in freely-moving rats

Hippocampal field potentials were recorded in vivo before and after a series of incremental doses of morphine (2. 6 and 15 mg/kg i.v.) and after a subsequent infusion of 2 mg/kg naloxone. The 15 mg/kg dose of morphine resulted in an augmentation of the field potential recorded in CA1 following stimulation of stratum radiatum. as shown by an increase in the size of the primary spike and the appearance of (an) additional population spike(s). This was the same effect that was previously observed on the same response in the isolated hippocampal slice following bath application of the drug. suggesting that the hippocampal slice is a valid model for the effects of systemically-administered opiates in this area of the brain. In contrast, morphine generally resulted in an increase in the primary spike only (and no secondary spikes) in the field potentials recorded in dentate following stimulation of the ipsilateral perforant path. In addition. 6 and 15 mg/kg of morphine reduced the attenuation of the second response of a paired-pulse paradigm in the radiatum-to-CA1 responses, but not in perforant path-to-dentate responses. In 4 out of 16 animals tested in this experiment, the excitatory effects on the field potentials were accompanied by seizure-like activity in the simultaneously-recorded cortical and hippocampal EEGs, providing further evidence that opiates may mediate convulsive activity in the hippocampus.     

慢性不可预知应激诱导的抑郁大鼠血清中神经递质含量的动态变化

目的观察慢性不可预知应激(CUS)并配合孤养诱导模型大鼠抑郁样行为过程中神经递质水平的变化,探讨神经递质作为诊断抑郁症的客观、可量化标志物的可能性。方法 利用CUS并配合孤养模型建立抑郁大鼠动物模型,以体质量、糖水偏爱率和旷场实验(穿格数和直立次数等)结果评定大鼠行为学的动态变化;采用高效液相-荧光法(HPLC-FD)测定血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、左旋多巴(L-DOPA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)等10种神经递质的含量;应用SPSS软件对体质量、糖水偏爱率和旷场数据等行为结果进行主成分分析,并采用回归分析方法分析行为学与神经递质变化间的相关性。结果 ①与正常对照组相比,造模期间第14天,模型组直立次数显著降低(P<0.05);造模期间第22天,模型组体质量、糖水偏爱率、穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05)。②与正常对照组相比,造模期间第6天,模型组Tyr和5-HIAA的含量显著降低(P<0.05);造模期间第9天,NE的含量显著降低(P<0.05);造模期间第22天,NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);造模期间第15和22天,NE,5-HIAA,HVA和5-HT的含量显著降低(P<0.05)。③NE,HVA和5-HT的变化趋势为降低的程度逐渐增大,与行为学结果变化趋势接近;而Tyr的变化趋势为先升后降,5-HIAA,L-DOPA,DA,DOPAC,Trp和E呈波动性变化。主成分分析结果显示,第一主成分可代表93.47%的信息,结果可靠;相关性分析结果表明,5-HT,NE和HVA与第一主成分的相关性好。结论 血清中神经递质在CUS诱导抑郁样行为过程中呈动态变化,其中NE,5-HT和HVA的变化可以在一定程度上反映大鼠的抑郁状态和程度,可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。     

Protective roles of heat stress on the neurons in hippocampal CA1 region of mice

The effects of heat stress on the neurons in hippocampal CA1 region of brain ischemia/reperfusion were explored. The mice were pretreated with heat stress followed by ischemia/reperfusion by clipping bilateral cervical common arteries for 7 min. Mice were divided randomly into four groups as follows: (1) normal control group; (2) heat stress pretreated subsequent to ischemia/reperfusion group (HS/IR); (3) ischemia/reperfusion group (IR); and (4) heat stress group (HS). Animals in the last three groups were subdivided into three subgroups: 1 d, 4 d, 14 d respectively. The Morris water maze was used to test the ability of learning and memorizing, Nissl staining was used to count the average number of survived neurons in hippocampal CA1 region, and immunohistochemistry combined with image analysis system to detect the changes of Microtubule associated protein 2 (MAP-2) expression. The results showed that mice in IR group exhibited increased escape latency when compared with that of normal, HS and HS/IR groups (P < 0.01), and the mice in IR group adopted an inefficient search strategy, major in circling and restricted searching manners. Nissl staining results showed a significant reduction in the number of pyramidal neurons in hippocampal CA1 regions in HS/IR and IR groups, with a decrease in IR group (P < 0.01). Compared with normal group, the expression of MAP-2 in hippocampal CA1 region obviously decreased in IR group (P < 0.05). The present results indicate that heat stress pretreatment can improve the spatial learning and memorizing function through protection to hippocampal neurons. __________ Translated from Chinese Journal of Neuroanatomy, 2006, 22(3): 328–332 [译自: 神经解剖学杂志]     

3-硝基丙酸对沙土鼠海马CA1区锥体细胞超微结构的影响

目的观察小剂量3-硝基丙酸(≤20mg/kg)对沙土鼠海马CA1区锥体细胞超微结构的影响.方法将沙土鼠腹腔注射不同剂量3-硝基丙酸或双蒸水后3d,取海马CA1 区用戊二醛和锇酸固定,电镜下观察CA1区锥体细胞层神经元细胞核和细胞器超微结构形态变化,用体视学方法计算每张照片线粒体和粗面内质网体面积变化.结果实验组与对照组比较细胞核无明显变化,线粒体和粗面内质网轻度肿胀,体密度高于对照组.结论小剂量3-硝基丙酸可引起神经元缺氧代偿性反应,无致死性损害.     

慢性不可预见性温和应激致抑郁对大鼠肝脏转运多肽mRNA和蛋白表达的影响

目的 研究慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,Oatps） mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,模型组连续8周给予CUMS,对照组正常饲养。分别于造模前后称量体重、进行糖水偏好实验和旷场实验,并测定大鼠血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平以验证抑郁模型的建立。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）分别检测大鼠肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠体重减轻,糖水偏好百分比下降,垂直运动得分和水平运动得分减少,血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平升高,肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达下降。结论 CUMS致抑郁下调大鼠肝脏Oatps mRNA和蛋白表达。